​12 renoprotektivnih prirodnih biljnih spojeva koje trebate znati

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Dio Ⅰ: Potencijalni terapijski efekti prirodnih biljnih jedinjenja u bolesti bubrega

Lorena Avila-Carrasco, Elda Araceli García-Mayorga i dr.

1. alicin (dijalil tiosulfinat)

Renoprotektivne biljke: alicin (dijalil tiosulfinat)

Glavni bioaktivni sastojci belog luka (Allium sativum L.) su organska jedinjenja sumpora (OSC). Među ovim jedinjenjima, najzastupljeniji kompozit sumpora u svježem i suhom bijelom luku je alin (S-alil-1-cistein sulfoksid) [60,61]. Alin se može brzo promijeniti u alicin (dialil tiosulfinat) [61], koji je opisan kao glavni OSC i za koji se navodi da je jedna od primarnih supstanci odgovornih za antivirusno djelovanje (33), imunomodulatorno, protuupalno [62], antioksidans [63] i druga farmakološka svojstva [61]. Allin također sadrži nesumporne sastojke koji vjerovatno imaju sinergistička ili aditivna svojstva s OSC [64].

Nasumično dvostruko slijepa klinička studija procijenila je učinak ekstrakta bijelog luka na serumske inflamatorne markere kod 42 ispitanika koji su bili podvrgnuti peritonealnoj dijalizi (PD), terapiji zatajenja bubrega. Pacijenti su primali dozu od 400 mg standardiziranog ekstrakta bijelog luka, koji je napravljen u obliku tableta sa 1 mg (1000 mcg) alina. Šema doziranja u grupi slučajeva (grupa sa ekstraktom belog luka) bila je dva puta dnevno tokom 8 nedelja, dok je kontrolna grupa primala standardne tretmane plus placebo tokom istog perioda. Rezultati su pokazali da su kod pacijenata koji su primali ekstrakt belog luka, inflamatorni markeri IL-6, C reaktivni protein (CRP) i brzina sedimentacije eritrocita (ESR) bili značajno smanjeni, dok su u placebo grupi, a značajan pad je uočen samo u I-6. Međutim, snažno se preporučuje procjena ovih efekata u većim studijama [4].

2. Astaksantin

Renoprotektivne biljke:Astaksantin

Xanthophyll karotenoidna boja ima korisna svojstva, uključujući antikancerogena, antioksidativna i protuupalna svojstva. Najčešći izvor astaksantina (AST;3,3'-dihidroksi-, '-karoten-4,4'-dion) koji se koristi u dodacima ishrani dobija se iz alge Haematococcus [65]. Uprava za hranu i lijekove (FDA) Sjedinjenih Američkih Država prihvatila je astaksantin kao nutraceutik [66]. Studije na ljudima otkrile su značajno smanjenje OS, dislipidemije i inflamatornih markera nakon oralne primjene astaksantina. Klinička procjena upalnih biomarkera želuca provedena je kod ispitanika s funkcionalnom dispepsijom liječenih astaksantinom i otkrila je značajno povećanje CD4 plus stanica i smanjenje CD8 plus T stanica kod 21 pacijenta s Helicobacter pylori (H.pylori) liječenim sa 40 mg astaksantin dnevno, a 23 pacijenta su primala placebo, pa su autori sugerirali da ove razlike ukazuju na veću promjenu humoralnog imunološkog odgovora umjesto citotoksičnog odgovora [67]. Štoviše, objasnili su da je na životinjskim modelima, gdje se ishrana može standardizirati bez antioksidansa, astaksantin imao ogroman učinak na upalu i na gustinu H. pylori [68].

Isto tako, provedeno je randomizirano placebo kontrolirano ispitivanje kako bi se istražilo moguće djelovanje primjene astaksantina na peroksidaciju lipida, nivoe adiponektina, kontrolu glikemije, antropometrijske indekse i osjetljivost na inzulin kod ispitanika sa T2DM, koji je čest uzrok i pokretač oštećenja bubrega. U ispitivanoj grupi, nakon 8 tjedana primjene 8 mg astaksantina, koncentracija adiponektina u serumu se povećala i došlo je do smanjenja visceralne tjelesne masne mase (p<0.01), serum="" triglycerides,="" very-low-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (vldl-c)levels,="" and="" systolic="" blood="" pressure="" [5].="" the="" investigators="" suggested="" that="" astaxanthin="" may="" provide="" vascular="" benefits="" and="" reduce="" the="" indicators="" of="" os="" and="" inflammation="" [69];="" however,="" their="" results="" showed="" that="" 12="" mg="" oral="" astaxanthin/day="" for="" 12="" months="" had="" no="" great="" effect="" on="" arterial="" stiffness,="" os,="" or="" inflammation="" in="" renal="" transplant="" recipients="" |70].="" nevertheless,="" it="" has="" been="" proven="" in="" animal="" models="" that="" astaxanthin="" has="" a="" protective="" effect="" on="" kidney="" damage="" by="" regulating="" inflammation="" (inducing="" cd8+="" t="" cells)[71]="" and="" oxidative="" stress-related="" nrf2/keap1="" and="" ros="" pathways="" [72].="" thus,="" although="" astaxanthin="" has="" demonstrated="" antioxidant,="" anti-inflammatory,="" and="" vascular-protective="" effects="" on="" different="" pathologies,="" more="" studies="" would="" be="" interesting="" to="" elucidate="" its="" capacity="" to="" improve="" ckd="" pathogenesis="" in="" human="">

3. Baicalin

Renoprotektivne biljke:Baicalin

To je flavonski glikozid izoliran iz korijena Scutellaria baicalensis. Kliničke studije sa baikalinom kao dodatnim tretmanom ciljale su na zaštitne funkcije kod fibroze jetre, ulceroznog kolitisa i dijabetes melitusa [73,74]. Mnoge studije su istraživale potencijal baikalina u liječenju subjekata sa ranim dijabetičkim oštećenjem bubrega |75]. Efekat baikalina je analiziran kod ispitanika sa dijabetičkom nefropatijom u dozi od 800 mg tri puta dnevno, dok je kontrolna grupa primala placebo. Obje grupe su liječene i proučavane 6 mjeseci. Rezultati su pokazali da baicalin ima potencijal da smanji nivo proteinurije i poboljša funkciju bubrega kod dijabetičara, budući da su nakon uzimanja terapije baicalinom koncentracije superoksid dismutaze (SOD) i glutation peroksidaze (GSH-px) pacijenata bile jasno povišene, a aktivnost aldoze reduktaze(AR), NF-kB i sadržaj vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) je značajno smanjen. Ovi rezultati su pokazali da baikalin u dozi od 800 mg tri puta dnevno može smanjiti renalnu vaskularnu permeabilnost, poboljšati funkciju bubrega kod ispitanika s dijabetičkom nefropatijom i odgoditi napredak dijabetičke nefropatije putem poliolnog puta, te antioksidativni stres, anti- upalni i drugi putevi. Potrebne su daljnje studije kako bi se procijenili nefroprotektivni efekti baikalina kroz druge mehanizme [8].

Klinička studija imala je za cilj procjenu djelovanja baikalina na AKI u pedijatrijskoj sepsi. Ovo kliničko ispitivanje obuhvatilo je 50 pedijatrijskih pacijenata sa dijagnozom sepse, od kojih je 25 primalo dodatnu terapiju oralnim baicalinom u trajanju od 15 dana, a ostalih 25 pacijenata je primalo samo standardne terapije. Njihovi rezultati su pokazali da se ni koncentracija ureje u krvi (BUN) ni koncentracija kreatinina u serumu kontrolne grupe nisu značajno promijenile nakon osnovne terapije, ali su se značajno smanjile u grupi koja je primala dopunsku terapiju baicalinom. Može se pretpostaviti, na osnovu ova dva indeksa, da se poboljšala bubrežna funkcija baikalinske grupe, vjerovatno zbog dodatne terapije baikalinom. Stoga baikalin može smanjiti AKI kod pedijatrijskih pacijenata sa sepsom. Iako je ova studija pokazala zaštitni učinak baicalina protiv AKI u ovoj studijskoj grupi, prikazan kao smanjenje nivoa BUN i kreatinina, autori nisu naveli primijenjenu dozu i stoga je potrebno procijeniti odgovarajuću dozu i vjerovatne komplikacije u narednim studijama [76 ].

4. Betalin

Renoprotektivne biljke:Betalain

Još jedan NPC sa zanimljivim svojstvima kod bubrežnih bolesti je betalain. Betalaini se dijele u dvije grupe: betacijanini koji proizvode crvene tonove i nastaju kondenzacijom strukture ciklo-DOPA (dihidroksifenilalanin) s betalaminskom kiselinom i betaksantini koji proizvode žutu boju i sintetiziraju se iz različitih amino spojeva i balzamične kiseline [77 ]. Pilot unakrsno kliničko ispitivanje procijenilo je da li dijetetski unos ekstrakta crvene cvekle bogatog betalaninom i ekstrakta ploda Opuntia stricta bogatog betacijaninom ima sposobnost da modulira ekspresiju gena/proteina kod pacijenata s koronarnom arterijskom bolešću (CAD). CKD je glavni faktor rizika za CAD. Pacijenti sa CKD pokazuju visoku prevalenciju hipertenzije, a kardiovaskularne bolesti (KVB) su vodeći uzrok morbiditeta i mortaliteta kod ovih pacijenata. Visoka prevalencija tradicionalnih faktora rizika od CAD, kao što su dijabetes i hipertenzija, znači da su takvi pacijenti također izloženi drugim netradicionalnim faktorima rizika za KVB koji su povezani s uremijom, uključujući upalu, oksidativni stres i abnormalni metabolizam kalcijum-fosfora [78].

U pilot randomiziranom unakrsnom ispitivanju, 48 pacijenata muških koronarnih arterija primalo je oko 50 mg betalaina ili betacijanina dnevno tokom 2 sedmice u tri navrata razdvojenih periodima ispiranja. Pacijenti su podijeljeni u tri grupe ovisno o dodatku: dodatak crvene cvekle (Beta vulgaris), bogat betacijaninom, dodatak kaktusa bodljikave kruške (Opuntia stricta) i placebo. Rezultati su pokazali da betalain povećava sirtuin-1 (SIRT1) i smanjuje lektinski sličan oksidirani LDL receptor 1 (LOX1) i visoko osjetljivi C reaktivni protein (hs-CRP) u mononuklearnim ćelijama periferne krvi (PBMC) pacijenata. Ovi rezultati mogu biti posljedica smanjenja OS i upale putem antioksidativnih i protuupalnih svojstava betalaina. Stoga, betalaini mogu biti obećavajuća alternativa za dopunsku terapiju OS, upalama i bolestima povezanim sa starenjem. Međutim, potrebne su dodatne analize da bi se steklo dublje razumijevanje njihovih specifičnih fizioloških funkcija [9,79,80].

5. Sok od cvekle

Renoprotektivne biljke:Sok od cvekle

Izvor je koncentriranih neorganskih nitrata. Jedna studija na pacijentima sa CKD (CKD stadijum II-IV prema K/DOQI (Kidney Outcomes Quality Initiative) smernicama) Kemmner et al. sugerirali su da je primjena soka od cvekle s opterećenjem nitrata od 300 mg kod devet pacijenata povećala koncentraciju dušikovog oksida (NO) i smanjila indeks otpornosti bubrega (RRI), koji su prognostički markeri za kardiovaskularni mortalitet, u usporedbi s placebom [10]. Ovaj rezultat je bio očigledniji kod pacijenata sa CKD sa smanjenom funkcijom bubrega i povećanom ukočenošću arterija, koji su imali GFR vrijednosti ispod normalnog raspona. Ova smanjena vrijednost je uglavnom uzrokovana dijabetičkim ili hipertenzivnim oštećenjem bubrega, a oba su faktora odgovorna za kasniji ishod zatajenja bubrega. U poređenju sa kontrolama, serumski nivoi kreatinina, kalijuma i GFR nisu se značajno promenili nakon uzimanja soka od cvekle. Koncentracija/nivo kalijuma u serumu bio je sličan placebo grupi. Rezultati su pokazali da je poboljšanje djelovanja Beta vulgaris korisna terapijska opcija na indikatore bubrežne funkcije, smanjujući postupnu stopu oštećenja bubrega i posljedicu smrtnost u visokorizičnim grupama koje uključuju hipertenzivne i dijabetičare s nefropatijom [10].

6. Berberin (BBR)

Renoprotektivne biljke:berberin (BBR)

To je izokinolinski alkaloid i glavni je aktivni spoj izoliran iz Rhizoma Coptis i Cortex Phellodendrona. Nove analize su pokazale da berberin ima brojne farmakološke prednosti, kao što su snižavanje glukoze u krvi, antioksidativna aktivnost, regulacija lipida u krvi, smanjena upala i povećana osjetljivost na inzulin, čime se poboljšava inzulinska rezistencija [81,82]. Nedavno je opisan kao potencijalni lijek za antidijabetičku nefropatiju [83]. Odnos mikroalbumin/kreatinin u urinu (UACR) i GFR su značajni indikatori koji se koriste za procjenu statusa dijabetičke nefropatije. Provedeno je randomizirano kontrolirano kliničko ispitivanje kako bi se ispitali efekti berberina na serumski Cys C i UACR kod pacijenata sa T2DM. Istraživači su davali berberin u dozi od 0.4 g tri puta dnevno u periodu od 6 mjeseci. Njihovi rezultati su pokazali da berberin poboljšava dijabetičku bolest bubrega smanjenjem UACR i serumskog Cys C kod pacijenata sa T2DM, a rezultati su statistički značajni. Međutim, autori su naveli da je broj slučajeva u njihovoj studiji bio mali, a period posmatranja nije bio dovoljno dug, pa je neophodno provjeriti dugoročnu efikasnost i sigurnost berberina u progresiji HBB[11]. Pokazalo se da berberin štiti bubrežne tubularne ćelije od oštećenja hipoksije/reoksigenacije putem Sirt1 [84].

7.Cordycepin

Renoprotektivne biljke:Cordycepin

To je prirodno dobijeno aktivno jedinjenje koje proizvodi Cordyceps militaris, koji pripada porodici Clavicipitaceae. To je gljiva sa dugom istorijom uobičajene upotrebe u tradicionalnoj medicini i njeno specifično jedinjenje, kordicepin, ima nekoliko svojstava koja promovišu zdravlje, uključujući antikancerogena, antiinflamatorna, imunomodulatorna, antidijabetička i antigojazna dejstva [85-87]. Nadalje, u eksperimentalnim studijama kordicepinu se pripisuju antidijabetički i nefroprotektivni efekti [88]. U kliničkoj studiji sa pacijentima sa CKD, Cordyceps militaris je davan u dozi od 100 mg dnevno i upoređivan sa placebom (kontrolna grupa). Cordyceps militaris je smanjio koncentraciju proteina TLR4, NF-kB p65, COX2, I-1 i TNF-. Njihovi rezultati su pokazali da je eGFR značajno poboljšan u odnosu na kontrolnu grupu nakon 3 mjeseca liječenja. Ovo je pokazalo da je Cordyceps militaris poboljšao eGFR pacijenata sa CKD, a rezultati sugeriraju da je Cordyceps militaris poboljšao funkciju bubrega i kontrolirao nivoe proteina u urinu, BUN-a i kreatinina u krvi. Ova studija je pružila podršku mogućnosti da Cordyceps militaris kontroliše CKDevolution kontrolišući TLR4/NF-kB redoks signalni put [12].

8. Kurkumin

Renoprotektivne biljke:Kurkumin

Sastojak je kurkume (Curcuma longa). Pokazalo se da je kurkumin (diferuloilmetan) blokator TNF in vitro i in vivo; ipak, samo ograničen broj analiza je potvrdio da je kurkumin efikasan u smanjenju nivoa TGF-, IL-8 i TNF-c u pretkliničkim [89] i kliničkim studijama[90]. Postoji nekoliko uzroka uključenih u patogenezu dijabetičkog oštećenja bubrega, ali se TGF- smatra ključnim igračem u napretku akcija ka ESRD-u. U randomiziranoj dvostruko slijepoj placebo kontroliranoj studiji, učinci kurkume na TGF-, Nivoi IL-8 i TNF-a, kao i proteinurija u urinu i serumu, ispitivani su kod pacijenata sa T2DM nefropatijom (n= 20) i kontrolne grupe (n=20). Pojedinačno, ispitanici iz test grupe dobili su jednu kapsulu koja sadrži 500 mg kurkume, od čega je 22,1 mg aktivnu komponentu kurkumina, davana uz svaki obrok (tri kapsule dnevno) tokom 2 mjeseca. Njihovi rezultati su pokazali da su vrijednosti TGF- i IL-8 u serumu bile znatno niže nakon primjene kurkume i da kratkotrajna suplementacija kurkume može smanjiti proteinuriju. Nadalje, nisu prijavili nikakve štetne efekte povezane s unosom kurkume tokom 2-mjesečnog trajanja ispitivanja [17]. Povećani ROS može inducirati proizvodnju IL-8 i rezultirati smanjenim nivoima glutationa, što može biti posljedica povećanog OS uzrokovanog upalom kod pacijenata sa ESRD sa i bez dijabetes melitusa 191]. Osim toga, redoks neravnoteža značajno doprinosi proizvodnji TGF-a [47], koji se dugo smatrao ključnim medijatorom bubrežne fibroze.

Druga studija je sugerirala moguću efikasnost i sigurnost kurkume u smanjenju uremičnog pruritusa (UP) i hs-CRP kod pacijenata sa ESRD. Ipak, autori su opisali da bi bila potrebna veća veličina uzorka i duži period terapije kako bi se dodatno potvrdila dugoročna efikasnost i sigurnost dodavanja kurkume u populaciju na hemodijalizi (HD) [18]. Pregled je pokazao da kurkumin, kao antioksidans, smanjuje upalu bubrega i može spriječiti štetne komplikacije dijabetesa [92]. Pokazalo se da je to sigurna pomoćna terapija za poboljšanje makroskopske proteinurije kod pacijenata sa T2DM [93].

Druge studije su također pokazale da je kurkumin bio efikasna pomoćna terapija za smanjenje makroskopske proteinurije, kao što je pokazano u randomiziranom dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju provedenom na 46 pacijenata sa T2DM. U ovoj studiji, pacijenti su primali 500 mg (jedna kapsula) kurkumina tri puta dnevno nakon jela tokom 16 sedmica. [94]. Istraživači pominju da je opseg perzistentne proteinurije usko povezan sa nivoom pogoršanja klirensa kreatinina; kurkumin je smanjio klirens kreatinina, što je rezultiralo sporijim oštećenjem funkcije bubrega i, moguće, preokretom fibrozne ozljede [94] Suplementacija sa 6 g kurkume povećala je postprandijalni nivo inzulina u serumu, ali nije utjecala na nivo glukoze u plazmi ili glikemijski indeks kod zdravih osoba. Ovi rezultati sugeriraju da kurkuma može stimulirati lučenje inzulina [95]. S druge strane, u pilot studiji, istraživači su pokazali da kurkumin smanjuje peroksidaciju lipida u plazmi osoba s nedijabetičkom ili dijabetičkom proteinurskom CKD i pojačava antioksidativnu aktivnost kod osoba s dijabetesnom proteinurskom CKD, pokazujući da dijetetska primjena kurkume ima potencijalni antioksidativni efekat kod pacijenata sa nedijabetičkom ili dijabetičkom proteinurskom CKD [15].

Dodatno, randomizirano placebo kontrolirano ispitivanje ispitalo je efekte kurkumina i kvercetina na ranu funkciju transplantata kod 43 kadaveričnih bubrežnih primatelja zavisnih od dijalize. Pojedinačna kapsula kurkumina (480 mg) i kvercetina (20 mg) je davana pacijentima 1 mjesec nakon operacije transplantacije. Poticatelji ovog izvještaja su zaključili da kurkumin i kvercetin mogu povratiti rane ishode kadaverične transplantacije bubrega, vjerovatno kroz aktivaciju hem oksigenaze-1 (HO-1)[19]. Vjerovatna upotreba korisnih svojstava ovih bioflavonoida je aktivacija HO-1, inducibilnog enzima koji proizvodi ugljični monoksid. Stimulacija HO-1 u transplantaciji organa ima sposobnost da smanji oštećenje ishemije-reperfuzije (IR) i aloimunitet. Nadalje, kurkumin inducira HO-1 mRNA u ljudskim bubrežnim stanicama proksimalnih tubula [96], a ova indukcija može ovisiti o faktoru transkripcije eritroidnog 2-srodnog faktora 2 (Nrf2) [97].

Na isti način, kratkotrajna primjena kurkume može smanjiti hematuriju, proteinuriju i sistolički krvni tlak kod subjekata s relapsiranim ili refraktornim lupus nefritisom, kao što je utvrđeno u randomiziranom i placebom kontroliranom ispitivanju na 24 pacijenta s ovom biopsijom dokazanom patologijom. Svaki pacijent u ispitivanoj grupi dobijao je jednu kapsulu tokom 3 mjeseca, dajući 500 mg kurkume, od čega je 22,1 mg bio aktivni element kurkumin (tri kapsule dnevno). Ipak, potrebni su dugoročni testovi s većim dozama kurkume kako bi se razjasnili njeni rezultati na bubrežnu funkciju takvih pacijenata i stopu razvoja HBB različitog porijekla[17]. Međutim, preporučuje se dalja istraživanja kako bi se procijenila kratkoročna i dugoročna sigurnost i efikasnost kurkumina u ovoj studijskoj grupi [98].

9. Epikatehin{1}}galat, Epikatehin, Epigalokatehin

Renoprotektivne biljke:Epikatehin{0}}galat, Epikatehin, Epigalokatehin

Polifenolni sastojci (iz biljke čaja; Camellia sinensis) imaju visoka antiinflamatorna, antioksidativna i antimutagena svojstva u različitim biološkim sistemima. Polifenoli pokazuju potencijalno korisna svojstva za zdravlje kroničnih bolesti, uključujući CKD [99]. Većina sastojaka u čaju (među 400 hemikalija koje su identifikovane) su polifenolna jedinjenja, posebno flavonoidi koji potiču iz biljke čaja (Camellia sinensis), koja ima visok sadržaj katehina (podtip flavonoida). Opisana su tri glavna katehina koja se nalaze u zelenom čaju: epikatehin, epigalokatehin i epikatehin{3}}galat (EGCG). Najzastupljeniji i najopsežnije istražen katehin je EGCG[99]. U novije vrijeme razmatra se potencijalna upotreba EGCG u liječenju i prevenciji brojnih bubrežnih bolesti, koje su često povezane s upalom i oksidativnim stresom [100].

Antioksidativne, antiinflamatorne i antiapoptotičke aktivnosti EGCG-a daju jaku nadu u njegovu upotrebu kao alternativni pristup liječenju ili prevenciji nekoliko bubrežnih bolesti. Blagotvorni efekti EGCG posredovani su osnovnim molekularnim mehanizmima, uglavnom direktnom inhibicijom stresa ili prekomjerne proizvodnje ROS izazvane stimulacijom; osim toga, može utjecati na kompleks Nrf2-Keap1-Cul-3, što rezultira nuklearnom translokacijom slobodnog Nrf2, nakon čega se vezuje za element antioksidativnog odgovora (ARE) unutar promotorske regije citoprotektivni geni i oni koji kodiraju antioksidativne enzime, koji su također modulirani NF-KB signalnim putevima. Ipak, većina svih studija koje su koristile EGCG ili zeleni čaj kod bubrežnih bolesti bila je na životinjskim modelima ili ćelijskim kulturama. Stoga su potrebne kliničke studije kako bi se dobila naučna podrška za renoprotektivna svojstva EGCG-a na bubrežne patologije [101,102].

U drugim istraživanjima, autori su procijenili mogućnost korištenja mješavine EGCG i ekstrakta amle (AE) dobijene od Emblica officinalis, indijskog ogrozda, u liječenju uremičnih subjekata sa T2DM. EGCG/AE tableta je davana oralno (jedna tableta tri puta dnevno) pacijentima sa uremijskim dijabetesom tokom 3 mjeseca, koristeći ukupnu dnevnu dozu od 300 mg EGCG i 300 mg AE/dan. Rezultati su pokazali da 1:1 EGCG/AE poboljšava dijabetičke biomarkere, antioksidativnu zaštitu i indeks aterogenosti kod osoba sa uremičnim dijabetesom. Na osnovu ovih rezultata, istraživači su zaključili da EGCG i AE imaju potencijal za pomoćnu upotrebu u liječenju dijabetičara u uremičnom stanju [21,103].

10. Nar (Punica granatum)

Renoprotektivne biljke:šipak (Punica granatum)

Voće označeno kao "lijek za sebe" koje je odavno uključeno u tradicionalne lijekove u preventivne i terapeutske svrhe [83]. Ima visok sadržaj polifenola, alkaloida i antocijana (flavonoidnih antioksidansa), koji su veoma efikasni u uklanjanju slobodnih radikala [104,105]. Medicinski su ispitani nefroprotektivni efekti ekstrakta nara na razvoj litijaze koja sadrži kalcij kod pacijenata u dobi od 18 do 70 godina s rekurentnim stvaranjem kamenca. Svakodnevna primjena ekstrakta nara stimulirala je značajno povećanje aktivnosti serumske paraoksonaze ​​(PON1), zajedno sa smanjenjem prezasićenosti kalcijum oksalatom. PON1 je antiaterosklerotična komponenta povezana s lipoproteinom visoke gustoće (HDL). Važna funkcija PON1 je da spriječi oksidaciju HDL i LDL [106]. Niski nivoi PON1 su povezani sa hiperholesterolemijom, dijabetesom i vaskularnim bolestima. Podržani gore navedenim nalazima, istraživači sugeriraju da bi ova strategija potencijalno mogla kontrolirati rizik od razvoja bubrežnih kamenaca [23].

11.Resveratrol

Renoprotektivne biljke:Resveratrol

To je fenolna supstanca (neflavonoidni stilben polifenol), a trans-izomer se smatra biološki najaktivnijim oblikom. Brojne pretkliničke i kliničke analize prepoznale su protuupalna, antidijabetička, hepatoprotektivna, neuroprotektivna, antikancerogena i antioksidativna svojstva resveratrola (RSV;3,54'-trihidroksistilbena). Slično tome, podrška in vivo i in vitro testovima RSV-a kod oštećenja bubrega ukazuje da može smanjiti fibrozu, mezangijalnu ekspanziju, OS i nivoe inflamatornih citokina uz poboljšanje strukture i funkcije bubrega [107]. Nadalje, s ciljem evaluacije djelovanja primjene RSV-a na Nrf2 i NF-kBexpresiju kod nedijaliziranih pacijenata sa CKD, istraživači su izvršili randomizirano dvostruko slijepo unakrsno ispitivanje na 20 nedijaliziranih pacijenata sa CKD, a njihovi rezultati su pokazali da Primena RSV-a u dozi od 500 mg dnevno tokom perioda od 4 nedelje nije imala antioksidativno ili antiinflamatorno dejstvo kod tih ispitanika [108]. S druge strane, u drugom randomiziranom dvostruko slijepom ispitivanju, pacijentima na peritonealnoj dijalizi davana je niska (150 mg/dan) ili visoka (450 mg/dan) doza trans-resveratrola tokom 12 sedmica, što je rezultiralo intenziviranjem prosječne neto Volumen i nivo ultrafiltracije (UF). Štaviše, biomarkeri angiogeneze, VEGF, fetalna kinaza jetre-1 (Flk-1) i stopa angiopoetina(Ang)-2 u efluentu peritonealnog dijalizata (PDE) su značajno smanjeni kod pacijenata liječenih visoka doza RSV-a, dok su nivoi receptora angiopoetina (Tie-2) i trombospondina-1 (Tsp-1) u efluentu povećani tretmanom RSV-a. Ova informacija implicira da je primjena RSV-a imala rezultate poboljšanja angiogeneze kod pacijenata sa PD i povećanu ultrafiltracijsku bubrežnu funkciju [26]. Štaviše, liječenje RSV-om značajno je smanjilo koncentraciju kreatinina u serumu i očuvalo GFR, što ukazuje na poboljšanu funkciju bubrega. Stoga su istraživači sugerirali da RSV smanjuje inzulinsku rezistenciju i OS i povećava pAkt: nivoe Akt u trombocitima i eliminaciju orto-tirozina u urinu [25].

Isto tako, provedena je analiza 24 pacijenta s dijagnozom hipertenzije između 45 i 65 godina starosti i s osnovnim oštećenjem endotela koji su učestvovali u randomiziranom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom unakrsnom ispitivanju. Svakom pacijentu je primijenjena jedna doza trans-resveratrola (300 mg) ili placebo. Mjerenja krvnog tlaka (BP), aortalnog sistolnog krvnog tlaka (SBP) i dilatacije posredovane brahijalnim protokom (FMD) praćena su prije i 1,5 h nakon intervencije. Ključni rezultati prijavljeni su da je FMD značajno povećan kod pacijenata koji su primali trans-resveratrol, ali ne i kod muškaraca. Ovi rezultati sugeriraju da su hipertenzivni pacijenti s endotelnom disfunkcijom, uglavnom žene i oni s visokim LDL-c, pokazali poboljšanje endotelne funkcije s jednom dozom trans-resveratrola, iako nije bilo značajnih poboljšanja u perifernom i središnjem rasponu krvnog tlaka [27,109]. .

Nadalje, u drugom randomiziranom dvostruko slijepom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju provedenom na 60 pacijenata s dijagnozom T2DM i albuminurije, resveratrol je nasumično primijenjen u dozi od 500 mg dnevno ili placebom u periodu od 90 dana, a losartan je dodatno suplementiran u dozi od 12,5 mg dnevno svim ispitanicima. Njihovi rezultati su pokazali da su srednje koncentracije albumina/kreatinina u urinu značajno smanjene u RSV grupi, a klirens albumina u urinu, glukoza u plazmi natašte (FPG), inzulin, procjena modela homeostaze insulinske rezistencije (HOMA-IR) i glikoziliranog hemoglobina (HbAlc). ) sve su se značajno smanjile u RSV grupi u poređenju sa placebo grupom, dok je antioksidativni efekat RSV procijenjen mjerenjem serumskih nivoa SOD1, glutation peroksidaze (GSH-Px) i katalaze (CAT). Pacijenti liječeni RSV-om pokazali su značajno povećanje serumskih nivoa SOD1, GSH-Px, CAT i NO u poređenju sa placebom, potvrđujući njegovo antioksidativno djelovanje. Autori su zaključili da RSV može biti efikasan kao dodatak blokatorima angiotenzinskih receptora (ARB) za smanjenje izlučivanja albumina u urinu kod osoba sa dijabetičkom nefropatijom [24].

Kao što je naznačeno, čini se da su zdravstvene prednosti RSV-a velike, sa smanjenim nuspojavama RSV-a što ga čini zanimljivom opcijom za terapeutsku upotrebu usmjerenu na oštećenje bubrega. Međutim, dalja istraživanja i klinička ispitivanja su neophodna za potpuno razumijevanje djelovanja RSV-a na oštećenje bubrega [107,110].

12. Sulforafan

Renoprotektivne biljke:Sulforaphane

To je bioaktivna komponenta koja je prekursor glukozinolata u povrću krstaša, posebno u mladim klicama brokule (BS)[111,112]. Vjerovatno djelovanje sulforafana (SFN;1-izotiocijanat-4-metil-sulfinil butan) u CKD uključuje prevenciju ili smanjenje strukturnih ozljeda i promjena u funkciji bubrega; smanjenje proteinurije ublažavanjem upale kroz povećanu ekspresiju mRNA Nrf2, NADPH kinon oksidoreduktaze 1 (NQO-1), HO-1 i SOD; i opadajući OS. Štaviše, rezultati mnogih pretkliničkih modela bubrežne bolesti sugeriraju da bi SFN mogao djelovati na nekoliko puteva u oštećenju bubrega, posebno na ublažavanje upale i OS, te bi stoga mogao predstavljati strategiju izbora za poboljšanje prognoze bolesnika s CKD sprečavanjem progresije CKD [113-115].

Na isti način, BS suplementi su dugo komercijalizirani za obećavajuće zdravstvene prednosti SFN-a, koji inducira put NrF2 i nizvodne hemoprotektivne gene, uključujući enzime faze 2. Većina komercijalno dostupnih BS suplemenata sadrži BS pakiran kao glukorafanin (GR), koji se hidrolizira u SFN od strane crijevne mikrobiote, što sinhrono povećava serumske aktivnosti enzima faze 2 kao što su NQO1 i glutation S-transferaza (GST), kao i Nrf2 signalizacija, u nekoliko ljudskih tkiva. Istraživači su sugerirali da niske doze (30 mg dnevno) GF imaju povoljno kemoprotektivno djelovanje kod ljudi [99]. Isto tako, antioksidativni efekti se pripisuju SF, kao što je pokazano u randomiziranom placebom kontroliranom dvostruko slijepom ispitivanju na muškim pacijentima s dijagnozom masne jetre. Ovo istraživanje je sugeriralo da će dijetetski suplement s ekstraktom BS uključujući SF prekursor GR vjerovatno biti uspješan u poboljšanju funkcije jetre kroz smanjenje OS puta [100]. Na isti način, provedena je klinička studija za procjenu protuupalnih učinaka BS praha (BSP) s visokim sadržajem sulforafana, u kojoj su istraživači analizirali inflamatorne biomarkere kod pacijenata s dijagnozom T2DM, koji su nasumično raspoređeni u tri tretmana. grupe 4 sedmice. Grupe su primale ili 10 g/d BSP(n=27), 5g/d BSP(n=29), ili placebo(n=25). Rezultati su pokazali da su serumski visokoosjetljivi C-reaktivni protein (hs-CRP) i interleukin-6(IL-6) bili niži u grupi A (10g/d doza) u poređenju sa kontrolnom grupom nakon intervencija. Ovo ukazuje da BSP bogat sulforafanom ima pozitivne efekte na inflamatorne biomarkere kod pacijenata sa T2DM [28]. S druge strane, klinička studija je procijenila djelovanje produžene suplementacije sa BS na inflamatorne parametre (TNF-, IL-6, IL-1 i CRP) kod 40 zdravih subjekata sa prekomjernom težinom. Faza liječenja uključivala je primjenu BS u dozi od 30 g dnevno tokom 10 sedmica, a faza praćenja je bila 10 sedmica uobičajene dijete i slobodnog uzimanja BS. Rezultati su pokazali da su vrijednosti IL-6 i CRP značajno smanjene tokom kontrolne faze i da su koncentracije inflamatornih markera bile niske [116]. Osim toga, istraživači su istraživali protuupalne efekte SF-a u randomiziranoj kontroliranoj studiji na zdravih mladih ljudi i demonstrirali efekte krucifernog povrća s visokim sadržajem SF-a na specifične upalne parametre seruma, posebno na smanjenje IL-6, CRP, i rastvorljivi TNF receptor (sTNFRI), pri čemu treba napomenuti da su ove koncentracije bile veće kod osoba sa GSTM1-null genotipovima [117].

13. Cistanche

Cistancheje parazitska biljka koja raste u toplom i sušnom pustinjskom okruženju. sadrži bogata efikasna jedinjenjafeniletanoidni glikozidikao što suEchinacosideiacteosidekao i flavonoidi polisaharidi i terpen itd. ima funkcijuprotiv umora, poboljšavaju i regulišu imuni sistem, štite bubrege ilečenje bolesti bubrega, štiti jetru,antiinflacija, spriječiti neurone i spriječiti cerebralnu ishemijsku i ishemijsku reperfuzijsku ozljedu, itd. konzumiraticistanchena dugoročnoj osnovi takođe možeprotiv starenja, efekti produžavanja životnog vijeka.

cistanche i ekstrakt cistanche poboljšavaju funkciju bubrega