Napredak kliničkog istraživanja AKI-a u 2022. II

Dijagnoza i biomarkeri AKI

Primjena biomarkera na specifične populacije pacijenata ili ishode

Conroy's team in the United States and Angeli's team in Italy explored the performance of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNAGL) in predicting the occurrence and prognosis of AKI in children with sickle cell anemia and liver cirrhosis, respectively. The Conroy team recruited 250 children with sickle cell anemia in Uganda and used the NGAL dipstick method to detect the uNAGL levels of the patients. The results found that the uNAGL levels gradually increased with the severity of AKI. Children with high-risk uNGAL levels had a 2.28-fold (95% CI, 1.61-3.23) increased risk of AKI after adjusting for age and sex. uNAGL also showed good predictive power in terms of mortality risk, with an area under the ROC curve >0.85. Angeli's team recruited 162 patients with liver cirrhosis who developed AKI and followed them up to liver transplantation, death, or 90 days. The study found that uNAGL detection can help clinically identify the causes of AKI (prerenal, acute tubular necrosis, hepatorenal syndrome, mixed type), especially in the prediction of acute tubular necrosis AKI showed high discrimination ability (AUC-ROC =0.854). Higher uNAGL levels (>220 ng/ml) su bili nezavisno povezani sa hiporeazivnošću na terlipresin ili albumin i lošom prognozom kod pacijenata.

Click to cistanche deserticola za bolest bubrega

Studija objavljena u časopisu AJKD uključila je 500 pacijenata sa AKI za procjenu efikasnosti 11 serumskih biomarkera u predviđanju rizika od nove ili pogoršanja hronične bubrežne bolesti (CKD) 3 godine nakon pojave AKI. Rezultati su pokazali da su rastvorljivi receptor faktora tumorske nekroze (sTNFR) 1 (sTNFR) 1, sTNFR 2, cistatin C, NAGL, 3-mjesečni eGFR i omjer albumina i kreatinina u urinu nezavisno povezani sa progresijom bubrežne bolesti. Konstrukcija multivarijantnog modela uključujući sTNFR1, sTNFR2, cistatin C i eGFR diferencira pacijente sa progresijom i neprogresijom bubrežne bolesti nakon AKI (AUC-ROC, 0,79 [95 posto CI, 0.70-0.83]).

Meta-analiza objavljena u Critical Care upoređivala je tačnost različitih biomarkera u predviđanju bolničke akutne ozljede bubrega, uključujući 110 članaka i 38.725 pacijenata. REZULTATI: Omjer uNAGL-kreatinina, uNAGL i NAGL u serumu imali su najveću dijagnostičku tačnost za rizik od bolničkog AKI-ja.

Primjena metoda mašinskog učenja u ranoj dijagnostici i procjeni prognoze AKI

Mašinsko učenje je moćno oružje za izgradnju prediktivnih modela. Kao važan oblik vještačke inteligencije, ima neviđene prednosti u medicinskom polju u pozadini ere velikih podataka. Pregled objavljen u Theranostics 2022. sažima prethodna istraživanja o metodama mašinskog učenja koje su korištene za predviđanje pojave AKI. Različite metode mašinskog učenja, uključujući nasumične šume, mašine za vektore podrške i stabla odlučivanja, pokazale su dobre prediktivne performanse.

Metode mašinskog učenja također se široko koriste za predviđanje loše prognoze u AKI. Istraživački tim Southwestern Medical Centra Univerziteta u Teksasu sproveo je multicentrično kohortnu studiju na 9587 pacijenata sa AKI 3 dana prije prijema u intenzivnu negu, koristeći 4 metode mašinskog učenja (logistička regresija, mašina za vektor podrške, slučajna šuma, xgboost) za odabir karakteristika. i izgradnju prediktivnog modela. Rezultati su pokazali da je metoda mašinskog učenja bila superiornija od SOFA skora u predviđanju smrti u bolnici, i bila je superiornija od stepena težine AKI u smjernicama KDIGO u predviđanju velikih neželjenih renalnih događaja (MAKE).

Očekuje se da će tehnologija sekvenciranja jedne ćelije postići kliničku translaciju predviđanja AKI

Jednoćelijsko sekvenciranje visoke propusnosti jedna je od najtoplijih tehnologija u biomedicinskom polju posljednjih godina. Sa svojom izuzetno visokom rezolucijom, može precizno analizirati informacije o ćelijskoj kompoziciji, u kombinaciji sa visokopropusnim metodama sekvenciranja, i dalje razjasniti strukturu gena pojedinačnih ćelija i status ekspresije gena. Prednost tehnologije sekvenciranja jedne ćelije je u tome što može izbjeći homogenizaciju miješanih uzoraka kako bi se prikrila heterogenost pojedinačnih ćelija i može duboko istražiti stanje ćelije pod zdravim fiziološkim abnormalnostima i abnormalnostima bolesti na nivou jedne ćelije. Trenutno, sve više osnovnih studija otkriva molekularni mehanizam i ciljeve intervencije iza pojave i ishoda AKI kroz tehnologiju sekvenciranja jedne ćelije. Jednoćelijska transkriptomija urina također ima potencijal da postane neinvazivna metoda za procjenu AKI. Tim profesora Philippa Engharda sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Berlinu u Njemačkoj izvršio je jednoćelijsko sekvenciranje na živim ćelijama u 40 uzoraka urina od 32 pacijenta sa AKI. Analiza je pokazala da postoje tri vrste živih ćelija u urinu pacijenata sa AKI: bubrežne parenhimske ćelije, uretralne ćelije epitelne ćelije i imune ćelije. Većina bubrežnih parenhimskih ćelija su tubularne epitelne ćelije (TEC) u različitim stanjima povrede. Daljnje grupiranje ovih TEC-a je pokazalo da normalni TEC-ovi čine samo manjinu, a drugi TEC-ovi se mogu podijeliti na TEC-ove u stanju povrede i pro-upalne sposobnosti, TEC-ove u stanju oksidativnog stresa, TEC-ove u proliferativnom stanju i TEC-ove. sa progenitornim ćelijama prema njihovim karakteristikama transkriptoma. Karakteristični TEC. Ovi rezultati pokazuju da transkriptomija živih ćelija urina može odražavati oštećenje bubrega i pružiti snažnu osnovu za kliničku transformaciju tehnologije jednoćelijskog sekvenciranja urina.

Neinvazivna tehnologija i tehnologija snimanja igraju važnu ulogu u polju AKI

Istraživački tim na King's College London proveo je prospektivnu longitudinalnu opservacijsku studiju u jednom centru, uključujući 50 pacijenata sa septičkim šokom i 10 zdravih dobrovoljaca 0, 1, 2 i 4 dana nakon prijema na intenzivnu negu. Ultrasonografija sa kontrastom (CEUS) je korištena za procjenu bubrežne kortikalne perfuzije svaki dan. Istovremeno, transtorakalna ehokardiografija je korištena za mjerenje minutnog volumena, integral brzine i promjer žila za izračunavanje protoka krvi u bubrežnoj arteriji, a ručni video mikroskop je korišten za procjenu sublingvalne mikrocirkulacije. Istražiti mehanizam AKI kod pacijenata sa sepsom. Otkrili smo da je hipoperfuzija bubrežne kore trajna karakteristika kritično bolesnih septičkih pacijenata koji razvijaju AKI, ali nije uzrokovana smanjenim protokom krvi u bubrežnim žilama ili minutnim volumenom srca. Kortikalna hipoperfuzija nije bila povezana s promjenama u sublingvalnoj mikrocirkulaciji.

Medicinsko-industrijska raskrsnica dala je novi zamah u rješavanju problema kliničke dijagnoze i posljednjih godina postala žarište istraživanja. Pregled objavljen u časopisu ACS Sensors 2022. godine ilustruje kritični značaj biosenzora u otkrivanju i kvantificiranju novih biomarkera AKI za poboljšanje kliničkih dijagnostičkih intervencija. Ne samo da su predstavljene nove dijagnostičke platforme i procesi njihove proizvodnje, već su predložene i strategije za poboljšanje efikasnosti biosenzora. Primjena kombinacije medicine i inženjeringa u području rane dijagnoze AKI je puna potencijala.

Prevencija AKI

AKI povezan sa kontrastom je česta komplikacija koronarne angiografije i PCI, koju karakterišu visoki troškovi i loša dugoročna prognoza. Grupno randomizirano kliničko ispitivanje koje je objavljeno u JAMA-i ove godine istraživalo je učinak multifaktorske intervencije (trening prije intervencije, podrška kliničkoj odluci tokom PCI, kvartalna revizija) na AKI nakon koronarne angiografije ili PCI (predviđeni rizik > 5 posto) za prevenciju. Rezultati su pokazali da se vremenski prilagođena incidencija AKI smanjila sa 8,6 posto prije intervencije (kontrolna grupa) na 7,2 posto tokom intervencije (OR=0.72 [95 posto CI 0).{13 }}.93]; P=0.01). Ova studija uvodi novu i sveobuhvatnu kliničku intervenciju za podršku odlučivanju koja poboljšava ishode kod visokorizičnih pacijenata koji su podvrgnuti kateterizaciji srca. Ovaj inovativni model može se primijeniti u različitim medicinskim ustanovama i profesionalnim oblastima. S budućim iteracijama podrške kliničkom odlučivanju, fokusiranje na kliničke ishode i potpuna integracija u kliničke tokove rada može olakšati efikasniju i pouzdaniju njegu.

Utvrđeno je da inhibitori kotransportera natrijum-glukoze 2 (SGL-T2) imaju brojne prednosti za pacijente sa dijabetesom tipa 2. Međutim, ostaje nejasno da li inhibitori SGL T2 povećavaju rizik od akutnog oštećenja bubrega. Kohortna studija ovogodišnjeg AJKD ispitala je odnos između hospitalizacije zbog AKI i prethodne upotrebe inhibitora SGL T2 u odnosu na upotrebu inhibitora dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) ​​ili receptora peptida 1 sličnog glukagonu kod starijih pacijenata sa tipom 2 dijabetes. Relevantnost agonista (GLP-1RA). Istraživači su koristili rezultate sklonosti da uporede 68,130 i 71,477 novih pacijenata sa inhibitorima SGL-T2 sa novim pacijentima sa inhibitorima DPP-4 ili GLP{{20}}RAs, respektivno . Utvrđeno je da je rizik od AKI niži u grupi inhibitora SGL T2 nego u grupi inhibitora DPP-4 (HR=0.71, 95 posto CI, 0.65-0.76) ili GLP-1RA grupa (HR=0.81, 95 posto CI, 0.75-0.87). Ova studija usmjerava kliničku upotrebu hipoglikemijskih lijekova za starije pacijente s dijabetesom tipa 2. U poređenju sa inhibitorima DPP-4 ili GLP-1RA, uzimanje SGL T2 inhibitora može smanjiti rizik od hospitalizacije zbog AKI.

AKI tretman

Što se tiče RRT kod pacijenata sa AKI, ove godine postoje dva autoritativna pregleda. Među njima, Gaudry S et al. uglavnom je naglašeno vrijeme RRT, indiferentnost tri načina RRT (IHD, PIRRT/CRRT) i doza CRRT, što sve ukazuje na moguće komplikacije i traume uzrokovane CRRT. Wald R i saradnici su opisali trenutno najbolju metodu RRT sa aspekata vremena, načina rada, antikoagulacije, upravljanja elektrolitom, upravljanja tekućinom, zaustavljanja vremena itd., i radovali se područjima koja su još uvijek neizvjesna.

Pacijenti s kroničnom bubrežnom bolešću imaju veću vjerovatnoću da će biti komplikovani sa AKI, a njihova bubrežna rezervna funkcija je loša, tako da mogu imati koristi od ranog RRT-a. Ali s druge strane, vjerojatnije je da će se pojaviti ovisnost o dijalizi. Vrijeme nastanka AKI u ovoj populaciji nije jasno. Analiza podgrupe START-AKI studije pokušala je da odgovori da li je rana RRT bila korisna. Studija je uključila 1121 AKI pacijenta sa prethodnim rezultatima bubrežne funkcije, 38,5 posto je imalo CKD (definiranu kao eGFR manji od ili jednak 59mL/min/1,73m2) i otkrilo je da je 90-dnevna stopa mortaliteta prethodne populacije CKD bio veći (47 procenata naspram 40 procenata, str<0.001). Patients in the CKD population who started RRT earlier had similar 90-day mortality rates but higher rates of dialysis dependence (14% vs. 8%; aOR, 1.89; 95% CI, 1.05–3.43). It is proposed that AKI occurs in the CKD population, and early initiation of RRT will lead to a higher rate of dialysis dependence.

Prognoza AKI

Posljednjih godina povećava se učestalost AKI-a koji zahtijevaju dijalizu. Studija Lee et al. pokazala je da je ukupna stopa smrtnosti kritično bolesnih pacijenata sa AKI kojima je potrebna dijaliza smanjena od 2009. do 2018. godine, ali je ukupni nivo još uvijek oko 50 posto, a oslanjanje preživjelih pacijenata na dijalizu se vremenom povećalo, sa 36,8 posto u 2009. na 43,9 posto. u 2018.

Istraživački tim STOP-COVID objavio je multicentričnu kohortnu studiju kako bi istražio kliničke faktore oporavka bubrega kod COVID-19 u kombinaciji sa AKI-KRT populacijom, pregledavajući 4221 pacijenta (876 osoba na jedinici intenzivne njege od 68 američke bolnice) koji su primili liječenje od nove infekcije krunice AKI-KRT se dogodio nakon intenzivne nege i ušao u "AKI-KRT podgrupu"). Istraživanja su pokazala da je teži AKI povezan sa većim bolničkim mortalitetom i lošijom funkcijom bubrega pri otpuštanju. Među pacijentima koji su razvili AKI-KRT, skoro dvije trećine je umrlo. Od pacijenata koji su preživjeli otpust iz bolnice, oko dvije trećine je oporavilo funkciju bubrega i otpušteno je bez potrebe za dijalizom. Loša početna bubrežna funkcija i smanjeno izlučivanje urina bili su povezani s nepovratom bubrežne funkcije. Identificiranje ovih prediktora važno je za procjenu prognoze ovih kritično bolesnih pacijenata i ima važne implikacije za kliničku njegu pacijenata sa COVID{13}} infekcijom.

Kako napredovanje do AKD nakon AKI nije u potpunosti shvaćeno. Kohortna studija u zajednici 2010-2018 u Velikoj Britaniji uključivala je 56.906 pacijenata. Studija je pokazala da je 33 posto pacijenata razvilo AKD, a 27 posto pacijenata sa AKD se nije oporavilo 90. dan nakon dijagnoze AKI. Progresija u AKD bila je povezana sa povećanim rizikom od 1-godišnje smrtnosti (HR=1.20) i novonastale CKD (HR=2.21) u poređenju sa oporavkom od ranog AKI. Ova studija pokazuje važnost rane dijagnoze i liječenja AKI i izbjegavanja progresije u AKD.

za više informacija: Ali.ma@wecistanche.com