Starenje i bubrežna bolest: stara pitanja za nove izazove

sažetak:

Hronična bolest bubrega (CKD) je sve veći problem među starijom populacijom, a i brojosoba u riziku od završnog stadijuma bubrežne bolesti raste. Dio razloga leži u nepotpunom razumijevanju putevaosnovno bubrežno starenje i bolest bubrega, kao i nedovoljno liječenje zasnovano na dokazimaza starije pacijente sa CKD. Ovaj pregled ima za cilj da se pozabavi ovim neriješenim problemima razgraničavanjem ažuriranih mehanizamastarenja bubrega i sažimanje nedavnih nalaza o ključnim kliničkim aspektima CKD u starijih osoba.Razmatraju se izazovi i prepreke u zbrinjavanju starijih osoba sa CKD, s naglaskom na modifikacijufaktora rizika, prevencija akutnog oštećenja bubrega, stabilizacija progresije i odluka o započinjanju dijalize.

Ključne riječi:

starenje, starije osobe, kronična bolest bubrega, akutna ozljeda bubrega, završna bubrežna bolest, dijaliza

Hronična bolest bubrega (CKD) se sve više prepoznajemeđu starim stanovništvom, što predstavlja značajanizazov za kliničare širom svijeta [1-3]. Mnogim starijim osobama se dijagnostikuje samo na osnovu CKDna opadanju procijenjene brzine glomerularne filtracije(eGFR) [4], ali da li se radi o procesu normalnog starenja ilirazvoj bolesti ostaje kontroverzan. U ovoj recenziji, prvo ćemo ocrtati razlike između bubrežnog starenjai bolesti bubrega, te opisuju potencijalne puteve imehanizama koji leže u osnovi starenja bubrega. Ovo se pratiraspravom o nedavnim nalazima u vezi s epidemiologijom, faktori rizika, progresija i ishodi CKDkod starijih osoba.

Slika: Herb Cistanche

Konačno, ažurirane preporuke oobezbeđena je nega starijih pacijenata sa HBB,sa naglaskom na modifikaciju faktora rizika,prevencija akutnog oštećenja bubrega, stabilizacija bubreganapredovanje i odluka o započinjanju dijalize.

Tabela 1:Strukturne i funkcionalne promjene starenja bubrega.

Studije zdravog života donatora za transplantaciju bubrega imajupružio odgovarajuće informacije i o strukturnim ifunkcionalne promjene koje se javljaju normalnim starenjem.Zato što se donatori bubrega podvrgavaju nizu kliničkih procjena, uključujući bubrežnu funkciju i studiju slike za potvrduzdravlje prije donacije. Preimplantaciona biopsijabubrežni alograft može pružiti bubrežno tkivo za strukturnoevaluacija. Na primjer, u opservacijskoj studijiuključujući 1203 odrasla živa donora bubrega, Rule et al. uočili rastuću prevalenciju nefroskleroze sa starenjem, sa 2,7 posto za uzrast 18-29 godina do 73 posto za uzrast 70-77 godina, što je utvrđeno biopsijom transplantata bubrega. Otkrili su snažnu povezanost između starosti i nefrosklerozečak i nakon prilagođavanja na funkciju bubrega ikovarijate faktora rizika kao što su dijabetes i hipertenzija [11]. Dijagnoza CKD prema eGFR<60 mL/min in olderljudi su kritikovani zbog precenjivanja CKDopterećenje kod starije populacije zbog eGFRgeneralno opada obrnuto sa starenjem i smanjenjemeGFR do 50-59 mL/min/1,73ne povećavaju smrtnostrizika među pacijentimaVeće ili jednako65 godina u odnosu na pacijentesa eGFR većim od 60 mL/min/1,73 m2[12,13]. Alternativno, meta-analiza koju je izvršio Coreshet al. tvrdili su da bi moglo biti čak i manjeg smanjenja eGFR-apovezan sa povećanom smrtnošću i rizikom od završne fazebubrežna bolest (ESRD) [14]. Ovo podiže nesigurnost oko togakoristeći tradicionalne eGFR pragove za CKD za predviđanjeishodi za starije osobe. Stoga postoji potreba zaosjetljiviji indikator ili formula za procjenu bubregafunkcija kod starijih osoba.

Kliknite na biljke Cistanche za smanjenje hronične bolesti bubrega

Nedavno su Delanaye et al. pozvala je na definiciju CKD prilagođenu uzrastu kako bi se izbjegla neprikladnabriga. Naglasili su kada se koristi eGFRdefinicija za dijagnozu CKD, CKD treba definisati saobzirom na kliničke ishode ili komplikacije u određenoj dobipragovi za eGFR. Ova argumentacija je podržanaprema zapažanjima da GFR može opasti sa starenjembez ikakvih znakova oštećenja bubrega kod starijih živih bubregadonatora, a rizik od smrtnosti se povećava naviši eGFR kod mlađih nego kod starijih osoba.

Tabela 2: Faktori rizika za hroničnu bolest bubrega kod starijih osoba.

Samo nekoliko studija se fokusiralo na faktore rizika za razvojCKD kod starijih osoba, uprkos mnoštvu podatakaunutar opšte populacije (Tabela 2) [76, 77]. Kao što je spomenutoranije, CKD je čest poremećaj kod starenjapopulacije, a uzrok je vjerovatno višefaktoran. Prisustvo dijabetesa, hipertenzije i glomerulonefritisa, dislipidemiju i kardiovaskularne bolesti, kao i neprikladna upotreba nesteroidnih protuupalnih lijekovalijekovi (NSAID) ili biljni lijekovi, sveigraju ulogu u pokretanju oštećenja ostarjelih bubrega sa smanjenimfiziološka rezerva [78]. Dodatno, akutni bubregpovreda (AKI), koja se često javlja tokomakutne bolesti postaju istaknuti faktor rizika za kasnijerazvoj CKD i ESRD [79, 80].

Slika: Cistanche može poboljšati funkciju bubrega

Sve više pacijenata sa kritičnim stanjima se spašava natrošak AKI-ja. U sistematskom pregledu i metaanalizikoji obuhvata 17 studija pacijenata sa AKI,31,3 posto preživjelih starijih pacijenata (većih od ili jednakih 65 godina) nije se oporavilofunkcije bubrega u poređenju sa 26 posto mlađih pacijenata[81]. Ovi nalazi ukazuju da je starijih pacijenata manjevjerovatno će se oporaviti od akutne ozljede bubrega (AKI),što vjerovatno odražava smanjenu reparaciju i regeneracijupotencijal ostarjelih bubrega.

Slika: Cistanche može liječiti funkciju bubrega

Reference:

[1]Fraser SDS, Roderick PJ (2019). Bolest bubrega u svijetuBurden of Disease Study 2017. Nat RevNefrol, 15:193-194.

[2]Imai E, Matsuo S (2008). Hronična bolest bubrega u Aziji. Lancet, 371:2147-2148.

[3]Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, Levin A, JagerKJ, Tonelli M, et al.(2017). Hronična bolest bubrega.Nat Rev Dis Primers, 3:17088.

[4]Okusa MD, Davenport A (2014). Čitanje između(vodič)--KDIGO smjernice za praksu o akutnom bubregupovrede kod pojedinačnog pacijenta. Kidney Int,85:39-48.

[5]Epstein M (1996). Starenje i bubrezi. J Am SocNefrol, 7:1106-1122.

[6]Gourtsoyiannis N, Prassopoulos P, Cavouras D,Pantelidis N (1990). Debljina bubrežnog parenhimasmanjuje se s godinama: CT studija na 360 pacijenata. AJR Am J Roentgenol, 155:541-544.

[7]Hollenberg NK, Adams DF, Solomon HS, Rashid A,Abrams HL, Merrill JP (1974). Senescence and therenalne vaskulature kod normalnog muškarca. Circ Res, 34:309-316.

[8]Hommos MS, Glassock RJ, Rule AD (2017).Strukturne i funkcionalne promjene u ljudskim bubrezima saZdravo starenje. J Am Soc Nephrol, 28:2838-2844.

[9]Denić A, Glassock RJ, Rule AD (2016). Strukturno i funkcionalnoPromjene sa starenjem bubrega. AdvHronični bubrežni dis, 23:19-28.

[10]O'Sullivan ED, Hughes J, Ferenbach DA (2017).Starenje bubrega: uzroci i posljedice. J Am SocNefrol, 28:407-420.

[11]Rule AD, Amer H, Cornell LD, Taler SJ, Cosio FG,Kremers WK, et al.(2010). Povezanost između godinai nefroskleroza na biopsiji bubrega kod zdravihodrasli. Ann Intern Med, 152:561-567.

[12]Eckardt KU, Berns JS, Rocco MV, Kasiske BL(2009). Definicija i klasifikacija CKD: debatatrebao bi se odnositi na prognozu pacijenta--izjavu o položajuod KDOQI i KDIGO. Am J KidneyDis, 53:915-920.

[13]O'Hare AM, Bertenthal D, Covinsky KE, LandefeldCS, Sen S, Mehta K, et al.(2006). Stratifikacija rizika od mortalitetakod hronične bolesti bubrega: jedna veličina za sve uzraste? J Am Soc Nephrol, 17:846-853.

[14]Coresh J, Turin TC, Matsushita K, Sang Y, Ballew, Appel LJ, et al.(2014). Smanjenje procijenjenog glomerulabrzina filtracije i kasniji rizik od završne fazebubrežne bolesti i smrtnost. JAMA, 311:2518-2531.

[15]Pavkov ME, Nelson RG (2019). Procjena GFR ustariji – novi pristupi starom problemu. BubregInt Rep, 4:763-765.

[16]Delanaye P, Jager KJ, Bökenkamp A, Christensson A,Dubourg L, Eriksen BO, et al.(2019). CKD: Poziv zadefinicija prilagođena uzrastu. J Am Soc Nephrol,30:1785-1805.

[17]Trachtman H (2020). Definicija ovisno o dobiCKD. J Am Soc Nephrol, 31:447.

[18]Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW,Eggers P, et al.(2007). Prevalencija hronične bolesti bubregau Sjedinjenim Američkim Državama. JAMA, 298:2038-2047.

[19]Poggio ED, Rule AD, Tanchanco R, Arrigain S, ButlerRS, Srinivas T, et al.(2009). Demografski i kliničkikarakteristike povezane s glomerularnom filtracijomstope kod živih davalaca bubrega. Kidney Int,75:1079-1087.

[20]O'Hare AM, Choi AI, Bertenthal D, Bacchetti P, GargAX, Kaufman JS, et al.(2007). Godine utiču na ishode uhronična bolest bubrega. J Am Soc Nephrol,18:2758-2765.

[21]De Nicola L, Minutolo R, Chiodini P, Borrelli S,Zoccali C, Postorino M, et al.(2012). Efekat povećanjadob na prognozu pacijenata koji nisu na dijalizisa hroničnom bolešću bubrega sa stabilnom nefrologijombriga. Kidney Int, 82:482-488.

[22]Raman M, Green D, Middleton RJ, Kalra PA (2018).Poređenje uticaja starije životne dobi na ishod u hroničnoj bolestibolest bubrega različite etiologije: prospektivnakohortna studija. J Nephrol, 31:931-939.

[23]Chou YH, Yen CJ, Lai TS, Chen YM (2019). Starost jepozitivan modifikator bubrežnog ishoda kod tajvanskih pacijenatasa stadijumima hronične bolesti bubrega 3-5. StarenjeClin Exp Res.

[24]McCullough KP, Morgenstern H, Saran R, HermanWH, Robinson BM (2019). Projektovanje incidencije ESRD-ai prevalencija u Sjedinjenim Državama kroz2030. J Am Soc Nephrol, 30:127-135.

[25]Lin YH HC, Kao CC, Chen TW, Chen HH, Hsu CC,et al. (2014). Incidencija i prevalencija ESRD-a na TajvanuSistem podataka bubrežnog registra (TWRDS): 2005-2012. Acta Nephrologica, 28:65-68.

[26] Noth RH, Lassman MN, Tan SY, Fernandez-Cruz A,Jr., Mulrow PJ (1977). Starost i sistem renin-aldosteron. Arch Intern Med, 137:1414-1417.

[27]Weidmann P, De Myttenaere-Bursztein S, MaxwellMH, de Lima J (1975). Utjecaj na starenje na plazmurenin i aldosteron kod normalnog čovjeka. Kidney Int,8:325-333.

[28]Mulkerrin E, Epstein FH, Clark BA (1995).Odgovori aldosterona na hiperkalemiju kod zdravih starijih osobaljudi. J Am Soc Nephrol, 6:1459-1462.

[29]Kobori H, Navar LG (2011). Urinarni angiotenzinogen kaonovi biomarker intrarenalnog renin-angiotenzin sistemakod hronične bolesti bubrega. Int Rev Thromb,6:108-116.

[30]Thompson MM, Oyama TT, Kelly FJ, Kennefick TM,Anderson S (2000). Aktivnost i odziv angiotenzina u njemusistem kod starenja pacova. Am J PhysiolRegul Integr Comp Physiol, 279:R1787-1794.

[31]Anderson S, Rennke HG, Zatz R (1994). Glomerularne adaptacijesa normalnim starenjem i sa dugotrajnim pretvaranjeminhibicija enzima kod pacova. Am J Physiol,267:F35-43.

[32]Anderson S (1997). Starenje i renin-angiotenzinsistem. Transplantacija Nephrol Dial, 12:1093-1094.

[33]Vajapey R, Rini D, Walston J, Abadir P (2014). Uticajstarosne disregulacije angiotenzinskog sistemana redoks ravnotežu mitohondrija. Prednji Physiol,5:439.

[34]Benigni A, Corna D, Zoja C, Sonzogni A, Latini R,Salio M, et al.(2009). Poremećaj receptora Ang II tipa 1promoviše dugovječnost miševa. J Clin Invest,119:524-530.

[35]de Cavanagh EM, Piotrkowski B, Basso N, Stella I,Inserra F, Ferder L, et al.(2003). Enalapril i losartanublažavaju mitohondrijalnu disfunkciju kod starijih pacova. FASEB J, 17:1096-1098.