Slučaj nove korona virusne bolesti nakon kombinirane terapije Nivolumabom i Ipilimumabom za metastatski karcinom bubrežnih stanica

Abstract

1. Uvod

Predstavljamo slučaj nove korona virusne bolesti-2019 koja je podvrgnuta kombinovanoj terapiji nivolumabom i ipilimumabom za metastatski karcinom bubrežnih stanica.

2. Prezentacija slučaja

50--godišnji muškarac žalio se na anoreksiju i gubitak težine. Kompjuterizovana tomografija sa kontrastom otkrila je čvrstu masu od 57 mm u prečniku sa cistama u desnom bubregu, zajedno sa metastazama u jetri, plućima i više kostiju. Urađena je biopsija desnog bubrega vođena kompjuterizovanom tomografijom i postavljena dijagnoza karcinoma bubrežnih ćelija bistrih ćelija. Tri sedmice nakon primjene nivolumaba i ipilimumaba, pacijent je obolio od korona virusa-2019. Antikoagulaciona terapija (dalteparin) je primenjivana 4 dana nakon potvrde infekcije, nakon čega je deksametazon davan 10 dana. Pacijent je preživio bez pogoršanja respiratornih simptoma.

3. Zaključak

Davali smo kombinovanu terapiju nivolumabom i ipilimumabom kao tretmanom za metastatski karcinom bubrežnih stanica. Kratko vrijeme nisu uočeni nikakvi neželjeni efekti ili neželjeni događaji povezani s imunitetom.

Kliknite ovdje da saznate kakvi su efekti Cistanchea

Ključne riječi

antikoagulansi, COVID-19, nuspojave i nuspojave povezane s lijekovima, ipilimumab, nivolumab.

Ključna poruka

Izvještavamo o slučaju nove korona virusne bolesti (COVID-19) nakon kombinirane terapije nivolumabom i ipilimumabom za metastatski karcinom bubrežnih stanica. Antikoagulantna terapija (dalteparin) je započeta čim je infekcija potvrđena. Četiri dana kasnije, deksametazon je davan 10 dana. Pacijent je preživio bez pogoršanja respiratornih simptoma i nisu se desili štetni događaji povezani s imunitetom.

Cistanche prah

Uvod

Kombinirana terapija nivolumabom i ipilimumabom odobrena je za liječenje metastatskog karcinoma bubrega. Međutim, tokom pandemije COVID-19 došlo je do pomaka sa upotrebe jednog ili dva ICI-a na povećanu upotrebu pojedinačnih TKI.1 Izvještavamo o slučaju COVID-19 koji je podvrgnut ICI kombinovanoj terapiji sa nivolumabom i ipilimumab za metastatski RCC.

Prezentacija slučaja

50--godišnji muškarac žalio se na anoreksiju i gubitak težine. Skrining ultrazvukom je otkriven tumor desnog bubrega i metastaze na jetri 6 mjeseci kasnije. Kompjuterizovana tomografija sa kontrastom otkrila je čvrstu masu prečnika 57 mm sa cistama u desnom bubregu, zajedno sa metastazama u jetri, višestrukim metastazama u kostima i metastazama u plućima. Paraliza je napredovala nakon provedene terapije zračenjem za liječenje koštanih metastaza, nakon čega je pacijentu urađena laminektomija i spinalna fuzija. Urađena je biopsija tumora desnog bubrega vođena kompjuterizovanom tomografijom, a pacijentu je dijagnostikovan RCC bistrih ćelija, G3 (Fuhrman stepen 3, WHO/ISUP stepen 3). Kombinovana terapija nivolumabom i ipilimumabom odabrana je kao terapija prve linije za rizičnu metastatsku RCC na osnovu klasifikacije rizika Međunarodne baze podataka o metastatskim RCC konzorcijuma.2

Slika 1 Slika koja prikazuje klinički tok nakon infekcije SARS-CoV-2 kod 50-godišnjeg muškarca koji je podvrgnut kombinovanoj terapiji nivolumabom i ipilimumabom za metastatski karcinom bubrežnih ćelija.

Ekstrakt Cistanche

Za vrijeme boravka pacijenta u bolnici u bolnici je došlo do epidemije COVID-19. Tri sedmice nakon primjene nivolumaba i ipilimumaba, pacijent je zaražen SARS-CoV-2. Prije postavljanja dijagnoze COVID-19 obavljena su tri pozitivna SARS-CoV{4}} antigena i/ili RT-PCR testa. Klinički tok ovog slučaja nakon infekcije SARS-CoV-2 prikazan je na slici 1. Antikoagulantna terapija (dalteparin) je davana 4 dana nakon što je infekcija potvrđena, nakon čega je primijenjen deksametazon 10 dana. Kompjuterska tomografija urađena nakon dijagnoze COVID-19 (16. dan infekcije) pokazala je zamućenost od brušenog stakla u bilateralnim donjim režnjevima pluća (slika 2). Pacijent je preživio bez pogoršanja respiratornih simptoma i nije mu trebao kiseonik, otpušten je otprilike 2 mjeseca nakon negativnog testa na COVID-19 RT-PCR. Drugi kurs nivolumaba i ipilimumaba primijenjen je 1 mjesec nakon otpusta; međutim, pacijent je umro mjesec dana kasnije zbog progresije metastatskog RCC-a.

Slika 2 Slika 2 Kompjuterizovana tomografija snimljena 16 dana nakon infekcije SARS-CoV-2 kod 50-godišnjeg muškarca nakon kombinovane terapije nivolumabom i ipilimumabom za metastatski karcinom bubrežnih ćelija. U obostranim donjim režnjevima pluća može se uočiti zamućenost od brušenog stakla.

Cistanche tubulosa

Diskusija

Izvještavamo o slučaju COVID-19 nakon kombinovane terapije nivolumabom i ipilimumabom za metastatski tumor bubrega. Prema klasifikaciji rizika Međunarodnog konzorcija baze podataka o metastatskim metastazama, nivolumab i ipilimumab su terapije prve linije za niskorizične metastatske RCC.2 Nasumično ispitivanje, CheckMate 214, nedavno je utvrdilo efikasnost kombinacije ICI tretmana sa nivolumabom i ipilimumabom.2–4 Za pacijente s uznapredovalim RCC-om koji nisu bili podvrgnuti prethodnoj sistemskoj terapiji, kombinovana terapija nivolumabom i ipilimumabom poboljšava ukupno preživljavanje više od sunitiniba.2–4 Međutim, najčešća adaptacija koja se dogodila tokom pandemije bila je zamjena jednog ili dva ICI-a s TKI. monoterapija.1 Iako lijekovi koji inhibiraju interakcije PD-1/PD-L1 mogu poboljšati odgovor CD8 T-ćelija i time smanjiti virusno opterećenje, oni također mogu precijeniti primarne T-ćelijske odgovore i pogoršati akutne infekcije.5,6 Pored moguće egzacerbacije COVID{18}} zbog ICI-a, kontroverze u vezi sa SARS-CoV-2 i antikancerogenom terapijom zasnovanom na ICI-ju potaknuta je zabrinutošću da intersticijska upala pluća uzrokovana koronavirusom može biti komplikovana plućnom toksičnošću uzrokovanom anti-PD-1/PD-L1 agensima.7 Većina stručnjaka mijenja režim tako što produžava ciklus liječenja ili obustavlja jedan ili čak oba ICI-a.1 Međutim, kad god je moguće, preporučuje se nastavak primjene ICI-a za rak kontrolu.

Status infekcije SARS-CoV-2 treba uzeti u obzir pri odabiru liječenja protiv raka. U ovom slučaju došlo je do klastera infekcije u bolnici tokom hospitalizacije pacijenta, a pacijentu je dijagnosticiran COVID-19 nakon liječenja nivolumabom i ipilimumabom. Prijavljeni su lažno negativni rezultati SARS-CoV-2 RT-PCR testa kada su hospitalizirani pacijenti s klinički dijagnosticiranim COVID-198,9 bili pozitivni nakon dva uzastopna negativna testa.

Cistanche kapsule

Trenutačno ne postoji liječenje za COVID-19, iako postoje dodatne terapije kao što su kortikosteroidi, anti-citokini, imunosupresivni lijekovi i imunoglobulini.10 Antikoagulantna terapija je navodno najvažniji tretman za smanjenje smrtnosti uzrokovane COVID{3}}om. 11 U zaključku, dali smo nivolumab i ipilimumab kao tretman za metastatski RCC pacijentu sa COVID-19. U ovom slučaju su također primijenjeni steroidi i terapija antikoagulansima, a ova druga se smatra posebno efikasnom.

Reference

1 Aeppli S, Eboulet EricInnocents, Eisen T, et al. Utjecaj pandemije COVID-19 na obrasce liječenja metastatskog bistroćelijskog karcinoma bubrežnih stanica. ESMO Open 2020; 5: e000852.

2 Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF et al. Nivolumab plus ipilimumab naspram sunitiniba kod uznapredovalog karcinoma bubrežnih stanica. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 1277–90.

3 Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF et al. Nivolumab plus ipilimumab naspram sunitiniba u liječenju prve linije za uznapredovali karcinom bubrežnih stanica: produženo praćenje efikasnosti i sigurnosti rezultat je randomiziranog, kontroliranog ispitivanja faze 3. Lancet Oncol. 2019; 20: 1370–85.

4 Albiges L, Tannir NM, Burotto M et al. Nivolumab plus ipilimumab u odnosu na sunitinib za liječenje prve linije uznapredovalog karcinoma bubrežnih ćelija: produženo 4-godišnje praćenje faze III CheckMate 214 ispitivanja. ESMO Open 2020; 5: e001079.

5 Barber DL, Wherry EJ, Masopust D i dr. Obnavljanje funkcije iscrpljenih CD8 T ćelija tokom hronične virusne infekcije. Nature 2006; 439: 682–7.

6 Schönrich G, Raftery MJ. Os PD-1/PD-L1 i virusne infekcije: delikatan balans. Front. Cell. Zaraziti. Microbiol. 2019; 9: 207.

7 Bersanelli M. Kontroverze o COVID-19 i liječenju protiv karcinoma inhibitorima imunološke kontrolne tačke. Imunoterapija 2020; 12: 269–73.

8 Li Y, Yao L, Li J et al. Problemi stabilnosti RT-PCR testiranja SARS-CoV-2 za hospitalizirane pacijente s kliničkom dijagnozom COVID-19. J. Med. Virol. 2020; 92: 903–8.

9 Xiao AT, Tong YX, Zhang S. Lažno negativan RT-PCR i produžena konverzija nukleinske kiseline u COVID-19: umjesto recidiva. J. Med. Virol. 2020; 92: 1755–6.

10 Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB. Farmakološki tretmani za korona virusnu bolest 2019. (COVID-19): pregled. JAMA 2020; 323: 1824–36.

11 Coppock D, Baram M, Chang AM, et al. Kombinacije liječenja COVID-19 i povezanost sa smrtnošću u velikom zdravstvenom sistemu na više lokacija. PLoS One 2021; 16: e0252591.

Yu Kijima,1,2 Tomokazu Shimizu,1,2 Shinya Kato,1,2 Eri Sekido,2 Kana Kano,1,2 Makoto Toguchi,2 Toshihide Horiuchi,1,2 Hiroshi Toma,1,2 Shoichi Iida1,2 i Toshio Takagi2

1 Odjel urologije i transplantacijske hirurgije, Opća bolnica Toda Chuo, Saitama

2 Odsjek za urologiju, Tokijski ženski medicinski univerzitet, Tokio, Japan