Koja je uloga Cistanche igre kod primaoca transplantacije bubrega

Akutna ozljeda bubrega nakon T-ćelijske terapije himernim antigenskim receptorom za limfom B-ćelija kod primatelja transplantacije bubrega

za više informacija:ali.ma@wecistanche.com

Ključne riječi:akutnabubregpovreda, himerniantigenreceptor, primalac transplantacije bubrega, bubreg

POZADINA

Anti-CD19 himerična antigen receptorska T-ćelijska terapija je novija i efikasnija terapijska opcija odobrena za pacijente s relapsnom/refraktornom akutnom limfoblastnom leukemijom i difuznim velikim B-ćelijskim limfomom.Akutnobubregpovredaje komplikacija terapije himernim antigen receptorom T-ćelija koja može rezultiratibubregneuspjeh. U većini slučajeva, smatra se da je povezan s hemodinamskim promjenama zbog sindroma oslobađanja citokina. Abubregbiopsija se u ovom kliničkom scenariju obično ne radi. Izvještavamo o abubregtransplantacijaprimalacu svojim 40-ima koji je razvio posttransplantacijski limfoproliferativni poremećaj porijekla B-ćelija otporan na konvencionalne tretmane i primio anti-CD19 himernu antigen receptorsku T-ćelijsku terapiju kao saosećajno liječenje. Počevši od 12. dana nakon infuzije T-ćelija himernog receptora antigena, u odsustvu kliničkih simptoma, progresivno smanjenje procijenjene brzine glomerularne filtracijebubregdošlo do kalemljenja. Naknadna biopsija alografta pokazala je blage tubulointersticijske limfocitne infiltrate, koji spadaju u kategoriju Banffovih graničnih promjena i nalikuju na akutni imunološki alergijski tubulointersticijski nefritis. U staničnom infiltratu grafta nisu otkrivene ni himerične T ćelije receptora antigena, ni limfomatozne B ćelije, što ukazuje na indirektan mehanizambubregpovreda. Iakobubregfunkcija transplantata se djelomično oporavila nakon terapije steroidima, posttransplantacijski limfoproliferativni poremećaj je napredovao i pacijent je umro 7 mjeseci kasnije.

Cistancheje dobro zaakutnabubregpovredaububregtransplantacijaprimalac

Click to Cistanche vitamin shop i Cistanche za bolesti bubrega

UVOD

Posttransplantacijski limfoproliferativni poremećaj predstavlja rijetku, ali ozbiljnu komplikaciju nakon transplantacije organa. 1 Liječenje uključuje smanjenje ili ukidanje imuno-

supresija praćena rituksimabom sa ili bez hemoterapije. 2,3 Primaoci transplantacije koji ne reaguju ili imaju relaps nakon konvencionalnih tretmana imaju lošu prognozu. 4 Himerične T ćelije receptora antigena usmjerene protiv površinskog antigena CD19 predstavljaju noviji tip autologne terapije adaptivnim transfer stanicama koja je trenutno odobrena za liječenje relapsiranog/refraktornog difuznog B-ćelijskog limfoma i drugih hematoloških maligniteta. 5-8 Osim sindroma oslobađanja citokina i neurotoksičnosti, opisano je 9,10 drugih neželjenih događaja, uključujućiakutnabubregpovredai abnormalnosti nivoa elektrolita. 11 Nedavno je prijavljeno nekoliko primalaca transplantiranih čvrstih organa liječenih terapijom T-ćelija sa himernim antigenskim receptorom. 12 Opisujemo slučaj abubregtransplantacijaprimalackoji je razvio teškeakutnabubregpovredanakon terapije himernim antigenskim receptorom T-ćelija. AbubregUrađena je biopsija, što je pomoglo da se razjasni patogeneza ovog jedinstvenog slučaja.

IZVJEŠTAJ SLUČAJA

A bubregtransplantacijaprimalacin his 40s was diagnosed with monomorphic type B-cell posttransplant lymphoproliferative disorder approximately 18 years after transplantation; induction therapy included basiliximab. He had a large abdominal mass and supraclavicular lymphadenopathy but no additional organ involvement was detected with staging positron emission tomography-computed tomography. He was classified with Ann Arbor stage IVB disease, with an international prognostic score of 2. Histologic characterization of malignant cells showed the following: CD20+, CD79+, CD10+, bcl6+, bcl2+, p53+, c-myc+, CD3−, and CD5−. Additionally, Epstein-Barr virus-encoded small RNA and human herpesvirus-8 were negative. Fluorescence in situ hybridization was positive for BCL2 but negative for either BCL6 or c-MYC. Ki67 expression was >80 posto. patogeneza ovog jedinstvenog slučaja.

Imunosupresija je smanjena, takrolimus je prebačen na everolimus, a doza mikofenolat mofetil je smanjena na 50 posto. Primijenjene su četiri nedjeljne infuzije rituksimaba. Zbog progresije bolesti, naknadno je primio 3 ciklusa R-CHOP (rituksimab, ciklofosfamid, doksorubicin hidrohlorid, vinkristin sulfat i prednizon) imunohemoterapije. Everolimus je smanjen na 50 posto, a terapija mikofenolat mofetil je prekinuta. Zbog perzistiranja bolesti, primijenjena je imunokemoterapija sa 2 ciklusa R-GDP (rituksimab, gemcitabin, deksametazon i cisplatin) i, ​​sa izuzetkom 5 mg prednizona dnevno, imunosupresija je prekinuta. Urađena je konsolidacija autologne transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija, ali je uočen recidiv u pozitronskoj emisionoj tomografiji-kompjuteriziranoj tomografiji koja je izvedena 3 mjeseca nakon autologne transplantacije matičnih stanica hematopoeze. Otprilike 28 mjeseci nakon inicijalne dijagnoze, pacijent je primio kemoterapiju limfodeplecije intravenskim fludarabinom i intravenskim ciklofosfamidom u trajanju od 3 dana, nakon čega je uslijedila terapija himernim antigenskim receptorom T-ćelija (tisagenlecleucel). Pacijentkinja je razvila neutropeniju 3. stupnja bez značajnih akutnih komplikacija. Osnovni nivo kreatinina bio je 1,5 mg/dL. Dvanaestog dana nakon infuzije T-ćelija himernog receptora antigena, nivoi kreatinina i C-reaktivnog proteina u serumu su počeli da rastu, bez relevantnih simptoma i bez oligurije (slika 1). Nije uočen ni sindrom oslobađanja citokina, ni sindrom neurotoksičnosti povezan sa imunološkim efektorskim stanicama. Svi potencijalno nefrotoksični lijekovi (omeprazol i aciklovir) su obustavljeni. Proteinurija je bila izlučivanje proteina od 0,4 g/d, a sediment je pokazao blagu leukocituriju bez eritrocita. Nivoi mioglobina i kreatin kinaze bili su u granicama normale. Lančana reakcija polimeraze na citomegalovirus bila je negativna. Dopler ultrazvuk pokazao je blagi porastbubregehogenost, sa normalnim indeksom otpornosti i bez znakova opstrukcije. Izračunati nivo reaktivnog panela antitela u vreme biopsije bio je 39 procenata za prisustvo aloantitela protiv klase II, bez antitela specifičnih za donor.

Cistanchemogu izbjećiakutnabubregpovreda.

21. dana nakon primjene terapije himernim receptorom antigena T-ćelija, nivo kreatinina u serumu je porastao na 6 mg/dL ibubregurađena biopsija; Nivo C-reaktivnog proteina je u to vrijeme bio 43 mg/dL. Biopsija je pokazala intersticijski fibroadenom sa umjerenim mononuklearnim infiltratima i pjegavom tubularnom ozljedom sa stanjivanjem epitela, grubom citoplazmatskom vakuolizacijom i blagim izoliranim tubulitisom.

Artiolarne promjene su bile izražene i pokazivale su periodične kiseline–Schiff–pozitivne hijalinske naslage duboko u mišićnim slojevima. Glomeruli su bili neupadljivi. C4d i imuno-

globulini su bili negativni na direktnu imunofluorescenciju. Imunohistohemijsko bojenje na virus majmuna 40 bilo je negativno. Banffova klasifikacija bila je kompatibilna s graničnim promjenama koje nisu ocjenjivale 1A akutno ćelijsko odbacivanje (slika S1). Pretpostavljena dijagnoza bile su akutne granične promjene u kontekstu blagog aloimunog odbacivanja u odnosu na akutni imunološki alergijski intersticijski nefritis.

Zatim smo imali za cilj da okarakteriziramo porijeklo limfocitnog infiltrata ububregbiopsija. Kao što je prikazano na slici 2, limfocitni infiltrat se sastojao isključivo od CD3 plus

limfociti, bez CD19 plus ćelija. RNA-skop, tehnika koja se koristi za procjenu ekspresije gena koji kodira konstruirani himerni antigen receptor, nije pokazao dokaze infiltracije himernog receptora antigena T-19 ububreg. U cilju smanjenja limfocitnih infiltrata, ali i očuvanja funkcije T-ćelija himernog receptora antigena, uveden je prednizon u dozi od 1 mg/kg dnevno. 13BubregFunkcija alografta se djelimično oporavila, dostižući nadir od 3,17 mg/dL nakon 60 dana (slika 2), dok je proteinurija ostala nepromijenjena. Doza prednizona se progresivno smanjivala na 10 mg dnevno 40 dana nakonbubregbiopsija. 30 i 60 dana nakon terapije himernim antigenskim receptorom T-ćelija, broj CD19 u perifernoj krvi plus B-ćelija nije bio detektovan. Pacijent je umro otprilike 3 godine nakon inicijalne dijagnoze posttransplantacijskog limfoproliferativnog poremećaja zbog progresije maligniteta.

DISKUSIJA

Prema našim saznanjima, ovo je prvi izvještaj abubregbiopsija urađena u abubregtransplantacijaprimalactretirani anti-CD19 himernim antigen receptorskim T-ćelijskom terapijom. Glavna akutna toksičnost povezana s liječenjem bila je KDIGO (BubregBolest: poboljšanje globalnih ishoda) faza IIIakutnabubregpovreda14 koji su se djelimično oporavili steroidnom terapijom.akutnabubreg povredaje prijavljeno kod 19 do 30 posto pacijenata koji su bili podvrgnuti terapiji himernim antigenskim receptorom T-ćelija. 12,15 Pojava odakutnabubregpovredanakon himernog antigenskog receptora T-ćelijska terapija se smatra funkcionalnom, sekundarnom zbog arterijske hipotenzije u kontekstu sindroma oslobađanja citokina. Ipak, težeakutnabubregpovredaepizode su vjerovatno uzrokovane postojanošću teških hemodinamskih promjena koje dovode do akutne tubularne nekroze, 16 ali nijedna od ovih studija nije dala podatke o histopatologijibubregpovreda.

Nedavno je studija izvijestila da među pacijentima s B-ćelijskim limfoproliferativnim poremećajima ibubreginfiltracija limfoma,akutnabubregpovredabilo uobičajeno. 17 Ovo zapažanje izaziva zabrinutost da bi terapija himernim antigenskim receptorom T-ćelija mogla oštetitibubregprepoznavanjembubregB ćelije rezidentne u tkivu. U našem slučaju, nismo uočili infiltraciju B-ćelija ububregnabubregbiopsija obavljena 3 sedmice nakon infuzije terapije T-ćelijskim receptorom himernog antigena. Važno je da nije otkrivena RNA himernog receptora antigena19, čime je isključeno prisustvo T-ćelija himernog receptora antigena ububregalografta u vrijemebubregbiopsija. Nalazi uočeni u histologiji grafta mogli su biti podstaknuti sistemskim inflamatornim statusom izazvanim himernim receptorom antigena T-ćelijama, objašnjavajući na taj način sličnost sa akutnim imunološkim alergijskim tubulointersticijskim nefritisom. Alternativno, nalazi biopsije mogu odražavati aloimuni odgovor stimuliran od strane srodnih T-ćelija sa endogenim limfocitom koji izazivaju akutno ćelijsko odbacivanje. Odlučili smo koristiti steroide za rješavanje ove komplikacije, promatrajući djelomični oporavak funkcije transplantata koji je bio dovoljan da spriječi terapiju dijalizom i potencijalno očuva funkciju T-ćelija himernog receptora antigena, što je pokazano odsustvom CD19 plus ćelija periferne krvi. 18 Iako je upotreba inhibitora protonske pumpe povezana saakutnabubregpovredakod pacijenata koji su liječeni inhibitorima imunološke kontrolne tačke 19 putem mehanizma drugog pogotka, nisu prijavljeni slični podaci s himernim antigen receptorskim T-ćelijskom terapijom, što sugerira da upotreba inhibitora protonske pumpe nije vjerovatno bila uzrokakutnabubregpovreda.

ZAKLJUČAK

Zaključno, iako nije bilo dokaza o oštećenju posredovanom direktnom infiltracijom himernih T-stanica receptora antigena ububreg, naš slučaj sugerira da bi ova nova terapija mogla generiratibubregneuspjeh transplantata kroz indirektni upalni i/ili imunološki posredovani mehanizam, naglašavajući središnju ulogububregbiopsija za usmjeravanje terapije.

REFERENCE

Izvor je od Edoarda Melillija itd. itdBubregMed. 3(4):665-668. Objavljeno online 28. maja 2021.