Uvod:

Kristalne nefropatijesu jedinstveni oblik bubrežne bolesti koju karakteriziraju histološki nalazi intrarenalnog taloženja kristala. Intrinzična priroda nekih molekula i jona u kombinaciji sa povoljnom fiziologijom tubularne tekućine dovodi do taloženja kristala i taloženja unutar tubularnih lumena. Taloženje kristala pospješuje ozljedu bubrega kroz tubularne opstrukcije i direktne i indirektne citotoksičnosti. Dalje oštećenje bubrega nastaje zbog upale izazvane ovim kristalima. S kliničkog stanovišta, kristalne nefropatije su povezane s abnormalnom analizom urina i nalazima urinarnog sedimenta, tauopatijama, akutnom ozljedom bubrega (AKI) i/ilihronična bolest bubrega(CKD). Ispitivanje sedimenta urina često je od pomoći u upozoravanju kliničara na mogućnost povrede bubrega uzrokovane kristalima. Identifikacija kristala u bubrezima na biopsiji od strane patologa podstiče kliničare da procijene pacijente na ozljede bubrega uzrokovane lijekovima, maligne bolesti povezane s disproteinemijom i određene nasljedne poremećaje.

Ekstrakt Cistanche Tubulosamože efikasno pomoći ljudskom tijelu da poboljša kristalnu nefropatiju, poboljša ljudski imunitet i smanji operativni teret bubrega.

Kliknite ovdje da saznateCistanche's Benefitsza bolest bubrega

Važan, ali donekle nedovoljno prepoznat uzrok bolesti bubrega su kristalne nefropatije. Ovaj entitet karakteriziraju histološki nalazi intrarenalne depozicije kristala, prvenstveno uključujući tubulointersticij. Klinički, pacijenti imaju urinarne abnormalnosti, kao što su kristalurija, proteinurija i cilindri, dok se mogu razviti i tubulopatije, AKI i CKD. Mikroskopski nalaz u urinu različitih patoloških kristala i/ili odljevaka koji sadrže kristale signalizira mogućnost kristalne nefropatije. Identifikacija kristala u bubrezima na biopsiji je definitivna za dijagnozu kristalne nefropatije i zahtijeva procjenu osnovnog uzroka. Patogeneza oštećenja bubrega uzrokovanih kristalima je ukratko prikazana nakon čega slijedi rasprava o kristalnim nefropatijama od interesa za kliničare i patologe, uključujući one uzrokovane lijekovima, disproteinemijama i nasljednim poremećajima. Iako su kristalne nefropatije povezane s kalcijem i mokraćnom kiselinom česte, o njima se ne raspravlja.

Kliknite ovdje da biste dobiliŠta je Cistanche tubulosa?

Patogeneza kristalnih nefropatija

Intrarenalno taloženje kristalaje uglavnom zbog visokih koncentracija jona i molekula koji prolaze kroz bubrežne tubule, što povećava vjerovatnoću prezasićenja matriksa inukleacija kristala. Zbog određenih svojstava, kristali se talože izvan bubrega i talože unutar bubrega. Oni su molekuli ili ioni koji se agregiraju na simetričnoj fiksnoj udaljenosti i formiraju uređenu 3D strukturu. Nakon njihovog prezasićenja i nukleacije, kristali se agregiraju i rastu kako se broj iona ili molekula povećava. Razvoj oštećenih ćelijskih membrana u kombinaciji sa prezasićenošću molekula sa potencijalom stvaranja kristala u urinu predstavlja osnovu za taloženje kristala. Regulacija površinskih molekula ćelije oštećenim ćelijama stvara lokalno okruženje pogodno za nukleaciju i adheziju kristala, pružajući plodno tlo za dalji rast kristala.

Taloženje kristaladovodi do tubularne opstrukcije i direktnog i indirektnog oštećenja bubrega povezanog s kristalima. Progutani kristali destabilizuju lizozome, koji oslobađaju njihov sadržaj i izazivaju ćelijski stres i autofagičnu smrt ćelije. Necroptosis ofbubrežni tubularnićelije nastaje kada fagocitirani različiti kristali uništavaju lizozome ili fagolizozome i oslobađaju katepsin b, cijepajući ključne regulatore puta stanične smrti, rizika i pseudokinaze MLKL. Osim toga, nekroza stanica izazvana kristalima potiče oslobađanje mnogih supstanci u ekstracelularni odjeljak, uključujući molekularne obrasce povezane s opasnošću, histone, dvolančanu DNK, mitohondrijsku DNK, demetiliranu DNK i RNK, adenozin trifosfat i mokraćnu kiselinu. Jedan ili više njih se vezuju za receptore smrti na suhim ćelijama da bi dodatno pojačali nekrozu ćelije.

Herba Cistanches

Još jedan važan korak kod povrede bubrega povezanih s kristalima jenaknadni upalni procesto se dešava. Inflamatorna ozljeda stanica i nekroinflamatorni odgovor, tj. upalni odgovor uzrokovan nekrotizirajućom ćelijskom smrću, podstiču oštećenje bubrega. Upalna ozljeda u bubregu dijelom je uzrokovana aktivacijom receptora sličnih toll-u, dok su aktivacija komplementa i invazija leukocita glavni efekti štetne upale nakon oštećenja bubrežnih tubularnih stanica povezanih s kristalima. Indukcija aktivnosti NLRP3 inflamatornih vezikula u bubrežnim fagocitima i lučenje interleukina-1b dalje podstiču intrarenalnu upalu kroz interakcije receptora interleukina{4}}. U mišjem modelu kristalne nefropatije kalcijum oksalata, pojačana regulacija dugolančane nekodirajuće ekspresije RNA-H19 također je dovela do ozljede bubrežnih tubularnih stanica. Unaprijeđena dugolančana nekodirajuća RNA-H19 izazvala je upalne ozljede kompetitivnim vezivanjem za mikroskopsku RNA -216b, koja je naknadno aktivirala molekularni uzorak povezan s rizikom protein grupe visoke pokretljivosti 1, vezan za receptore slične toll-u i aktivirao NF-kB put. Ovaj put stimuliran kristalima na kraju povećava transkripciju i ekspresiju nekoliko pro-upalnih citokina i hemokina koji induciraju ozljedu bubrežnih tubularnih stanica.

Kristalne nefropatije izazvane lijekovima

Mnogi lijekovi koji se koriste u kliničkoj praksi povezani su s nefropatijom leće i ležernosti. Kliničari i patolozi moraju biti svjesni uzročnika, njihove kliničke slike i histoloških karakteristika kako bi osigurali pravilnu dijagnozu i liječenje. Taloženje kristala je uglavnom zbog pojačanog izlučivanja lijeka ili metabolita kroz bubrege i prezasićenosti lijekom u urinu. Uzroci prezasićenosti lijekom u bubrežnim tubulima uključuju nedovoljan volumen krvi (smanjenje brzine protoka mokraće) i preveliku dozu lijeka (povećanje koncentracije lijeka u urinu). Ovisno o pK lijeka koji se primjenjuje, pH urina također može povećati prezasićenost kristala. Osnovna akutna ili kronična bolest bubrega može dodatno povećati rizik od kristalne nefropatije povezane s lijekovima.

Međutim, theJedinjenja feniletozidaiEchinosideinEkstrakt cistancaimaju relaksirajući efekat nabubrežnih tubula, čime se sprječava upala uzrokovana opstrukcijom bubrežnih tubula, a također se sprječava stvaranje kristala u bubrežnim tubulima, smanjujući mogućnost oštećenja bubrega.

REFERENCE:

1.Yarlagadda SG, Perazella MA. Kristalna nefropatija izazvana lijekovima: ažuriranje. Expert Opin Drug Saf. 2008;7:147–158.

2. Daudon M, Frochot V, Bazin D, Jungers P. Kamenci u bubregu uzrokovani lijekovima i kristalna nefropatija: patofiziologija, prevencija i liječenje. Droge. 2018;78:163–201.

3. Luciano RL, Perazella MA. Bolest bubrega izazvana kristalima: slučaj mikroskopije urina. Clin Kidney J. 2015;8:131–136.

4. Herlitz LC, D'Agati VD, Markowitz GS. Kristalne nefropatije. Arch Pathol Lab Med. 2012;136:713–720.

5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Nefrolitijaza: molekularni mehanizam formiranja bubrežnog kamenca i kritična uloga koju imaju modulatori. BioMed Res Int. 2013;2013:292953.

6. Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Novi uvidi u kristalno indukovanu povredu bubrega. Kidney Dis (Bazel). 2018;4:49–57.

7. Mulay SR, Evan A, Anders HJ. Molekularni mehanizmi inflamacije i ozljede bubrega povezane s kristalima. Implikacije za emboliju holesterola, kristalne nefropatije i kamenac u bubregu. Transplantacija Nephrol Dial. 2014;29:507–514.

8. Knauf F, Asplin JR, Granja I, et al. NALP3-posredovana upala je glavni uzrok progresivnog zatajenja bubrega

oksalatna nefropatija. Kidney Int. 2013;84:895–901.

9. Liu H, Ye T, Yang X, et al. H19 potiče ozljedu epitelnih stanica bubrežnih tubularnih epitelnih stanica uzrokovanu kalcijum oksalatom nefrokalcinozom putem ceRNA. EBioMedicine. 2019;50:366–378.

10. Ludwig-Portugall I, Bartok E, Dhana E, et al. NLRP3-specifični inhibitor inflamasoma ublažava fibrozu bubrega izazvanu kristalima kod miševa. Kidney Int. 2016;90:525–539.

11. Martin-Higueras C, Ludwig-Portugall I, Hoppe B, Kurts C. Ciljanje upale bubrega kao nova terapija za primarnu

hiperoksalurija? Transplantacija Nephrol Dial. 2019;34:908–914.

12. Perazella MA. Farmakologija koja stoji iza uobičajenih toksičnosti neph lijekova. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1897–1908.

13. Perazella MA. Akutna ozljeda bubrega uzrokovana lijekovima: različiti mehanizmi tubularne ozljede. Curr Opin Crit Care. 2019;25:550–557.