Progresija vaskularne kalcifikacije otkrivena kao ključni faktor rizika za kliničke ishode kod pacijenata na dijalizi

Glavni uzrok loše prognoze kod kronične bubrežne bolesti (CKD) je kardiovaskularna bolest, a vaskularna kalcifikacija je glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolesti. Trenutno, kod kineskih pacijenata na dijalizi, još uvijek nedostaje dovoljno dokaza zasnovanih na dokazima za prevalenciju, rizik od progresije i dugoročnu prognozu vaskularne kalcifikacije, što šteti uspostavljanju opcija liječenja za pacijente s CKD.

Click to Cistanche tubulosa ekstrakt za hroničnu bolest bubrega

Dana 1. maja 2023., tim akademika Liu Zhihonga iz Nacionalnog centra za klinička istraživanja bubrežnih bolesti Opće bolnice Eastern Theatre objavio je naknadne podatke Kineske studije kalcifikacije dijalize (CDCS) u pod-časopisu JAMA. Ova studija je prva (i najduže vrijeme praćenja) obimna, prospektivna, multicentrična klinička studija kliničke prakse kineskih pacijenata na dijalizi, i po prvi put je razjasnila napredak vaskularne kalcifikacije u različitim anatomskim dijelovima pacijenata na dijalizi; otkrili faktore rizika vaskularne kalcifikacije; Razjašnjen je odnos između vaskularne kalcifikacije u različitim dijelovima i prognoze bolesnika.

Što je još važnije, studija je potvrdila da upravljanje serumskim kalcijem, fosforom i paratiroidnim hormonom (iPTH) može poboljšati progresiju vaskularne kalcifikacije i smanjiti rizik od smrti, pružajući snažne dokaze za formuliranje kliničkog liječenja i strategija upravljanja za pacijente s CKD dokazi.

Metoda

Kineska studija kalcifikacije dijalize (CDCS) je nacionalna, multicentrična (24 centra), prospektivna, velika kohortna studija koju vodi akademik Liu Zhihong iz Opće bolnice Eastern Theatre i Nacionalnog centra za klinička istraživanja za bubrežne bolesti, između svibnja 1. 2014. i 30. aprila 2015. godine uključeno je 1489 pacijenata koji su praćeni 4 godine. Upisani pacijenti moraju ispuniti dva uslova: ① starosti između 18 i 74 godine; ② primanje stabilne krvi/peritonealne dijalize više od ili jednako 6 mjeseci.

Primarne krajnje tačke bile su smrt od svih uzroka, smrt uzrokovana kardiovaskularnim bolestima i kompozitna stopa smrti od svih uzroka i nefatalnih kardiovaskularnih događaja. Osim toga, studija je također razmatrala vaskularnu kalcifikacija na različitim anatomskim mjestima pacijenata, uključujući kalcifikacije koronarne arterije (CAC), kalcifikacije abdominalne aorte (AAC) i kalcifikacije srčanih zalistaka (CVC).

Total vascular calcification was defined as a CAC score >0, AAC score >0, i/ili CVC rezultat 1 od ili 2.

Rezultat

Ukupno je uključeno 1489 pacijenata, a medijan praćenja bio je 3,9 (2.9-4.1) godina. Srednja dob (IQR) pacijenata bila je 51.0 (41.{{10}}.0) godina, a bilo je 886 (59,5 posto) muškaraca i 603 (40,5 posto) ) ženke. 1168 pacijenata (78,4 posto) i 321 pacijent (21,6 posto) je primalo hemodijalizu održavanja odnosno peritonealnu dijalizu.

Tokom {{0}} godine praćenja, ukupna prevalencija vaskularne kalcifikacije dostigla je 90,7 posto, među kojima su stope prevalencije CAC, AAC i CVC bile 81,0 posto, 74,5 posto, odnosno 45,6 posto , a početna prevalencija vaskularne kalcifikacije je značajno povećana (P<0.001).

Tokom perioda praćenja, 86,5 posto pacijenata imalo je progresivnu vaskularnu kalcifikacija, a proporcije CAC, AAC i CVC su bile 69,6 posto, 72,4 posto, odnosno 33,4 posto. Zanimljivo je da je prevalencija CAC, AAC i CVC bila nešto veća kod pacijenata na hemodijalizi nego kod pacijenata na peritonejskoj dijalizi, ali je prevalencija vaskularne kalcifikacije na svakom mjestu bila slična kod pacijenata na hemodijalizi i pacijenata na peritonealnoj dijalizi na kraju praćenja (Sl. 2).

Slika 2 Progresija vaskularne kalcifikacije na različitim anatomskim mestima kod pacijenata sa CDCS tokom perioda praćenja

Napomene: Slika 2 A prikazuje progresiju vaskularne kalcifikacije kod svih pacijenata; Slika 2 B prikazuje vaskularnu kalcifikacija kod pacijenata na hemodijalizi; Slika 2 C prikazuje vaskularnu kalcifikacija kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi

Na kraju praćenja, stopa mortaliteta svih uzroka uključenih pacijenata bila je 9,1 posto, a stopa incidencije kardiovaskularne smrti 3,6 posto. Kombinovana stopa smrti od svih uzroka i nefatalnih kardiovaskularnih događaja bila je 9,6 posto (54,5 događaja/1000 pacijent-godina). Multivarijantna analiza je pokazala da je progresija CAC nezavisan faktor rizika za smrt od svih uzroka, smrt uzrokovanu kardiovaskularnim bolestima i složenu krajnju tačku (smrt od svih uzroka plus nefatalni kardiovaskularni događaji) (Slika 3).

Slika 3. Rezultati istraživanja multivarijantne analize

Napomene: Model 1 je korigirao starost, pol i indeks tjelesne mase (BMI); Model 2 korigovao je sve faktore u Modelu 1 i status pušenja, istoriju dijabetesa i srednji arterijski pritisak; Model 3 korigovao je sve faktore u modelu 2 i nivoima kalcijuma, fosfora, intaktnog paratiroidnog hormona i faktora fibroblasta 23 (FGF-23) u serumu.

Studija je otkrila da je napredak CAC usko povezan s postizanjem tri biomarkera, uključujući kalcij u krvi, fosfor u krvi i iPTH Multivarijantna analiza je pokazala da postoje značajne razlike u riziku od progresije CAC među pacijentima koji nisu postigli cilj, { {0}} stavki ili 3 stavke. Ukratko, rizik od progresije CAC bio je najmanji kod pacijenata koji su ispunili 3 kriterijuma, a najveći kod onih koji nisu (slika 4).

Slika 4 Multivarijantna analiza CAC progresije

Napomene: Model 1 je korigovao starost, pol i BMI; Model 2 korigovao je sve faktore u Modelu 1 i status pušenja, istoriju dijabetesa i srednji arterijski pritisak; Model 3 je korigovao sve faktore u Modelu 2 i nivoe kalcijuma, fosfora u krvi i FGF-23 u krvi.

Diskusija

CDCS studija je daleko najveća i najduža studija praćenja vaskularne kalcifikacije u pacijenata na dijalizi u Kini. U ovoj studiji postoje tri glavne inovacije:

①Učestalost i napredovanje vaskularne kalcifikacije u različitim anatomskim dijelovima pacijenata na dijalizi;

②Glavni faktori rizika za progresiju vaskularne kalcifikacije kod pacijenata na dijalizi;

③Kontinuirano dostizanje ciljnih nivoa serumskog kalcijuma i fosfora, a iPTH je ključ za smanjenje CAC. Ključni faktor u napredovanju i smanjenju smrtnosti.

Ono što je najvažnije, ova studija pomaže da se razviju strategije upravljanja pacijentima sa CKD.

U ovoj studiji, istraživači su otkrili da je napredovanje vaskularne kalcifikacije snažno povezano sa godinama i višim nivoima FGF-23. Prethodne studije su pokazale da je FGF-23 važan hormon koji reguliše nivoe fosfora i vitamina D u krvi. Značajno je da je povećanje nivoa FGF-23 često praćeno povećanjem nivoa fosfora u krvi. Kod pacijenata sa CKD, nivo FGF-23 je bio značajno viši nego kod pacijenata bez CKD, što može biti povezano sa smanjenim izlučivanjem fosfata putem bubrega.

Sve u svemu, FGF-23 je pouzdan biomarker povezan sa CKD i metabolizmom fosfora u krvi, koji je koristan za poboljšanje vaskularne kalcifikacije, kardiovaskularnih bolesti, CKD-a i hronične bubrežne bolesti, mineralnih i koštanih abnormalnosti (CKD-MBD). Osim toga, iako se faktori rizika za vaskularnu kalcifikacija na različitim anatomskim mjestima malo razlikuju, svi su usko povezani sa dobi, fosforom u krvi, kalcijem u krvi, iPTH, krvnim tlakom itd.

Iako smjernice KDIGO (izdanje 2017.) preporučuju abdominalnu angiografiju i ehokardiografiju kao glavna sredstva za otkrivanje vaskularne kalcifikacije, postoje razlike u vaskularnoj kalcizaciji na različitim anatomskim lokacijama, a sistemi bodovanja za vaskularnu kalcifikacija na različitim lokacijama su također različiti. Osim toga, visoka cijena i loša operativnost CAC pregleda otežavaju kliničarima da u potpunosti razumiju stanje CAC-a kod pacijenata, što rezultira lošim upravljanjem CAC-om. Međutim, nedavne povezane studije su pokazale da pacijenti koji su primili novi CAC pregled imaju smanjen rizik od neželjenih kliničkih ishoda.

Trenutno, smjernice za liječenje CKD-MBD su upravljanje nivoima fosfora u serumu, serumskog kalcija i iPTH. Ova studija je pokazala da je napredovanje CAC značajno odgođeno kada su dostignuta sva tri biomarkera. Ovaj nalaz je u skladu s prethodnim studijama i privremenim izvještajima iz drugih tekućih studija. Stoga, u budućem liječenju CKD, treba obratiti pažnju na održavanje nivoa serumskog fosfora, kalcija i iPTH unutar specificiranog raspona, što može odgoditi progresiju CAC i poboljšati kliničku prognozu.

Ukratko, CDCS studija sugerira da vaskularna kalcifikacija brzo napreduje kod pacijenata na dijalizi, a progresija CAC je usko povezana s ishodom pacijenata na dijalizi. Održavanje ciljnih nivoa kalcijuma u krvi, fosfora u krvi i iPTH kod pacijenata je važan faktor u smanjenju progresije CAC i rizika od smrti. Ova studija pruža važnu referencu za formulisanje preciznijih, dugoročnijih i efikasnijih kliničkih strategija liječenja i upravljanja pacijentima na dijalizi i kroničnoj bubrezi.

Stručni pProfilAkademik Liu Zhihong

član Kineske inženjerske akademije

Profesor, doktorski mentor

Član Kineske akademije medicinskih nauka

Direktor Nacionalnog centra za klinička istraživanja bubrežnih bolesti, Opšta bolnica komande istočnog pozorišta

Dekan Medicinskog fakulteta Univerziteta Zhejiang

Izvršni direktor Vijeća Kineskog medicinskog udruženja

Predsjedavajući Devete sesije Nefrološkog ogranka Kineskog medicinskog udruženja

Glavni naučnik Nacionalnog programa "973".

Glavni naučnik Nacionalnog programa ključnih istraživanja i razvoja "Precizna medicina".

Izvršni direktor Međunarodnog društva za nefrologiju (ISN)

Mehanizam ekstrakta Cistanche u liječenju bolesti bubrega

Ekstrakt cistanchea je tradicionalna kineska medicina koja se koristi za liječenje raznih bolesti, uključujući i bubrežne bolesti. Mehanizam djelovanja ekstrakta Cistanche u liječenju bolesti bubrega uključuje nekoliko faktora.

1. Protuupalna svojstva: Ekstrakt Cistanche sadrži prirodna jedinjenja koja imaju protuupalna svojstva. Ovi spojevi pomažu u smanjenju upale u bubrezima, što može smanjiti štetu uzrokovanu bolešću bubrega.

2. Antioksidativna svojstva: Ekstrakt Cistanche također sadrži antioksidanse koji pomažu u zaštiti bubrega od oksidativnog stresa. Oksidativni stres nastaje kada postoji neravnoteža između slobodnih radikala i antioksidansa u tijelu. To može oštetiti bubrege i doprinijeti razvoju bolesti bubrega.

3. Poboljšanje bubrežne funkcije: otkriveno je da ekstrakt Cistanche poboljšava funkciju bubrega u studijama na životinjama. Može pomoći u smanjenju proteinurije, koja je čest simptom bubrežne bolesti, a također može smanjiti nivoe serumskog kreatinina i azota uree u krvi (BUN), koji su markeri funkcije bubrega.

4. Modulacija imunološkog sistema: Ekstrakt Cistanchea može pomoći u modulaciji imunološkog sistema, što može smanjiti progresiju bolesti bubrega. Konkretno, može pomoći u regulaciji aktivnosti T stanica, što može smanjiti upalu u bubrezima i poboljšati funkciju bubrega.

Sve u svemu, upotreba ekstrakta Cistanchea u liječenju bolesti bubrega obećava.

Reference:

1. Zhang H, Li G, Yu X, et al. Progresija vaskularne kalcifikacije i klinički ishodi kod pacijenata koji primaju dijalizu za održavanje. JAMA Netw Open. 2023. maj 1;6(5):e2310909.