Otkrivanje plana liječenja indukcijskog liječenja MCD rituksimabom

Pozadina istraživanja

Nefropatija minimalnih promjena (MCD) je čest patološki tip nefrotskog sindroma i čest je kod djece. Prethodne studije su pokazale da se MCD obično ponovo javlja nakon virusne infekcije, imuniteta ili izlaganja alergenu, što sugerira da T ćelije i B ćelije igraju važnu ulogu u nastanku i razvoju MCD. Trenutno, smjernice KDIGO preporučuju da prva linija liječenja za MCD budu glukokortikoidi, ali do 33% pacijenata može dobiti recidiv ili postati MCD ovisan o glukokortikoidima. Rituksimab može smanjiti ponovnu pojavu MCD-a i može se koristiti prvenstveno kod pacijenata s visokim rizikom od neželjenih reakcija na glukokortikoide. Međutim, može li se rituksimab koristiti samo za terapiju održavanja MCD, a ne za indukcijsku terapiju?

Click to Cistanche za bolest bubrega

Dizajn istraživanja

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5g/24h i serumski albumin<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

Grupa A

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800ml, bez akutne povrede bubrega (AKI).

Grupa B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800ml, a nisu imali AKI.

Grupa C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), serumski albumin<20g/L or developed AKI.

Krajnja tačka studije je efikasnost i sigurnost rituksimaba u izazivanju remisije MCD. Efikasnost uključuje: stopu kliničke remisije pacijenata, vrijeme do remisije i stopu kliničkog relapsa. Sigurnost uglavnom ispituje rizik od neželjenih reakcija.

Rezultat istraživanja

01 Osnovne informacije

Uključen je 21 odrasli pacijent sa MCD, prosječne starosti 34,67±14,92 godine. Prije tretmana, pacijentova prosječna proteinurija od 24-sata iznosila je 11,36±6,08 g, nivo albumina u serumu je bio 19,50 (17,70~27,85) g/L, prosječan nivo kreatinina u serumu bio je 76,60±22,19 µmol/L, a prosječni eGFR.6 ±30,46 ml. /min/1,73㎡. Prosječan broj CD19+B ćelija bio je 500,67±275,34/µl.

02 Svi pacijenti su postigli kliničku remisiju

Nakon 12 mjeseci praćenja, svi pacijenti su postigli kliničku remisiju, pri čemu je 19 slučajeva (90,48%) postiglo potpunu remisiju, 2 slučaja (9,52%) su postigla djelomičnu remisiju, a medijan vremena remisije bio je 4 (2.5-12 ) sedmice. U roku od 1 godine praćenja, 2 pacijenta su imala recidiv, sa stopom recidiva od 9,52%.

Grupa A

Grupa A je uključila 9 pacijenata, 3 pacijenta su primila jednu dozu rituksimaba 6 mjeseci nakon završetka liječenja punom dozom rituksimaba, njih 8 (88,89%) imalo je potpunu remisiju, 1 pacijent (11,11%) je imao djelomični odgovor, a srednji odgovor vrijeme je bilo 3 (2.25-14) sedmice. Jedan pacijent je imao relaps dva puta u toku 1 godine od praćenja.

Grupa B

Grupa B je uključila 4 pacijenta, 3 pacijenta (75.00%) su postigla potpunu remisiju, a srednje vrijeme odgovora bilo je 4 (4-10) sedmice. Jedan slučaj je imao djelimičnu remisiju (25.00%). Pacijent je nastavio imati proteinuriju nakon završetka liječenja punom dozom rituksimaba. Nakon 6 mjeseci praćenja, ponovljena injekcija rituksimaba (375 mg/㎡) nije rezultirala. Može u potpunosti poboljšati nivo proteinurije. Svi pacijenti su prestali uzimati steroide u roku od 4 mjeseca, a 1 pacijent je imao recidiv u roku od 1 godine od praćenja.

Grupa C

Grupa C je uključila 8 pacijenata, svi (100%) su postigli potpuni odgovor, a srednje vrijeme odgovora bilo je 3,5 (2-4) sedmice. Tri pacijenta su primila jednu dozu rituksimaba 6 mjeseci nakon završetka liječenja punom dozom rituksimaba. Svi pacijenti su prestali uzimati steroide u roku od 3 mjeseca i nije uočen recidiv.

03 Svi laboratorijski parametri pacijenata su poboljšani

U poređenju sa podacima prije liječenja rituksimabom, unutar 12 mjeseci nakon liječenja, količina proteina u urinu je značajno smanjena, a serumski albumin značajno povećan kod svih pacijenata.

Osim toga, značajno su smanjeni poremećaji metabolizma lipida i proteina, značajno je smanjena kumulativna doza hormona, a broj CD19 je pokazao opadajući trend.

04 Rituksimab + hormoni se dobro podnose

Neželjeni događaji su se desili kod 6 pacijenata (28,57%) tokom terapije rituksimabom i praćenja, a 1 pacijent (4,76%) je doživio ozbiljan neželjeni događaj, posebno hospitalizaciju zbog intersticijalne pneumonije.

Sažetak istraživanja

U zaključku, liječenje dovoljnom količinom samog rituksimaba ili kratkotrajnom primjenom niskih doza glukokortikoida u kombinaciji s dovoljnom količinom rituksimaba može učinkovito izazvati i održati remisiju kod pacijenata sa MCD bez AKI. Za MCD pacijente sa AKI, kratkotrajni i dovoljni glukokortikoidi se koriste za izazivanje remisije, a zatim je efikasna i terapija održavanja rituksimabom.

Expert Reviews

Među postojećim mogućnostima liječenja, rituksimab se uglavnom koristi za smanjenje relapsa kod pacijenata s MCD. Među ovim pacijentima, rituksimab može pomoći većini pacijenata da smanje ili prekinu uzimanje imunosupresiva i kortikosteroida, kao i da smanji rizik od ponovnog pojavljivanja bolesti bubrega. Ova studija je prva koja je objavila da upotreba dovoljne količine rituksimaba samog ili u kombinaciji sa niskim dozama glukokortikoida može efikasno izazvati remisiju MCD. Za pacijente sa AKI, rituksimab se može koristiti nakon kratkotrajne indukcije remisije uz dovoljno glukokortikoida. Tretman održavanja je također efikasan. Sva tri indukciona režima su efikasna za pacijente s MCD-om različitog porijekla, mogu značajno smanjiti dozu i ovisnost o glukokortikoidima, a mogu čak postići i terapiju bez hormona, čime se u velikoj mjeri smanjuju nuspojave povezane s hormonima.

U poređenju s prethodnim studijama, samo hormonska terapija je rezultirala sličnim vremenom odgovora na terapiju rituksimabom. Osim toga, u poređenju s prethodnim studijama koje su koristile samo rituksimab za liječenje MCD-a, stopa recidiva u ovoj studiji bila je značajno niža. Ovo može biti povezano s adekvatnom primjenom rituksimaba u ranoj fazi i dodatnom terapijom rituksimabom nakon 6 mjeseci praćenja.

Osim toga, većina pacijenata ga je dobro podnosila, pri čemu je samo jedan pacijent imao ozbiljne nuspojave, a rizik od neželjenih događaja bio je niži od prethodno prijavljenog liječenja prednizolonom i hormonom u kombinaciji s liječenjem takrolimusom. Česta nuspojava liječenja rituksimabom je reakcija na infuziju, koja se može ublažiti podešavanjem brzine infuzije.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu kako treba. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u eliminaciji otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.