Aktivne komponente tradicionalne kineske medicine u liječenju osteoartritisa koljena Ⅱ

2.2 PI3K/AKT/NF-κB signalni put

2 2.1 izoflavoni divizma

Shi et al. [41] su otkrili da nakon djelovanja na KOA miševe, diviz je smanjio ekspresiju IL-6, TNF-, iNOS i COX-2, inhibirao pojavuupala hrskavice, au isto vrijeme, PI3K/Akt i NFκB sniženjem. Markeri koji se odnose na signalne puteve koriste se za regulaciju aktivacije NF-κB i PI3K/AKT signalnih puteva za sprječavanje i liječenje pojave KOA, inhibiranje IL-1 -indukovana apoptoza mišjih hondrocita, iispoljavaju hondroprotektivne efekte.

NOVA BILJA CISTANCHE ZA LIJEČENJE OSTEOARTRITISA KOLJENA

Služba podrške Wecistanche

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

 

2 2.2 Čihorična kiselina

Eksperimenti Qu et al. [10] je to pokazalocikoricnu kiselinumogupoboljšati KOA inhibiranjem NF-κB i PI3K/AKT signalnih puteva, pojačavajući aktivaciju Nrf2/HO-1 puta, čime se suprotstavlja aktivaciji NF-κB. Značajno smanjuje ekspresiju NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 i IL-12 i ublažava upalu. Pored toga, u smislu metabolizma hrskavice, degradacija ECM je oslabljena povećanjem ekspresije kolagena II i agrekana i smanjenjem ekspresije MMP. Što se tiče apoptoze ćelija, povećanjem nivoa Bcl-2, smanjenjem nivoa Bax i ROS i aktiviranjem Nrf2/HO{15}} puta za inhibiciju apoptoze hondrocita. Pokazuje da cikoična kiselina može spriječiti i liječiti pojavu KOA regulacijom NFκB i PI3K/AKT signalnih puteva.

 

2 2.3 Purpurin

He et al. [42] eksperimentalno su pokazali da in vitro, procitein efikasno preokreće prekomjerno lučenjeproinflamatorni faktori, kao što su PGE2, IL-6, TNF- , COX-2, NO i iNOS, ublažavaju upalu, a takođe može inhibirati apoptozu ECM smanjenjem lučenja ADAMTS-a i MMP-a, smanjiti oštećenje hondrocita, inhibirati abnormalna ekscitacija PI3K/AKT/NF-κB ose i smanjenje nivoa inflamatornog faktora u serumu kod OA miševa in vivo. Poboljšano uništavanje zglobne hrskavice, što ukazuje da procitedin sprječava i liječi KOA posredovanjem signalnog puta PI3K/AKT/NFκB.

 

2 2.4 Glicirizin

Jiang et al. [43] eksperimentalno je potvrdio da glicirizin inhibira rast humanih OA hondrocita in vitro.

Fosforilacija PI3K/AKT/NF-κB smanjuje ekspresiju NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 i ADAMTS5, inhibira nastanak upale, i in vivo, glicirizin Kod OA miševa je poništio destrukciju hrskavice.

2 2.5 Aloe glikozid

Zhang et al. [44] eksperimentalno je pokazao da aloin inhibira aktivaciju PI3K/Akt/NF-κB signalnog puta kako bi se poboljšala progresija OA. In vitro, aloin inhibira ekspresiju TNF-, IL-6, iNOS i COX-2. Smanjite upalu, smanjite degradaciju ECM i povećajte zaštitu hrskavice.

 

2 2.6 Maltol

Lu et al. [45] eksperimentalno je pokazao da kada maltol djeluje na tkivo ljudske hrskavice, maltol značajno inhibira fosforilaciju AKT, PI3K i p65 i pojačava ekspresiju IκB. Što se tiče upale, on inhibira inflamatorne faktore izazvane IL-1. i ekspresija citokina (PGE2, NO, IL-6, TNF-). Što se tiče metabolizma hrskavice, maltol smanjuje ekspresiju ADAMTS-5 i MMP13, inhibira degradaciju agrekana i kolagena II kako bi spriječio razgradnju ECM-a. Gore navedeno dokazuje da maltol može inhibirati pojavu KOA kroz PI3K/ AKT/NF-κB signalni put.

 

2 2.7 Maslinska kiselina

Chen et al. [46] eksperimentalno su pokazali da in vitro maslinova kiselina djeluje na hondrocite da inaktivira PI3K/AKT/NF-κB put i pokazuje protuupalno djelovanje. Maslinska kiselina smanjuje NO, PGE2, IL-6, iNOS i COX- 2. Ekspresija TNF-a. Pored toga, maslinova kiselina takođe inhibira degradaciju ECM tako što smanjuje nivoe ekspresije ADAMTS5 i MMP13 u hondrocitima. In vivo eksperimenti su otkrili da je oštećenje hrskavice kod OA miševa značajno oslabljeno.

 

2 2.8 Ginsenoside-Rb1

Hossain et al. [40] eksperimentalno je demonstrirao da ginsenoside-Rb1 djeluje u modelu OA zeca i inhibira NF-κB signalni put inhibiranjem aktivacije PI3K/Akt signalnog puta i opire se pojavi KOA. Nakon primjene ginsenoside-Rb1, MMPs, ekspresija TNF-a, kaspaze-3 i baxa je smanjena, a ekspresija hondrocita, proteoglikana i kolagena povećana, efikasno podstičući stvaranje hondrocita, igrajući time ulogu u prevenciju i liječenje KOA.

Iz gornjih rezultata može se vidjeti da signalni put PI3K/Akt/NF-κB igra značajnu ulogu u patogenezi i prevenciji KOA. Veliki broj eksperimentalnih studija dokazao je važnu ulogu mnogih monomera tradicionalne kineske medicine u prevenciji i liječenju KOA, čime je stvorena osnova za istraživanje i razvoj. Obezbediti teorijsku osnovu za lekove koji su efikasniji, karakterističniji za tradicionalnu kinesku medicinu i imaju značajne lekovite efekte.

2.3 Drugi signalni putevi vezani za NF-κB

Qiu et al. [14] eksperimentalno su pokazali da egzosomi iz mezenhimalnih matičnih ćelija (MSCS) tretirani kurkuminom mogu obnoviti aktivnost hondrocita, inhibirati apoptozu do određene mjere i smanjiti ekspresiju mRNA NF-kB. Povećao je ekspresiju miR-124 i miR-143, uglavnom smanjenjem DNK metilacije njihovih promotora. Divlji tip miR-143 značajno inhibira fluorescenciju NF-kB 3'UTR. kurkumin inhibira ekspresiju NF-kB, tako da kurkumin može spriječiti i liječiti KOA regulacijom miR-124/NF-kB i miR-143 puteva.

Lu et al. [47] eksperimentalno je pokazao da krizofanol smanjuje upalni odgovor kod OA miševa inhibiranjem aktivacije Nrf2/NF-κB signalnog puta, inhibira degradaciju zglobne hrskavice in vivo i smanjuje ADAMTS-4 i MMP13 kod OA miševa . , COX-2 i iNOS ekspresija, inhibiraju stvaranje inflamatornog odgovora i smanjuju degradaciju ECM. Ovo igra ulogu u zaštiti hrskavice i efikasno odgađa pojavu KOA.

Wang et al. [48] ​​eksperimentalno je pokazao da žuta šafranika djeluje na hondrocite OA štakora, inhibira ekspresiju TNF-a, smanjuje nivoe proteina MMP-13, COX-2 i PGE2, te inhibira upalni odgovor i upala hondrocita. degradacija. Žuta šafranika takođe inhibira TNF- -indukovanu aktivaciju NF-κB promovišući fosforilaciju AMPK. Efikasno spriječiti i liječiti pojavu KOA regulacijom AMPK/NF-κB signalnog puta.

 

Wang et al. [49] su otkrili da icariin djeluje na OA miševe i neutralizira aktivaciju IKK (IKK fosforilacija), fosforilaciju IkB i NF-κB i ekspresiju HIF-2. Inhibirao je inflamatorno oštećenje inhibirajući nuklearnu translokaciju NF-κB i ekspresiju dva ključna cilja NF-κB/HIF-2 signalnog puta, MMP9 i ADAMTS5. Ikariin može regulisati NF-κB/HIF-2 signalni put kako bi spriječio i liječio pojavu KOA.

Iz gornjeg sadržaja možemo vidjeti da mnogi putevi povezani s NF-κB, kao što su miR-124/NF-kB signalni put, Nrf2/NF-κB signalni put, AMPK/NF-κB signalni put, NF- κB/HIF-2 signalni put, i mnogi putevi koji nisu spomenuti (Pin1/NF-κB signalni put, LR4/Syk/NF-κB signalni put, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT put) može inhibirati proizvodnju upalnog odgovora, zaštititi hrskavicu i spriječiti pojavu KOA. Sa napretkom tehnologije, možemo krenuti od gore navedenih puteva za istraživanje u budućnosti, što će nam omogućiti da potpunije razumijemo patogenezu KOA, čime ćemo razviti učinkovitije i pouzdanije tradicionalne kineske lijekove koji će poći od gore navedenih ciljeva i pružiti razumniju teorijsku osnovu.

3 Sažetak i izgled

Ukratko, signalni putevi povezani s NF-κB igraju ključnu ulogu u regulaciji inflamatornih faktora, inhibiranju degradacije ECM, sudjelovanju u metabolizmu hondrocita i održavanju homeostaze kostiju. Stoga, regulacija signalnog puta vezanog za NF-κB može značajno poboljšati patološke promjene i kliničke simptome KOA i djelotvorno spriječiti i liječiti KOA. Trenutno, lijekovi koji se klinički koriste za liječenje KOA su uglavnom nesteroidni protuupalni lijekovi, kao što su diklofenak natrijum, naproksen, tablete etorikoksiba, itd. Međutim, prethodne studije su otkrile da ovi lijekovi uključuju gastrointestinalno oštećenje, oštećenje bubrega, mnogi nuspojave, uključujući oštećenje jetre i druge bolesti. Osim toga, cijena ovih lijekova je relativno visoka, a pacijenti slabo podnose. Incidencija KOA raste iz godine u godinu. Stoga je opći trend razvoja lijekova koji su jeftini, imaju malo nuspojava, lako ih podnose pacijenti i koji su visoko prihvaćeni od strane pacijenata za prevenciju i liječenje KOA. Kao važan dio kineske tradicionalne medicine, tradicionalna kineska medicina je u kliničkoj praksi hiljadama godina. Ima značajne prednosti stabilnog kurativnog učinka, niske toksičnosti i nuspojava, višeciljne i višestruke koordinacije. Sa modernim razvojem tradicionalne kineske medicine, ekstrakcija lijekova tradicionalne kineske medicine i srodnih kineskih patentiranih lijekova u potpunosti je istražena, a upotreba kineske medicine za liječenje kroničnih bolesti kao što je KOA ima široku perspektivu i od velikog je značaja.

Prema kliničkim karakteristikama KOA može se klasificirati u kategorije "paraliza koljena", "paraliza kostiju" i "bolest paralize". U ovoj fazi, mnogi stručnjaci su vođeni razmišljanjem o "diferencijaciji i tretmanu sindroma i holističkom konceptu" tradicionalne kineske medicine, u kombinaciji sa modernom naukom i tehnologijom. Kontinuirano sažimanje iskustva i istraživanja u eksperimentima i kliničkim ispitivanjima potvrdili su efikasnost tradicionalne kineske medicine u regulaciji signalnih puteva vezanih za NFκB u liječenju KOA, a također su objasnili mehanizam djelovanja koliko je to moguće. Međutim, još uvijek postoje neki nedostaci u trenutnim modernim istraživanjima o prevenciji i liječenju KOA tradicionalnom kineskom medicinom. Mnogim klasičnim receptima još uvijek nedostaje snažna teorijska i praktična podrška u prevenciji i liječenju KOA. Još uvijek postoje mnogi etički i klinički aspekti lijekova za primjenu u kliničkoj praksi. Mnogo je faktora koji su doveli do nedostataka u istraživanju i razvoju tradicionalne kineske medicine u našoj zemlji. Stoga, u budućnosti trebamo nastaviti da u potpunosti koristimo savremene istraživačke metode kako bismo dodatno razjasnili mehanizam i mehanizam djelovanja tradicionalne kineske medicine u prevenciji i liječenju KOA, promovirali široku upotrebu tradicionalne kineske medicine i iskoristili ovo razviti lijekove tradicionalne kineske medicine s boljom djelotvornošću i jasnijim mehanizmima. Kako bismo promovirali razvoj tradicionalne kineske medicine, moramo obratiti pažnju na inovacije i primijeniti inovativno razmišljanje kako bismo kontinuirano naslijeđivali i prenosili tradicionalnu kinesku medicinu.

 

Tabela 1 Sažetak intervencije kineskih biljnih ekstrakata u NF-κB signalnom putu za prevenciju i liječenje KOA

 

Rezultati test panela

 

 

referenca:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Mobilizirane autologne matične ćelije periferne krvi su pluripotentne, sigurne i efikasne u osteoartritisu koljena. Indian J Orthop.2022 Dec 26;57(2):349-350.

[2] Xu X, Wan Y, Gong L, et al. Kineski biljni lijek Yanghe dekocija za osteoartritis koljena: Protokol za sistematski pregled i meta-analizu. Medicina (Baltimore). 21. avgust 2020;99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoartritis: patologija, dijagnoza i mogućnosti liječenja. Med Clin North Am. 2020. mart;104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanović I, Matić A, et al. Utjecaj suplementacije vitamina D na ekspresiju medijatora upale kod osteoartritisa koljena. Immunol Res. 2023. jun;71(3):442-450.

[5] Zeng L, Zhou G, Yang W, et al. Smjernice za dijagnozu i liječenje osteoartritisa koljena integrativnom medicinom zasnovanom na tradicionalnoj kineskoj medicini. Front Med (Lozana). 17. oktobar 2023;10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Dijagnoza i liječenje osteoartritisa kuka i koljena: pregled. JAMA. 9. februar 2021.;325(6):568-578.

[7] Fu MR, He LF, Lyu J, et al. [Meta-analiza efikasnosti i sigurnosti Hulisan kapsula u liječenju osteoartritisa koljena]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022. oktobar;47(19):5365-5374. Kineski.

[8] Zhou G, Zhang X, Gu Z, et al. Napredak istraživanja u liječenju osteoartritisa koljena u kombinaciji s osteoporozom od strane kineske medicine i spoja s jednom biljkom. Front Med (Lozana). 2023 Sep 28;10:1254086.

[9] Sun K, Zhu J, Deng Y, et al. Gamabufotalin inhibira steoklastgenezu i suprotstavlja se gubitku kostiju s nedostatkom estrogena kod miševa suzbijanjem RANKL-indukovanih NF-κB i ERK/MAPK puteva. Front Pharmacol. 2021, 23. april;12:629968