Total Cistanche glikozidi mogu ublažiti funkcionalni zatvor regulacijom metabolizma žučne kiseline

Funkcionalni zatvor (FC) je vrsta kronične konstipacije bez organskog uzroka, strukturnih abnormalnosti ili metaboličkih poremećaja, a pacijent ima tvrdu stolicu, poteškoće s defekacijom, loš osjećaj crijeva i smanjenu učestalost stolice. Osim što ozbiljno utiče na fiziološku funkciju pacijenta, može izazvati i psihički stres. Međutim, trenutno postoje ograničene mogućnosti kliničkog liječenja FC.

Kliknite za liječenje opstipacije

Cistanche deserticola je vrsta tradicionalne kineske medicine sa funkcijama vlaženja crijeva i umirivanja crijeva. Njegov glavni aktivni ekstrakt je totalni šećerni alkoholni ekstrakt (CTAE). Međutim, potrebna su dalja istraživanja o proizvodnji CTAE, njegovoj ukupnoj efikasnosti i potencijalnim mehanizmima za liječenje FC.

Nedavno je jedan naslovljen "Ukupni alditoli iz Cistanche deserticola ublažavaju funkcionalnu konstipaciju regulacijom metabolizma žučne kiseline. Rad otkriva ukupnu efikasnost i potencijalni mehanizam djelovanja CTAE kod FC pacova, pružajući osnovu za razvoj i kliničku primjenu novih CATE lijekova.

Efekti tjelesne težine, stolice i crijevne transmisije kod pacova

Istraživači su prvo napravili model lijeka kroz tablete spoja difenoksata kako bi uspostavili model opstipacije. Zatim je odabrano 12 zdravih pacova i 72 modela štakora i ponovo podijeljeno u 7 grupa, i to prazna kontrolna grupa (BC grupa), grupa modela konstipacije (CM grupa), Moxapride pozitivna kontrolna grupa MA grupa, Ma Ren grupa pilula MP grupa, cistanche che ukupni šećerni alkoholni ekstrakt visoke doze grupe CTAE-H grupe. Cistanche ukupni šećerni alkoholni ekstrakt srednje doze grupa CTAE-M grupa i Cistanche ukupni šećerno alkoholni ekstrakt niske doze grupe CTAE-L grupa.

Nakon 32 dana terapije lijekovima (10 mL/kg gavaža), stolica je postala mekša, veća i sjajna (smeđa), a vlažna težina i sadržaj vode u stolici značajno su se povećali u CTAE-H, CTAE-M, MA , i MP grupe (Slike 2B i D). U poređenju sa BC grupom, amplituda EMG debelog creva se značajno povećala, frekvencija EMG debelog creva je značajno smanjena, a propulzivna dužina i brzina tonera su značajno smanjene (E\F\G\H) u CM grupi. CTAE-H i CTAE-M, s druge strane, povećavaju dužinu napredovanja i brzinu napredovanja (G i H) tonera. Grupe MA i MP su takođe pokazale da su u stanju da ublaže promene izazvane FC u EMG i progresiji tonera u debelom crevu.

Osim toga, istraživači su dodali da je u CM grupi tkivo debelog crijeva pacova pokazalo nekrozu limfocita, makrofaga, plazma ćelija, itd., dok su CATE-H\M, MA i MP ublažili upalu debelog crijeva izazvanu FC tkiva. Sve u svemu, razlog zašto CTAE može efikasno poboljšati zatvor neodvojiv je od efekata "povećanja vlažnosti fekalija", "poboljšanja pokretljivosti creva" i "smanjivanja upale".

Studija o utjecaju biohemijskih indeksa seruma i tkiva debelog crijeva kod pacova

U poređenju sa BC grupom, serumski nivoi NO, NOS i SS u CM grupi su povećani, dok su nivoi GAS (serumski gastrin), MTL (motilin), Na+-K+ -ATPaze i { {2}}HT su smanjeni. Međutim, nakon liječenja lijekovima, relevantni biokemijski indeksi CTAE u različitim dozama su se značajno promijenili:

CTAE-H grupa je pokazala niže nivoe NO i NOS, i značajno povećane nivoe GAS, MTL, Na+-K+ -ATPaze i 5-HT.

U grupi CTAE-M, nivoi GAS, MTL, Na+-K+ -ATPaze i 5-HT su značajno povećani.

U CTAE-L grupi, nivo SS je smanjen, a nivo Na+-K+ -ATPaze povećan.

Pored toga, nivoi NO u MA i MP grupama su značajno smanjeni, dok su nivoi AS i MTL porasli. Među njima, NOS i SS u MA grupi su također smanjeni, a nivoi Na+-K+ -ATPaze i 5-HT pokazuju trend rasta.

U tkivima debelog crijeva, nivoi SS u CTAE-H i CTAE-M grupama su smanjeni u poređenju sa MC grupom, dok su se nivoi GAS, MTL i Na+-K+ -ATPaze povećali. Nasuprot tome, istraživači su samo primijetili povećanje nivoa MTL u CTAE-L grupi. Promjene MA i MP odrazile su se na nivoe GAS-a i MTL-a, koji su pokazali trend rasta. Pored toga, povećani su i nivoi Na+-K+ -ATPaze i 5-HT u MA grupi.

U zaključku, CTAE reguliše ravnotežu neurotransmitera kod FC štakora, povećavajući ekscitatorne neurotransmitere i smanjujući inhibitorne neurotransmitere, pružajući novu perspektivu za liječenje intestinalne motoričke disfunkcije.

CTAE može ublažiti metaboličke poremećaje uzrokovane FC

Istraživači su koristili tehniku ​​UPLC-QTOF-MS/MS za analizu metabolita u uzorcima plazme i otkrili da su BC, CM i CTAE-H jasno razdvojeni. Upoređujući BC i CM grupe, istraživači su identifikovali ukupno 39 pozitivnih jona i 47 negativnih jonskih diferencijalnih metabolita. Od toga, 21 je bio diferencijalni metabolit povezan s FC, 14 je bilo inducirano, a 7 inhibirano, dok je CTAE mogao ispraviti 19 od njih, a 8 je imalo značajne promjene. Ovo uključuje preokret pet od šest metabolita u primarnom putu biosinteze žučne kiseline, čime se ometa metabolizam FC. Ovo je dovoljno da dokaže da CTAE može regulisati poremećaje metabolizma žučne kiseline za liječenje zatvora.

Utjecaj CTAE na nivo BA (žučne kiseline) kod FC pacova

Ciljna analiza metaboloma uzoraka plazme iz različitih grupa je izvršena pomoću UPLC-TSQ-MS radi otkrivanja promjena žučne kiseline. Rezultati su pokazali velike promjene u žučnim kiselinama u BC, CM i CTAE-H grupama u poređenju sa zdravim pacovima. Konkretno, 13 žučnih kiselina u BC grupi su bile značajno povećane, dok su 3 žučne kiseline u CM grupi bile povišene. Međutim, 13 žučnih kiselina zahvaćenih FC je korigirano nakon CTAE tretmana, od kojih je 8 značajno smanjeno.

Osim toga, istraživači su bili iznenađeni kada su otkrili da su i ukupne i nevezane žučne kiseline u CM bile veće od onih u BC grupi (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.

CTAE prilagođava ekspresiju CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR za poboljšanje metaboličkih poremećaja BA

Da bismo dalje istražili mehanizam kojim CTAE interferira s BA, ispitali smo ekspresiju proteina povezanih s metabolizmom BA u tkivu jetre, uključujući SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 i FXR.

Rezultati su pokazali da su u poređenju sa BC grupom nivoi ekspresije SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 i TGR5 u CM grupi značajno smanjeni (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).

Ovo dalje potvrđuje da CTAE umanjuje metabolizam BA regulacijom ekspresije CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 i FXR, i liječi FC poboljšanjem metaboličkih poremećaja BA.

Korelaciona analiza BA, proteinskih i farmakodinamičkih indeksa

Prema Spearmanovoj korelacionoj analizi, ovi proteini su u negativnoj korelaciji sa većinom žučnih kiselina (slika 7A). Pored toga, analiza mreže je pokazala da UDCA i CA nisu samo povezani sa proteinima CYP7A1 i CYP8B1 (slika 7B), već i sa farmakodinamičkim indikatorima serotonin (5-HT) i NO (slika 7C). Ovi podaci dalje potvrđuju da CTAE tretira FC tako što reguliše ekspresiju CYP8B1, TGR5, FGF15 i FXR, čime reguliše metaboličke poremećaje BA.

zaključak

Povećanjem crijevnog transporta, moduliranjem neurotransmitera, povećanjem nivoa ICC-a i smanjenjem crijevne upale, CTAE može efikasno ublažiti FC. Glavni farmakološki mehanizam uključuje regulaciju ekspresije CYP8B1, TGR5, FGF15 i FXR, što dalje reguliše sintezu žučne kiseline i EHC. Ovi nalazi pružaju čvrstu farmakološku osnovu za kliničku primjenu CTAE u liječenju gastrointestinalne akumulacije topline, nadimanja i zatvora.

Prirodni biljni lijek za ublažavanje zatvora-Cistanche

Cistanche je rod parazitskih biljaka koji pripada porodici Orobanchaceae. Ove biljke su poznate po svojim lekovitim svojstvima i vekovima se koriste u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM). Cistanche vrste se pretežno nalaze u sušnim i pustinjskim regijama Kine, Mongolije i drugih dijelova Centralne Azije. Biljke cistanche karakteriziraju mesnate, žućkaste stabljike i visoko su cijenjene zbog svojih potencijalnih zdravstvenih koristi. U TKM-u se vjeruje da Cistanche ima tonik i da se obično koristi za ishranu bubrega, povećanje vitalnosti i podršku seksualne funkcije. Također se koristi za rješavanje problema vezanih za starenje, umor i cjelokupno blagostanje. Iako Cistanche ima dugu istoriju upotrebe u tradicionalnoj medicini, naučna istraživanja o njegovoj efikasnosti i bezbednosti su u toku i ograničena. Međutim, poznato je da sadrži različite bioaktivne spojeve kao što su feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani i polisaharidi, koji mogu doprinijeti njegovim ljekovitim učincima.

Wecistanche'scistanche prah, cistanche tablete, cistanche kapsule, a drugi proizvodi se razvijaju koristećipustinjacistanchekao sirovine, a sve to ima dobar učinak na ublažavanje opstipacije. Specifičan mehanizam je sljedeći: Vjeruje se da Cistanche ima potencijalne prednosti za ublažavanje opstipacije na osnovu njegove tradicionalne upotrebe i određenih spojeva koje sadrži. Iako su naučna istraživanja posebno o djelovanju Cistanchea na zatvor ograničena, smatra se da ima više mehanizama koji mogu doprinijeti njegovom potencijalu za ublažavanje opstipacije. Laksativan efekat:Cistanchese dugo koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini kao lijek za zatvor. Vjeruje se da ima blagi laksativni učinak, koji može pomoći u poticanju pražnjenja crijeva i izazvati zatvor. Ovaj efekat se može pripisati različitim jedinjenjima koja se nalaze u Cistancheu, kao što su feniletanoidni glikozidi i polisaharidi. Vlaženje crijeva: Na osnovu tradicionalne upotrebe, smatra se da Cistanche ima hidratantna svojstva, posebno usmjerena na crijeva. Promovirajući hidrataciju i podmazivanje crijeva, može pomoći u omekšavanju alata i olakšati lakši prolaz, čime se ublažava zatvor. Protuupalni učinak: Zatvor ponekad može biti povezan s upalom u probavnom traktu. Cistanche sadrži određene spojeve, uključujući feniletanoidne glikozide i lignane, za koje se vjeruje da imaju protuupalna svojstva. Smanjenjem upale u crijevima, može pomoći u poboljšanju pravilnosti pražnjenja crijeva i ublažavanju zatvora.