Potencijalni efekti fitoestrogena: neuroprotektivna uloga

za više informacija:Ali.ma@wecistanche.com

Justyna Gorzkiewicz 1, Grzegorz Bartosz 2 i Izabela Sadowska-Bartosz1,*

iLaboratorija za analitičku biohemiju, Institut za prehrambenu tehnologiju i nutricionizam,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

Zavod za bioenergetiku, analizu hrane i mikrobiologiju, Institut za prehrambenu tehnologiju i nutricionizam,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

Kliknite zaCistanche ekstrakt u prahu za neuroprotektivni učinak

Abstract: Fitoestrogeni su prirodni nesteroidni fenolni biljni spojevi. Njihova struktura je slična 17- -estradiolu, glavnom ženskom spolnom hormonu. Ovaj pregled nudi sažeti sažetak trenutne literature o nekoliko potencijalnih zdravstvenih prednosti fitoestrogena, uglavnom njihovihneuroprotektivniefekat. Fitoestrogeni smanjuju rizik od simptoma menopauze i osteoporoze, kao i kardiovaskularnih bolesti. Oni također smanjuju rizik od bolesti mozga. Efekti fitoestrogena i njihovih derivata na rak uglavnom su posljedica inhibicije sinteze i metabolizma estrogena, što dovodi do antiangiogenih, antimetastatskih i epigenetskih efekata. Mozak kontroliše lučenje estrogena (os hipotalamus-hipofiza-gonade), međutim, nije nedvosmisleno utvrđeno da li terapija estrogenom imaneuroprotektivniuticaj na funkciju mozga. TheneuroprotektivniČini se da su efekti fitoestrogena povezani i sa njihovim antioksidativnim svojstvima i interakcijom sa estrogenskim receptorom. Mogući efekti fitoestrogena na štitnjaču izazivaju određenu zabrinutost; ipak, generalno, nisu zabilježene ozbiljne nuspojave, a ova jedinjenja se mogu preporučiti kao komponente hrane ili dodaci hrani za promicanje zdravlja.

Ključne riječi: fitoestrogeni; neuroprotektivni efekat; izoflavoni

1. Uvod

Fitoestrogeni su polifenolna i nesteroidna jedinjenja koja se prirodno nalaze u više od 300 biljaka. Ova jedinjenja imaju biološku aktivnost sličnu glavnom ženskom spolnom hormonu, 17- -estradiolu (estra-1,3,5(10)-trien-3,17 -diolu , 17 -E2, 17-epiestradiol). Zbog strukturne sličnosti, fitoestrogeni se mogu vezati za estrogenske receptore (ER) i ispoljavati antiestrogene ili proestrogene efekte. Fitoestrogene odlikuju pro-zdravstveni efekti, uključujući smanjenje intenziteta nekih simptoma menopauze, kao što su naleti vrućine, te rizik od osteoporoze, kardiovaskularnih bolesti, gojaznosti, metaboličkog sindroma i dijabetesa tipa 2, kao i raka dojke, prostate i crijeva [1–8]. Većina fitoestrogena su antioksidansi [9,10], a njihova antioksidativna svojstva mogu doprinijeti njihovim pro-zdravstvenim efektima; međutim, glavni mehanizam njihovog djelovanja je zbog vezivanja ER [11,12]. Fitoestrogeni se koriste širom svijeta kao alternativa terapiji zamjene estrogena (ERT) i mogu se primjenjivati ​​kao dodaci ishrani.

Četiri grupe fenolnih jedinjenja su klasifikovane kao fitoestrogeni: stilbeni, kumestani, lignani i izoflavoni [10]. Glavni prirodni stilben je resveratrol (trans izomer pokazuje estrogensku aktivnost), koji se uglavnom nalazi u grožđu i kikirikiju. Resveratrol se sintetiše u kožici grožđa; pa su crvena vina, fermentisana sa koricama, posebno bogata resveratrolom [13]. Među kumestanima, samo neka jedinjenja (npr. kumestrol) imaju estrogensku aktivnost. Kuestrol je prisutan uglavnom u mahunarkama, ali i u drugom povrću, poput spanaća ili prokulice [14]. Lignani su velika grupa polifenola koji se nalaze u biljkama, posebno u lanenom sjemenu, ali i u pšenici, čaju i voću. Metaboliziraju se u enterolignane (lignane sisara). Reprezentativno jedinjenje je neestrogeni matairezinol, koji mikroflora crijeva pretvara u estrogenski enterolakton koji se lako apsorbira [15].

Izoflavone (slika 1) proizvode gotovo isključivo biljke iz porodice Fabaceae. Njihov glavni izvor je soja, ali ih ima iu drugim mahunarkama, npr. u crvenoj djetelini. Najpoznatiji izoflavoni su: daidzein, genistein, glicitein i biohanin A (BCA) (slika 2).

F

Slika 2. Struktura glavnih estrogenih izoflavona: (A) daidzein, (B) genistein, (C) glicitein, (D) biohanin A.

Izofilavoni su fitoestrogeni koji se najviše istražuju; stoga ćemo se u ovom kratkom radu odnositi uglavnom na izofivone kada koristimo termin "fitoestrogeni".

Unos fitoestrogena je najveći u istočnoj i jugoistočnoj Aziji (oko 20–50 mg/dan) [16]. U Evropi, gdje je potrošnja proizvoda od soje mnogo niža, tipične vrijednosti unosa fitoestrogena su 0.63–1.00 mg/dan kod muškaraca i 0.49–0.66 mg/dan kod žena [17 ]. Postoji nekoliko izvještaja o feminizirajućim efektima fitoestrogena (izoflavona) kod muškaraca, kao što su sniženi nivoi testosterona i povećani nivoi estrogena. Međutim, novija studija nije mogla potvrditi bilo kakve značajne efekte unosa soje ili izoflavona na nivoe reproduktivnih hormona kod muškaraca [18].

Strukturna sličnost fitoestrogena sa 17- -estradiolom (E2) omogućava im da induciraju antiestrogeni efekat vezivanjem za ER. Dva podtipa receptora su otkrivena kod sisara; receptor estrogena- (ER) (NR3A1) i receptor estrogena- (ER) (NR3A2) [19,20]. Kod ljudi, oba podtipa receptora su sveprisutno izražena i kontrolišu važne fiziološke funkcije u različitim sistemima, uključujući kardiovaskularni, skeletni, reproduktivni i centralni nervni sistem. ER je prisutan uglavnom u mliječnim žlijezdama, maternici i tekalnim stanicama jajnika kod žena; u testisima, epididimisu i stromi prostate kod muškaraca; i u jetri, kostima i masnom tkivu. ER se nalazi uglavnom u epitelu prostate, mokraćnoj bešici, masnom tkivu, granuloza ćelijama jajnika, debelom crevu i imunološkom sistemu. Oba podtipa su izrazito izražena u kardiovaskularnom i centralnom nervnom sistemu [21,22]. Čini se da ER igra manju ulogu u posredovanju djelovanja estrogena u materici, na hipotalamusu/hipofizi i skeletu, ali izgleda da je važna u jajnicima, kardiovaskularnom sistemu i mozgu [21,23].

Prijavljeno je da oba podtipa receptora značajno utiču na ekspresiju gena u ćelijama raka [24,25]. Utvrđeno je da ER ili stimuliše ili inhibira napredovanje raka. Pretpostavljen je stimulativni efekat ER na proliferaciju ćelija posredovanu ER [26]. Međutim, također je objavljeno da ER i ER imaju suprotne efekte na apoptozu, migraciju i proliferaciju, te različito utječu na progresiju raka [25].

Način djelovanja fitoestrogena kao agonista/antagonista može ovisiti o sadržaju endogenog estrogena [27]. Poslednjih godina, estrogenska aktivnost nekoliko fitoestrogena, u smislu vezivanja za receptore, kvantifikovana je in vitro [28–32].

Ovaj pregled rezimira trenutna saznanja, uglavnom u vezi saneuroprotektivniefekte fitoestrogena.

2. Neuroprotektivni efekti odabranih fitoestrogena

U neurološkim studijama sprovedenim uz upotrebu fitoestrogena, uglavnom sojinih izoflavona, dokazano je da estrogeni mogu pozitivno uticati na pravilno funkcionisanje mozga. Mozak kontroliše lučenje estrogena (os hipotalamus-hipofiza-gonade) i utiče na procese u telu zavisne od estrogena. Aktivacija dva nuklearna ER sa selektivnim agonistima utječe na nivoe monoamina i njihovih metabolita u područjima mozga, te igraju glavnu ulogu u kognitivnim i afektivnim funkcijama. 17 -estradiol i ER agonist povećavaju nivo norepinefrina u korteksu, dok ga ER ligandi povećavaju u ventralnom hipokampusu. Promjene u razinama noradrenergičkog metabolita, 3-metoksi- 4-hidroksifenilglikola, i dopaminergičkog metabolita, 3,4-dihidroksifeniloctene kiseline, zabilježene su u područjima mozga životinja tretiranih ER ligandom (štakori sa ovariektomijom ). 17 -estradiol je povećao nivoe 5-hidroksiindoloctene kiseline u mozgu. Štaviše, 17 -estradiol i ER agonisti povećali su nivoe dopaminergičkog metabolita, homovanilne kiseline, nakon tretmana fenfluraminom [33].

Nije nedvosmisleno utvrđeno da li terapija estrogenom ima zaštitni učinak na funkciju mozga [34]. Uprkos pozitivnim rezultatima pronađenim u nekim studijama, oko polovina izvještaja ukazuje na nulte efekte [35]. Zhao et al. prijavio nekeneuroprotektivniefekti fitoestrogena; međutim, ovi efekti mogu biti posljedica antioksidativnog djelovanja fitoestrogena prije nego vezivanja za ER. Slični efekti su uočeni i za druge antioksidante, ali se smatralo upitnim da li fitoestrogeni smanjuju rizik od Alchajmerove bolesti (AD) ili poboljšavaju funkciju pamćenja kod žena u postmenopauzi [36].

Dosadašnje studije pokazale su da konzumacija sojinih izoflavona ima pozitivan ishod na neurone in vivo na modelima glodara [37–40], dok konzumacija velikih doza može imati negativan učinak na mozak.

Genistein ima antiinflamatorna, antioksidativna i antiapoptotička svojstva; takođe može vršiti aneuroprotektivniefekat u AD. Pokazalo se da davanje visokih doza genisteina (20 mg/d) pacovima povećava nivo laktat dehidrogenaze (LDH; enzim na kraju metaboličkog lanca anaerobne glikolize) u moždanom tkivu štakora, dok je doza 2. mg/d genisteina smanjio je nivo LDH. Fragmentacija DNK je također otkrivena u mozgu štakora koji su primili bilo koju količinu genisteina. Ovi rezultati pokazuju da povećane količine genisteina doprinose indukciji citotoksičnosti. Pokazalo se da je genistein također smanjio ekspresiju prekursora kaspaze-3 i povećao nivo cijepane kaspaze-3 u homogenatima moždanog tkiva pacova i u primarnim kulturama u kortikalnim neuronima. Takvi rezultati mogu ukazivati ​​na to da produžena primjena genisteina u povećanim dozama može doprinijeti citotoksičnosti i apoptozi u moždanim tkivima [41].

In vitro studije koje su sproveli Gamba i saradnici, a sprovedene na ljudskim neuronskim ćelijskim linijama (SK-N-BE i NT-2), su pokazale da genistein sprečava 24-prooksidativni efekat i potenciranje hidroksiholesterola nekroze i apoptoze izazvane A. Djelovanje ovog spoja ovisi o tome da li postoji lokalno povećanje razine reaktivnih kisikovih vrsta (ROS), uglavnom vodikovog peroksida, što doprinosi redoks neravnoteži neurona [42].

Zhao et al. pokazao da je genistein bioneuroprotektivniu SOD1-G93A transgenom mišjem modelu amiotrofične lateralne skleroze (ASL), što sugerira da bi genistein mogao biti obećavajući tretman za ljudski ALS. Ove studije su pokazale da primjena genisteina potiskuje proizvodnju proinflamatornih citokina i ublažava gliozu u kičmenoj moždini SOD1-G93A miševa. Primjena genisteina izazvala je proces autofagije i doprinijela povećanju vitalnosti spinalnih motornih neurona. Genistein je ublažio simptome bolesti i produžio životni vijek SOD1-G93A miševa [43].

Xu et al. otkrili su da genistein stimulira proizvodnju neurotrofnog faktora iz mozga (BDNF) na način ovisan o ER u kultiviranim astrocitima štakora (najdominantniji i najfunkcionalniji tip neuroglijalnih stanica) [44]. Pan et al. izvijestili su da je genistein povećao vitalnost H19-7/IGF-IR neuronskih ćelija putem regulacije sinteze BDNF-a [45]. Genistein je također štitio ćelije neuroblastoma SK-N-SH od toksičnosti 6-hidroksidopamina; u ovom slučaju, osnovni mehanizam uključivao je aktivaciju receptora faktora rasta-I sličnog insulinu [46].

Cai et al. pokazao zaštitni efekat genisteina na A 25–35 -indukovanu povredu PC12 ćelija i na CaM-CaMKIV signalni put. In vitro studije na PC12 ćelijama su takođe pokazale da A 25-35 smanjuje stopu preživljavanja ćelija u poređenju sa kontrolnom grupom. Genistein bi mogao značajno poboljšati stopu preživljavanja PC12 ćelija, smanjiti ćelijsko oštećenje i apoptozu, i značajno smanjiti ekspresiju mRNA i nivoe proteina CaM, CaMKK, CaMKIV i tau proteina u ovom ćelijskom modelu AD. Stoga je sugerirano da genistein ima neuroprotektivni efekat u ovom AD modelu i da mehanizam ovog efekta može biti povezan sa smanjenjem regulacije CaM-CaMKIV signalnog puta i ekspresije tau proteina [47].

Fitoestrogeni (genistein i BCA) su štitili kultivisane neuronske ćelije u ćelijskom modelu ishemije mozga (deprivacija kiseonika i glukoze i opskrba), kroz modulaciju autofagije. Predložena je dvostruka uloga fitoestrogena u regulaciji autofagije: stimulacija inicijacije autofagije kada autofagija ima ulogu za preživljavanje i inhibicija inicijacije autofagije kada autofagija igra ulogu za smrt [48].

Kod štakora sa ovariektomijom intraperitonealno izazvanih pentilentetrazolom (indukujući bihevioralne i neurohemijske deficite), oralna primjena genisteina rezultirala je poboljšanjem stanja oksidativnog stresa i ekspresije ER. Ovaj efekat se može pripisati estrogenskim, antioksidativnim i/ili anti-apoptotičkim svojstvima genisteina [49].

Jiang et al. izvijestili su da genistein smanjuje apoptozu u hipokampusu, smanjuje ekspresiju proapoptotičkih faktora (Bad, Bax i cijepana kaspaza-3) i povećava ekspresiju Bcl-2 i Bcl-xL. Štaviše, genistein je efikasno povećao nivoe cAMP-a i fosforilaciju proteina koji vezuje elemente cikličkog AMP odgovora (CREB) i TrkB, što je dovelo do aktivacije cAMP/CREB-BDNF-TrkB signalizacije. Primena Genisteina je poboljšala opšte ponašanje i poboljšala učenje i pamćenje kod pacova. Ova zapažanja su otkrila da genistein ispoljava neuroprotektivne efekte supresijom neuronske apoptoze izazvane izofuranom, kao i aktiviranjem cAMP/CREB-BDNF-TrkB-PI3/Akt signalizacije [50]. Druge studije su pokazale zaštitne efekte genisteina protiv oštećenja ćelija SH-SY5Y izazvanih -amiloid 25–35 peptidom (A 25–35). Genistein je povećao preživljavanje SH-SY5Y ćelija, smanjio nivo apoptoze i preokrenuo promene u transmiterima aminokiselina. Rezultati sugeriraju da genistein štiti stanice od A-indukovane citotoksičnosti, vjerovatno regulacijom ekspresije proteina povezanih s apoptozom i priliva Ca2 plus kroz jonotropne glutamatne receptore [51]. Prema novijim dokazima, zaštitni efekat genisteina povezan je sa inhibicijom A-indukovane Akt inaktivacije i Tau hiperfosforilacije [52].

Wei et al. opisao je učinak daidzeina u intracerebroventrikularno-streptozotocinom (ICV-STZ) induciranom modelu AD štakora. Tretman daidzeinom doveo je do poboljšanja ICV-STZ-indukovanog pamćenja i oštećenja učenja. Nadalje, obnovio je promjene malondialdehida, katalaze, superoksid dismutaze i smanjio nivoe glutationa [53].

Subedi et al. su pokazali da metabolit daidzeina, naime equol, štiti neurone od neuroinflamatornih ozljeda, posredovanih mikrogijom aktiviranom LPS-om. Ovaj metabolit daidzeina, koji formira ljudska crijevna mikroflora, štiti od neuroinflamatornog oštećenja tako što smanjuje neuronsku apoptozu. Ovi rezultati sugeriraju da je equol potencijalneuroprotektivninutraceutički, regulacijom stanja neuritisa [54].

Fitoestrogeni ostvaruju direktne efekte na androgene receptore u mozgu i zajedno sa ER djelovanjem mogu modulirati funkcije neuronskog kola. Mužjaci miševa tretirani ishranom sa niskim sadržajem fitoestrogena pokazali su smanjenje aktivacije sekundarnih glasnika u korelaciji sa plastičnošću u sinapsi hipokampusa. Ova dijeta je izazvala duboko smanjenje dugotrajne potenciranosti (LTP) u ventralnom hipokampusu, izmijenjeno ponašanje označavanja teritorije, smanjenje međumuške agresije i opći poremećaj društvenog ponašanja. Dodatno, akutna perfuzija equol-a uspjela je spasiti ovaj LTP deficit, pokazujući moguću modulaciju fitoestrogenom plastičnosti hipokampusa, kao i memorijsku funkciju [55].

Bolesti centralnog nervnog sistema su prilično česte. Alchajmerova bolest je bolest koja dovodi do gubitka pamćenja, pa čak i kognitivnog pada. Bolest uzrokuje nakupljanje proteinske supstance zvane A u mozgu. Amiloid sprečava funkciju dotičnih neurona, ometajući tako komunikaciju, između ostalog. Resveratrol smanjuje djelovanje A proteina stimulirajući njihovu razgradnju kroz proteasomski mehanizam. Dokazano je da ishrana bogata resveratrolom kod miševa sa simptomima AD usporava napredovanje AD [56,57].

Promjene u Parkinsonovoj bolesti (PD) uzrokovane su odumiranjem stanica sive tvari u mozgu i atrofijom moždane kore. Ovom efektu doprinosi smanjenje ili inhibicija proizvodnje dopamina, što rezultira neravnotežom u holinergičko-dopaminergičkim neuronima u mozgu. Karlsson et al. [58] su pokazali da resveratrol štiti mezenhimalne embrionalne stanice od miševa od terc-butil-vodikovog peroksida uklanjanjem slobodnih radikala koji se formiraju. Hunter et al. izvijestili su da upala podržava razvoj PD. Pokazalo se da resveratrol ima zaštitni efekat na ćelije jer inhibira COX-2 ciklooksigenazu, enzim koji katalizuje sintezu jedinjenja uključenih u upalni proces. Ovo jedinjenje takođe smanjuje aktivnost faktora tumorske nekroze [59].

Zauzvrat, u studijama Sarfraza et al., BCA je također pokazao protuupalno, antikancerogeno,neuroprotektivni, antioksidativna i antimikrobna svojstva, koja pomažu u borbi protiv razvoja raka putem indukcije apoptoze, inhibicije metastaza i zaustavljanja ćelijskog ciklusa. Biochanin A se bori protiv upale blokiranjem ekspresije i aktivnosti proinflamatornih citokina putem modulacije NF-κB i protein kinaza aktiviranih mitogenom (MAPK). Štaviše, BCA je neuroprotektivan, doprinoseći inhibiciji apoptoze neurona [60].

El-Sherbeeny i dr. pokazalo je da BCA štiti dopaminergičke neurone od oštećenja izazvanih rotenonom ublažavanjem oksidativnog opterećenja i neuroinflamacije. Tretman BCA poboljšao je motoričku funkciju miševa tretiranih rotenonom u testovima na polovima. Mehanizam koji koristi BCA uzrokuje, između ostalog, smanjene nivoe proinflamatornih citokina i povećanu fosforilaciju fosfoinozitid 3-kinaze/Akt protein kinaze/mehaničke mete proteina signalnog puta rapamicina (PI3K/Akt/mTOR) . Fitoestrogen aktivira PI3K/Akt/mTOR signalizaciju, što dovodi do zaštite dopaminergičkih neurona [61].

Guo et al. otkrili su da BCA štiti pacove od ishemijske ozljede mozga zbog svog antioksidativnog djelovanja i inhibicije upale. Aktivacija Nrf2 puta i inhibicija NF-κB puta može doprinijetineuroprotektivniefekti BCA. Prethodno liječenje BCA značajno je smanjilo veličinu moždanog infarkta i opseg edema. Biochanin A je također pojačao aktivnosti glavnih antioksidativnih enzima, superoksid dismutaze i glutation peroksidaze [62]. Khanna et al. je pokazao da je biohanin A snažan induktor ekspresije gena glutamat oksaloacetat transaminaze (GOT) u neuralnim ćelijama. Fitoestrogen je značajno povećao ekspresiju GOT mRNA i proteina i zaštitio od smrti ćelija izazvane glutamatom. BCA je ublažio ozljedu uzrokovanu moždanim udarom indukcijom GOT ekspresije. Fitoestrogen je imao aneuroprotektivniefekta i spriječio nastanak stanja moždanog udara [63].

Schreihofer i Redmond su pokazali da predtretman sa nivoima fitoestrogena soje u ishrani (genistein, daidzein i daidzein metabolit equol) može oponašatineuroprotektivniefekti uočeni kod estrogena i čini se da koriste iste puteve ER-kinaze da inhibiraju apoptotičku ćelijsku smrt [64].

Različiti lignani pronađeni u zidovima biljnih ćelija i hrani bogatoj vlaknima i sjemenkama, imali su pozitivan učinak na kogniciju i markere AD izazvane kod miševa [65–69]. Pokazalo se da veći unos lignana u ishrani može biti povezan sa boljom kognitivnom funkcijom [70,71], dok nije uočeno poboljšanje kognitivnih performansi pri konzumiranju kumestrola [72]. Međutim, unos izoflavona hranom nije pokazao povezanost sa kognicijom [70].

Nedavne studije su pokazale novi način djelovanja fitoestrogena, putem regulacije autofagije. Autofagija je osnovni ćelijski mehanizam koji omogućava uklanjanje nefunkcionalnih proteina i organela. Fitoestrogeni mogu ili promovirati ili inhibirati inicijaciju autofagije, ovisno o tome da li stimulacija autofagije rezultira opstankom ili smrću stanice. Ovi podaci ukazuju na terapeutski potencijal fitoestrogena u ishemiji mozga na osnovu modulacije autofagije [48].

U zaključku, podaci o blagotvornim efektima fitoestrogena na neurološko zdravlje izgledaju neuvjerljivi.

3. Ostale odabrane primjene fitoestrogena

3.1. Fitoestrogeni u indikacijama u postmenopauzi

Bilo je mnogo studija koje su uočile da su vazomotorni simptomi menopauze, kao što su naleti vrućine i znojenje, uobičajeni simptomi tokom menopauze i doprinose fizičkoj nelagodi [73]. Kada nivoi estrogena opadaju tokom menopauze, to utiče na razvoj gojaznosti, lipidnog profila u plazmi i trombocita [74,75]. Miller i drugi su procijenili vezu između prekomjerne težine ili gojaznosti i metabolizma daidzein izoflavona u equol ili O-desmetilangolensin (ODMA). Više od polovine žena nije proizvodilo ODMA, što je povezano s gojaznošću kod žena u peri- i postmenopauzi [76].

Ribeiro et al. proveo randomizirano kontrolirano ispitivanje na ženama u postmenopauzi, kojima je davan oralni ekstrakt glicina sam ili izoflavona uz probiotičku ili hormonsku terapiju (uz korištenje estradiola i noretisteron acetata). Rezultat vaginalnog zdravlja se povećao u grupama na izofivonskoj i hormonskoj terapiji. Probiotici su poboljšali metabolizam tretmana izoflavonima. Međutim, povećanje sadržaja izoflavona nije ispoljilo estrogenski efekat na urogenitalni trakt [77].

Felix et al. uporedili su terapeutska svojstva BCA u odnosu na 17- zamjensku terapiju estradiola kod artritisa izazvanog zymosanom (ZIA) kod miševa. Primijetili su da je protuupalni učinak BCA veći od ERT-a. Zymosan inducirani edem šape kod miševa inhibiran je prethodnom obradom sa BCA, koji je smanjio akumulaciju neutrofila. Štaviše, ovaj izoflavon je imao antiinflamatorno dejstvo, slično 17- estradiolu, posebno u ZIA. Ovi rezultati ukazuju da bi BCA mogao biti potencijalno koristan u liječenju postmenopauzalnog artritisa [78].

Mohamed et al. su pokazali efekat anastrozola (ANA), BCA u monoterapiji i BCA plus ANA na stepen razvoja gubitka koštane mase kod pacova sa ovariektomijom. Pokazalo se da biohanin A ublažava efekte izazvane ANA, što može pogoršati osteoporozu kod obostrano ovariektomiranih ženki pacova. Ovi nalazi sugeriraju da BCA može biti obećavajući dodatak za zdravlje kostiju [79].

3.2. Fitoestrogeni i kardiovaskularno zdravlje

Nekoliko studija je pokazalo da nedostatak estrogena često doprinosi nastanku kardiovaskularnih bolesti kod žena, a dokazano je i da fitoestrogeni mogu doprinijeti smanjenju ovog rizika. Fitoestrogeni mogu zaštititi i spriječiti stvaranje aterosklerotskog plaka, ključnog za arterijsku patogenezu kod mnogih kardiovaskularnih bolesti. Zdravstveni efekat izoflavona na kardiovaskularni sistem je dokazan na eksperimentalnom i kliničkom nivou [80]. Kliničke studije Schouw et al. i Kokubo et al. su pokazali pozitivnu vezu između konzumiranja izofilavona i eliminacije kardiovaskularnih bolesti u poređenju sa ljudima testiranim prije primjene izofivona [81,82]. Istraživanja su pokazala da konzumacija izoflavona smanjuje rizik od cerebralnog infarkta i infarkta miokarda kod žena, posebno kod žena u postmenopauzi [82].

3.3. Fitoestrogeni u prevenciji raka

Mnogi istraživači su pokušali da proučavaju efekte fitoestrogena na ćelije raka dojke kod žena. Jedinjenja korištena u eksperimentima bili su sastojci soje; studije su sprovedene i kod muškaraca sa rakom prostate i kod žena sa rakom dojke [83]. U kliničkim ispitivanjima koja su sprovedena, uočeno je da svojim estrogenim i proliferativnim efektima fitoestrogeni mogu povećati incidencu raka dojke kod osetljivijih osoba [84,85]. U studijama provedenim na ženama koje su slijedile ishranu bogatu sojom, uočeno je smanjenje rizika od raka dojke [86–89]. Fritz et al. [90] pregledao potencijalne efekte konzumacije soje, crvene djeteline,

i izofivoni na incidenciju i recidiv raka dojke. Analizirano je oko 40 randomiziranih kontroliranih studija i 80 opservacijskih studija. Ova analiza je dovela do zaključka da konzumacija soje može smanjiti rizik od raka dojke, recidiva i smrtnosti. Otkrivena je i uključenost equol-a i pretpostavljeno je da ovo jedinjenje može imati povoljan učinak u smanjenju incidencije raka dojke [91,92]. Međutim, nekoliko studija je dalo kontroverzne rezultate, pokazujući odsustvo ili prisustvo povoljnih efekata equol. Poznato je da između 30 i 40 posto populacije ima sposobnost da pretvori daidzein u equol. Uzimajući u obzir in vitro studije, može se zaključiti da je equol biološki aktivniji od njegovog matičnog spoja daidzeina i da varijabilnost učinaka daidzeina može biti povezana s promjenjivom mikroflorom crijeva, što rezultira međuindividualnim razlikama u konverziji daidzeina. izjednačiti [93].

Uticaj lignana, enterodiola i enterolaktona na pojavu karcinoma dojke je također istražen, što ukazuje na njihov zaštitni potencijal zbog mehanizama zavisnih i neovisnih o estrogenskim receptorima [94-99].

Epidemiološke studije u Japanu i klinička ispitivanja su otkrila da konzumacija izoflavona može biti povezana sa smanjenim rizikom od raka pluća [100]. Čini se da konzumiranje hrane od soje smanjuje rizik od raka pluća [101]. Naknadne studije praćenja otkrile su učinak veće koncentracije izoflavona u serumu na smanjenje rizika od raka želuca [102]. Druge studije su pokazale pozitivan učinak na smanjenje rizika od raka prostate konzumiranjem hrane bogate sojom, genisteinom i daidzeinom [103–105]. Epidemiološke studije su pokazale da fitoestrogenske dijete kod žena u pre i postmenopauzi smanjuju rizik od raka štitnjače [106,107]. Štaviše, ishrana žena bogata izoflavonima ili sojom smanjuje rizik od raka endometrijuma i jajnika [108,109]. Utvrđeno je da su nivoi izoflavona u plazmi, posebno genisteina, u obrnutoj korelaciji s nekoliko tipova karcinoma, uključujući prostatu, pluća, kolorektalni i dojke [100,110,111].

3.4. Učinci fitoestrogena na štitnjaču

Studije na sojinim izofivonima, daidzeinu i genisteinu su pokazale njihove inhibitorne efekte in vitro na tiroidnu peroksidazu (TPO), enzim uključen u sintezu T3 i T4 [112]. Kod pacova daidzein i genistein su inhibirali aktivnost TPO u in vivo studijama [113]. Pretpostavlja se da estrogeni imaju indirektan učinak na funkciju štitnjače, što izaziva zabrinutost da fitoestrogeni mogu negativno utjecati na funkciju štitnjače. Kako god,

kliničke studije o efektima sojinih izoflavona na funkciju štitne žlijezde, koje je pregledala Evropska agencija za sigurnost hrane [114], nisu bile konačne. U nekim slučajevima, faktori rizika, uključujući nedostatak joda, mogu povećati osjetljivost ljudi na potencijalno štetne efekte sojinog izoflavona na funkciju štitne žlijezde [115,116].

4. Zaključak

Korištenje fitoestrogena u ishrani ima prednosti; međutim, ima i neka ograničenja. Uzimanje hrane bogate fitoestrogenima smanjuje rizik od simptoma menopauze, kardiovaskularnih bolesti i mnogih vrsta raka, uključujući rak prostate i rak maternice. Izvještaji o njihovimneuroprotektivniefekti se tiču ​​zaštite neuralnih ćelija od ozljeda izazvanih različitim faktorima i blagotvornih efekata na životinjskim modelima AD i PD. Klinička ispitivanja općenito nisu pokazala ozbiljne nuspojave. Međutim, u mnogim slučajevima rezultati su kontroverzni ineuroprotektivnii drugi korisni efekti fitoestrogena zahtijevaju daljnje studije.

Doprinosi autora: JG je izvršio pretragu literature kao i napisao preliminarnu verziju rukopisa. GB je organizovao i formatirao reference i učestvovao u reviziji rukopisa. IS-B. bio odgovoran za koncept recenzije i pripreme rukopisa. Ona je takođe bila odgovorna za finansiranje studije. Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.

Finansiranje: Ovo istraživanje je finansirao Univerzitet u Rzeszowu.

Sukob interesa: Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.