'Druga' velika komplikacija: kako kronična bolest bubrega utječe na rizik od raka i ishode

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOZIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA

SAŽETAK

Rak je drugi vodeći uzrok smrti kod osoba sahronična bolest bubrega (CKD)nakon kardiovaskularnih bolesti. Theincidencija CKDkod pacijenata sa rakom je veći nego u populaciji bez raka. U raznim populacijama,CKDpovezan je sa povećanim rizikom od pojave raka i smrti od raka u poređenju sa osobama bez CKD-a, iako su rizici specifični za mjesto raka. Veći rizik od raka se može otkriti kod blage CKD [procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) 60–89 mL/min/1,73 m2], iako je ovaj rizik očigledniji ako se koriste osjetljivi markeri bubrežne bolesti, kao što je cistatin C. Nezavisno od eGFR, albuminurija je povezana s povećanim rizikom od incidencije i smrti karcinoma specifičnog za mjesto. Ovdje istražujemo potencijalne mehanizme za povećani rizik od raka uočenog kod CKD, uključujući faktore pacijenta (zajedničke rizike kao što sukardiometabolička bolest, gojaznost, pušenje, ishrana, način života i okruženje), bolesti (genetske, upalne i infektivne) i faktori lečenja. Posebno raspravljamo o načinima na koje nuspojave bubrega povezane s konvencionalnim kemoterapijama i novijim sistemskim terapijama protiv raka (uključujući ciljane i imunoterapije) mogu doprinijeti pogoršanjuishodi karcinoma kod osoba sa CKD. Na kraju, razmatramo potencijalne koristi od priznavanja povećanog rizika od raka u alatima za predviđanje rizika koji se koriste za liječenje CKD.

Ključne riječi:rak, CKD, kreatinin, cistatin C, GFR

RIZIK OD INCIDENCE RAKA I SMRTI KOD CKD

Hronična bolest bubrega (CKD) je značajan i rastući zdravstveni problem, saCKD stadijum 3–5pogađa 11-13% opšte populacije širom sveta. Razumijevanje veze između CKD i multimorbiditeta je ključno za poboljšanje ishoda za pacijente. Postoji jasno preklapanje faktora rizika za CKD i rak, ali incidencija CKD kod pacijenata sa karcinomom je veća nego u općoj populaciji i može imati veliki utjecaj na opcije liječenja i ishode. U ovom pregledu ispitujemo potencijalne procese koji leže u osnovi multifaktorske povezanosti između CKD i raka.

Incident karcinoma – koja jednačina eGFR?

Velika većina studija navodi rizik od raka koristeći procijenjenebrzina glomerularne filtracije(eGFR) na osnovuserumski kreatininsam (eGFRcr) [1–11]. Međutim, eGFR baziran na kombinaciji kreatinina i cistatina C (eGFRcr-cys) je tačniji od eGFRcr u poređenju sa izmjerenim GFR [12]. eGFR baziran samo na cistatinu C (eGFRcys) je osjetljiviji u otkrivanju ranih promjena u funkciji bubrega i povećanog rizika od kardiovaskularnih bolesti [13, 14].

Dvije studije su izvijestile o riziku od karcinoma CKD pomoću eGFR mjera koje uključuju cistatin C, sa oprečnim rezultatima. U kohorti rizika od ateroskleroze u zajednicama (ARIC) u SAD (n=8935) [15], nije postojala jasna povezanost između nižeg eGFRcr-cys i ukupne incidencije raka nakon prilagođavanja za druge relevantne osnovne demografske podatke. Međutim, kod 431 263 učesnika iz UK Biobanke, učestalost i smrt od raka upoređivani su prema eGFRcr, eGFRcys i eGFRcr-cys. eGFR<90 mL/min/1.73 m2 by eGFRcys and eGFRcr-cys (but not eGFRcr) was associated with an increased risk of incident cancer, with a graded increase in risk with progressive decline in eGFR [16]. The risk was most strongly associated with eGFRcys {hazard ratio (HR) 1.04 [95% confidence interval (CI) 1.03–1.04]} [16]. There was also an increased risk in site-specific incidence of hematological, respiratory, and abdominal solid organ cancers in people with eGFR <90 mL/min/1.73 m2, but only when kidney function was estimated using eGFRcys, and not eGFRcr [16].

Pojava karcinoma kod svih CKD

Među ljudima kojima je dijagnosticiran rak, CKD ima povećanu prevalenciju. U francuskoj opservacijskoj studiji na 4684 pacijenta (lijekovi za bubrežnu insuficijenciju i kancer: IRMA), više od polovine učesnika s dijagnozom raka imalo je blago smanjenje funkcije bubrega [17]<90 mL/min/1.73 m2 [57% by creatinine clearance; 53% by Modified Diet in Renal Disease [18] (MDRD) eGFR], and 12–20% had creatinine clearance or MDRD eGFR <60 mL/min/1.73 m2.

Stope pojave karcinoma su veće među osobama sa CKD nego u opštoj populaciji [16]. Kohorte stanovništva iz Tajvana (n=405 878 [1] i n=123 717 [2]), Kine (n=11 508) [4], Koreje (n=242 583) [5 ], Japan (n=961) [6], Švedska (n=719 033) [7], Australija (n=4077) [8] i Velika Britanija (n=431 263 ) [16] sugeriraju da postoji do 108% povećan rizik od ukupnog karcinoma kod pacijenata sa umjerenom CKD (eGFRcr<60 mL/min/1.73 m2), even after accounting for shared faktori rizika za CKDi rak.

Albuminurija je nezavisno i aditivno povezana sa rizikom od karcinoma, posebno sa povećanjem rizika od karcinoma za 9-66% [1, 5, 15, 16]. Ovo se uočava da li se proteinurija identifikuje semi-kvantitativno na testu pomoću štapića [1, 5, 9, 19] ili kvantitativno putem mokraće.omjer albumina i kreatinina(ACR) [15, 16, 20], pokazujući odnos doza-odgovor [1, 5, 16].

Incidencija karcinoma kod nedijaliznih CKD

U CKD bez dijalize, nekoliko populacijskih kohorti [3, 7, 9, 11, 21] i jedna meta-analiza [10] ne opisuju nikakvu razliku u riziku od ukupne incidencije raka ili smrti, ali prijavljuju povezanost između nižeg eGFRcr i povišenog rizika. specifičnih podtipova raka [7, 9, 10, 15, 19]. Povezanost između nižeg eGFRcr i rizika od incidentnog karcinoma postoji za lokalizovane karcinome bubrežnog trakta (bubrezi, ureter i mokraćna bešika) [7, 10, 16], orofaringealni [19], respiratorni [4, 16], hematološki [7] , 16] (uključujući mijelom [9], leukemiju [9]), kožu [7] i trbušne čvrste organe [16]. Niži eGFR uglavnom nije povezan s povećanim rizikom od spolno specifičnih karcinoma prostate [7, 9, 10] i dojke [7, 9, 10]. Prisustvo albuminurije povezano je sa specifičnom incidencom karcinoma bubrežnog trakta [16, 19, 20], pluća [15, 16, 19, 20], želuca [19], čvrstih abdominalnih organa [16] (uključujući jetre [19] i pankreasa [19]) i hematoloških [16] (uključujući mijelom [19] i nemijelom [16]) maligne bolesti, iako ne prostate [16, 20], dojke [16, 19, 20] ili probavne bolesti karcinomi trakta (uključujući kolorektalni [19, 20]).

Pojava karcinoma u završnoj fazi bolesti bubrega

Dobro je poznato da su pacijenti sa završnom stadijumom bubrežne bolesti u većem riziku od karcinoma od opće populacije i populacije s HBB. Primaoci transplantiranih bubrega imaju oko 3-putostruko veći rizik od razvoja raka nego opća populacija [22, 23], posebno u vezi s infekcijama (posebno virusima) [23]. Malignosti (21%) i infekcije (23,6%) su sada najčešći uzrocismrt kod pacijenata sa transplantiranim bubregomu UK, izvan prve godine nakon transplantacije [24]. Rizik od raka raste s vremenom nakon transplantacije [23, 24]. Postoje i razumni podaci koji podržavaju povećan rizik od raka i smrti od raka kod ljudi na dijalizi [10, 23]. U metaanalizi koja uključuje podatke iz pet kliničkih ispitivanja i jedne populacijske kohorte (n=32 057 pojedinaca), postojao je trend prema povećanom riziku od raka i značajnom porastu smrti od raka u svim podtipovima raka među pacijentima na dijalizi [10]. Konkretno, postojao je više nego dvostruko veći rizik od incidentnih karcinoma urinarnog trakta, više od 11 puta veći rizik od endokrinih karcinoma i više nego dvostruko veći rizik od smrti od karcinoma probavnog sustava. Međutim, ovo je uravnoteženo relativnim smanjenjem rizika od drugih karcinoma specifičnih za lokalizaciju, poput prostate.

Ishodi raka

Možda je važnije od njegove povezanosti s incidentnim rakom, CKD je povezan sa smanjenim preživljavanjem raka.

Smrt od raka je česta kod osoba sa CKD, što čini 14-39% smrtnih slučajeva kod osoba sa eGFR<60 mL/min/1.73 m2 [19, 21, 25]. Across all cancer subtypes, CKD is associated with a 20–48% increase in cancer death [1, 2, 8, 16]. This is most pronounced when eGFR is estimated using cystatin C [HR for death from cancer 1.10 (95% CI 1.08–1.11) per 10 mL/min/1.73 m2 decline in eGFRcys] [16]. Relative to people who do not have CKD, people with moderate-to-severe CKD (G3–G5) have a 50–74% increase in the risk of cancer death for abdominal solid organs [16] including liver [2], more than 3 times the risk of death from the kidney [2] cancers, up to 7 times the risk of death from urinary tract cancers [2, 16] and 3– 7 times the risk of cancer death from hematological cancers including lymphoma.

Slično, albuminurija je povezana sa 17-53% povećanjem ukupnog rizika od smrti od raka [1, 16, 19], ali je izraženija povezanost sa smrću od raka kod određenih karcinoma specifičnih za lokalizaciju. Konkretno, albuminurija je povezana sa 2-4 puta većim rizikom smrti od karcinoma urinarnog trakta [16, 19], skoro 4 puta većim rizikom od smrti od mijeloma [19] i manjim povećanjem rizika od smrti od karcinoma trbušne čvrste organe [16] (uključujući jetru [19] i pankreas [19]) i probavni trakt [16] (uključujući želudac [19]). Ova asocijacija može biti jača kod mlađih (<65 years) people [16], but remains for older (≥65 years) people, suggesting that it is not solely due to a confounding effect of age. Transient dipstick proteinuria does not appear to be associated with an increased risk of cancer death, although it is associated with an increased risk of cardiovascular death [26].

ZAŠTO CKD MOŽE BITI POVEZANA SA RAKOM?

Pacijent, bolest i faktori liječenja koji mogu utjecati na rizik od karcinoma kod CKD su sažeti na slici 1.

Faktori pacijenata

Pored zajedničkih faktora rizika, uključujući pušenje, gojaznost i kardiometaboličke bolesti, faktori nezdravog načina života, kao što su loša prehrana i sjedilačko ponašanje, povezani su s povećanim rizikom od smrtnosti od raka kod pacijenata sa i bez CKD [27], te povećanim rizikom od oba incidenta [28] i progresivne CKD [29]. Mehanizmi koji stoje iza povezanosti između načina života i raka nisu u potpunosti razjašnjeni, ali uključuju direktnu povezanost s drugim kardiometaboličkim faktorima rizika, povećanu upalu koja dovodi do oksidativnog oštećenja DNK ili unos kancerogena (kao što su nitriti sadržani u mnogim konzerviranim namirnicama) [30 ]. Slično, uskraćenost (smanjenje pristupa zdravstvenoj zaštiti), zdravstvena pismenost (smanjenje razumijevanja značaja simptoma ili kako se uključiti u zdravstvene usluge) i profesionalna ili ekološka izloženost (kao što su azbest, pesticidi, prašina, ugljovodonici i drugi zagađivači) mogu takođe doprinose. Neadekvatno prilagođavanje opservacijskih modela za ove zbunjujuće faktore može djelomično objasniti uočene asocijacije. Istraživanje uzročnih puteva i utjecaja zajedničkih genetskih rizika – npr. korištenjem Mendelove randomizacije – moglo bi biti sredstvo za poboljšanje našeg razumijevanja ovih mehanizama.

SLIKA 1: Pacijent, bolest i faktori liječenja povezani s bubrežnom bolešću i rakom. HIV, virus ljudske imunodeficijencije; HPV, humani papiloma virus; EBV, Epstein-Barr virus; CMV, citomegalovirus; HTLV-1, humani virus leukemije T-ćelija tipa 1.

Wecistanche usluga podrške - najveći izvoznik cistanchea u Kini:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kupite za više detalja o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop