Efekti infekcije SARS-CoV-2 na plodnost žena: pregled literature

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

sažetak:Kako je pandemija koronavirusa daleko od kraja, postavlja se sve više pitanja vezanih za ženski reproduktivni sistem, posebno pitanja plodnosti. Svrha ovog rada je da rasvijetli moguću vezu izmeđuCOVID-19i reproduktivno zdravlje žena. Ova recenzija naglašava efekat odSARS-CoV-2o hormonima, endometrijumu i menstrualnom ciklusu, rezervi jajnika, folikularnoj tečnosti, oocitima i embrionima. Rezultati su pokazali da uzorci endometrijuma nisu eksprimiraniSARS-CoV-2RNA. Što se tiče menstrualnog ciklusa, postoji veliki raspon promjena, ali su sve bile reverzibilne u narednim mjesecima. Rezerva jajnika nije bila značajno pogođena kod pacijenata koji su se oporavili od blage i teške infekcije u većini slučajeva, osim u jednom, gdje su nivoi AMH bili značajno niži, a bazalni folikul-stimulirajući hormon (FSH) povećan. SveCOVID-19oporavljeni pacijenti su imali pozitivne nivoe SARS-CoV{1}} IgG u folikularnoj tekućini. Količina preuzetih i zrelih oocita i stopa oplodnje su neoštećeni u tri studije, osim u jednoj studiji, gdje je smanjena količina preuzetih i zrelih oocita kod pacijenata sa višim nivoima SARS-CoV-2 antitijela. Broj blastocista, embriona vrhunskog kvaliteta i euploidnih embrija bio je pogođen u većini pregledanih studija.

Ključne riječi: SARS-CoV-2; COVID-19; ženski reproduktivni sistem; endometrijum; menstrualnog ciklusa; ovarijalna rezerva; folikularna tečnost; oociti; embrioni; vantjelesna oplodnja

Cistanche je dobro za ženski reproduktivni sistem.

KLIKNITE ZA cistanche DHT ZA IMUNITET

1. Uvod

Zaraza koronavirusom izbila je 2019. godine i brzo se pretvorila u globalnu pandemiju. To je ubrzo postalo teret zdravstvene zaštite, kako za sistem tako i za pacijente. Zabrinutost žena u vezi sa plodnošću nastala je nakon abnormalnih nalaza u menstrualnom ciklusu: izmijenjeno trajanje menstruacije, učestalost, regularnost i volumen (jače krvarenje i zgrušavanje), pojačana dismenoreja i pogoršani predmenstrualni sindrom [1]. Kako je pandemija daleko od kraja, postavlja se sve više pitanja vezanih za ženski reproduktivni sistem, posebno pitanja plodnosti, te pojašnjenja o mogućoj povezanosti izmeđuCOVID-19i reproduktivno zdravlje žena je neophodno.

Koronavirusbolest(COVID-19)smatra se da se prenosi putem direktnog (deponira se na osobe) ili indirektnog (deponira na objekte) kontakta [2]. Socijalno distanciranje je najefikasnija zaštitna mjera, jer je bolest koja se prenosi zrakom. Prijavljeni su višestruki načini prijenosa: kapljicama, površinama, neživim predmetima, fekalno-oralnim prijenosom i prijenosom bioloških tekućina (sline, suze), bez obzira na to da je vertikalni prijenos također hipoteza o kojoj se uvelike raspravlja. Pretpostavka o prijenosu sjemena još se ne može isključiti [3], ali nedavni sistematski pregled je zaključio da nema dokaza koji sugeriraju daCOVID-19je spolno prenosiva bolest (STD) [4].

Teški akutni respiratorni sindrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) obuhvata šiljasti protein (S protein) koji omogućava vezivanje virusa za enzim koji pretvara angiotenzin (ACE)2, koji djeluje kao virusni receptor i također je široko izražen na površini različitih organa i tkiva [5]. Da bi virus ušao u ćeliju i vezao se za ACE2, potrebno je cijepanje S proteina, što je olakšano transmembranskom serinskom proteazom 2 (TMPRSS2). SARS-CoV-2 ne samo da napada pluća već napada i druge organe sa visokom ekspresijom ACE2 [6], uključujući ćelije srca, bubrega, crijeva i endotela. Zahvaćeni su i testis, jajnik, vagina, materica i posteljica [7–10]. Uzimajući u obzir gore navedeno, infekcija SARS-CoV-2 može utjecati na reproduktivnu sposobnost žena, jer oociti i tkivo jajnika eksprimiraju srednje-visoke nivoe ACE 2 receptora [11,12]. Nije uočena značajna razlika u brzini ekspresije ACE2/transmembranske serin proteaze 2 (TMPRSS2) između mladih i starih jajnika i niske i visoke ovarijalne rezerve [13].

Cijepanje S proteina moglo bi se postići drugim proteazama, koje se trenutno istražuju za povećanje infektivnosti SARS-CoV-2, kao što je TMPRSSP4 u epitelnim stanicama crijeva [14], katepsini B i L (CTSB i CTSL, respektivno) u TMPRSS2- ćelijama [15]. FURIN u epitelnim slojevima nekoliko mukoznih tkiva [16,17] i MX dinaminu slična GTPaza 1 (MX1), koja modifikuje protein S pomoću neutrofilne elastaze [18].

Angiotenzin II (Ang II) potiče vazokonstrikciju spiralnih arterija i posljedično izaziva menstruaciju. Na aktivnost miometrija može uticati odnos između Ang II i Ang 1-7 [19]. Stoga, promjena u funkciji Ang II i ACE 2 može odrediti nepravilnosti menstrualnog ciklusa, obilne menstruacije i hiperplastični endometrijum [20]. Štaviše, visoki nivoi stresa su povezani sa promenama menstrualnog ciklusa [21,22]. Iz tog razloga, osjećamo potrebu da istražimo može li infekcija COVID-19 izazvati promjene menstrualnog ciklusa, imajući na umu da je neplodnost već induktor stresa.

ACE 2 ima ključnu ulogu u jajnicima: potiče lučenje steroida [23], pomaže razvoj folikula [24] i rast oocita [25], utiče na ovulaciju [26] i održava funkciju žutog tijela [27]. I ACE2 i BSG su pronađeni u oocitima, u zavisnosti od stepena zrelosti. ACE2 protein je bio prisutan samo u nezrelim oocitima, dok je BSG protein bio prisutan u svim oocitima, nezavisno od stepena zrelosti. Potencijalni načini inficiranja oocita tokom IVF procesa mogu biti: putem krvotoka, tokom rukovanja osobljem ili dodavanjem inficirane sperme [28]. Trofektodermne ćelije dnevnog-6 embriona imaju najveću koekspresiju ACE-2 i TMPRSS2 [29,30]. Viotti et al. sakupili ćelije trofektoderma iz embriona u fazi blastociste doniranih u istraživanje nakon što su ih izložili virusu SARS-CoV-2 (infekcija spinokulacijom sa pseudotipiziranim virionima GFP-reportera) i otkrili da ćelije iz embrija eksprimiraju ACE2 pro receptor i TMPRSS2 su osjetljivi na infekciju preko ACE2 receptora [31].

Oociti i embrioni su stoga osjetljivi na infekciju SARS-CoV-2. Ovo zapažanje pomaže da se skrene posebna pažnja na 'in vitro' (IVF) procedure i transfere embriona. Međutim, ostaje nejasno da li su oociti i embrioni zahvaćeni infekcijom SARS-CoV-2 ili ne. To je glavni razlog zašto smo započeli ovaj pregled, kako bismo izvukli zaključke koji bi mogli utjecati na našu svakodnevnu praksu [29,30].

Budući da je stvarna pandemija uzrokovana bolešću korona virusa (COVID-19) daleko od kraja, vidimo važnost razgovora o efektima na reproduktivno zdravlje. Ovaj rad je imao za cilj da naglasi posljedice infekcije SARS-CoV-2 na endometrijum i menstrualni ciklus, hormone i rezervu jajnika, folikulsku tekućinu, oocite i embrione.

2. Materijali i metode

Izvršili smo detaljnu pretragu literature objavljene u bazama podataka PubMed i ScienceDirect od izbijanja pandemije COVID-19 (11. marta 2020.), do 12. decembra 2021. Koristili smo termine "MeSH" (PubMed) "SARS-CoV{ {6}}" ILI "COVID-19" u kombinaciji sa "ženskim reproduktivnim sistemom" ILI "endometrijom" ILI "menstrualnim ciklusom" ILI "rezervom jajnika" ILI "folikularnom tekućinom" ILI "oocitima" ILI "embrionima" ILI " vantjelesna oplodnja". Isti pojmovi su pretraživani u slobodnom tekstu. Odabrali smo 98 članaka, a nakon uklanjanja duplikata, 25 članaka je ostalo za završno istraživanje u ovoj recenziji. Referentne liste uključenih studija su također pregledane za dodatnu literaturu. Studije na drugom jeziku osim engleskog su isključene.

ekstrakt cistanche

3. Rezultati

3.1. Efekti SARS-CoV-2 na endometrijum i menstrualni ciklus

Endometrij ima važnu ulogu u implantaciji embrija. Studije su otkrile da ima nisku ekspresiju ACE transkripta (ali bez prisustva proteina), nisku ekspresiju TMPRSS4 i Furina, gena parenog enzima cijepanja bazičnih aminokiselina (FURIN) (ali srednje razine proteina), srednju ekspresiju epididimisa Sekretorni spermatozoid vezujući protein (CTSB), MX Dynamin poput GTPase 1 (MX1) i Basigin (Ok Blood Group) BSG geni (ali visoki nivoi proteina) [32]. Ekspresija ovih gena varira kroz menstrualni ciklus. Henarejos et al. objavio recenziju 2020. o efektima COVID-19 na endometrijum. Zaključili su da bi endometrijum trebao biti zaštićen od infekcije SARS-CoV-2 posredovanom putem TMPRSS2 zbog niskog prisustva ACE2 i srednjeg prisustva TMPRSS2. Inače, činilo se da je TMPRSS4 značajno povećan u srednjoj sekretornoj fazi i otkrili su korelaciju između regulacije TMPRSS4 i katepsina L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Stoga bi endometrijum mogao biti zahvaćen SARS-CoV-2 posredovanim putem TMPRSS4, posebno kroz ranu i srednju sekretornu fazu. Slično putu aktivacije ACE2 i TMPRSS2, BSG je bio alternativni receptor, koji je modifikovao svoju ekspresiju tokom menstrualnog ciklusa. Uočili su da je BSG imao snažnu aktivaciju sa FURIN-om, koji ima ulogu u cijepanju S proteina. Visoka ekspresija BSG može objasniti infekciju SARS-CoV-2 kroz druge mehanizme, nezavisno od ACE2 [33].

Gomez et al. je u studiju uključilo 15 žena koje su hospitalizirane zbog COVID-19, u različitim fazama menstrualnog ciklusa. Prikupili su biopsije endometrijuma i testirali uzorke. Svi uzorci su bili negativni na SARS-CoV-2 RNK, a 10 od 14 eksprimiranih ACE2 receptora [34].

Strukturirali smo tabelu sa najznačajnijim člancima u vezi sa promenama menstrualnog ciklusa pronađenim tokom naše pretrage (Tabele 1 i 2).

3.2. Efekti SARS-CoV-2 na hormone i rezervu jajnika

U studiji koju su objavili Li i saradnici, koncentracije anti Mullerovog hormona (AMH) su upoređene kod 91 žene sa COVID-19 i kontrolne grupe i nisu pokazale nikakve razlike. U kontrolnoj grupi uzorci krvi su uzeti u bilo koje vrijeme u prva 4 dana menstrualnog ciklusa, a u grupi slučajeva uzorci krvi uzeti su u bilo koje vrijeme prvih 5 dana menstrualnog ciklusa tokom hospitalizacije. Rezultati nivoa polnih hormona (estrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH) nisu se značajno razlikovali između ispitivane i kontrolne grupe. Međutim, neke žene su imale veće koncentracije FSH i LH u ranoj folikularnoj fazi, što bi moglo pokazati supresiju funkcije jajnika. Kako su poremećaji menstrualnog ciklusa bili samo prolazni, nivo ovih hormona nije ponovo procenjivan. Kada se koreliraju rezultati koncentracija u serumu, studija je pokazala mali ili nikakav utjecaj na rezervu jajnika i plodnost žena [44].

Wang et al. objavio slične rezultate u pogledu nivoa FSH, AMH i broja antralnih folikula (AFC). U grupu slučajeva upisali su 65 žena sa pozitivnim SARS-CoV-2 IgG koje su bile podvrgnute IVF procedurama i 195 žena u kontrolnoj grupi. Nivoi FSH i AMH su mjereni tokom 2. ili 3. dana menstruacije, a AFC je izračunat transvaginalnim ultrazvukom. Nisu uočili razlike između žena sa IgG za SARS-CoV-2 i kontrolne grupe [46].

Kolanska i dr. proučavao je AMH 118 žena koje su bile podvrgnute IVF-u (sa prethodno otkrivenim nivoom AMH). Nivoi AMH kod 14 žena koje su bile pozitivne na SARS-CoV-2 infekciju i kontrolne grupe bili su slični. Sve žene su imale istoriju blage bolesti COVID-19 [47]. Druga studija je istraživala nivoe AMH kod hospitaliziranih žena i još uvijek nije pronašla razlike [44].

Bentov i dr. uporedili su krv i folikulsku tekućinu tri grupe žena (cijepljene, oporavljale se od COVID infekcije i necijepljene) kako bi se procijenila steroidogeneza. Nivoi estradiola i progesterona su serološki izmjereni na dan okidača i određeni u serumu i folikularnoj tekućini na dan preuzimanja. Nivo progesterona u serumu na dan okidača bio je niži kod neeksponiranih žena, ali se nivo izmjeren na dan uzimanja u krvi i folikularnoj tekućini nije razlikovao. Nivo estradiola bio je sličan u obje grupe [48].

Kod 1132 pacijenata koji su bili podvrgnuti IVF procedurama između aprila i septembra 2020. (u poređenju sa 997 pacijenata sa procedurama pre pandemije), nivo FSH je bio viši (većina žena je imala FSH u gornja dva kvartila) na početku ciklusa u poređenju sa nivoe pre pandemije [49]. Povećani nivo FSH je povezan sa nižim stopama trudnoće. Studija koju su napravili Ding et al. i objavljeno u martu 2021. godine pokazalo je različite rezultate u pogledu hormonskog statusa jajnika. Ukupno, 78 žena pozitivnih na SARS-CoV-2 bilo je uključeno u ovu studiju. Pacijentice sa patologijama jajnika ili operacijama su isključene. Glavni nalazi su bili: niži nivoi AMH, povećani nivoi FSH i viši nivoi testosterona i prolaktina kod žena u COVID-19 grupi, u poređenju sa kontrolnom grupom odgovarajućeg uzrasta. AMH je jedan od najpreciznijih markera za ovarijalnu rezervu. Nalazi ove studije pokazuju da infekcija SARS-CoV-2 može uticati na rezervu jajnika. Sveukupno, 48 posto pacijenata u ovoj studiji imalo je u tom periodu mentalne poremećaje (anksioznost, depresiju i poremećaj spavanja), koji mogu uticati na nivo prolaktina. [45].

3.3. Efekti SARS-CoV-2 na folikulsku tekućinu

Barragan et al. proučavali su 16 oocita prikupljenih od dvije asimptomatske pozitivne SARS- CoV{2}} žene u vrijeme vađenja jajne stanice. Sve oocite su testirane na prisustvo SARS-CoV-2 RNK, a rezultat je bio negativan [50]. Podaci iz izvještaja o slučaju sa SARS-CoV-2 ženom koja je bila podvrgnuta vađenju jajne stanice objavljeni su u februaru 2021. i podržavali su nalaze Barragana. Nisu prijavili prisustvo SARS-CoV{10}} RNK u folikularnoj tekućini. Izveli su vađenje oocita ispod paracervikalnog bloka kako bi smanjili aerosolizaciju virusnih čestica, noseći ličnu zaštitnu opremu (PPE). Osoblje laboratorije sprovodilo je dobru laboratorijsku praksu (GLP) i protok vazduha je isključen i u operacionoj sali i u laboratoriji za vantelesnu oplodnju [51].

Studija Herrero et al. otkrili anti-SARS-CoV-2 Ig G u folikularnoj tekućini svih žena koje su bile podvrgnute IVF-u nakon COVID-19 i nizak nivo vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) i IL-1. Studija Herrero et al. pronašao anti-SARS-CoV-2 Ig G u folikularnoj tečnosti svih žena koje su bile podvrgnute IVF-u nakon infekcije COVID-19 [52]. Sastav folikularne tečnosti odražava kvalitet oocita [53,54], a ova promjena može imati štetan učinak na reproduktivnu funkciju. Osim toga, studija je otkrila nizak nivo vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF), koji bi mogao negativno utjecati na razvoj vaskulature jajnika, smanjiti opskrbu nutrijentima za folikule, i na taj način dovesti do loše kvalitete oocita. Štaviše, smanjeni nivo citokina IL-1, koji reguliše folikulogenezu i atreziju [55,56], mogao bi negativno uticati na kvalitet oocita [52].

Bentov i dr. proučavali su specifični anti-SARS-CoV2 spike protein RBD (receptor binding domain) IgG u serumu i folikularnoj tekućini vakcinisanih i inficiranih žena. Otkrili su da pacijenti sa pozitivnim nivoom anti-COVID IgG u serumu imaju i nivoe antitela u folikularnoj tečnosti, a rezultati su bili slični između dve grupe: inficiranih i vakcinisanih. Anti-SARS-CoV-2 IgG nakon vakcinacije bio je prisutan u serumu i folikularnoj tekućini počevši od 13. dana nakon prve doze [48].

3.4. Efekti SARS-CoV-2 na oocite i embrije

Nedavna kohortna studija koju su objavili Bentov et al. u julu 2021. godine uporedili su tri grupe žena koje su bile podvrgnute vađenju jajne stanice: 9 vakcinisanih, 9 oporavljenih od COVID-19 i 14 nevakcinisanih. Procijenili su broj preuzetih oocita, prinos oocita (koji predstavlja udio preuzetih oocita iz zrelih folikula koji se vidi na ultrazvuku na dan okidača), broj zrelih oocita i biomarkere kvaliteta oocita. Nije bilo značajnih razlika između tri grupe. Da bi proučavali kvalitet oocita, istraživači su izmjerili heparan sulfat proteoglikane (HSPG2) u folikularnoj tekućini i otkrili nepromijenjene nivoe između izloženih i neeksponiranih žena [48]. Granulozne ćelije luče HSPG2 u folikularnu tečnost i odražavaju količinu estrogena proizvedenog pod uticajem gonadotropina [57].

Wang et al. objavila je studiju sprovedenu u najvećem centru za vantelesnu oplodnju u Wuhanu u julu 2021. godine, koja je pokazala uticaj infekcije SAR-CoV-2 na plodnost žena. Uključili su žene koje su bile podvrgnute IVF procedurama, negativne na SARS-CoV-2 RNA i pozitivne na serum antitijela SARS-CoV-2 (grupni slučaj), te su ih uporedili sa ženama koje nisu zahvaćene SARS-CoV{{8 }}. Nakon uparivanja rezultata sklonosti, analizirali su 260 žena (195 u grupnoj kontroli i 65 u grupnom slučaju). Upoređivali su broj izvađenih oocita, stopu zrelih oocita, stopu oplodnje i stopu formiranja blastocista, ali je samo ova druga bila značajno niža (p=0.02). Nije bilo razlike između rezultata u stopi biohemijske trudnoće, stopi ranog pobačaja i kliničkoj stopi trudnoće [46].

Herrero et al. također je proučavao rezultate IVF-a 46 žena koje su se oporavile od infekcije COVID- 19, ali su imale različite rezultate: značajno manji broj preuzetih i zrelih oocita kod žena s višim nivoom SARS-CoV-2 IgG [52].

Druga studija koju su proveli Orvieto et al. procijenio rezultate IVF-a devet parova prije i nakon infekcije COVID-19. Dok su rezultati broja dobijenih jajnih ćelija i stope oplodnje bili slični, broj embriona vrhunskog kvaliteta (TQE) bio je značajno manji. TQE se smatra embrionom sa više od sedam blastomera trećeg dana, manjom ili jednakom fragmentacijom od 10 posto, i blastomerima jednake veličine [58].

Chamani et al. uporedio je rezultate vantjelesne oplodnje 1881 žena koje su bile podvrgnute zahvatima u periodu od januara do jula 2020. sa kontrolnom grupom, koja je podvrgnuta zahvatima 2019. Prosječan broj euploidnih embriona po pacijentkinji bio je značajno manji u maju i junu 2020. godine, a prosječan broj blastocista po pacijent je bio značajno veći u aprilu 2020. godine [59].

U tabeli 3 sumirali smo najvažnije efekte SARS-CoV-2 na oocite i embrione pronađene u pregledanim studijama (Tabela 3).

4. Diskusija

U prvim fazama pandemije SARS-CoV-2, Američko društvo za reproduktivnu medicinu (ASRM) i Evropsko društvo za reproduktivnu medicinu (ESHRE) preporučili su odgađanje tretmana humanom potpomognutom reproduktivnom tehnologijom (ART), osim najhitnijim slučajevima. Nakon što je širenje virusa postalo kontrolirano, društva su savjetovala da se nastavi sa svim ART tretmanima [60].

Ipak, ova pandemija je uticala na psihičko stanje parova, već pod teretom neplodnosti [61]. Nemogućnost da se podvrgnu ART tretmanima kada su klinike za plodnost zatvorene zbog pandemije promijenila je optimizam parova (starije žene su bile više

pogođeni zbog slabe ovarijalne rezerve). Štaviše, nepovjerenje u vakcine protiv SARS-CoV{1}} stavlja skeptično svjetlo na njihove implikacije na plodnost [62]. Do sada studije nisu pokazale negativan uticaj vakcine na plodnost muškaraca, već mogući štetan efekat same infekcije COVID-19. Visoka temperatura tokom infekcije COVID-19 može biti jedno od mogućih objašnjenja jer efekti mogu biti u korelaciji sa ozbiljnošću infekcije [63].

ACE2 ima bitnu ulogu u endometrijumu, jer utiče na vazokonstrikciju spiralne arterije, proliferaciju ćelija i obnavljanje ćelija [19,64]. S obzirom da se endometrijum obnavlja sa svakom menstruacijom, posljedice virusa mogle bi biti manje važne. Studija je pokazala da nema SARS-CoV-2 RNK u biopsijama endometrijuma pozitivnih žena [34]. Kako se ekspresija virusnih gena povećava sa godinama, što može značiti da su starije žene koje se podvrgavaju ART tretmanu izložene većem riziku od virusne infekcije. Stoga bi specijalisti za neplodnost trebali biti oprezniji s ovim ženama [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 godina, vjerovatno zbog njihove preosjetljivosti hormonske ose gonade oko perimenopauze [42,66].

Kao iu odnosu na plodnost žena, Li et al. zaključili da nema utjecaja na reprodukciju, te da će samo naporna istraživanja dati konačno rješenje o ovom aspektu. Najveći nalazi uključivali su promjene menstrualnog volumena, uglavnom smanjen volumen, produženi menstrualni ciklus, promijenjen početak menstruacije, pogoršanje predmenstrualnih simptoma, izostanak menstruacije i smanjen libido. Štaviše, statistička analiza nije pokazala značajne razlike između blagih i teških pacijenata u promjenama menstrualnog volumena. Nasuprot tome, nađene su značajne razlike u pogledu dužine menstruacije [44]. S druge strane, Ding et al. utvrdili povećan protok u težim grupama [45]. Moramo imati na umu da sama hospitalizacija može biti stresna situacija koja može izazvati menstrualne abnormalnosti, a samo 5,8 posto žena pozitivnih na SARS-CoV-2 je primljeno (posebno one sa komorbiditetom). Teško je zaključiti o ovom aspektu i potrebno je više studija [67].

Što se tiče hormona i rezerve jajnika, nekoliko studija je pokazalo da SARS-CoV-2 nema utjecaja na serumski AMH i HSPG2 u folikularnoj tekućini. Oni su pratili AMH kod pacijenata koji su se oporavili od blage COVID-19 infekcije i od teške bolesti (hospitalizirani pacijenti) [44,46–48]. Nivo FSH je bio viši kod pacijenata na početku IVF ciklusa tokom pandemije, u poređenju sa pacijentima pre nje, u dve od pregledanih studija [44,49]. Steroidogeneza je ispitivana nivoima estradiola i progesterona u serumu i folikularnoj tečnosti. Jedna studija na 78 žena pokazala je niži AMH, viši nivo FSH i veći prolaktin i testosteron kod pacijenata sa COVID-19 [45]. Stoga postoji potencijalno štetno dejstvo SARS-CoV-2. Poremećaj ovarijalne rezerve može se pojaviti kod hospitaliziranih žena zbog sistemske upalne reakcije, ali su potrebna dodatna istraživanja.

Ovo je naš proizvod.

Za više informacija kliknite na sliku.

Nekoliko studija je pokazalo da SARS-CoV-2 nema očigledan efekat na oocite i embrione, zaključivši da bi ljekari mogli bezbjedno obaviti IVF. Dostupne informacije o odsustvu SARS-CoV-2 RNK u folikularnoj tekućini pozitivnih žena su manjkave, ali konzistentne [50,51]. Što se tiče prisustva SARS-CoV-2 IgG u folikularnoj tekućini žena koje se oporavljaju od COVID-19, sve recenzirane studije su pokazale pozitivne nivoe [48,50,52]. Studija Herrero et al. detektovao nizak nivo VEGF i IL-1 u folikularnoj tečnosti [52]. U 2019. godini, Mendoza et al. pokazao bolje rezultate IVF-a kod pacijenata sa višim nivoima IL-1 [68]. VEGF ima široke implikacije na vaskulaturu jajnika i kvalitet oocita [69]. Ove teorije bi mogle objasniti Herrerove nalaze – manji broj pronađenih i zrelih oocita kod pacijenata s višim nivoima SARS-CoV-2 antitijela. Ova studija analizirala je pacijente samo 3-9 mjeseci nakon infekcije COVID-19 [52]. Potrebno je više studija kako bi se utvrdilo da li su ove promjene jajnika reverzibilne na vrijeme.

Mnoge studije su pokazale kako infekcija SARS-CoV-2 povećava oksidativni stres [70,71]. Postojeća istraživanja pokazuju štetan uticaj oksidativnog stresa na kvalitet oocita i embriona, što implicira da SARS-CoV-2 može promijeniti plodnost žena [72–74]. S tim u vezi, dobijeni rezultati Wang i sar. pokazuju značajno nižu stopu formiranja blastocista, uprkos sličnom broju oocita, oplodnji, implantaciji, pobačaju i kliničkoj stopi trudnoće [46]. Slično, Orvieto et al. otkrili su nisku stopu TQE kod 9 parova koji su bili podvrgnuti IVF procedurama u svojoj klinici prije i nakon infekcije COVID-19, ali su procijenili embrije dana{13}}. Kako su procedure sprovedene između 8 i 92 dana nakon infekcije, uzimajući u obzir rezultate, autori su preporučili odlaganje IVF procedura za tri meseca [58]. U skladu sa ovim nalazima, Chamani et al. utvrdili značajno manji srednji broj euploidnih embriona po pacijentu [59].

Pronašli smo nekoliko predrasuda među pregledanim studijama, uključujući prikupljanje podataka, nedostatak standardiziranih definicija za istražene parametre i nedosljedne podatke. Veliki izazov je bio pronaći relevantne članke sa kratkim rezultatima. Ovo bi takođe pojednostavilo tumačenje i donošenje zaključaka. Dalja istraga je potrebna kako bi se postulirao tačan odgovor na sva pitanja u vezi sa ženskim reproduktivnim sistemom i infekcijom COVID-19.

Zaključno, rezultati ovog pregleda pokazuju značajne menstrualne promjene, ali reverzibilnu i blago modificiranu rezervu jajnika i hormonsku ravnotežu. Što se tiče plodnosti, najveći uticaj infekcije SARS-CoV-2 zabilježen je u smanjenom broju i kvalitetu embriona. Potrebno je dalje istraživanje kako bi se procijenio potencijalni uticaj na stopu živorođene dece.