Klinička primjena MPA lijekova u ranoj, srednjoj i kasnoj fazi nakon transplantacije bubrega

Lijekovi mikofenolne kiseline (MPA) su važna komponenta bazične imunosupresije i jedan od osnovnih imunosupresivnih lijekova prvog izbora za primaoce transplantacije bubrega. Od kada su Sjedinjene Države uspješno izvršile prvu kliničku transplantaciju bubrega u svijetu 1954. godine, doživjela je 70 godina razvoja. Već dugo vremena, brojne značajne studije su utvrdile temelj imunosupresivnog režima mikofenolat mofetil (MMF) [1]. Kako standardizirati upotrebu MPA lijekova nakon transplantacije bubrega jedna je od vrućih tema za kliničku zabrinutost. U ovom izdanju "Big Talk", profesor Chen Gang iz bolnice Tongji, pridružene Univerzitetu nauke i tehnologije Huazhong, posebno poziva profesora Chen Ganga iz ranih, srednjih i kasnih faza transplantacije bubrega. Za čitaoce, detaljno je objašnjena primjena i primjena MPA lijekova kod pedijatrijskih primatelja transplantiranih bubrega.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Primjena MPA lijekova u ranoj fazi nakon transplantacije bubrega

MMF + ciklosporin ili takrolimus (Tac) ± glukokortikoidi su oduvijek bili osnovni lijekovi prve linije nakon transplantacije bubrega, a odobreni su od strane domaćih i stranih autoritativnih smjernica kao što su smjernice KDIGO, europske smjernice i „Klinički kodeks za primjenu imunosupresiva za organe Transplantacija u Kini" (izdanje 2019.) jednoglasno se preporučuje. Profesor Chen je rekao da su u kliničkoj praksi Tac+MMF±glukokortikoidi trenutni glavni imunosupresivni režim, koji čini više od 90% [2,3].

Kako racionalno koristiti MPA lijekove u ranoj fazi nakon transplantacije bubrega? "Stručni konsenzus o upotrebi lijekova mikofenolne kiseline u kineskim primaocima transplantacije jetre i bubrega (2023 izdanje)" (u daljnjem tekstu nova verzija konsenzusa) preporučuje da se oralni MPA lijekovi, MMF i Mai treba započeti 12 sati prije transplantacije bubrega ili unutar 24 sata nakon transplantacije bubrega. Početne doze kokofenolat natrijum enterički obloženih tableta (EC-MPS) su 0.75 do 1,0 g i 540 do 720 mg svaki put, respektivno, jednom svakih 12 sati [4]. Početna doza se može odrediti na osnovu individualnih razlika među primaocima, kao što su tjelesna težina ili imunološki rizik, a doza se može prilagoditi na osnovu kliničkih manifestacija ili MPA-AUC kako bi se osigurala rana i dovoljna izloženost MPA.

Profesor Chen je naglasio da se doza MPA lijekova razlikuje među različitim grupama ljudi. Tjelesna težina, površina tijela i genetski polimorfizmi Azijata razlikuju se od onih u europskoj i američkoj populaciji, što rezultira razlikama u toleranciji na lijekove. Studije su otkrile da dnevna doza MMF-a pogodna za Azijate treba biti smanjena za 20% do 46% u poređenju sa bijelcima ili Afroamerikancima [5]. Stoga, početnu dozu i prilagođenu dozu MMF i EC-MPS treba individualizirati [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, incidencija akutnog odbacivanja (AR) unutar 12 mjeseci je značajno smanjena [6]. Domaće studije su takođe otkrile da su rezultati intersticijalne fibroze bubrega i jukstaglomerularne fibroze pacijenata u grupi sa konvencionalnim MMF (MMF doza veća ili jednaka 1,5 g) bili značajno niži od onih u grupi sa niskim dozama (0.{101} {7}}.0g/d + grupa ultra-niskih doza (manje ili jednako 0,5 g)[7].

Osim toga, profesor Chen je istakao da je odgođeni oporavak funkcije grafta (DGF) nakon transplantacije bubrega faktor rizika koji utiče na preživljavanje transplantata, a može uticati i na izloženost MPA. Novi konsenzus preporučuje prilagođavanje doze i obraćanje pažnje na nuspojave na osnovu kliničkih manifestacija ili MPA-AUC [4].

Primjena MPA lijekova u srednjoj i kasnoj fazi nakon transplantacije bubrega

Dobro je poznato da su metaboličke bolesti faktori rizika za kardiovaskularne bolesti, a incidenca metaboličkog sindroma nakon transplantacije bubrega iznosi 25,7% do 34,6% [8]. Nova verzija konsenzusa ističe da MPA lijekovi nemaju značajan utjecaj na metabolički sindrom niti očitu nefrotoksičnost. Preporučene dnevne doze MMF-a i EC-MPS-a su 1.0~1.5g i 720~1080mg respektivno, koje se mogu prilagoditi prema kliničkim manifestacijama ili imunološkim rizicima [ 4]. Dok MPA lijekovi ne povećavaju rizik od metaboličkog sindroma, konvencionalne doze MMF-a mogu smanjiti stopu otkazivanja transplantacije bubrega. Domaće studije su otkrile da je stopa gubitka transplantata bubrega u grupi sa konvencionalnom dozom MMF (1,5 g) bila značajno niža od one u grupi sa niskim dozama (0,5 ~ 1,0 g) i ultraniskim dozama (<0.5g) group [7].

Profesor Chen podsjetio je kliničare da je glavni faktor u dugoročnom preživljavanju transplantacije bubrega usko povezan sa proizvodnjom antitijela specifičnih za donor (DSA). MPA lijekovi mogu inhibirati aktivaciju i proliferaciju limfocita, čime inhibiraju proizvodnju DSA [9,10]. Studije su pokazale da upotreba MMF-a neposredno nakon operacije može smanjiti udio primatelja transplantiranih bubrega koji razviju DSA na 8,3% [11]. Druge studije su pokazale da koncentracija MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Osim toga, incidencija nefrotoksičnosti inhibitora kalcineurina (CNI) kod primatelja transplantiranih bubrega može doseći 24% u roku od 1 godine nakon operacije i raste s vremenom [13,14]. Studije su otkrile da povećanje doze MPA može poboljšati procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR) i smanjiti rizik od nefrotoksičnosti [15,16]. Stoga, nova verzija konsenzusa preporučuje da kada se smatra da je kronična ozljeda alografta bubrega uzrokovana kroničnom nefrotoksičnošću CNI, preporučuje se odgovarajuće povećanje doze nefrotoksičnih lijekova kao što je MPA/cilja inhibitora rapamicina za sisavce (mTORi) pri smanjenju doze CNI. kako bi se spriječilo odbacivanje[4]. Profesor Chen je također dao primjer prospektivne kohortne studije, studije TranCept. Rezultati su pokazali da je među primaocima s hroničnim oštećenjem bubrega nakon transplantacije bubrega, MMF veći ili jednak 1.0 g/d je bio povezan s boljim ishodima eGFR. Dovoljna doza MMF-a (skoro 2.0 g/d) u kombinaciji sa niskom dozom CNI može bolje poboljšati funkciju bubrega [17].

Primjena MPA lijekova kod pedijatrijskih primatelja bubrega

Profesor Chen je rekao da trenutno postoji vrlo ograničen medicinski dokaz zasnovan na dokazima o dozi MPA kod kineskih pedijatrijskih primatelja transplantiranih bubrega, a prethodne studije su uglavnom koristile fiksne doze ili prilagođene doze na osnovu AUC. Nova verzija konsenzusa preporučuje prilagođavanje doze na osnovu dobi primaoca, površine tijela, težine, koncentracije MPA lijekova u plazmi i tolerancije primaoca, te obraćanje pažnje na promjene u broju limfocita [4]. Domaće upute za MMF sugeriraju: preporučena doza za djecu nakon transplantacije bubrega je oralni MMF 600 mg/m2 svaki put, dva puta dnevno (maksimalno 1 g svaki put, dva puta dnevno) [18].

Konačno, profesor Chen je napravio sažet sažetak ključnih tačaka:

1. Trostruki imunosupresivni režim MPA u kombinaciji sa CNI i glukokortikoidima je uobičajeni početni režim i režim liječenja za pacijente sa transplantacijom bubrega i preporučen je u mnogim smjernicama.

2. MPA lijekovi nemaju očigledan učinak na metabolički sindrom niti očiglednu nefrotoksičnost. Trostruki imunološki režim dovoljnih MPA lijekova u kombinaciji s odgovarajućim niskim dozama CNI i glukokortikoidima može bolje uravnotežiti učinkovitost i sigurnost.

3. Kada se smatra da je kronična ozljeda bubrega graftom uzrokovana kroničnom nefrotoksičnošću CNI, preporučuje se odgovarajuće povećanje doze ne-nefrotoksičnih lijekova (MPA/mTORi) kada se smanjuje doza CNI kako bi se spriječilo odbacivanje.

4. Oralne MPA lijekove treba započeti 12 sati prije transplantacije bubrega ili unutar 24 sata nakon transplantacije bubrega. Preporučene početne doze MMF-a i EC-MPS-a su 0.75-1.0g i 540-720mg svaki put, redom, jednom svakih 12 sati.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.