Podrška specifičnim fiziološkim odbranama gornjih disajnih puteva od novih SARS-CoV-2 varijanti

Brzo uvođenje vakcina protiv COVID{{0}} 2021. godine izazvalo je opći optimizam prema kontroli teškog oblika bolesti, sprječavanju hospitalizacija i smrtnosti povezanih s COVID-19-, te prenosivosti infekcije SARS-CoV-2 [1–3]. Međutim, zbog visoke učestalosti mutacije [4], poznato je da humani koronavirusi izazivaju ponovne infekcije bez obzira na već postojeći humoralni imunitet [5,6]. Od decembra 2021. godine, varijanta Omicron, čiji se protein šiljaka u velikoj meri razlikuje od prethodnih virusnih sojeva, agresivno se širila širom sveta, takođe među vakcinisanim osobama, brzo postajući dominantna varijanta do januara 2022. [5,7]. Iako je karakteriziran kliničkom prezentacijom simptoma sličnih gripi koji traju nekoliko dana, sa stopom smrtnosti < 0,01%, stopom hospitalizacije od 0,3% i kratkim boravkom u bolnici, Omicron je izazvao neposrednu zabrinutost zbog visokog rizika od vakcine. neuspjeh zbog izbjegavanja odgovora neutralizirajućih antitijela [8–10]. Efikasnost COVID-19 vakcina progresivno je opadala nakon delta talasa i ponovnih infekcija SARS-CoV-2, kojih skoro da nije bilo prije perioda prijenosa Omicron-a, počeo je da raste od decembra 2021. nadalje [5 ,6,11–13].

Blaga klinička prezentacija lijeka Omicron progresivno je pomjerila pažnju javnog zdravlja sa suzbijanja morbiditeta na prevenciju i kontrolu infekcije SARS-CoV{1}}. S obzirom na to da virus koji brzo mutira i postaje endemski, imunitet stada masovnom vakcinacijom pokazao se neefikasnim, ali skupim za pružanje dugotrajne zaštite od prenošenja SARS-CoV-2 u zajednici. Međutim, odmah je naznačeno da su bezopasni tretmani koji se lako primjenjuju u ambulantnim uvjetima od kritične važnosti od rane faze pandemije za kontrolu prenosivosti SARS-CoV-2 od pacijenata oboljelih od blago-umjerene bolesti [14– 16]. Terapije koje nisu propisane su preporučene ili testirane prije, pa čak i nakon što su vakcine protiv COVID{10}} postale dostupne za rješavanje zasićenosti bolničkih kreveta i nedostatka zdravstvenih radnika. Nekoliko studija, sprovedenih pretežno in vitro, testiralo je efikasnost različitih aktivnih spojeva u ranoj fazi infekcije, kao što je profilaksa nakon izlaganja za smanjenje vremena izlučivanja virusa (VST) i ublažavanje progresije bolesti [14,17,18].

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

SARS-CoV-2 ulazi u ljudsko tijelo pretežno kroz nosnu šupljinu, gdje virus prvo inficira multi-cilijatne ćelije nazofarinksa ili sustentakularne ćelije nazalne olfaktorne sluznice [19]. Modeliranje aerosola sugerira da se najveći broj infekcija SARS-CoV-2 po jedinici površine tkiva može pojaviti u nosnoj šupljini jer njena lokalna sluznica predstavlja najveću ekspresiju ACE-2 receptora, primarnog porta ulazak virusa u ciljne ćelije [4]. ACE-2 receptor je također navodno izražen u oralnom gingivalnom epitelu i pljuvačnim žlijezdama, što usnu šupljinu čini relevantnim rezervoarom virusa, a pljuvačka doprinosi širenju SARS-CoV-2 u okolišu putem kapljica aerosola koje nastaju razgovorom , kašalj ili disanje [20]. Ipak, od rane faze infekcije SARS-CoV{13}}, u nosu je otkriveno veće virusno opterećenje u odnosu na ostatak respiratornog sistema, kako kod simptomatskih tako i kod asimptomatskih pacijenata, što je nosnu šupljinu odredilo kao prioritetnu metu. za tretmane koji imaju za cilj spriječiti prijenos virusa [4,18,19,21].

Sistematski pregled i meta-analiza 33 objavljene studije (11 in vivo i 22 in vitro) istraživale su virucidnu efikasnost različitih jedinjenja kao što su sredstva za ispiranje usta i sprejevi za nos da smanje opterećenje pljuvačkom SARS-CoV-2 [22 ]. Povidon-jod oralni i nazalni preparati su pokazali efikasnu virucidnu aktivnost, smanjujući opterećenje SARS-CoV-2 i in vivo i in vitro. Konkretno, povidon-jod je bio povezan sa najvećom vrijednošću smanjenja Log10 (LRV=2.938;p = 0.0005) in vitro, a zatim cetilpiridinijum hlorid (LRV=2.907;p {{0}}.009). Vode za ispiranje usta sa 0,07% cetilpiridinijum hlorida potpuno su inaktivirale različite SARS-CoV-2 varijante (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) do granice detekcije u testovima suspenzije [20]. Povidon-jod je priznati antiseptik koji se obično koristi za dezinfekciju hirurških rana, dok je virucidna aktivnost cetilpiridinijum hlorida povezana sa poremećajem lipidnog omotača SARS-CoV-2 [20]. Međutim, dok je povidon-jod bio efikasan i in vitro i in vivo, dokazi o virucidnoj aktivnosti cetilpiridinijum klorida su još uvijek neuvjerljivi zbog ograničenog broja pacijenata uključenih u odgovarajuću kliničku studiju (N=11) [22 ].

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Nakon povidon-joda, klorheksidin je bio najefikasnija intervencija korišćena za smanjenje virusnog opterećenja SARS-CoV-2 pljuvačke in vivo, sa srednjom razlikom u virusnom opterećenju od 72% za prvi u odnosu na 86% za potonje [22]. Međutim, efikasnost 0.2% hlorheksidina nije potvrđena in vitro. Klorheksidin je katjonski surfaktant i sintetički bigvanid sa antimikrobnim djelovanjem širokog spektra, efikasan protiv nekoliko patogena, uključujući herpes, gripu, parainfluencu i hepatitis B [23]. Efikasnost hlorheksidina in vivo objašnjava se njegovom kationskom prirodom, što mu omogućava da satima ostane na površinama usne šupljine, izazivajući tako dugotrajne virucidne efekte. Nasuprot tome, kratko vrijeme kontakta u eksperimentima in vitro ometa virucidno djelovanje klorheksidina [23]. Još jedno jedinjenje koje je testirano na SAR-CoV-2, kako in vitro tako i in vivo, je vodonik peroksid, antiseptički rastvor koji stvara hidroksil slobodne radikale koji reaguju na membranske lipide i druge bitne ćelijske komponente mikroorganizama [20,24]. Predloženo je da bi 1% vodikov peroksid bio prikladniji od drugih formulacija za smanjenje pljuvačke SARS-CoV-2 jer je virus osjetljiv na oksidaciju u oralnom okruženju. Međutim, oralno ispiranje vodonik peroksidom nije bilo efikasnije od drugih formulacija u smanjenju pljuvačke SARS-CoV-2, kako in vivo tako i in vitro (35%; LRV=0.969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% efektivno inaktivira SARS-CoV-2, ali njegova biološka podnošljivost može biti ograničenje u lokalnim nazalnim primjenama, posebno za trudnice i djecu, s Američkim centrom za prevenciju i kontrolu bolesti (CDC) preporučuju sredstva za dezinfekciju na bazi alkohola samo za higijenu ruku i fomita [18–20]. Sirćetna kiselina je umjesto toga uobičajeno dostupno sredstvo za dezinfekciju, koje efikasno razbija virusni omotač, čime inhibira virusni prijenos [25,26]. Aerosolna octena kiselina testirana je u kliničkom ispitivanju na 29 pacijenata: 14 koji su primali hidroksihlorokin plus lopinavir/ritonavir van upotrebe u odnosu na 15 pacijenata liječenih samo hidroksihlorokinom u kombinaciji sa inhalacijom dezinficijensa octene kiseline u koncentraciji od 0,34%. Procjena simptoma na osnovu upitnika obavljena je 15 dana nakon primjene octene kiseline u obje grupe. Iako je poboljšanje simptoma bilo dvostruko veće kod pacijenata liječenih octenom kiselinom i nuspojave nisu zabilježene, statistika je bila premala da bi se zaključilo i preporučilo octenu kiselinu za liječenje blagog do umjerenog COVID-19 [27].

cistanche koristi za muškarce - jača imuni sistem

Dok novi dokazi iz in vivo studija o korištenju vodikovog peroksida, cetilpiridinij hlorida i raznih drugih aktivnih agenasa ostaju neuvjerljivi, potvrđeno je da su sredstva za ispiranje usta povidon-jodom i klorheksidinom najefikasnije kliničke intervencije za smanjenje oralnog opterećenja SARS-CoV{1 }}, bez obzira na njihovu koncentraciju. Rutinska upotreba sredstava za ispiranje usta povidon-jodom i klorheksidinom kod asimptomatskih ili neinficiranih osoba može stoga uvelike doprinijeti obuzdavanju VST-a kod pacijenata zaraženih SARS-CoV-2, posebno u zdravstvenim ustanovama [21].

Međutim, svi gore spomenuti spojevi, uključujući povidon-jod i klorheksidin, nisu fiziološke supstance, pa stoga podnošljivost u stvarnom životu može biti problem, posebno u rutinskim nazalnim formulacijama koje se primjenjuju. Na primjer, hipotireoza je povezana s izlaganjem povidon-jodnim antisepticima kod novorođenčadi, a prolazna hipertireotropinemija je prijavljena kod novorođenčadi čije su majke bile izložene povidon-jodu kao dezinficijensu kože [18,28–30]. Nadalje, ispiranje nosa povidon-jodom može izazvati kihanje, paradoksalno povećavajući širenje virusnih čestica u obliku aerosola, a ispiranje usta hlorheksidinom također može izazvati kašalj, povećavajući rizik od izbacivanja virusa [30]. Štaviše, sredstva za ispiranje usta povidon-jod i klorheksidin trenutno ne ispunjavaju evropske standarde za hemijska virucidna dezinfekciona sredstva i antiseptike (EN 14476) jer oba ne smanjuju titar virusa za najmanje četiri decimalna logaritma (LRV).Veće ili jednako4 log10) [31]. Trenutne smjernice za pandemiju COVID-19 ne preporučuju 1–5% povidon-joda ili 0.12–0,2% hlorheksidina u formulacijama za ispiranje usta. Iako su povidon-jod i klorheksidin već u širokoj upotrebi, potrebne su odgovarajuće studije in vivo kako bi se bolje procijenio utjecaj preparata na bazi povidon-joda i hlorheksidina na floru orofarinksa, bojenje zuba, iritabilnost sluznice i potencijalnu anosmiju. [17]. Nadalje, uprkos nekoliko antiseptika koji smanjuju opterećenje SARS-CoV-2 za 3-4 log10 u 15-30 s in vitro [17], u svim dosadašnjim laboratorijskim testovima korištene su Vero ćelije, što dovodi u pitanje pouzdanost eksperimenata [32]. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), razmnožavanje virusa u Vero ćelijama zapravo može uzrokovati genetske varijante, utječući na interpretaciju rezultata iz životinjskih i kliničkih ispitivanja [32].

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Kliknite ovdje za pregled proizvoda Cistanche Enhance Immunity

【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Stoga, podržavanje specifične fiziološke odbrane ljudskih disajnih puteva od širenja virusa sa visokom mutiranjem kao što je SARS-CoV-2 primorava nas da pogledamo prirodne agense koji su već dio urođene odbrane sluznice ljudskih disajnih puteva. Jedan od ovih kandidata predloženih i testiranih za dezinfekciju nosa protiv SARS-CoV-2- 2 zbog svoje intrinzične zdravstvene sigurnosti je hipertonični fiziološki rastvor [33]. Hipertonični fiziološki rastvor nije direktno virucidan, ali čini se da NaCl inaktivira replikaciju virusa depolarizacijom stanične membrane i povećanom proizvodnjom hipohlorne kiseline (HOCl) iz epitelnih ćelija ljudske nazalne sluznice. Hipohlorna kiselina, glavni sastojak običnog izbjeljivača, je dezinfekciono sredstvo koje preporučuje CDC, bez obzira na SARS-CoV-2 varijante [17]. Replikacija SARS-CoV- 2 navodno je ovisno o dozi inhibirana slanim otopinama (0.8–1.7% NaCl) od koncentracije od 0.6% NaCl, povećavajući se do 5{ {18}}% na 0,9% NaCl (izotonični fiziološki rastvor) i 100% na 1,5% NaCl (blago hipertonični rastvor soli) [34]. TheStudija o virusnoj intervenciji Edinburgha i Lothiansa(ELVIS) testirao je hipertonično ispiranje nosa i grgljanje protiv drugih tipova koronavirusa u randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju, izvještavajući o smanjenju VST-a za 2,6 dana kod pacijenata liječenih ispiranjem hipertoničnim fiziološkim rastvorom [35]. Međutim, davanje ispiranja nosa može biti nepraktično u stvarnom životu, posebno za štićenike staračkog doma. Stoga, theRegresirana nazalna infektivnost i širenje SARS CoV-2 postizanjem negativizacije za COVID-19 ranije(RE.NA.ISSANCE) kliničko ispitivanje nedavno je testiralo in vivo virucidno djelovanje postojeće formulacije džempera i aditiva (ksilitol i pantenol i mliječna kiselina) raspršenih u nosnu šupljinu pacijenata sa blago-umjerenom infekcijom COVID-19 Omicron-a, za smanjenje odgovarajućeg VST-a. U potonjoj studiji, pacijenti sa COVID-19 liječenim nazalnim sprejom s morskom vodom bili su negativni u prosjeku dva dana ranije u poređenju sa kontrolama ako je liječenje primijenjeno u prvih 5 dana nakon dijagnoze COVID-19 [19] .

Iako je poznato da su slane otopine bezopasne, prekomjerna proizvodnja HOCl u nosnoj šupljini može izazvati određenu iritaciju lokalnog epitela u stvarnim primjenama.

Još jedan kandidat koji se razmatra za nazalnu primjenu protiv infekcije SARS-CoV{1}} je hipotiocijanit (OSCN−), proizveden u ljudskim disajnim putevima iz tri komponente [36]:

• Laktoperoksidaza (LPO), koju luče peharaste ćelije i serozne ćelije submukoznih žlezda;

• Tiocijanat anjon (SCN−), koje oslobađaju stanice kanala submukozne žlijezde;

• Vodikov peroksid (H2O2), koji proizvode epitelne ćelije disajnih puteva.

Nedavna studija testirala je virucidno djelovanje OSCN-a bez enzima− protiv SARS CoV-2 in vitro. U posljednjem eksperimentu OSCN bez enzima− pokazao virucidno djelovanje ovisno o koncentraciji i vremenu, blago pojačano istovremenim prisustvom laktoferina [14]. Tačan virucidni mehanizam OSCN-a− je još uvijek nepoznato, ali slično visokim dozama ozona, vjerovatno je uključen ireverzibilni oksidativni stres lipidnih komponenti virusnog omotača ili nukleoproteina [37]. Konkretno, cistein, aminokiselina uključena u šiljasti protein SARS-CoV-2, je meta za sulhidril oksidaciju putem OSCN-a− [38]. Pri mikromolarnim koncentracijama, LPO/H2O2/OSCN− Sistem je efikasno dokazao plimnu aktivnost protiv niza mikroorganizama, uključujući različite bakterije (kako Gram-negativne tako i -pozitivne), gljivice i viruse [18,39]. Pošto je in vitro efikasno inaktivirao različite tipove virusa gripe, OSCN− pokazalo je virucidno djelovanje neovisno o specifičnom soju koje je vjerovatno efikasno protiv bilo koje varijante SARS-CoV-2 [39–41]. Iako je visoko prisutan u epitelu disajnih puteva, LPO sistem je skoro odsutan u plućnom parenhimu [42]. Aerosolna administracija OSCN-a− može iskorijeniti rano nazalno naseljavanje SARS-CoV-2, sprječavajući također napredovanje infekcije prema plućima [14].

Međutim, potrebna su klinička ispitivanja na ljudima kako bi se potvrdio učinak OSCN-a− in vivo, budući da je i gornji eksperiment in vitro koristio Vero ćelije [14]. Kliničko ispitivanje na OSCN− protiv SARS-CoV{1}} infekcije ne bi trebalo naići na etičke probleme, jer je reagens dio fiziološke odbrane ljudskih disajnih puteva od prijetnje patogena; već je prevazišao kliničko ispitivanje faze 1 i nije pokazao nikakvu citotoksičnost in vitro [14,18,38,43]. Ipak, u gornjem in vitro eksperimentu OSCN bez enzima− je ekstemporarno proizveden bio-katalitičkim putem u dva koraka, uklanjajući enzime iz otopine ultrafiltracijom s mikromodulom za jednokratnu upotrebu za dijalizu. OSCN bez enzima− odlikuje se visokom intrinzičnom reaktivnošću, tako da traje ograničeno vrijeme (15 minuta) u okruženju, što implicira neka ograničenja u stvarnoj primjeni aerosola na nos [14].

N-hlorokin (NCT) je još jedan prirodni oksidans koji pripada specifičnoj fiziološkoj odbrani ljudskih disajnih puteva, a nastaje iz HOCl i aminokiseline taurina [44]:

Slično OSCN-u−, NCT ima poznatu aktivnost širokog spektra protiv bakterija, gljivica, parazita i virusa. Frekvencija cilijarnog otkucaja epitelnih ćelija nazalne sluznice, vrlo osjetljiv parametar za citotoksičnost, samo se umjereno i reverzibilno smanjila nakon izlaganja 1% NCT, stoga je NCT podoban za primjenu u osjetljivim dijelovima tijela kao endogeni dezinficijens [45]. Uzeti zajedno, gornji dokazi sužavaju pažnju na nazalnu formulaciju uključujući hipertonični fiziološki rastvor u kombinaciji sa bilo SCN− ili NCT ili oboje, s ciljem podrške urođenoj specifičnoj odbrani ljudskih disajnih puteva od SARS-CoV-2 i svih budućih respiratornih patogena, odgovarajući na kriterije virucidne djelotvornosti širokog spektra, zdravstvene sigurnosti, podnošljivosti i troškova- efektivnost.

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Visoko reaktivni HOCl, prekomjerno proizveden nazalnim davanjem hipertonične fiziološke otopine u stvari oksidira SCN− u OSCN− i, odvojeno, taurin u NCT, dva prirodna oksidansa manje reaktivna, ali manje toksična od HOCl [14,18,46]. Nazalna primjena formulacije koja uključuje sve tri posljednje komponente mogla bi podržati specifičnu fiziološku odbranu gornjih disajnih puteva ljudi kako bi se spriječilo i kontrolisalo širenje bilo koje nove SARS-CoV-2 varijante u zajednici; međutim, potrebna su klinička ispitivanja.

Reference

1. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, A.; Creech, CB; et al. Efikasnost i sigurnost mRNA-1273 SARS-CoV-2 vakcine.N. Engl. J. Med.2021, 384, 403–416. [CrossRef]

2. Polac, FP; Thomas, SJ; Kitčin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Marc, GP; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Sigurnost i efikasnost BNT162b2 mRNA COVID-19 vakcine.N. Engl. J. Med.2020, 383, 2603–2615. [CrossRef] [PubMed]

3. Voysey, M.; Costa Clemens, SA; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, PM; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bhorat, QE; et al. Primjena jedne doze i utjecaj vremena dopunske doze na imunogenost i efikasnost ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vakcine: objedinjena analiza četiri randomizirana ispitivanja.Lancet2021, 397, 881–891. [CrossRef]

4. Pires, L.; Wilson, BC; Bremner, R.; Lang, A.; Larouche, J.; McDonald, R.; Pearson, JD; Trcka, D.; Wrana, J.; Wu, J.; et al. Translacijska izvodljivost i efikasnost nazalne fotodinamičke dezinfekcije SARS-CoV-2.Sci. Rep.2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cegolon, L.; Negro, C.; Mastrangelo g Larese Filon, F. Primarne SARS-CoV-2 infekcije, ponovne infekcije i djelotvornost vakcine tokom perioda transmisije Omicron kod zdravstvenih radnika Trsta i Goricije (sjeveroistočna Italija), 1. decembar 2021. – 31. maj 2022.Virusi2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cegolon, L.; Ronchese, F.; Ricci, F.; Negro, C.; Laese-Filon, F. SARS-CoV-2 Infekcija kod zdravstvenih radnika u Trstu (sjeveroistočna Italija), 1. oktobar 2020. – 7. februar 2022.: Profesionalni rizik i utjecaj varijante Omicron.Virusi2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. Araf, Y.; Akter, F.; Tang, YD; Fatemi, R.; Parvez, MSA; Zheng, C.; Hossain, MG Omicron varijanta SARS-CoV-2: Genomika, prenosivost i odgovori na trenutne COVID-19 vakcine.J. Med. Virol.2022, 94, 1825–1832. [CrossRef] [PubMed]

8. Evropski centar za prevenciju i kontrolu bolesti. Kliničke karakteristike COVID-19. Dostupno na mreži: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (pristupljeno 4. oktobra 2022.).

9. Sheward, DJ; Kim, C.; Ehling, RA; Pankow, A.; Dopico, XC; Dyrdak, R.; Martin, DP; Reddy, ST; Dillner, J.; Hedestam, GBK; et al. Osjetljivost na neutralizaciju SARS-CoV-2 omikrona (B.1.1.529) varijanta: studija poprečnog presjeka.Lancet Infect. Dis.2022, 22, 813–820. [CrossRef] [PubMed]

10. Andrews, N.; Stowe, J.; Kirsebom, F.; Toffa, S.; Rickeard, T.; Gallagher, E.; Gower, C.; Kall, M.; Groves, N.; O'Connell, AM; et al. Efikasnost vakcine protiv COVID-19 protiv varijante Omicron (B.1.1.529).N. Engl. J. Med.2022, 386, 1532–1546. [CrossRef]

11. Basso, P.; Negro, C.; Cegolon, L.; Larese Filon, F. Rizik od proboja vakcine SARS-CoV-2 infekcije i pridruženi faktori kod zdravstvenih radnika bolnica za nastavu u Trstu (sjeveroistočna Italija).Virusi2022, 14, 336. [CrossRef]

12. Mao, Y.; Wang, W.; Ma, J.; Wu, S.; Sun, F. Stope reinfekcije među pacijentima koji su prethodno bili zaraženi SARS-CoV-2: Sistematski pregled i meta-analiza.Brada. Med. J.2022, 135, 145–152. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, SL; Teha, HS; Lian, J.; Suah, JL; Husin, M.; Hwong, WY SARS-CoV-2 u Maleziji: Nalet reinfekcije tokom pretežno Omicron perioda.Lancet Reg. Zdravlje Western Pac.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cegolon, L.; Mirandola, M.; Salaris, C.; Salvati, MV; Mastrangelo, G.; Salata, C. Hipotiocijanit i mješavina hipotiocijanit/laktoferin pokazuju virucidno djelovanje in vitro protiv SARS-CoV-2.Patogeni2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. Lamers, MM; Haagmans, BL SARS-CoV-2 patogeneza.Nat. Rev. Microbiol.2022, 20, 270–284. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, PS; Read, SW; Fauci, AS Terapija za rani COVID-19: kritična potreba.JAMA2020, 324, 2149–2150. [CrossRef] [PubMed]

17. Stathis, C.; Viktorija, N.; Loomis, K.; Nguyen, SA; Eggers, M.; Septimus, E.; Safdar, N. Pregled upotrebe nazalnih i oralnih antiseptika tokom globalne pandemije.Future Microbiol.2021, 16, 119–130. [CrossRef]

18. Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Mastrangelo, G. Dezinfekcija nosa za prevenciju i kontrolu COVID-19: Pregled potencijalnih hemo-preventivnih agenasa.Int. J. Hyg. Environ. Zdravlje2020, 230, 113605. [CrossRef]

19. Cegolon, L.; Mastrangelo, G.; Emanuelli, E.; Camerotto, R.; Spinato, G.; Frezza, D. Rana negativizacija infekcije SARS-CoV-2 nazalnim sprejom s morskom vodom plus aditivi: RENAISSANCE otvoreno kontrolirano kliničko ispitivanje.Pharmaceuticals2022, 14, 2502. [CrossRef]

20. Anderson, ER; Patterson, EI; Richards, S.; Pitol, AK; Edwards, T.; Wooding, D.; Buist, K.; Green, A.; Mukherjee, S.; Hoptroff, M.; et al. Sredstva za ispiranje usta koja sadrže CPC inaktiviraju SARS-CoV-2 varijante i aktivna su u prisustvu ljudske pljuvačke.J. Med. Microbiol.2022, 71, 001508. [CrossRef]

21. Zou, L.; Ruan, F.; Huang, M.; Liang, L.; Huang, H.; Hong, Z.; Yu, J.; Kang, M.; Song, Y.; Xia, J.; et al. SARS-CoV-2 Virusno opterećenje u uzorcima gornjih disajnih puteva zaraženih pacijenata.N. Engl. J. Med.2020, 382, 1177–1179. [CrossRef]

22. Idrees, M.; McGowan, B.; Fawzy, A.; Abuderman, AA; Balasubramaniam, R.; Kujan, O. Efikasnost sredstava za ispiranje usta i spreja za nos u inaktivaciji SARS-CoV-2: Sistematski pregled i meta-analiza in vitro i in vivo studija.Int. J. Environ. Res. Zdravstvo2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. Amber, A.; Abhishek, P.; Nikita, R. Efikasnost sredstava za ispiranje usta protiv SARS-CoV-2: Pregled obima.Front. Dent. Med.2021, 2, 648547.

24. Guimaraes, TC; Marques, BBF; Castro, MV; Secco, DA; Porto, L.; Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; Fletcher, P.; Fischer, RG Smanjenje virusnog opterećenja SARS-CoV-2 u pljuvački pacijenata sa COVID-19.Oral Dis.2021, 28, 2474–2480. [CrossRef] [PubMed]

25. Cimolai, N. Dezinfekcija i dekontaminacija u kontekstu SARS-CoV-2-specifičnih podataka.J. Med. Virol.2022, 94, 4654–4668. [CrossRef] [PubMed]

26. Alphin, RL; Johnson, KJ; Ladman, BS; Benson, ER Inaktivacija virusa ptičjeg gripa korištenjem četiri uobičajene kemikalije i jednog deterdženta.Poult. Sci.2009, 88, 1181–1185. [CrossRef] [PubMed]

27. Pianta, L.; Vinciguerra, A.; Bertazzoni, G.; Morello, R.; Mangiatordi, F.; Lund, VJ; Trimarchi, M. Dezinfekcija sirćetnom kiselinom kao potencijalna pomoćna terapija za ne-teški COVID-19.EUR. Arch. Oto-Rhino-Laryngol.2020, 277, 2921–2924. [CrossRef] [PubMed]

28. Casteels, K.; Pünt, S.; Bramswig, J. Prolazni neonatalni hipotireoza tokom dojenja nakon postnatalnog topikalnog tretmana jodom za majku.EUR. J. Pediatr.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. Nesvadbova, M.; Crosera, M.; Maina, G.; Larese Filon, F. Povidon jod apsorpcija kožom: ex-vivo studija.Toxicol. Lett.2015, 235, 155–160. [CrossRef]

30. Maguire, D. Oralna i nazalna dekontaminacija za COVID-19 pacijente: više štete nego koristi?Anesth. Analg.2020, 131, e26–e27. [CrossRef] [PubMed]

31. EN14476:2013+A1:2015; Evropski standard: hemijska dezinfekciona sredstva i antiseptici — kvantitativni test suspenzije za procenu virucidne aktivnosti u medicinskoj oblasti — metoda ispitivanja i zahtevi (faza 2/korak 1). Dostupno na mreži: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a{10}} (pristupljeno na 27. decembra 2022.).

32. Funnell, SGP; Afro, B.; Baczenas, JJ; Berry, N.; Bewley, KR; Bradford, R.; Florence, C.; Duff, YL; Lewis, M.; Moriarty, RV; et al. Oprez u vezi sa izolacijom i serijskim širenjem SARS-CoV-2 u Vero ćelijama.NPJ vakcine2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Hipertonično ispiranje nosa fiziološkom otopinom i ispiranje grla treba razmotriti kao opciju liječenja za COVID-19.J. Glob. Zdravlje2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. Machado, RRG; Glaser, T.; Araujo, DB; Petiz, LL; Oliveira, DB; Durigon, GS; Leal, AT; Pinho, JRR; Ferreira, LCS; Ulrich, H.; et al. Inhibicija replikacije koronavirusa 2 teškog akutnog respiratornog sindroma hipertoničnom fiziološkom otopinom u epitelnim stanicama pluća i bubrega.ACS Pharmacol. Trans. Sci.2021, 4, 1514–1527. [CrossRef] [PubMed]

35. Conner, GE; Salathe, M.; Forteza, R. Laktoperoksidaza i metabolizam hidrogen peroksida u disajnim putevima.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2002, 166, S57–S61. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Pilot, otvoreno, randomizirano kontrolirano ispitivanje hipertoničnog ispiranja nosa fiziološkim rastvorom i grgljanja za prehladu.Sci. Rep.2019, 9, 1015. [CrossRef]

38. Izadi, M.; Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Sarafzadeh, A.; Abolghasemi, H.; Alishiri, G.; Zhao, S.; Einollahi, B.; Kashaki, M.; Jonaidi-Jafari, N.; et al. Terapija ozonom za liječenje COVID-19 upale pluća: pregled opsega.Int. Immunopharmacol.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A.; Marchegiani, A.; Rossi, G.; Franzini, M.; Spaterna, A.; Mangiaterra, S.; Cerquetella, M. Terapija ozonom kao moguća opcija u liječenju COVID-19.Front. Zdravstvo2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cegolon, L.; Salata, C.; Piccoli, E.; Juarez, V.; Palu, G.; Mastrangelo, G.; Calistri, A. In vitro antivirusna aktivnost hipotiocijanita protiv virusa pandemije gripe A/H1N1/2009.Int. J. Hyg. Environ. Zdravlje2014, 217, 17–22. [CrossRef]

40. Patel, U.; Gingerich, A.; Widman, L.; Sarr, D.; Tripp, RA; Rada, B. Osjetljivost virusa gripe na hipotiocijanit i hipojodit koji proizvodi laktoperoksidaza u sistemu bez ćelija.PLoS ONE2018, 13, e0199167. [CrossRef] [PubMed]

41. Gingerich, A.; Pang, L.; Hanson, J.; Dlugolenski, D.; Streich, R.; Lafontaine, ER; Nagy, T.; Tripp, RA; Rada, B. Hipotiocijanit proizveden od respiratornih epitelnih ćelija ljudi i štakora inaktivira ekstracelularni virus gripe A H1N2.Inflamm. Res.2015, 65, 71–80. [CrossRef] [PubMed]

42. Gerson, C.; Sabater, J.; Scuri, M.; Torbati, A.; Coffey, R.; Abraham, JW; Lauredo, I.; Forteza, R.; Wanner, A.; Salathe, M.; et al. Laktoperoksidazni sistem funkcionira u bakterijskom čišćenju disajnih puteva.Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.2000, 22, 665–671. [CrossRef]

43. Cegolon, L. Istraživanje hipotiocijanita protiv SARS-CoV-2.Int. J. Hyg. Environ Health2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. Gottardi, W.; Nagl, M. N-hlorokin, prirodni antiseptik sa izvanrednom podnošljivošću.J. Antimicrob. Chemother.2010, 65, 399–409. [CrossRef] [PubMed]

45. Nagl, M.; Arnitz, R.; Lackner, M. N-hlorokin, obećavajući budući kandidat za lokalnu terapiju gljivičnih infekcija.Mycopatologia2018, 183, 161–170. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Ashby, MT; Kreth, J.; Soundarajan, M.; Sivuilu, LS Utjecaj modela ljudskog odbrambenog peroksidaznog sistema na oralni streptokokni antagonizam.Mikrobiologija2009, 155, 3691–3700. [CrossRef] [PubMed]