Strategije protiv starenja kože, 2. dio

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

Injekciono podmlađivanje kože i dermalni fileri

Cilj podmlađivanja kože je povećanje biosintetskog kapaciteta fibroblasta, izazivanje rekonstrukcije optimalnog fiziološkog okruženja, povećanje aktivnosti ćelija, hidratacija i sinteza kolagena, elastina i HA (hijaluronske kiseline). Željeni efekat mogao bi se postići mikroinjekcijama u površinski dermis proizvoda koji sadrže samo jedan aktivni sastojak ili koktela različitih spojeva koji su savršeno biokompatibilni i potpuno apsorptivni: HA, vitamini, minerali, nutrijenti, hormoni, GF, aminokiseline, autologno uzgojene fibroblasti, homeopatski proizvodi, itd.{0}} Različite formulacije mogu izazvati upadljivo divergentne molekularne i ćelijske procese u fibroblastima in vitro.27 Međutim, potrebne su detaljnije studije da bi se razjasnilo jesu li i kako ćelijski i molekularni procesi uključeni u kožu lica podmlađivanje in vivo, te da li su ovi procesi jednako efikasni, neovisno o dobi pacijenata.nuspojave cistanche deserticolaDokaz koncepta, uključujući dugoročnu efikasnost i optimalne protokole ubrizgavanja, također još uvijek nedostaju.123,124 Proizvodi koji se ubrizgavaju unutar ili ispod kože kako bi se poboljšale njene fizičke karakteristike povećanjem mekog tkiva poznati su kao

punila.{0}} Postoje autologni (masti, kultivirani ljudski fibroblasti), kolagen (goveđi, ljudski dobiveni iz kulture tkiva), HA (neživotinjska stabilizirana ili viskoelastična HA iz bakterijske fermentacije), sintetički ili pseudosintetički implantati (silikonske, polimetakrilatne mikrosfere, poli-L-mliječna kiselina, mikrosfere kalcijum hidroksilapatita suspendirane u vodenom polisaharidnom gelu, alkil-imid gel polimer). Oni se mogu grupisati u privremene, polutrajne (traje između 1-2 y) ili trajne materijale (trajne duže od 2 godine).

GAG, a posebno HA ili hijaluronan su glavne komponente kožnog ekstracelularnog matriksa uključene u obnavljanje tkiva svih životinjskih tkiva.130-132 HA ne pokazuje specifičnost vrste ili tkiva. Kao fizički pozadinski materijal, ima funkcije u ispunjavanju prostora, podmazivanju, apsorpciji udara i isključivanju proteina. Osim toga, HA je impliciran kao regulator ćelijske proliferacije i lokomocije.33-135 Smatra se da injekcija HA potiče podmlađivanje kože povećanjem hidratacije i aktivacije fibroblasta.{3}} HA ubrizgana u kožu može stimulirati fibroblasta za ekspresiju Col-1, MMP-1 i tkivnog inhibitora matriks metaloproteinaze-1 (TIMP-1)2214], kao i da učestvuje u zacjeljivanju rana, modulaciji upalnih stanica , interakcija sa proteoglikanima ekstracelularnog matriksa i uklanjanje FR.142 Sve ove karakteristike HA učinile su ga korisnim kao idealno strukturno jedinjenje i podigle injekcije HA proizvoda na najprihvatljivije i naučno istražene procedure "zlatnog standarda" za podmlađivanje i povećanje kože (Sl.2).

Prirodni HA ima poluživot u tkivu od samo 1 do 2 dana prije nego što se podvrgne vodenom razrjeđivanju i razgradnji enzima u jetri do ugljičnog dioksida i vode.43 Proizvedeno bakterijskom (Staphylococcus equine) fermentacijom i modificirano kemijskim umrežavanjem radi poboljšanja njihovog otpornost na enzimsku razgradnju i produžavanje njihovog djelovanja, neživotinjski mrežasti HA fileri su čišći, viskozniji, obično se dobro podnose i rijetko izazivaju štetne i imunološke reakcije.130.14146 Trajanje djelovanja HA filera kreće se od 3 do 12 mjeseci.cistanche dosage redditDugotrajni dermalni fileri održavaju položaj 1-2 y ili čak i više. 47 Moderna HA punila razlikuju se po veličini čestica, unakrsnom povezivanju i vrsti agensa za umrežavanje koji se koristi u HA; fazna struktura-mono/bifazna, koncentracija HA i prisustvo anestetika u svakoj špricu.148-151 Osim sastava, trenutno dostupni proizvodi se razlikuju na osnovu odobrenih indikacija, trajanja estetskog efekta, pretpostavljenog načina rada, preporučena dubina postavljanja proizvoda, tehnika ubrizgavanja, pogodnost za različite dijelove lica i uobičajeni neželjeni događaji.

Jedan od dugotrajnih sintetičkih polutrajnih dermalnih filera je punilo na bazi kalcijum hidroksilapatita (CaHA) suspendirano u vodenom nosaču karboksimetilceluloznog gela.150-155 CaHA čestice djeluju kao skela za formiranje novog tkiva i stimuliraju stvaranje kolagena oko mikrosfera što dovodi do zadebljanja dermisa tokom vremena. "'Sferične CaHA čestice se postepeno fagocitiraju, razgrađuju kao kalcij i fosfat, i eliminiraju preko bubrežnog sistema. CaHA je biokompatibilan sa identičnim sastavom za kosti sa niskim potencijalom antigenosti, reakcijom stranog tijela i minimalnim upalnim odgovorom. Nema osteoblasta aktivnost je uočena u mekim tkivima.

Primjena poli-L-mliječne kiseline (PLA) u augmentaciji mekog tkiva koristi mehanizam djelovanja koji se ne može vidjeti ni u jednom drugom fileru mekog tkiva kao što je plan liječenja, priprema materijala za injekcije i tehnika injekcije također je različita.”56 Nakon početni odgovor koji traje jednu sedmicu ili manje počinje odgođeni, ali progresivni efekat povećanja volumena." Proces hidratacije, gubitak kohezije i molekularne težine, te solubilizacija i fagocitoza PLA od strane makrofaga domaćina razgrađuje PLA u mikrosfere mliječne kiseline i eliminira CO, putem respiratornog izlučivanja. Kristali se ostavljaju za stimulaciju kolagena i granulomatozne reakcije. Ova upalna reakcija izaziva resorpciju i stvaranje vlaknastog vezivnog tkiva oko stranog tijela, uzrokujući dermalnu fibroplaziju koja dovodi do željenog kozmetičkog efekta.

Iako je subjektivno zadovoljstvo pacijenata visoko u mnogim studijama s filerima kože i debljinom kože mjereno korištenjem ocjena izgleda bora, nedostaju podaci o dugotrajnoj djelotvornosti i kliničkoj sigurnosti jer je vjerovatno da će pacijenti nastaviti da se podvrgavaju naknadnim kozmetičkim intervencijama.159 Autologna plazma bogata trombocitima (PRP) Autologna plazma bogata trombocitima (PRP) privukla je pažnju za podmlađivanje kože. PRP se dobiva iz svježe pune krvi, koja sadrži visoku koncentraciju trombocita.160 Različiti GF, uključujući faktor rasta izveden iz trombocita (PDGF), transformirajući faktor rasta (TGF), vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) i rast sličan insulinu faktora (IGF), izlučuju se iz a-granula koncentriranih trombocita aktiviranih induktorima agregacije.161 Poznato je da ovi faktori regulišu procese uključujući migraciju ćelija, vezivanje, proliferaciju i diferencijaciju, i promovišu akumulaciju ekstracelularnog matriksa (ECM) vezivanjem za specifične receptore ćelijske površine.prednosti ekstrakta cistanche162,16 Pokazalo se da PRP može inducirati sintezu kolagena i drugih komponenti matriksa stimulirajući aktivaciju fibroblasta, čime se podmlađuje koža.164-167 Međutim, molekularni mehanizmi koji leže u osnovi procesa zacjeljivanja rana koji izazivaju PRP su još uvijek uglavnom nepoznato, a eksperimentalne studije koje potvrđuju efekte PRP-a na stare fibroblaste su vrlo ograničene.

Botulinum Toxin

Botulinski toksin (BTX) nema utjecaja na teksturu kože i ne može zaustaviti proces starenja kože. Međutim, redovne injekcije BTX-a mogu usporiti vidljivi proces starenja pomažući u upravljanju određenim dinamičkim linijama lica i bora68-17o (slika 3). Trenutne mogućnosti liječenja pretjeranih mrštenih bora, glabelarnih linija ili vraninih stopala, kao što su operacije ili implantati, ne rješavaju osnovni uzrok ovih bora, odnosno pretjeranu stimulaciju živaca. Mehanizam djelovanja BTX-a čini ga idealnim sredstvom za ciljanje glavnog uzroka ovih dinamičnih linija. ii

Različiti sojevi anaerobne, gram-pozitivne bakterije Clostridium botulinum proizvode sedam konstitucijski sličnih, ali antigenski različitih podtipova neurotoksina (AG).{3}} BTX-podtip A(BTX-A) je najmoćniji. BTX-A proizvodi privremenu hemijsku denervaciju blokiranjem presinaptičkog oslobađanja acetilholina (Ach) na neuromuskularnom spoju (NMJ).178 Specifični teški lanac je povezan sa internalizacijom toksina i nepovratno ga vezuje za završne ploče motornih nerava sa visok afinitet za specifične receptore (sijaloglikoproteine) u plazma membrani holinergičkih nervnih završetaka. Ovo izaziva endocitozu toksina posredovanu receptorima. Laki lanac koji je odgovoran za toksičnost se odvaja u ćeliji i inaktivira protein specifičan za sinapse sinaptozomski povezan protein od 25 kDa(SNAP-25) koji je jedan od nekoliko proteina potrebnih za egzocitozu Ach i oslobađanje u NMJ.179

Toksin se brzo (manje od sat vremena) i posebno vezuje za presinaptičke neurone odabranih mišića.cistanche genghis khanKlinički reverzibilna hemijska denervacija i selektivna mišićna relaksacija ili paraliza počinje nakon 24 do 48 h i ne može se završiti do 2 sedmice.17-177U mišićima, otprilike 28. dana, nervne klice posreduju u djelomičnom obnavljanju i novim neuromišićnim spojevima formiraju se u blizini starih čvorova. Drugi faktor koji objašnjava vraćanje mišićne funkcije mogao bi biti povećanje površine mišićne membrane osjetljive na acetilholin.180Dana 62-91 može se pokazati potpuni oporavak mišićne funkcije.179,18i Mišićne promjene u obliku atrofije su demonstrirane u studijama na životinjama i bile su potpuno reverzibilne nakon 4-6 mj. U ljudskim mišićima, trajna atrofija se ne može otkriti čak ni nakon ponovljenih injekcija, samo preovlađuju vlakna tipa I.79Uobičajeno trajanje efekta je 3-6mjesečno sa pojedinačnim varijacijama.173-.77 Doziranje BTX-A je od suštinskog značaja za postizanje preciznih i predvidljivih efekata. Biološka aktivnost je data u mišjim jedinicama (MU), a težina molekula nije povezana s dozom. Jedna MU je ekvivalentna količini toksina pri kojoj, nakon intraperitonealne primjene, polovina otrovanih Swiss-Webster miševa ugine (50 posto smrtonosne doze; LD50).182 Količine BTX-A korištene za liječenje su {{20} } puta manje od

LD50, tako da FDA klasifikuje BTX-A kao terapeutski bezbedan.183 BTX-A ne prelazi krvno-moždanu barijeru niti prolazi kroz kožu.

Nekoliko komercijalnih preparata BTX-A proizvoda koji se proizvode od različitih sojeva bakterija različitim metodama pročišćavanja i stoga imaju različite komponente i svojstva, zahtjeve za skladištenje, rok trajanja i dozu trenutno su dostupni za estetsku upotrebu.184.185

Temeljno razumijevanje i procjena relevantne anatomije i fiziologije mišića i mogućih promjena u području koje se ubrizgava su od suštinskog značaja. Doziranje za pacijente ovisi o području, mišićnoj masi, spolu i drugim faktorima pojedinačno. Kontraindikacije uključuju stanja perifernih motornih neuropatskih bolesti ili neuromišićnih funkcionalnih poremećaja, istodobnu primjenu s aminoglikozidnim antibioticima ili drugim lijekovima koji ometaju neuromišićni prijenos i mogu pojačati opću slabost, liječenje pacijenata s upalnim poremećajima kože na mjestu injekcije, povijest reakcije na toksin, trudnoća i dojenje, dob mlađa od 12 godina, sudjelovanje u zanimanjima koja zahtijevaju širok spektar izraza lica.171,186-188 S obzirom na kratkoročne i lokalizirane efekte BTX-A injekcija, uvjerljivo je da svaki potencijal Do sada poznate nuspojave također mogu biti kratkotrajne, lokalizirane i reverzibilne u periodu ovisnom o dozi od 6-8 sedmica. Sistemske ili ozbiljne nuspojave, općenito su rijetke, imunološki posredovani poremećaji ili druge idiosinkratične reakcije su nepoznate.89.390 Razvoj antitijela na BTX-A može biti povezan s izloženošću visokim dozama toksina i čini se da je povezan sa smanjenim BTX-om -A efikasnost.i9.19 Trenutne serije BTX-A (proizvedene nakon 1997.) imaju nižu koncentraciju albumina i veću aktivnost specifičnu za toksin, što može doprinijeti smanjenoj kliničkoj antigenosti.182,9,194 Učestalost komplikacija u mnogim slučajevima ovisi o pravilnu primjenu i kvalifikaciju ljekara. Međutim, uvijek se mora uzeti u obzir da su prednosti ovog tretmana prolazne i da su ponovljene injekcije neophodne za dugotrajan učinak. Hormonska nadomjesna terapija (HRT) Dobro je poznato da postoji progresivno smanjenje sinteze hormona s godinama. Nivo hormona rasta (GH) i faktora rasta sličnog insulinu-1(IGF-1), melatonina (noćni), TSH, hormona štitnjače (T3), dehidroepiandrosterona (DHEA) (sulfatni oblik i njegov urinarni 17-keto-metaboliti), estrogeni i testosteron se progresivno smanjuju. Glavni hormonalni deficiti kod ljudi su menopauza, andropauza i djelomični nedostatak androgena kod starijih muškaraca.produžetak životnog vijeka cistancheDokazano je da zamjena DHEA dovodi do poboljšanja tjelesnog stanja, seksualne aktivnosti, gustine kostiju i dobrobiti.

U randomiziranoj i placebom kontroliranoj studiji na 280 starijih muškaraca i žena (60-79 y starosti), svaki ispitanik je primao 50 mg DHEA dnevno tokom jedne godine. Žene su pokazale poboljšanje libida, zdravlja kože i gustine kostiju.201-203 Nadalje, još jedna studija koju su proveli Rudman i sar. je istakao da je primjena GH smanjila znakove biološkog starenja. Tretman je doveo do poboljšanja tjelesne kondicije, uz povećanje mišićne mase i koštane gustine te smanjenje masnog tkiva. Štaviše, uočeno je povećanje debljine kože. Pokazalo se da melatonin ima povoljan uticaj na proces starenja jer ima inverzni efekat u odnosu na tjelesnu težinu; Ograničenje u ishrani podiže nivoe melatonina i smanjuje njegovo smanjenje vezano za starenje. Sa starenjem dolazi do smanjenja proizvodnje melatonina, što može biti povezano s poremećajima spavanja od kojih pate stariji ljudi. Također se pokazalo da melatonin može spriječiti razvoj i rast tumora. Zanimljivo je da je studija pokazala da pacijenti sa tumorima imaju smanjen nivo melatonina u poređenju sa zdravim osobama.

HNL sa testosteronom je apsolutno indikovana kod starijih muškaraca koji su ili simptomatični ili imaju nizak nivo testosterona u serumu. Kod visokog procenta starijih muškaraca uočeno je ili smanjenje testosterona ili gubitak cirkadijalnog ritma lučenja testosterona. Klinički simptomi uključuju opću slabost, seksualnu disfunkciju, smanjenu mišićnu i koštanu masu i smanjenu eritropoezu. Epidemiološke studije pokazuju da nizak nivo testosterona dovodi do veće stope morbiditeta i mortaliteta i veće prevalencije depresije, koronarne bolesti srca i osteoporoze. Pokazalo se da rezistencija na inzulin igra važnu ulogu u razvoju hipogonadizma kod starijih muškaraca. Dakle, gojazni muškarci i muškarci sa dijabetesom tipa 2, pokazuju značajno niže nivoe testosterona u poređenju sa ispitanicima u kontrolnim grupama.!

Dugo se smatralo da HNL sa estrogenom i progesteronom ima efekte protiv starenja; Međutim, rezultati većih studija, posebno Inicijative za zdravlje žena, pokazali su da se efekat protiv starenja ne može nužno očekivati. Naprotiv, HNL je optužen da ima veći kardiovaskularni rizik i povećava rizik od raka dojke. Međutim, ima jasne, pozitivne preventivne efekte na osteoporozu, a rana monoterapija niskim dozama estrogena može se smatrati prednostima.

Zaključci

Dok je prirodno starenje genetski uvjetovano, vanjsko starenje se može spriječiti. Estetska dermatologija treba da doprinese „zdravom starenju“ ne samo u kozmetičkim sredstvima pokušavajući da izbriše vremenske ostatke na koži, već igrajući značajnu ulogu u prevenciji, regeneraciji i odlaganju starenja kože kombinovanjem znanja o mogućoj lokalnoj i sistemskoj terapiji. , instrumentalnih uređaja i invazivnih procedura, popunjavajući nedostatak naučnih istraživanja i postaju jedan od važnih fokusa istraživanja starenja.