Sirtuini u zdravlju i bolesti bubregaⅢ

Uloga sirtuina u bubrežnoj homeostazi

Kod zdravih osoba, bubrezi su jedan od organa s najvećom potrošnjom energije u mirovanju, a njegove energetske potrebe povezane su s njegovim fiziološkim funkcijama kao što su filtriranje krvi, kontrola ravnoteže elektrolita, održavanje acidobazne ravnoteže, reapsorpcija hranjivih tvari i regulacija krvnog tlaka. . Ove visoko specijalizirane funkcije se postižu kroz više od 30 terminalno diferenciranih tipova stanica koje obavljaju različite funkcije i imaju potpuno različite metaboličke zahtjeve.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Uloga Sirtuina u razvoju bubrega

Bez razumijevanja bubrežne embriologije, ne može se napraviti potpuna procjena složenosti intrinzičnog metabolizma ćelija bubrega. Tokom rane embriogeneze, glikolitički fluks je strogo kontrolisan i pokreće samoobnavljanje i proliferaciju ćelija dok se početni skup mitohondrija segregira u ćelijama koje se dele. Uprkos prevlasti anaerobnog metabolizma u embrionu, sazrijevanje mitohondrija počinje sredinom nefrogeneze, omogućavajući oksidativnoj fosforilaciji da zadovolji povećane energetske potrebe povezane s razvojem organa. Prebacivanje s glikolize na oksidativni metabolizam je ključno za specifikaciju loze i rezultat je epigenetskih promjena uzrokovanih metaboličkim djelovanjem koje određuju sudbinu stanica tijekom embrionalne diferencijacije.

U bubrezima, važnost ovog metaboličkog prebacivanja je ilustrovana nalazom da nedovoljna metabolička sposobnost utiče na samoobnavljanje ćelija progenitor nefrona i utiče na konačni broj nefrona po bubregu. SIRT3 je visoko eksprimiran u embrionalnom bubregu i potreban je da inhibira glikolizu i stimulira mitohondrijalnu funkciju za regulaciju bazena i ponašanja prekursora bubrežnih stanica, u konačnici određujući nefrogenezu i procese osnaživanja nefrona pri rođenju. U uslovima ograničenja proteina kod majke, smanjena ekspresija SIRT3 povezana je sa niskim brojem nefrona i glavni je uzrok povećane sklonosti bubrežnoj insuficijenciji kod starijih osoba. U modelu miša sa ograničenim proteinima majke, dodatak NAD+ prekursora nikotinamid riboze obnovio je ekspresiju SIRT3 i mitohondrijalnu morfologiju i spriječio oksidativni stres regulacijom acetilacije Opa1 i SOD2, u konačnici korigirajući osnaživanje nefrona. Malo se zna o ulozi drugih SIRT-ova u razvoju bubrega. Međutim, SIRT1 se vezuje za faktor transkripcije SIX2 in vitro, što ukazuje na potencijalnu ulogu SIRT1 u kontroli diferencijacije bubrežnih progenitornih ćelija.

Uloga Sirtuina u fiziologiji bubrega

U zrelom bubregu, različite vrste ćelija oslanjaju se na različite metaboličke puteve kako bi izvršile svoje specifične funkcije. Ćelije proksimalnih tubula bogate su mitohondrijima, koji proizvode ATP oksidativnom fosforilacijom kako bi održali aktivni transport glukoze, jona i hranjivih tvari. Stoga, mitohondrijski SIRT, posebno SIRT3 i SIRT5, imaju važnu ulogu u regulaciji normalne homeostaze proksimalnih tubularnih stanica. Zato što njihovo odsustvo utiče na proizvodnju ATP-a i izaziva fragmentaciju mitohondrija. Umjesto toga, podociti koriste glikolizu kako bi brzo generirali velike količine ATP-a potrebne za regulaciju filtracijske barijere kroz preuređenje citoskeleta i modulaciju prorezane membrane unutar procesa stopala. Pokazalo se da utišavanje SIRT6, koji reguliše glikolizu, smanjuje ekspresiju proteina prorezane membrane.

SIRT1 se obilno eksprimira u ćelijama sabirnih kanala i reguliše ravnotežu natrijuma inhibiranjem transkripcije podjedinice epitelnog natrijumovog kanala (ENaC). U distalnom nefronu, SIRT1 sarađuje sa oreksigenim peptidom grelinom kako bi regulisao reapsorpciju natrijuma. SIRT7 se eksprimira u različitim segmentima bubrežnih tubula i reguliše kiselo-baznu obradu i procesiranje bubrežnih elektrolita kroz deacetilaciju K+/Cl − kotransportera 4 (KCC4). Ovi rezultati pokazuju da SIRT1 i SIRT7 igraju važnu ulogu u regulaciji ravnoteže vode i soli i acidoze u bubrezima.

SIRT1 također igra glavnu ulogu u regulaciji renalnog vaskularnog odjela jer deacetilira endotelnu sintazu dušikovog oksida (eNOS) kako bi proizveo dušikov oksid i promovirao vazodilataciju. Osim toga, SIRT1 deacetilira faktor 2 koji je izazvan hipoksijom (HIF2), koji je eksprimiran u intersticijskim stanicama, endotelnim stanicama i glomerularnim stanicama koje proizvode eritropoetin (EPO). Ova deacetilacija dovodi do hipoksične indukcije EPO, gena reguliranih kisikom i faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF). Ovi rezultati ukazuju na važnu ulogu SIRT1 u kontroli gustoće kapilara i postnatalne vaskularne adaptacije. U poređenju sa miševima divljeg tipa, miševi sa nedostatkom Sirt3-imaju smanjenu ekspresiju VEGF-a i povećanu ekspresiju HIF1 i angiotenzina-2, što na kraju dovodi do povećanog oštećenja endotela i smanjene gustine bubrežnih kapilara. Uzeti zajedno, ovi podaci ukazuju da SIRT imaju značajnu ulogu u regulaciji bubrežne homeostaze i da su od velikog značaja za razvoj bubrežnih bolesti.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujući i bubrežnu bolest. Dobija se od osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.