SGLT-2i takođe ima ovaj efekat na pacijente sa CKD

Feb 26, 2024

Hiperurikemija i povišeni nivoi mokraćne kiseline u serumu česte su komplikacije i kliničke manifestacije kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom bolešću (CKD). Prethodne studije su pokazale da oko 60% pacijenata sa CKD pati od asimptomatske hiperurikemije. Istraživanja su također pokazala da je hiperurikemija nezavisan faktor koji ubrzava napredovanje CKD i utječe na konačnu prognozu CKD. Što je još važnije, hiperurikemija povećava rizik od kardiovaskularnih bolesti kod pacijenata sa CKD, čime se povećava rizik od smrti pacijenta. Stoga, kako smanjiti nivoe mokraćne kiseline, brinu se ljekari.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Raniji naučnici su otkrili da inhibitori kotransportera natrijum-glukoze 2 (SGLT-2i) mogu smanjiti nivoe mokraćne kiseline kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, ali je još uvijek kontroverzno može li smanjiti nivoe mokraćne kiseline kod pacijenata sa CKD. Neka pretklinička istraživanja su otkrila da je nivo smanjenja mokraćne kiseline pomoću SGLT-2i povezan s bubrežnom funkcijom. Predlaže se da SGLT-2i možda nema značajan efekat na snižavanje mokraćne kiseline kod pacijenata sa CKD. Da li je to slučaj?


Nedavno je BMJ objavio meta-analizu, koja je pokazala da SGLT-2i može efikasno smanjiti nivoe mokraćne kiseline kod pacijenata sa CKD. Što je još važnije, studija je otkrila da se čini da su dapagliflozin i ipragliflozin bolji u smanjenju nivoa mokraćne kiseline kod pacijenata sa CKD.

Dizajn istraživanja

Ovo je meta-analiza prema PRISMA smjernicama. Podaci dolaze iz Emabase, PubMed, Scopus i Web of Science. Studije uključene u analizu bile su randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) i ispunile su sljedeće četiri tačke:


① Odrasli pacijenti sa CKD (stariji od ili jednaki 18 godina), uključujući osobe na preddijalizi, peritonealnoj dijalizi, hemodijalizi i primaocima transplantacije bubrega;

② Interventna grupa je primala SGLT-2i sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima;

③ Kontrolna grupa ili placebo grupa primala je konvencionalni tretman dok je primala placebo;

④ Krajnje tačke istraživanja treba da uključuju nivoe mokraćne kiseline u serumu i neželjene događaje.

Promjene nivoa mokraćne kiseline u serumu izražene su kao standardizirane srednje razlike (SMD). Treba napomenuti da studija nije ograničila vrstu ili dozu SGLT-2i. Stoga su istraživači rangirali efikasnost različitih intervencijskih metoda u snižavanju mokraćne kiseline kroz krivulju rangiranja preferirane vjerovatnoće (SUCRA).

Rezultat istraživanja

Ukupno 8 RCT-a, 9290 pacijenata je ispunilo kriterije uključivanja i konačno su uključeni u ovu meta-analizu. Uključeno je 6 vrsta SGLT-2i, a to su dapagliflozin, empagliflozin, kanagliflozin, sotagliflozin, ipragliflozin i tofogliflozin. Pored poređenja efikasnosti i bezbednosti ovih lekova sa placebom, postoje i poređenja između različitih doznih grupa. Na primjer, dapagliflozin ima poređenje između grupe koja je primala dozu od 5 mg i grupe doze od 10 mg.


Studije su pokazale da SGLT-2i može značajno smanjiti nivoe mokraćne kiseline kod pacijenata sa CKD.


U analizi podgrupe, utvrđeno je da 10 mg dapagliflozina i 50 mg ipragliflozina imaju jači nivo snižavanja mokraćne kiseline, pri čemu je SMD dostigao -0.88 (95% CI, -2. 12~0.22) i -0.67 respektivno.


Prema vrijednosti SUCRA, najbolje vrste SGLT-2i i doze za smanjenje nivoa mokraćne kiseline u serumu kod pacijenata sa CKD rangirane su na sljedeći način:

Rangiranje efikasnosti snižavanja mokraćne kiseline

①Dapagliflozin 10mg (SUCRA=18.11%)

②Dapagliflozin 5mg (SUCRA=31.29%)

③ipragliflozin 50mg (SUCRA= 31.54%)

④tofogliflozin 20mg (SUCRA=44.56%)

⑤ Empagliflozin 10mg (SUCAR=52.30%)


Što se tiče sigurnosti, 6 od 8 studija je prijavilo neželjene događaje, a 2 studije nisu prijavile neželjene događaje. Incidencija neželjenih događaja bila je 87,6% u SGLT-2i grupi i 87,6% u placebo grupi (RR=0,99; 95% CI, 0,97~1.{101} {14}}; P=0.147).

istraživačka diskusija

Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60ml/min/1,73㎡, ali nema sličan učinak na bolesnike s CKD sa eGFR<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

Trenutno, KDIGO-ove smjernice za CKD preporučuju da se SGLT{{0}}i koristi kod odraslih pacijenata sa CKD-om sa srčanom insuficijencijom ili eGFR većim ili jednakim 20 ml/min/1,73 m2 i albuminom u urinu omjer kreatinina (UACR) Veći ili jednak 200 mg/g (1A). Ova preporuka ukazuje da je SGLT-2i lijek prve linije za CKD. Stoga, istraživanje različitih efekata SGLT-2i na pacijente sa CKD ima važnu kliničku vrijednost. Istraživanje Chinoa et al. otkrili da SGLT-2i mogu ubrzati izlučivanje mokraćne kiseline i smanjiti nivoe mokraćne kiseline u krvi. Za pojedince sa početnim nivoom mokraćne kiseline u serumu između 3,3 i 6,7 mg/dL, SGLT-2i obično mogu smanjiti njihov nivo mokraćne kiseline u serumu za približno 0,60 do 0,75 mg/dL.


Na molekularnom nivou, Nokikov et al. objavili su da su transporter mokraćne kiseline 1 (URAT 1) i kotransporter glukoze 9 (GLUT9) povezani sa izlučivanjem mokraćne kiseline. Chino et al. otkrili da SGLT-2i može uticati na aktivnost GLUT9, inhibirati reapsorpciju mokraćne kiseline u bubrežnim tubulima i na taj način povećati izlučivanje mokraćne kiseline. Stoga, fiziološka osnova za povećanje izlučivanja mokraćne kiseline SGLT-2i je bubrežna funkcija, što može objasniti zašto se efikasnost snižavanja mokraćne kiseline SGLT-2i smanjuje kako bubrežna funkcija opada. Međutim, ova meta-analiza je otkrila da čak i kod pacijenata sa CKD-om sa oštećenom funkcijom bubrega, SGLT-2i još uvijek ima učinak snižavanja mokraćne kiseline.


Zaključno, za pacijente sa CKD, SGLT-2i još uvijek može efikasno smanjiti nivoe mokraćne kiseline u serumu, a čini se da su dapagliflozin i ipragliflozin bolji.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujući i bubrežnu bolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

 

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

 

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

 

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

 

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

 

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

 

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

 

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

 

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.

Moglo bi vam se i svidjeti