SGLT-2 inhibitori i kardiorenalni ishodi kod pacijenata sa ili bez dijabetesa tipa 2: meta-analiza 11 CVOT-a
Mar 18, 2022
Dario Giugliano1,2*, Miriam Longo1, Lorenzo Scappaticcio2, Giuseppe Bellastella1,2, Maria Ida Maiorino2,3i Katherine Esposito2,3
Abstract
Pozadina: Predloženo je da inhibitori kotransportera natrijum-glukoze 2 (SGLT-2) smanjujukardiorenalrizik kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 (T2D). Svrha ove studije je da pruži ažuriranje svih velikih ispitivanja kardiovaskularnog ishoda (CVOT) sa SGLT-2 inhibitorima kako bi se procijenili njihovikardiorenalefikasnost kod pacijenata sa i bez T2D.
Metode:Elektronska pretraga do 30. septembra 2021. sprovedena je u PubMed-u, EMBASE-u, Cochrane bazi podataka sistematskih pregleda i ClinicalTrials.gov. kako bi odredili prihvatljiva ispitivanja. Uključili smo CVOT koji su upoređivali bilo koji SGLT-2 inhibitor sa placebom, izvještavajući o željenom kardiovaskularnom ilibubrežniishoda i sa trajanjem praćenja od najmanje 6 mjeseci.
Rezultati:Uključeno je 11 CVOT-a, sa podacima od pet SGLT{{0}} inhibitora (empagliflozin, kanagliflozin, dapagliflozin, ertugliflozin i sotaglifozin) i 77.541 učesnika. U ukupnoj analizi, rizik od kompozitnog CV mortaliteta ili hospitalizacije zbog zatajenja srca (HF) smanjen je za 23 posto (HR=0.77, 95 posto CI 0.73–0.82, P<0.001) compared="" with="" placebo,="" with="" no="" significant="" heterogeneity="" (i2="26%," p="0.20)," and="" irrespective="" of="" the="" presence="" of="" t2d="" (p="" for="" interaction="0.81)" and="" age="" (="">65 vs Manje ili jednako 65 godina, P za interakciju=0.78). Rizik od KV mortaliteta, ukupnog mortaliteta i hospitalizacije zbog HF značajno je smanjen za 16 posto, 13 posto, odnosno 32 posto; slično, rizik kompozitabubrežniishod je smanjen za 35 posto (HR=0.65, 95 posto CI 0.56–0.75), uz umjerenu heterogenost (I2=32 posto). U analizi 6 CVOT-a koji su prijavili podatke, rizik od velikih kardiovaskularnih događaja (MACE) smanjen je za 12 posto, uz nisku heterogenost (I2=21.2 posto, P=0.19) i bez obzira prisutnosti utvrđene KV bolesti na početku (P za interakciju=0.46).
Zaključci:Terapija inhibitorima SGLT-2 kod pacijenata sa kardiometaboličkim ibubrežnibolesti rezultiraju trajnim do umjerenim smanjenjem kompozitne KV smrti ili hospitalizacije zbog HF, robusnim smanjenjem HF ibubrežniishodi, umjereno smanjenje CV mortaliteta, ukupni mortalitet i MACE.
Ključne riječi:Ispitivanja kardiovaskularnog ishoda, dijabetes tipa 2, SGLT-2 inhibitori,Cardiorenalishodi
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com
Cistanchemože olakšatibolest bubrega
Uvod
Inhibitori ko-transportera natrijum-glukoze 2 (SGLT-2) su prvobitno razvijeni za liječenje dijabetesa tipa 2 (T2D) zbog njihovog efekta na snižavanje nivoa glukoze u krvi kroz povećano izlučivanje glukoze u urinu [1] . U studijama kardiovaskularne sigurnosti koje je propisala FDA, također identificiranim kao ispitivanja kardiovaskularnog ishoda (CVOTs) [2], pacijenti sa T2D su tipično podijeljeni prema prisutnosti ili odsustvu utvrđene kardiovaskularne bolesti. Međutim, jednom njihova efikasnost u smanjenju rizika od srčane insuficijencije ili progresije kroničnebubregUtvrđena je bolest [3-6] i smatra se da je u velikoj mjeri neovisna o početnoj liniji i vremenski ovisnim promjenama glikiranog hemoglobina [7], pojavila se hipoteza da njihovkardiorenalPrednosti ne moraju nužno biti posljedica sniženja glukoze i mogu se naći i kod osoba bez dijabetesa. Ispitivanje DAPA-HF (Dapagliflozin i prevencija neželjenih ishoda kod srčane insuficijencije) [8] bilo je prvo koje je uključivalo pacijente sa srčanom insuficijencijom i smanjenom frakcijom izbacivanja bez obzira na prisustvo T2D: ispitivanje je pokazalo da dapagliflozin smanjuje rizik od pogoršanja događaji srčane insuficijencije i kardiovaskularna smrt i poboljšani simptomi kod pacijenata sa ili bez T2D.
Metode
Strategija pretraživanja i odabir studija
Ovaj sistematski pregled je zasnovan na PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses) smjernicama [9]. Protokol nije registrovan ni na jednoj platformi. Pretražili smo PubMed, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews i Clinical-Trials.gov da identifikujemo sva prihvatljiva ispitivanja koja upoređuju efikasnost SGLT-2 inhibitora sa placebom kod odraslih pacijenata sa ili bez T2D. Termini korišćeni za istraživanje bili su "inhibitori kotransportera natrijum-glukoze 2", "empagliflozin", "kanagliflozin", "dapagliflozin", "ertugliflozin", "sotaglifozin", "placebo", "kardiorenalni ishodi", "bubregishodi", "MACE", "srčana insuficijencija" i "randomizirana kontrolirana ispitivanja". Pretraga je filtrirana tako da uključuje samo randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) ili meta-analize ljudskih podataka. Pretrage su vršene do 30. septembra 2021. godine. Isključili smo opservacijske nerandomizirane studije, registre, ispitivanja koja su u toku bez rezultata, duplikate serije, metaanalize, sažetke i usmene komunikacije. Podaci su izvučeni od strane DG i ML, a sukobi oko uključivanja studije su riješeni konsenzusom. Unaprijed specificirani kriteriji odabira su uključivali : (1) randomizirana kontrolirana ispitivanja koja upoređuju bilo koji SGLT-2 inhibitor sa placebom; (2) RCTs koji prijavljuju željene kardiovaskularne ilibubrežniishodi; (3) RCT-ovi završeni prije smjernica FDA iz 2008. [2] i (4) trajanje praćenja od najmanje 6 mjeseci.
Data extraction and quality assessment Results in trial reports (primary trial results and subsequent secondary publications), and their accompanying supplementary materials, were used as the primary source of information. The retrieved data included study characteristics, characteristics of patients, interventions, and outcome measures, that included the hazard ratios (HR) and confidence intervals (CI) for cardiorenal outcomes. In more recent trials examining the effects of some SGLT-2 inhibitors (dapagliflozin or empagliflozin) independent of the presence of T2D, we did subgroups analysis assessing the effect of the SGLT-2 inhibitors on the primary outcome (CV death or hospitalization for HF) in subjects with T2D vs subjects without T2D, or in subjects>65 godina u odnosu na subjekte koji imaju manje ili više od 65 godina. Alat Cochrane Collaboration Risk-of-Bias korišten je za procjenu kvaliteta RCT-ova [10], uključujući generiranje sekvence, prikrivanje alokacije, zasljepljivanje, nepotpune podatke o ishodu i selektivno izvještavanje o ishodima. Rizik od pristrasnosti ocijenjen je kao nejasan, visok ili nizak.
Sinteza i analiza podataka Podaci su analizirani koristeći Stata, verzija 16.0 (Stata Corp., College Station, TX). Svi statistički testovi su bili dvostrani, a P vrijednosti<0.05 were="" regarded="" as="" significant.="" the="" efficacy="" outcomes="" for="" this="" meta-analysis="" were="" the="" effect="" of="" sglt-2="" inhibitors="" on="" the="" incidence="" of="" the="" composite="" of="" cv="" mortality="" or="" hospitalization="" for="" hf,="" cv="" mortality,="" total="" mortality,="" hospitalization="" for="" hf,="">bubregishodi i MACE. Urađene su analize podgrupa za incidenciju kompozita smrtnosti od KV ili hospitalizacije zbog HF prema prisutnosti T2D na početku (DA naspram NE) ili kod ispitanika od 65 godina ili mlađih naspram pacijenata starijih od 65 godina, kao kao i za incidencu MACE-a prema prisutnosti KV bolesti na početku (DA naspram NE). Sintetizirani su omjeri opasnosti (HR) i 95 posto CI (interval pouzdanosti) za ishode efikasnosti. Heterogenost između studija procijenjena je korištenjem Cochranovog Q testa. Udio varijacije u uočenim efektima zbog heterogenosti, a ne greške uzorkovanja, procijenjen je korištenjem indeksa I2 [11], a pragovi I2 koji opisuju stepen heterogenosti bili su 25 posto ili niži (nizak), 26-75 posto (umjeren), i više od 75 procenata (visoko). AQ statistika P-vrijednost<0.10 was="" considered="" significant="" pooled="" summary="" estimates="" and="" 95%="" cis="" for="" efficacy="" outcomes="" were="" calculated="" according="" to="" a="" random-effects="" model="" using="" the="" paule-mandel="" method="" [12].="" publication="" bias="" was="" assessed="" with="" the="" egger="" test="" [13].="" the="" trim-and-fill="" method="" [14]="" was="" used="" to="" estimate="" the="" effect="" of="" publication="" bias="" (if="">
maca ginseng cistanche
Rezultati
Karakteristike uključenih studija
Of 160 articles screened for eligibility, 11 RCTs [8, 15–29] were eligible and included in the meta-analysis (Additional file 1: Fig. S1). Their characteristics are summarized in Table 1. The participants were all adult (>18 godina) pacijenti. Sva ispitivanja su bila multinacionalna i sponzorisana od strane industrije. Ispitivanja su objavljena između 2{7}}15. i 2021. godine, sa 3 ispitivanja objavljena 2021. godine. Sva ispitivanja su bila paralelno-grupna, dvostruko slijepa, a njihovo srednje trajanje se kretalo od 0,75 do 4,2 godine. Ispitane populacije bile su veličine od 1222 (SOLIST WHF) do 17,160 (DECLARE) i bile su slične starosti (raspon 61,3–71,9 godina). U analizu su uključeni podaci od 77.541 učesnika.
EMPA-REG ISHOT je uporedio empagliflozin sa placebom kod 7020 pacijenata sa T2D i utvrđenom KV bolešću [15, 25]. CANVAS je uporedio kanagliflozin sa placebom kod 10.142 pacijenata sa T2D i samo ustanovljenom KV bolešću ili faktorima rizika za KV [16]. DECLARE je uporedio dapagliflozin i placebo kod 17.160 pacijenata sa T2DM i samo ustanovljenom KV bolešću ili faktorima rizika za KV [17]. CREDENCE je uporedio kanagliflozin i placebo kod 4401 pacijenta sa T2D i dijabetesombubregbolesti [18, 26]. DAPA-HF je uporedio dapagliflozin sa placebom kod 4744 pacijenata sa ili bez T2D i srčanom insuficijencijom sa smanjenom frakcijom izbacivanja [8, 27, 28]. DAPA-CKD je uporedio dapagliflozin i placebo kod 4304 pacijenata sa ili bez T2D i hroničnimbubregbolesti [19, 29]. VERTIS-CV je uporedio ertugliflozin sa placebom kod 8246 pacijenata sa T2D i utvrđenom KV bolešću [20]. EMPEROR-R je uporedio empagliflozin sa placebom kod 3730 pacijenata sa ili bez T2D i srčanom insuficijencijom sa smanjenom frakcijom izbacivanja [21]. SCORED je uporedio sotaglifozin i placebo kod 10.584 pacijenata sa T2D i hroničnimbubregbolest [22]. SOLOIST-WHF je uporedio sotaglifozin sa placebom kod 1222 pacijenta sa T2D koji su nedavno hospitalizovani zbog pogoršanja srčane insuficijencije [23]. EMPEROR-P je uporedio empagliflozin sa placebom kod 5988 pacijenata sa ili bez T2D i srčanom insuficijencijom sa očuvanom ejekcionom frakcijom [24]. Primarni ishodi za 11 ispitivanja dati su u Tabeli 1. Prema alatu Cochrane saradnje za procjenu rizika od pristrasnosti, nije bilo većeg rizika od pristrasnosti ni u jednoj studiji (Dodatna datoteka 1: Slika S2, Tabela S1).
Ishodi U ukupnoj analizi, uključujući 11 ispitivanja sa 77.541 učesnikom, rizik od kompozitnog CV mortaliteta ili hospitalizacije zbog HF smanjen je za 23 posto (HR=0.77, 95 posto CI 0.73–{ {9}}.82, P < 0.001)="" u="" poređenju="" sa="" placebom,="" sa="" umjerenom="" i="" ne="" značajnom="" heterogenošću="" (i2="26" posto="" ,="" p{{14="" }}.20)="" (slika="" 1="" i="" tabela="" 2),="" i="" nema="" dokaza="" o="" pristrasnosti="" publikacije="" (eggerov="" test,="" p="0.46)." u="" subanalizi="" učesnika="" podijeljenih="" prema="" prisutnosti="" ili="" odsustvu="" t2d="" (slika="" 3="" i="" tabela="" 2),="" nije="" bilo="" razlike="" u="" riziku="" kompozitne="" kv="" smrti="" ili="" hospitalizacije="" zbog="" hf="" između="" dvije="" grupe="" (p="" za="" interakciju{{23="" }}.81).="" u="" četiri="" ispitivanja="" koja="" su="" uključivala="" učesnike="" sa="" ili="" bez="" t2d="" (dapa-hf,="" dapa-ckd,="" emperor-r="" i="" emperor-p),="" liječenje="" dapagliflozinom="" (dapa)="" ili="" empagliflozinom="" (emperor)="" bilo="" je="" povezano="" sa="" 26="" posto="" (hr{{="" 31}}.74,="" 95="" posto="" ci="" 0.64–0.84)="" i="" 23="" posto="" (hr="0.77," 95="" posto="" ci="" 0.64–{="" {62}}.91)="" manji="" rizik="" od="" kompozitne="" cv="" smrti="" ili="" hospitalizacije="" zbog="" hf="" kod="" pacijenata="" sa="" ili="" bez="" t2d,="" respektivno.="" slično,="" u="" tri="" ispitivanja="" (dapa-hf,="" emperor-r="" i="" emperor-p)="" liječenje="" dapagliflozinom="" ili="" empagliflozinom="" bilo="" je="" povezano="" sa="" 25="" posto="" (hr="0.75," 95="" posto="" ci="" 0.66–="" 0,84)="" i="" 22="" procenta="" (hr="0,78," 95="" posto="" ci="" 0,68–0,88)="" manji="" rizik="" od="" kompozitne="" cv="" smrti="" ili="" hospitalizacije="" zbog="" hf="" kod="" pacijenata="" starijih="" od="" 65="" godina="" ili="" 65-godina="" ili="" mlađih="" ,="" respektivno,="" bez="" značajne="" interakcije="" (p="0.78)" (slika="" 4="" i="" tabela="">
U ukupnoj analizi koja uključuje svih 11 CVOT-a, rizik od smrtnosti od KV (Slika 5 i Tabela 2), smanjen je za 16 procenata (HR=0.84, 95 procenata CI 0.73– 0.95) tretmanom SGLT-2 inhibitorima, sa umjerenom i značajnom heterogenošću (I2=0.42 posto , P=0.{{20 }}7) i neki dokazi o pristrasnosti objavljivanja (Eggerov test, P=0.047). Metoda trim-and-full je pokazala da ova pristrasnost publikacije nije promijenila statističku značajnost procjene (HR 0.85, 95 posto CI 0.74–0.96). Slično, rizik od ukupnog mortaliteta (slika 6 i tabela 2) smanjen je za 13 posto (HR=0.87, 95 posto CI 0,74–0,98) liječenjem SGLT-2 inhibitorima, uz umjerena heterogenost (I2=0.45 posto) i neki dokazi pristrasnosti u publikaciji (Eggerov test, P=0.042). Heterogenost metode trim-and-full (I2=0 posto) i nema dokaza o pristrasnosti publikacije (Eggerov test, P=0.85). Slično, rizik kompozitabubrežniishod (slika 2, tabela 2) smanjen je za 35 posto (HR=0.65, 95 posto CI 0.56–0.75), uz umjerenu, ali ne značajnu heterogenost (I2=35 posto), ali nema dokaza o pristrasnosti publikacije (Eggerov test, P=0.15).
U analizi 6 CVOT-a (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE, CREDENCE, VERTIS-CV, SCORED) (Tabela 2), rizik od MACE je smanjen za 12 posto, uz nisku heterogenost (I2=21.2 procenat , P=0.19). Nije bilo razlike u riziku od MACE prema prisustvu ili odsustvu utvrđene KV bolesti na početku (P za interakciju=0.46).
U svim analizama prikazanim na sl. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, omjeri opasnosti za specifične ishode dva ispitivanja sotaglifozina (SCORED i SOLOIST-HF), kada su uključeni, bili su slični onima kod drugih SGLT-2 inhibitora (empagliflozin, kanagliflozin, dapagliflozin, ertugliflozin).
Diskusija
Ova meta-analiza uključuje najnovije objavljene velike RCT (SCORED, SOLOIST-WHF i EMPEROR-P), čime se pruža najsavremenija procjena ukupnih dostupnih dokaza za terapiju inhibitorima SGLT-2 i kardiorenalnih ishoda kod pacijenata sa ili bez T2D. Nalazi 11 CVOT-a koji uključuju
77,541 patients show that treatment with SGLT-2 inhibitors reduced the risk of the composite CV death or hospitalization for HF by 23% in the overall population, with low and not significant heterogeneity, suggesting a plausible class effect for the outcome. This interpretation seems also supported by the subgroup analyses indicating the lack of significant difference in the reduced risk of the composite outcome in patients with or without T2D, or in subjects of 65 years of age or younger vs those older than 65 years of age. Although participants in the EMPEROR-P trial [24] were grouped by different age-threshold (>70 godina u odnosu na manje od ili jednako 70 godina), ovo možda nije promijenilo procjenu omjera opasnosti s obzirom na odsustvo heterogenosti i interakcije između grupa.
77,541 patients show that treatment with SGLT-2 inhibitors reduced the risk of the composite CV death or hospitalization for HF by 23% in the overall population, with low and not significant heterogeneity, suggesting a plausible class effect for the outcome. This interpretation seems also supported by the subgroup analyses indicating the lack of significant difference in the reduced risk of the composite outcome in patients with or without T2D, or in subjects of 65 years of age or younger vs those older than 65 years of age. Although participants in the EMPEROR-P trial [24] were grouped by different age-threshold (>70 godina u odnosu na manje od ili jednako 70 godina), ovo možda nije promijenilo procjenu omjera opasnosti s obzirom na odsustvo heterogenosti i interakcije između grupa.
krajnja fazabubregbolesti i smrti od KV ilibubrežniuzroke, dodajući dokaze njihovom nefroprotektivnom učinku. Dok potvrđuje nefroprotekciju inhibitorima SGLT-2 sa zajedničkim smanjenim rizikom od bubrežnog ishoda za 35 procenata, sadašnja meta-analiza uključuje deset CVOT-a koji izvještavaju obubrežniizgleda da ishod dovodi u pitanje efekat klase inhibitora SGLT-2 iz sljedećih razloga: (1) smanjeni rizik od bubrežnog ishoda nije značajan u svakom CVOT-u; (2) osim kanagliflozina, svi drugi inhibitori (dapagliflozin, ertugliflozin, sotaglifozin i empagliflozin) ne uspijevaju proizvesti značajnu nefroprotekciju u najmanje jednom CVOT-u; (3) postoji umjerena i granična značajna heterogenost (I2=35 posto, P=0.10) u ovoj metaanalizi, vjerovatno kao posljedica različitih kriterija koji se koriste za definiranje ishoda bubrega ; i (4) najlošiji rezultati, u smislu širine intervala poverenja, primećeni su kod pacijenata sa HF, nezavisno od prisustva T2D. Konkretno, povoljan efekat empagliflozina na renalni ishod bio je značajno veći u ispitivanju EMPEROR-R nego u ispitivanju EMPEROR-P [33], što ukazuje na veliki zaštitni efekat leka kod pacijenata sa HF i smanjenu ejekcionu frakciju. Moguće je da je definicija bubrežnog ishoda možda igrala određenu ulogu u upadljivom neskladu između efekta empagliflozina na zatajenje srca i bubrežnih ishoda u EMPEROR-P studiji. Ova neslaganja je izuzetno zbunjujuća jer su efekti SGLT{14}} inhibitora na hospitalizaciju zbog HF i renalni ishod dosljedno praćeni zajedno u prethodnim CVOT-ima. Kako je empagliflozin smanjio rizik od hospitalizacije HF u ove dvije populacije pacijenata sa HF (smanjenom ili očuvanom ejekcionom frakcijom), bez obzira na njihov početni dijabetički status, moguće je da nefroprotekcija nije glavni mehanizam pomoću kojeg empagliflozin može spriječiti hospitalizaciju HF [34]. . Već je pokazano da su inhibitori SGLT-2 doveli do veće koristi kod pacijenata sa NYHA klasom II nego kod pacijenata sa NYHA klasom III ili IV i da je smanjeni kompozitni rezultat HF nezavisan od nivoa LVEF (<40%, 40%=""><50%, or≥50%)="" [35,="">
Cistanche tubulosa sprječava bolest bubrega, kliknite ovdje da biste dobili uzorak
Nekoliko hipoteza je formulisano u pokušaju da se objasne kardiorenalni zaštitni efekti SGLT-2 inhibitora, uključujući, iako ne ograničavajući se na diuretski efekat [37], izmenjenu upotrebu supstrata i ćelijsku signalizaciju kroz povećanu lipolizu u masnom tkivu sa naknadnim generisanje ketonskih tela [38], Slika 5 Šumske parcele koje ispituju ishod kardiovaskularnog mortaliteta kod učesnika 11 CVOT. Postoji umjerena heterogenost u analizama (I2=42 posto graničnog značaja) Stranica 9 od 11 Giugliano et al. Cardiovascular Diabetology (2021) 20:236 povećao je nivoe eritropoetina, hemoglobina i hematokrita koji mogu poboljšati oksigenaciju tkiva [39] i poboljšati profil lipida i smanjiti nivo mokraćne kiseline [40]. Štaviše, povećanje isporuke natrijuma u macula densa dovodi do vazokonstrikcije aferentne arteriole sa naknadnim smanjenjem intraglomerularnog pritiska [41]. Bez obzira na tačan mehanizam, poboljšanje kardiorenalnih ishoda inhibitorima SGLT{14}} kod pacijenata sa i bez T2D ukazuje na inherentna zaštitna svojstva. Do danas, još uvijek nije moguće jasno identificirati subpopulacije pacijenata bez T2D koji bi imali najviše koristi od liječenja SGLT-2 inhibitorima.
maca ginseng cistanche
Ova studija ima potencijalna ograničenja koja uključuju upotrebu zbirnih nivoa podataka o ispitivanju i određene razlike u tačnim kriterijumima uključivanja/isključivanja i definiciji ishoda među ispitivanjima. Štaviše, nisu svi CVOT-i objavili podatke podgrupe za sve ishode i stoga neka ispitivanja nisu uključena u analizu za pojedinačne krajnje tačke. Prednosti sadašnje meta-analize su uključivanje svih CVOT-ova objavljenih do 30. septembra 2021., veoma veliki broj učesnika, visok kvalitet ispitivanja koji minimizira rizik od pristrasnosti i odsustvo značajne heterogenosti u većini analiza, koji se kretao od odsutne do niske ili umjerene.
Čini se da je klinička važnost ovih rezultata također naglašena dokazima da je za neke ishode klinička korist konzistentna bez obzira na prisustvo T2D, poodmakloj dobi i kardiorenalne bolesti. Na osnovu rezultata CVOT-a, FDA je odobrila dapagliflozin (5. maja 2020.) i empagliflozin (18. avgusta 2021.) za smanjenje rizika od KV smrti i hospitalizacije od HF kod odraslih sa HF sa smanjenom frakcijom izbacivanja, bez obzira da li imaju dijabetes [42, 43].
Zaključci
Terapija inhibitorima SGLT-2 rezultira trajnim do umjerenim smanjenjem kompozitne KV smrti ili hospitalizacije zbog HF, robusnim smanjenjem HF ibubrežniishod i umjereno smanjenje CV-a, ukupnog mortaliteta i MACE-a. Prelazak sa uobičajenog antihiperglikemijskog lijeka na lijek s vjerovatnim pokazateljima kardiorenalne zaštite je u toku i blizu je cilja. Međutim, malo je vjerovatno da će buduće studije značajno promijeniti sadašnji scenario zasnovan na 11 CVOT-a sa više od 75,000 pacijenata.
Reference
1. Pfister M, Whaley JM, Zhang L, List JF. Inhibicija SGLT2: nova strategija za liječenje dijabetes melitusa tipa 2. Clin Pharmacol Ther. 2011;89:621–5.
2. Uprava za hranu i lijekove. Smjernice za industriju: dijabetes melitus—procjena kardiovaskularnog rizika u novim antidijabetičkim terapijama za liječenje dijabetesa tipa 2. Silver Spring: Food and Drug Administration; 2008.
3. Giugliano D, Maiorino MI, Longo M, Bellastella G, Chiodini P, Esposito K. Dijabetes tipa 2 i rizik od srčane insuficijencije: sistematski pregled i meta-analiza iz ispitivanja kardiovaskularnih ishoda. Endokrine. 2019;65:15–24.
4. Garg V, Verma S, Connelly K. Mehanistički uvidi u vezi sa ulogom inhibitora SGLT2 i lijekova agonista GLP1 na kardiovaskularne bolesti kod dijabetesa. Prog Cardiovasc Dis. 2019;62:349–57.
5. Giugliano D, Bellastella G, Longo M, et al. Odnos između poboljšanja glikemijske kontrole i smanjenja glavnih kardiovaskularnih događaja u 15 studija kardiovaskularnih ishoda: meta-analiza s meta-regresijom. Diabetes Obes Metab. 2020;22:1397–405.
6. Giugliano D, Longo M, Scappaticcio L, Caruso P, Esposito K. Inhibitori transportera natrijum-glukoze-2 za prevenciju i liječenje kardiorenalnih komplikacija dijabetesa tipa 2. Cardiovasc Diabetol. 2021;20:17.
7. Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, et al. Kako empagliflozin smanjuje smrtnost od kardiovaskularnih bolesti? Uvidi iz analize medijacije suđenja EMPA-REG OUTOME. Diabetes Care. 2018;41:356–63.
8. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin u bolesnika sa srčanom insuficijencijom i smanjenom ejekcijskom frakcijom. N Engl J Med. 2019;381:1995–2008.
9. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. PRISMA izjava za izvještavanje o sistematskim pregledima i metaanalizama studija koje procjenjuju intervencije zdravstvene zaštite: objašnjenje i razrada. Ann Intern Med. 2009;151:W65–94.
10. Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, et al. Alat Cochrane Collaboration za procjenu rizika od pristrasnosti u randomiziranim ispitivanjima. Br Med J. 2011;343:d5928.
11. Borenstein M, Higgins JP, Hedges LV, Rothstein HR. Osnove meta-analize: I2 nije apsolutna mjera heterogenosti. Res Synth Methods. 2017;8:5–18.
12. Langan D, Higgins JPT, Simmonds M. Komparativne performanse estimatora varijanse heterogenosti u metaanalizi: pregled simulacijskih studija. Res Synth Methods. 2017;8:181–98.
13. Egger M, Smith GD, Schneider M, Minder C. Pristrasnost u metaanalizi otkrivena jednostavnim, grafičkim testom. Br Med J. 1997;315:629–34.
14. Duval SJ, Tweedie RL. Neparametrijska metoda "trim and fill" za obračunavanje pristranosti objavljivanja u meta-analizi. J Am Stat Assoc. 2000;95:89–98.
15. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, kardiovaskularni ishodi i mortalitet kod dijabetesa tipa 2. N Engl J Med. 2015;373:2117–28.
16. Neal B, Perković V, Mahaffey KW, et al. Kanagliflozin i kardiovaskularni ibubrežnidogađaji kod dijabetesa tipa 2. N Engl J Med. 2017;377:644–57.
17. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin i kardiovaskularni ishodi kod dijabetesa tipa 2. N Engl J Med. 2019;380:347–57.
18. Perković V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin ibubrežniishode dijabetesa tipa 2 i nefropatije. N Engl J Med. 2019;380:2295–306.
19. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin u bolesnika s kroničnimbubregbolest. N Engl J Med. 2020;383:1436–46.
20. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, et al. Kardiovaskularni ishodi sa ertugliflozinom u dijabetesu tipa 2. N Engl J Med. 2020;383(15):1425–35.