Sigurnost i serokonverzija imunoterapije protiv SARS-CoV-2 infekcije: Sistematski pregled i meta-analiza kliničkih ispitivanja, 2. dio

2.1.2. Inaktivirane i podjedinične vakcine koje omogućavaju aktivni imunitet

Vakcinacija, kao proces, također može izazvati aktivni imunitet ili imunološku memoriju, nakon čega slijedi profilaktički učinak na specifične patogene. Oni koji brane zaražene pojedince kroz takav mehanizam uključuju mrtve ili inaktivirane, toksoidne, podjedinične i žive atenuirane vakcine.

Vakcinacija je trenutno jedna od najefikasnijih metoda prevencije zaraznih bolesti. Ubrizgavanjem vakcina, tijelo stvara imuni odgovor protiv patogena, čime se povećava sposobnost tijela da se odupre bolesti.

Vakcinacija ne štiti samo zdravlje pojedinaca, već i zdravlje cijele zajednice. Kada se vakciniše dovoljno ljudi, razvija se imunitet stada, zaustavljajući širenje bolesti u zajednici i na taj način štiteći one koji se ne mogu vakcinisati.

Uprava za lijekove osigurava sigurnost i djelotvornost vakcina provodeći sveobuhvatne i stroge preglede i nadzor nad vakcinama. Višestruka klinička ispitivanja i opsežne prakse vakcinacije su dokazale da je vakcinacija sigurna i pouzdana metoda za prevenciju bolesti.

Iako vakcinacija može ojačati imunitet organizma, ona ne garantuje potpuni imunitet. Budući da patogeni bolesti mutiraju s vremena na vrijeme, ne postoje vakcine koje bi spriječile neke bolesti. Zbog toga moramo stalno održavati dobre higijenske navike, ostati zdravi i spriječiti bolesti vakcinacijom.

Ukratko, vakcinacija je veoma važan način prevencije bolesti. Trebali bismo aktivno cijepiti sebe i one oko sebe kako bismo zaštitili sebe i one oko nas i zajednički održali zdravo društvo. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje, jer Cistanche deserticola djeluje antioksidativno, protuupalno i protiv starenja, što može pomoći u smanjenju oksidacije i upalnih reakcija u mozgu, čime se štiti zdravlje nervnog sistema. Osim toga, Cistanche deserticola također može promovirati rast i popravak nervnih ćelija, čime se poboljšava povezanost i funkcija neuronskih mreža. Ovi efekti mogu pomoći u poboljšanju pamćenja, učenja i brzine razmišljanja, a također mogu spriječiti razvoj kognitivne disfunkcije i neurodegenerativnih bolesti.

Kliknite znati načine za poboljšanje funkcije mozga

Među njima, ispitivanja ubijenih ili inaktiviranih i podjediničnih vakcina protiv COVID-19 su još uvijek u ranim fazama zbog sigurnosnih razloga.

Ispitivanja čiji je cilj izazivanje aktivnog imuniteta kod zdravih osoba uključuju inaktivirane virusne vakcine, uključujući inaktivirani virus (n=42, ukupan broj učesnika=232,899) i podjedinične vakcine izvedene iz S proteina, kao što su rekombinantne S proteinske vakcine (n {{4} }, učesnici=172,232), mRNA vakcine (n=68, ukupno učesnika=162,052), DNK vakcine (n=13, učesnici =8481) , virusne vektorske vakcine (n=70, učesnici=271,524), čestice slične virusu (n=5, učesnici=31,050) i žive rekombinantne bakterije vektori (n=1, učesnici=84). Štaviše, jedno od ovih ispitivanja procijenilo je sigurnost i odgovor antitijela živih atenuiranih SARS-CoV-2 vakcina (učesnici=48).

2.1.3. Rekonvalescentna plazma ili prijenos imunoglobulina koji osigurava pasivni imunitet

Među ovim ispitivanjima čiji je cilj bio prijenos pasivnog imuniteta, 18 studija je davalo intravenski imunoglobulin (učesnici=2756), a 41 ispitivanje je implementiralo rekonvalescentnu plazmu (učesnici=13,864).

Konkretno, 11 ispitivanja je bilo u fazi 3, a 1 ispitivanje je bilo u fazi 4, od kojih su sva otkrila terapeutski potencijal neposrednog prijenosa humoralnosti kod pacijenata sa COVID-19.

2.1.4. Imunoterapija

Inhibitori imunoloških kontrolnih tačaka kao što su PD-1 inhibitori i neutralizirajuća antitijela se široko koriste kao imunoterapijski agensi [11]. Prijavljeno je da pretjerana reakcija imunološkog sistema dovodi do teške progresije bolesti COVID-19 [12].

Bilo je 29 studija (ukupno učesnika=3547) koje su procjenjivale inhibitore imunološke kontrolne tačke uključujući inhibitore anti-PD-1 kao što je nivolumab, monoklonska antitijela protiv komponente 5a receptora (C5aR) kao što je avdoralimab i anti-IL6R neutralizirajuća antitijela kao što su kao tocilizumab.

Konkretno, nivolumab je korišten za ublažavanje iscrpljenosti (citotoksičnih T) T-ćelija koja je nastala uslijed infekcija SARS-CoV-2 [13], dok se očekivalo da avdoralimab i tocilizumab blokiraju C5a/C5aR i IL{5}}IL6R puteve, što bi moglo dovode do zaštitnog adaptivnog imuniteta [14] i blokiraju bujnu upalu u patogenezi COVID-19 [15].

S druge strane, predložene su imunoterapije koje imaju za cilj povećanje imunoloških puteva koji eliminiraju viruse putem prijenosa zaštitnih citokina. Bilo je 14 ispitivanja (učesnici= 2329) koja su koristila citokine kao što su IL-2 i IL-7 za aktivaciju limfocita [16] ili tip IIFN za indukciju urođenog imuniteta protiv virusnih infekcija [17]. Tekuća ispitivanja o prijenosu imunoloških ćelija (n=16, učesnici=1112) ​​uključuju transplantaciju lentivirus-modificiranih DC-a, DC-ova napunjenih antigenom, alogenih prirodnih ćelija ubica (NK), NK stanica modificiranih CAR(NKG2D-ACE2) CAR-NK ćelije), od kojih su sve bile faze 1 ili 1 i 2, s ciljem procjene sigurnosnih performansi.

2.2. Meta-analiza izvještaja sa suđenja

Među 27 studija uključenih u metaanalizu bilo je 9072 učesnika (Tabela 3). AE u svim studijama su evaluirane. Vrijeme od naznačene intervencije do punkcije vene za serokonverziju bilo je ograničeno na 28 dana nakon vakcinacije kako bi se potvrdilo da je imunološki odgovor brz i posebno na virus SARS-CoV-2. Ključne karakteristike i detalji svih uključenih studija opisani su u Dodatnoj tabeli S2.

Ukupna sigurnost podjediničnih vakcina, definisana kao inverzni OR traženih sistemskih reakcija, izvedena je za tražene sistemske reakcije na bazi proteina (Slika 2A, objedinjeno inverzno OR 0.53, 95% CI 0.27 do 1.05; p=0.07), zasnovano na RNA (slika 2B, združeno inverzno OR0.35, 95% CI {{24} }.16 do 0.75; p {{20}}.007) i baziran na virusnom vektoru (slika 2C, združeno inverzno OR0. 32, 95% CI 0,19 do 0,55; p < 0.0001) vakcine, i ukupna sigurnost inaktiviranih vakcina izvedeni su za inaktivirane vakcine bazirane na virusu (slika 2D, objedinjeni inverzni OR 1,00, 95% CI 0,73 p=0.98).

Rizici od traženih lokalnih reakcija izvedeni su za proteinske vakcine (Slika S2A, objedinjeni inverzni OR 0.12, 95% CI 0.06 do 0.24; p < 0.00001), RNA vakcine (slika S2B, zbirno inverzno ILI 0.04 , 95% CI 0.02 do 0.07; p < 0,00001), virusne vektorske vakcine (SlikaS2C, zbirni inverzni OR 0,24, 95% CI 0,09 do 0,64; p { {28}}.04), i inaktivirane virusne vakcine (Slika S2D, zbirni inverzni OR 0,46, 95% CI 0,29 do 0,72; p=0}.04) u kojima sve četiri vrste vakcinalnih proizvoda mogu izazvati značajne lokalne AE, u poređenju sa placebom/kontrolom.

Rizici neželjenih neželjenih efekata izvedeni su za proteinske vakcine (Slika S3A, zbirno inverzno OR 0.90,95% CI 0.60 do 1.34; p {{8 }}.6), virusne vektorske vakcine (Slika S3B, zbirno inverzno OR 0.48, 95%CI 0.30 do 0.77; p=0.003 ), i inaktivirani virus (Slika S3C, zbirni inverzni OR 0,73, 95%CI 0,32 do 1,66; p=0.46), dok je postojala samo jedna studija koja se bavila svim neželjenim AE za RNK vakcine [25].

Imuni odgovori posredovani vakcinacijom protiv SARS-CoV-2 definirani su kao serokonverzija najmanje četverostrukog povećanja titara neutraliziranih antitijela protiv virusne infekcije [45]. Sve vakcine mogu odmah izazvati serokonverziju kako bi se blokirala infekcija SARS-CoV-2u roku od 28 dana nakon vakcinacije.

Serokonverzija je izvedena za proteinske vakcine (slika 3A, objedinjeni OR 13,94, 95% CI 1,87 do 103,65; p=0.01), RNA vakcine (slika 3B, objedinjeni OR 84.86, 95% CI 13,63 do 528,21; p < 0.00001), virusne vektorske vakcine (slika 3C, objedinjeni OR 106,03, 95% CI 40,73 do 276,03); p <01. inaktivirane virusne vakcine (Slika 3D, objedinjeni OR 451,04, 95% CI 108,53 do 1874,5; p < 0,00001).

Ovi nalazi upućuju na to da su i proteinske vakcine i inaktivirane virusne vakcine podnošljivije i sigurnije od RNA vakcina, a zatim slede virusne vektorske vakcine i da inaktivirane vakcine imaju najveću efikasnost u brzom izazivanju seroloških odgovora, praćene virusnim vektorskim vakcinama, od RNK konačnih proteinskih vakcina i vakcina. na osnovu njihovih združenih OR-ova.

3. Diskusija

U ovom sistematskom pregledu 389 kliničkih ispitivanja iz baze podataka o kliničkim ispitivanjima NIH-a i meta-analizi 27 objavljenih izvještaja o gore navedenim ispitivanjima, kao i jednom izvještaju o ispitivanjima iz Kineskog registra kliničkih ispitivanja, sve je veći broj imuno-pojačavajućih terapija za COVID{{ 4}} je uočeno.

Štaviše, paradigma u ovoj oblasti se postepeno pomjerala sa off-label upotrebe irelevantnih vakcina na aktivnu indukciju imuniteta protiv SARS-CoV-2, uglavnom zbog njihove sposobnosti pružanja specifičnog zaštitnog imuniteta protiv SARS-CoV-2.

U našem sistematskom pregledu, imuno-augmentativne terapije su predstavile obećavajuću imunogenost i sposobnosti jačanja neutraliziranih antitijela, koja su ostvarila zaštitni imunitet protiv SARS-CoV-2, ali su se u isto vrijeme pozabavila traženim sistemskim nuspojavama, izazvanim lokalnim neželjenim reakcijama i višestrukim neželjenim reakcijama na organe. reakcije.

For more information:1950477648nn@gmail.com