Napredak istraživanja o upotrebi tradicionalne kineske medicine za zagrijavanje i tonificiranje Yang bubrega za promicanje lučenja testosterona u Leydigovim ćelijama Ⅱ

2 Učinci tradicionalne kineske medicine koja tonizira bubrege i njenih aktivnih sastojaka na lučenje testosterona

2. 1. Epimedium

Epimedium, takođe poznat kao Xianlingpi, je topao, opor i sladak po ukusu i vraća se u meridijane jetre i bubrega. Ima efekte zagrijavanja janga bubrega, jačanja mišića i kostiju i raspršivanja reume. Uglavnom se koristi za liječenje impotencije i spermatoreje, slabosti mišića i kostiju, reumatske artralgije, utrnulosti i grčeva i hipertenzije u menopauzi. Ikariin je ukupni flavonoid ekstrahovan iz stabljika i listova epimedijuma i glavna je komponenta epimedijuma. Veliki broj studija je pokazao da icariin ima sličan učinak kao i testosteron. U poređenju sa pacovima koji su liječeni ciklofosfamidom koji je ubrizgavan testosteron propionatom 7 uzastopnih dana, otkriveno je da icariin može povećati nivoe testosterona u serumu, povećati nivo LH i FSH i stabilizirati nivoe u serumu. Osteokalcin takođe može smanjiti nivo fosfataze otporne na tartrat i inhibirati apoptozu ćelija glatkih mišića kavernoznog tela u penisu.

stepena i ima svojstva slična testosteronu [12].

U muškom reproduktivnom sistemu, oksidativni stres ili abnormalna apoptoza ćelija mogu uzrokovati promjene strukture i funkcije ćelije, što rezultira smanjenom sintezom androgena. Među njima, Fas i NF-κB su uključeni u apoptozu LC.

igra ključnu ulogu u procesu [13]. Zračenje može podstaći apoptozu LC aktiviranjem Fas faktora, a icariin ima zaštitni efekat na LC pacova zračenjem [14]. Istovremeno, može poboljšati strukturu sjemenih tubula testisa, smanjiti apoptozu zametnih stanica, promovirati spermatogenezu i lučenje LC testosterona i smanjiti akumulaciju GnＲH u srednjoj eminenciji [15]. Takođe može povećati matriksnu metaloproteinazu (ma) u tkivu testisa starijih pacova. Nivoi ekspresije trix metaloproteinaze (MMP) MMP-2 i MMP-9 postižu zaštitni efekat na oštećenje testisa [16]. NF-κB je upala

Epimedij, esencijalni faktor transkripcije u ćelijskoj apoptozi, može ispoljiti antiinflamatorne efekte inhibiranjem MAPK i NF-κB signalnih puteva posredovanih TLR4/MD-2 kompleksom [17]. Epimedium ukupni flavonoidi mogu promovirati fosforilaciju AMPK, pojačati ekspresiju proteina SIRT1, inhibirati nivo acetilacije NF-κB i njegovu transkripcijsku aktivnost, smanjiti ekspresiju faktora povezanih s upalom IL-1 i TNF i smanjiti upalni odgovor testisa tkiva kod pacova koji prirodno stare. [18]. U modelu starenja izazvanog D-galaktozom, ikariin može smanjiti nivo malondialdehida, poboljšati oksidativni stres i povećati superoksid dismutazu tkiva testisa, laktat dehidrogenazu, kiselu fosfatazu i glutamil transpeptidazu. aktivnost, poboljšavaju antioksidativni kapacitet testisa i značajno povećavaju nivoe testosterona u serumu [19].

Ikariin može promovirati sintezu i lučenje testosterona i povećati nivoe testosterona u serumu regulacijom srodne mRNA i proteina. Može promovirati proizvodnju testosterona ubrizgavanjem perifernih benzodiazepinskih receptora (PＲ) i StARＲ gena kroz regulaciju ekspresije mRNA [20]. Sadržaj testosterona u serumu, mRNA receptora gonadnog androgena i ekspresija proteina kod miševa sa nedostatkom bubrega-janga su se smanjili u poređenju sa normalnim miševima, a icariin može inhibirati njihov pad i ublažiti simptome nedostatka bubrega-janga [21].

Osim toga, icariin može povećati nivoe aktivacije i djelovanja vitamina D u korteksu nadbubrežne žlijezde pacova koji stare, povećati ekspresiju i proizvodnju gena povezanih sa polnim hormonima u nadbubrežnom korteksu starijih pacova, kao što su CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 i CYP17A1, i regulišu nivoe u krvi starijih pacova.

Očistite nivoe DHEA i testosterona [22].

Osim toga, estrogen igra važnu ulogu u održavanju razvoja i funkcije muškog reproduktivnog sistema, a 1/3 endogenih estrogena se također pretvara iz androgena u LC djelovanjem P450aroma. Icariin može djelomično povećati aktivnost P450aroma, ključnog enzima u LC koji pojačava sintezu estrogena, promovira sintezu estrogena (Estradiol, E2), efikasno sprječava oštećenje transformacije faktora rasta- 1 u LC i poboljšava jaz komunikacijska funkcija spoja između LC ćelija. funkciju, igrajući tako zaštitnu ulogu u LC [23].

2. 2 dodder

Cuscuta japonica je neutralna, oštra i slatka i vraća se u meridijane bubrega, jetre i slezene. Ima efekte hranjenja janga i jina, njeguje jetru i bubrege, fiksira spermu i smanjuje mokrenje, sprječava pobačaj, poboljšava vid i zaustavlja dijareju. Glavnu ulogu imaju flavonoidi Cuscuta

Kao važan sastojak, mnoge studije su pokazale da flavonoidi Cuscuta mogu održati stabilnost lučenja testosterona i zaštititi od reproduktivnog oštećenja. Hipotestosteroneza uzrokovana vježbanjem uzrokovana dugotrajnim treningom visokog intenziteta. Dodatak dodderu može smanjiti utjecaj vježbanja visokog intenziteta na testosteron u krvi kod pacova, održati normalne razine, smanjiti proizvodnju kortikosterona i održati glukokortikoide u tijelu u granicama normale, čime se poboljšava otpornost na umor [24].

Studije su pokazale da poliglikozidi Tripterygium wilfordii mogu smanjiti ekspresiju P450scc u Leydigovim stanicama i nivoe testosterona u serumu kod mladih mužjaka pacova zbog svoje reproduktivne toksičnosti. Intervencija s Cuscuta flavonoidima može značajno povećati

Nivo ekspresije mRNA P450scc povećava ekspresiju EGF mRNA i EGF proteina, čime se povećava nivo testosterona u serumu i štiti muški mladi miš od reproduktivnog oštećenja uzrokovanog tripterigijum glikozidima [25-26]. Bisfenol A ima estrogene i antiandrogene efekte, može ometati lučenje LC hormona i smanjiti ekspresiju CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD i CYP17A1. Flavonoidi Cuscuta imaju značajan zaštitni efekat na abnormalno lučenje testosterona i luteinizirajućeg hormona u Leydigovim ćelijama testisa miša uzrokovano bisfenolom A [27].

2. 3 Cistanche

Cistanche deserticola je topla, slatka i slana. Vraća se na meridijane bubrega i debelog crijeva. Ima efekte hranjenja janga bubrega, obnavljanja esencije i krvi, vlaženja crijeva i laksativa. Koristi se kod impotencije, neplodnosti, bolova i slabosti u struku i koljenima, slabosti mišića i kostiju, suhoće crijeva i zatvora.

oblik. Sirovi ekstrakt Cistanche deserticola ima efekte slične androgenu [28]. Cistanche deserticola sadrži betain i ergozid (verbaskozid), od kojih oba mogu povećati težinu pomoćnih polnih organa kao što su sjemene mjehuriće i prostata, pokazujući efekte slične androgenu bez atrofije timusa. nuspojava. Betain i ergosterol mogu biti glavni aktivni sastojci odgovorni za androgene efekte Cistanche deserticola. Osim toga, iscrpna vježba će uzrokovati smanjenje serumskog testosterona kod pacova, a Cistanche deserticola može smanjiti utjecaj vježbanja visokog intenziteta na testosteron u krvi i održati ga na normalnim fiziološkim razinama [29]. Cistanche deserticola također može antagonizirati reproduktivnu toksičnost Tripterygium wilfordii, regulirati nivoe hormona testosterona i povećati stopu trudnoće [30]. Može povećati sadržaj testosterona i 17-hidroksi kortizola u urinu, smanjiti hCG u mokraći i poboljšati inhibitorni efekat poliglikozida Tripterygium wilfordii na reproduktivni sistem mužjaka miševa. [31].

2. 4 druga tradicionalna kineska lijeka koji zagrijavaju i njeguju bubrežni jang

Osim toga, tradicionalni kineski lijekovi kao što su Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, aktinolit, Eucommia ulmoides i Psoralen također reguliraju sintezu i lučenje testosterona [32]. Eucommia ulmoides je tople prirode i slatkog okusa, te se vraća u meridijane jetre i bubrega. Ima efekte ishrane jetre i bubrega, jačanja mišića i kostiju i sprečavanja pobačaja. Vodeni ekstrakt Eucommia ulmoides može smanjiti apoptozu Leydigovih stanica u testisima mladih miševa, promovirati njihovu proliferaciju i poboljšati njihovu sposobnost da sintetiziraju testosteron smanjujući ekspresiju kaspaze9 [33]. Morinda officinalis, slatka i topla, vraća se u meridijane srca i bubrega. Može zaštititi LC miša od oksidativnog stresa, povećati nivoe proizvodnje testosterona, ukloniti slobodne radikale DPPH i povećati aktivnost katalaze [34]. Cynomorium Cynomorium je sladak i topao i vraća se u meridijane slezene, bubrega i debelog crijeva. Njegova ekstrakcija vode

Lijek može povećati koncentraciju testosterona u serumu i time poboljšati kvalitetu sperme, a učinak je značajan u grupama s niskim, srednjim i visokim dozama bez očite ovisnosti o dozi [35]. Psoralen je tople prirode i oštrog okusa. Ima funkciju hranjenja bubrega i podržavanja janga, jačanja esencije i smanjenja mokraće, zagrijavanja slezene i zaustavljanja proljeva, te ublažavanja Qi-ja i astme. Psoralen može regulisati ekspresiju mRNA enzima CYP450, smanjiti CYP2D1 i CYP2E1 i značajno povećati CYP1A2 i CYP3A1 [36].

3 Diskusija

Jang bubrega je pokretačka snaga ljudskih životnih aktivnosti i ima funkciju zagrijavanja i promoviranja. Veliki broj prethodnih studija [37] je pokazao da je sindrom nedostatka bubrega-janga povezan s funkcijom osovine hipotalamus-hipofiza-ciljna žlijezda (gonade, štitnjača, nadbubrežne žlijezde), a karakterizira ga disfunkcija višeciljnih žlijezda. Smanjenje funkcije svake žlijezde ogleda se u glavnim simptomima sindroma nedostatka bubrega i janga. Veliki broj studija "prirode bubrega" pokazao je da bubrežna funkcija tradicionalne kineske medicine uključuje osovinu hipotalamus-hipofiza-gonada. Može se smatrati da su gonade i polni hormoni veoma relevantni za sindrom nedostatka bubrega. Testosteron je važan polni hormon u tijelu. Njegov nedostatak često uzrokuje muški hipogonadizam. Pored smanjenja nivoa testosterona u serumu, često je praćen kliničkim manifestacijama sličnim sindromu nedostatka bubrega kao što su gubitak seksualne želje, osteoporoza, seksualna disfunkcija, pa čak i depresija.

Nadomjesna terapija testosteronom se obično koristi u modernoj medicini, odnosno davanje egzogenog testosterona kao što su metiltestosteron i testosteron propionat. Međutim, egzogeni testosteron i njegov metabolit estrogen će inhibirati proizvodnju GnRH u hipotalamusu i proizvodnju LH od strane hipofize, čime će inhibirati proizvodnju testosterona u testisima. Istovremeno, postoje i kontraindikacije za zamjensku terapiju testosteronom kao što su rak dojke kod muškaraca i rak prostate [38]. Tradicionalni kineski lijekovi koji zagrijavaju i toniziraju jang bubrega, kao što je epimedium, često postižu bolje rezultate u liječenju takvih bolesti zbog svojih efekata sličnih androgenu. Ključ za poboljšanje simptoma nedostatka janga bubrega može biti povećanjem enzima neophodnih za steroidogenezu, istovremeno povećavajući proizvodnju steroida u gonadama i nadbubrežnim žlijezdama, a osim toga štiti reproduktivni sistem smanjenjem oksidativnog stresa i upale, što nije moguće uz uobičajenu nadomjesnu terapiju testosteronom.

Sinteza i lučenje testosterona regulirani su raznim faktorima. Uloga tradicionalne kineske medicine u zagrijavanju i toniziranju janga bubrega i njegovih glavnih komponenti kao što je icariin u regulaciji lučenja testosterona je relativno jasna, ali njen specifični mehanizam još nije usavršen.

Neophodno je dalje razumjeti značaj ovih lijekova u regulaciji ključnih gena, enzima i transkripcijskih faktora u procesu sinteze i lučenja testosterona, kao što su StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - HSD, SF-1, itd. Prethodne relevantne eksperimentalne studije su pokazale da epimedium izotermna i tradicionalna kineska medicina koja tonizira bubrege može povećati aktivnost CYP17A1, ali specifični mehanizam još uvijek treba dodatno razjasniti.

Osim toga, nadbubrežna žlijezda je također glavno mjesto za proizvodnju steroida u ljudskom tijelu. DHEA i DHEAS dobiveni od nadbubrežne žlijezde proizvedeni putem SULT2A1 čak se smatraju najzastupljenijim androgenima u cirkulaciji [39], a testosteron također može imati uzročnu vezu sa steroidima dobivenim iz nadbubrežne žlijezde [40], stoga bi moglo biti potrebno komparativno procijeniti da li androgen koji proizvode adrenokortikalne ćelije i intersticijske ćelije testisa, a koje se regulišu zagrijavanjem i toniziranjem bubrežnog janga tradicionalne kineske medicine, ima značajan dozni učinak na poboljšanje sindroma nedostatka bubrega-janga pod različitim simptomima nedostatka bubrega-janga. Razlike i sekvencijalni odnosi, čime se zaključuje da među glavnim simptomima različitih sindroma nedostatka bubrega-janga, glavne regulatorne veze tradicionalne kineske medicine za zagrijavanje i toniziranje bubrežnog-janga treba dalje proučavati.

U kliničkoj praksi postoje neke kongenitalne bolesti nedostatka steroidne sintaze, kao što su poremećaji seksualnog razvoja uzrokovani 17 -nedostatkom HSD3 [41] i kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde i poremećaji u ranom djetinjstvu uzrokovani nedostatkom 3 -HSD2.

[42] itd., ako tradicionalni kineski lijekovi koji zagrijavaju i toniziraju bubreg yang i njihove glavne komponente mogu promovirati ekspresiju srodnih proteina, regulirati sintezu i lučenje steroida u tijelu i proširiti polja primjene tradicionalnih kineskih lijekova koji zagrijati i tonizirati bubreg yang, biće više mogućnosti liječenja za ove pacijente. za odabir. Osim toga, povećava se broj osoba sa seksualnom disfunkcijom uzrokovanom smanjenom sposobnošću sinteze androgena. Diferencijacija i liječenje sindroma tradicionalne kineske medicine često mogu igrati određenu korektivnu ulogu. Među njima, korištenje tradicionalne kineske medicine za zagrijavanje i toniziranje janga bubrega i njegov terapijski mehanizam treba detaljno proučiti.