Napredak istraživanja o promicanju lučenja testosterona Leydigovih ćelija afrodizijakom tradicionalne kineske medicine

sažetak:Testosteronsinteza je povezana s muškom reproduktivnom funkcijom i starenjem. Leydigove ćelije su centralno mjesto za sintezu i lučenje testosterona. U proces sinteze testosterona uključeni su različiti enzimi i faktori transkripcije. Zagrijavanje i toniziranje bubrega-yang tradicionalne kineske medicine i njenih glavnih aktivnih sastojaka, uključujući epimedium, dodder icistanche, dokazano regulišu reproduktivni nivo endokrinog sistema, poboljšavaju oksidativni stres, inhibiraju upalu, regulišutestosteronenzim mRNA povezan sa sintezom i ekspresija proteina, te utiču na sintezu i izlučivanje testosterona. U kombinaciji sa literaturom dat je pregled glavnih faktora koji utiču na sintezu i lučenje testosterona u Leydigovim ćelijama, te istraživanja o regulaciji sinteze i lučenja testosterona zagrijavanjem i tonizacijom bubrega yang kineske medicine.

Cistanche, Epemedium biljni dodatak za stimulacijuTestosteronsinteza

Ključne riječi: Leydigove ćelije;testosteron; androgen; epimedium; zagrevanje i toniranje bubrega yang

Testosteronvažan je androgen u tijelu. Studije su pokazale da 95 postotestosteronu ljudskom tijelu se sintetiše i luči od strane Leydigove ćelije (LC), a mala količinatestosteronluče ga i organi kao što su nadbubrežna žlijezda, bubrezi i jajnici. Testosteron može uticati na ciljne organe preko androgenog receptora, a androgeni receptor je široko rasprostranjen u odgovarajućim ćelijama tkiva reproduktivnog sistema, nervnog sistema i cirkulatornog sistema. Aktivnost je od velikog značaja [1]. Abnormalna sinteza i lučenje testosterona može uzrokovati hipogonadizam itd., te povećati rizik od dijabetesa tipa 2 i kardiovaskularnih bolesti, te ima očigledne veze s gojaznošću i metaboličkim sindromom, a također može izazvati osteoporozu, depresiju i sindrom policističnih jajnika itd. je važno za održavanje fiziološkog nivoa testosterona.

Tokom razvoja LC od fetusa do odrasle osobe, on predstavlja tipične karakteristike krivulje. Fetalne Leydig ćelije (FLC) mogu proizvesti visoke nivoe androgena neophodnih za diferencijaciju muških karakteristika tokom fetalnog razvoja. Postporođajni testosteron opada sa brojem FLC. Najnižu vrijednost dostiže u ranom postporođajnom periodu. Sa razvojem LC, testosteron se postepeno povećava do visokih nivoa od puberteta do starosti [2]. Ciklus diferencijacije LC i promjene u sintezi i izlučivanju testosterona, odnosno ciklusne promjene razvoja i starenja muškaraca, mogu se povezati sa "Tiangui" spomenutim u "Drevna nevinost". Kod ljudi srednjih i starijih godina često se javlja sindrom nedostatka bubrega zbog "Tian Gui Jie", a nedostatak esencije bubrega je izraženiji u bolesnom stanju. Tradicionalna kineska medicina za zagrijavanje i toniziranje janga bubrega je efikasan prirodni lijek za poboljšanje sindroma nedostatka janga bubrega. Ovaj rad se fokusira na pregled promicanja proizvodnje testosterona u Leydigovim stanicama zagrijavanjem i toniziranjem bubrega-yang tradicionalne kineske medicine.

1 Proces sinteze testosterona i faktori regulacije njegovog lučenja

1. 1 Biohemijski proces sinteze testosterona Sirovi materijal za sintezu testosterona je holesterol, koji ulazi u unutrašnju mitohondrijalnu membranu kroz vanjsku mitohondrijalnu membranu pod regulacijom steroidogenog akutnog regulatornog proteina (StAR). efekat. Nakon što se holesterol transportuje do unutrašnje mitohondrijalne membrane, enzim za cijepanje bočnog lanca kolesterola P450scc kodiran citokromom P450 familije 11 podfamilije 1 (CYP11A1) cijepa bočni lanac kolesterola u pregnenolon (pregnenolon, pregnenolone) ili test testa. Δ4 put. Put Δ5 se također naziva klasičnim putem, odnosno PREG se pretvara u 17 -hidroksipregnenolon (17 -hidroksipregnenolon, 17OH-PREG), zatim se pretvara u dehidroepiandrosteron (DHEA), a zatim se pretvara u androstendion ( androstendion). ), i konačno kataliziran 3 -hidroksisteroid dehidrogenazom (3 -hidroksisteroid dehidrogenazom, 3 -HSD) u testosteron. Δ4 put, to jest, PREG katalizira 3 HSD u mitohondrijama i endoplazmatskom retikulumu kako bi se pretvorio progesteron (progesteron), a progesteron se pretvara u progesteron pomoću citokroma P450 steroida 17- -monooksigenaze (citohrom P4230} steroida monooksigenaza, CYP17A1) kodirala je P450c17 hidroksilazu u 17 -hidroksiprogesteron (17- -hidroksiprogesteron), u androstendion i konačno u testosteron [2-5].

Enzimi igraju važnu ulogu u sintezi testosterona. Citokrom P450 (citokrom P450, CYP450) i hidroksisteroid dehidrogenaza (hidroksisteroid dehidrogenaza, HSD) su esencijalni enzimi za svu sintezu steroida. CYP450 je važan katalizator u metabolizmu steroida, P450scc kodiran CYP11A1 je enzim koji ograničava brzinu sinteze steroida, a CYP17A1 kodira enzim P450c17, koji istovremeno pokazuje aktivnost 17 hidroksilaze i hidroksilaze2. Osim toga, pomoćni protein P450 oksidoreduktaze (citokrom P450 oksidoreduktaza, POR) također učestvuje u svakom koraku katalize CYP17A1, a citokrom b5 (citokrom b5, CYB5A) učestvuje u procesu CYP17A1 kao njegov redoks donor [6], . Osim toga, feredoksin 1 (feredoksin 1, FDX1) i feredoksin reduktaza (feredoksin reduktaza, FDXR) mogu promovirati reakciju citokroma P450 [7]. 17 -Hidroksisteroid dehidrogenaze (17 -HSD) su klasa oksidoreduktaza, među kojima 17 HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3, itd. Igra ključnu ulogu u metabolizam steroida [8]. Citoplazmatska sulfonaza (sulfotransferaza 2A1, SULT2A1) može sulfatirati DHEA i transportirati je u cirkulaciju. Zbog nedostatka SULT2A1 u testisu, sinteza testosterona u testisu se pretvara iz DHEA u testosteron putem Δ5 puta. Pretvaranje testosterona u dihidrotestosteron pomoću 5 -reduktaze (SRD5A) može proizvesti jači efekat [9].

Neki faktori transkripcije mogu regulisati sintezu steroida regulacijom ekspresije gena steroidne sintaze i proteina, kao što su P450scc, P450c17, 3 -HSD, StAR i receptor lipoproteina visoke gustine (Receptor Scavenger BI, SRBI), uključujući steroidogeni faktor ( steroidogeni faktor -1, SF-1), Nur77 receptori, receptor aktiviran proliferatorom peroksizoma, receptori za aril ugljovodonike, ciklički adenozin monofosfat (ciklični adenozin monofosfat, cAMP) element odgovora vezujući protein i GATA faktori. Osim toga, nuklearni faktor κB (nuklearni faktor kapa-B, NF-κB), arahidonska kiselina, fosfataza, transformirajući faktor rasta, itd. mogu utjecati na sintezu testosterona [10].

1. 2 Faktori koji regulišu sintezu i lučenje testosterona LC

Lučenje testosterona regulira hipotalamus-adenofiza, hipotalamus luči gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) i reguliše folikulostimulirajući hormon (Follicle-stimulating Hormone, FSH) i luteinizirajući hormon (Luteinizing Hormone) pituitarne žlijezde. , LH). FSH deluje na Sertolijeve ćelije da luče androgen-vezujući protein, a LH deluje na LC da reguliše sintezu androgena. Veže se za receptore na površinskoj membrani LC ćelija, a zatim se spaja sa G proteinom da bi aktivirao adenilat ciklazu. Adenilil ciklaza pretvara adenozin trifosfat u

cAMP, čime se aktivira cAMP zavisna protein kinaza A (protein kinaza A, PKA). PKA podstiče ekspresiju steroidogenih enzima kao što je StAR kroz fosforilaciju specifičnih ostataka serina i treonina. cAMP i Ca2 plus su drugi glasnici LH puta, Ca

2 plus može zauzvrat aktivirati cAMP[5]. Osim toga, tiroidni hormon (T3) ima direktan stimulativni učinak na proizvodnju testosterona, a hormoni i citokini kao što su faktor matičnih stanica, Mullerian inhibitor, INSL3 i IGF-I također utiču na sintezu i lučenje testosterona [11].