Napredak istraživanja imunološkog nefritisa u 2023 Ⅱ
Jan 29, 2024
Membranska nefropatija (MN)
(1) MN neoantigeni
U maju 2023. godine, "Kidney International" je objavio konsenzus klinike Mayo o MN, predlažući klasifikaciju MN u dva koraka. Najmanje 14 MN ciljnih antigena je otkriveno, što čini 80% do 90% slučajeva MN. Mnogi MN povezani sa ovim novim ciljnim antigenima imaju jedinstvene kliničke i patološke fenotipove, koji izazivaju tradicionalne metode klasifikacije primarnih i sekundarnih MN. Generalno nije izvodljivo otkriti sve ciljne antigene u ovoj fazi, ali se na sastanku složilo da je ušla nova era MN klasifikacije zasnovane na antigenima. U prvom koraku, gdje je to moguće, ciljni antigen se određuje bojenjem tkiva biopsije bubrega i/ili masenom spektrometrijom u kombinaciji sa serologijom, imunofluorescencijom ili imunohistohemijom. Drugi korak je traženje osnovnih bolesti. Prva tri ciljna antigena MN su antifosfolipazni A2 receptor (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) i EXT1/2 (7%). Stoga, konsenzus preporučuje da se pacijenti sa MN prvo testiraju na PLA2R i NELL1, a ako su negativni, druge ciljne antigene treba dalje testirati. Konačno, u kombinaciji s patologijom pacijenta (patološke karakteristike bubrega, ciljni antigeni identificirani imunofluorescencijom, imunohistohemijom ili masenom spektrometrijom), serologija (MN autoantitijela, serološke promjene kod drugih autoimunih bolesti, serološke promjene u infekciji) i demografski podaci i anamneza lijekova, klinička slika manifestacije (komorbiditeti, slikovne manifestacije), za određivanje konačne dijagnoze i klasifikacije MN.
Click to Cistanche za bolest bubrega
U maju 2023. godine, "Kidney International" je objavio rezultate istraživanja Casa et al. Tim je pronašao 7 imunoloških kompleksa deponiranih u glomerulima PLA2R, THSD7A, egzostozina i NELL1- negativnih MN pacijenata i pacijenata sa SLE membranoznim lezijama. Nekoliko navodnih neoantigena uključuje FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 i VASN. Gore navedenih sedam antigena su svi izraženi podocitima. Pregledni članak iz istog perioda ističe da, iako otkriće nekih novih antigena nije pronašlo odgovarajuća antitijela u cirkulaciji, a korelaciju između specifičnosti antigena i kliničkih fenotipova teško je sažeti u nekoliko slučajeva, metoda istraživanja je vrijedna klinička promocija.
U avgustu 2023. godine, "Kidney International" je objavio studiju Sethia i drugih, koja je otkrila da protein proprotein konvertaze subtilizin 6 (PCSK6) može biti ciljni antigen MN povezanih s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID). Istraživači su izvršili glomerularnu lasersku mikrodisekciju i analizu masene spektrometrije na 250 PLA2R negativnih pacijenata s MN. PCSK6 je otkriven kod 5 pacijenata, a 8 PCSK6-pozitivnih slučajeva je pronađeno u kohorti za validaciju. Svih 13 pacijenata bilo je negativno na druge poznate MN antigene. IgG eluiranje i Western Blot analiza eluata iz zamrznutog tkiva biopsije potvrdili su prisustvo anti-PSCK6 antitela u serumu. Imunohistohemija je dalje otkrila granularno taloženje PCSK6 proteina duž GBM-a, a pod elektronskom mikroskopom je uočeno subepitelno taloženje guste elektronima. Deset od 13 pacijenata imalo je istoriju teške upotrebe NSAIL. Stoga, istraživači vjeruju da PCSK6 može biti nova meta antigena vezana za upotrebu NSAID-a u MN. Ako se PCSK6 otkrije u imunohistohemijskim, imunofluorescentnim ili masovnim spektrometrijskim studijama MN, potrebno je u potpunosti razmotriti odnos između MN i NSAID. korelacija.
(2) Novo anti-CD20 monoklonsko antitijelo za liječenje primarne MN (PMN)
U septembru 2023., American Journal of Nephrology objavio je retrospektivnu studiju kako bi se procijenilo može li se ofatumumab koristiti za liječenje pacijenata s MN koji su rezistentni ili netolerantni na rituksimab. Ofatumumab je potpuno ljudsko anti-CD20 antitijelo druge generacije. U ovoj studiji, 7 pacijenata koji su bili netolerantni na rituksimab su svi pokazali potpunu ili djelomičnu kliničku remisiju, dok je 10 pacijenata bilo rezistentno na rituksimab. Tri pacijenta rezistentna na lijekove pokazala su potpunu ili djelomičnu kliničku remisiju. Svi pacijenti sa PLA2R povezanim MN imali su smanjene nivoe antitela. Studije su pokazale da ofatumumab može značajno smanjiti proteinuriju i povećati nivoe albumina i IgG u serumu kod pacijenata sa MN. Ofatumumab može biti obećavajuća opcija za pacijente s MN koji ne podnose rituksimab.
MIL62 je novo glikoinženjering tip II anti-CD20 antitijela i prvo domaće CD20 antitijelo treće generacije. U poređenju sa rituksimabom prve generacije anti-CD20 antitijela, pokazuje jaču aktivnost ADCC-a i klirens u tijelu Abnormalnu sposobnost aktiviranja B ćelija. U junu 2023., klinički podaci faze II MIL62 u liječenju MN objavljeni su u obliku usmenog izvještaja tokom 60. Kongresa Evropskog udruženja za bubrege. U studiju je uključeno ukupno 86 MN pacijenata sa proteinurijom većom ili jednakom od 3,5 g/d, a 60 pacijenata je primilo najmanje 12 sedmica praćenja, 24/40 (60%) pacijenata u MIL62 grupa i 7/20 (35%) pacijenata u grupi sa ciklosporinom postigli su potpun ili delimičan odgovor; 26 pacijenata je primilo najmanje 24 sedmice praćenja. Među njima, 11/18 pacijenata (61,1%) u grupi sa MIL62 i 2/8 (25%) pacijenata u grupi sa ciklosporinom postiglo je delimičan odgovor. Studija vjeruje da MIL62 ima brži početak djelovanja od rituksimaba, sa 62,9% (22/35) pacijenata koji su postigli potpunu ili djelomičnu remisiju nakon 24 sedmice, dok je 6-mjesečni odgovor na rituksimab prijavljen u studiji Mentor The stopa je 35% (23/65). Stope incidencije nuspojava povezanih s liječenjem u grupi sa MIL62 600 mg, MIL62 1000 mg grupi i grupi s ciklosporinom bile su 73,3%, 77,1% i 88,5% respektivno, i nije bilo smrti povezane s liječenjem dogodio. Podaci pokazuju da MIL62 ima očigledne kliničke prednosti u odnosu na prvu generaciju CD20 antitijela rituksimab i inhibitore kalcineurina u smislu sigurnosti, djelotvornosti, zaštite bubrežne funkcije i usklađenosti.
(3) Anti-CD38 monoklonsko antitijelo (Felzartamab, Felzartamab) za liječenje PMN
U novembru 2023, rezultati M-PLACE studije objavljeni su u usmenom izvještaju na godišnjem sastanku Američkog društva za nefrologiju. Ovo je faza Ib/IIa dokaz koncepta, otvorena, multinacionalna studija osmišljena za procjenu sigurnosti i efikasnosti felzartamaba kod odraslih pacijenata sa PMN pozitivnim na PLA2R antitijelo (aPLA2R). Ova studija je uključivala dvije grupe aPLA2R-pozitivnih pacijenata sa PMN, odnosno novodijagnostikovane pacijente ili pacijente s relapsom (C1, 18 slučajeva) i refraktorne pacijente (C2, 13 slučajeva). Pacijenti su primili devet infuzija Felzartamaba tokom 5 mjeseci, sa ukupnim periodom posmatranja od 12 mjeseci. Rezultati studije su pokazali da je među 31 pacijentom 23 (74%) postiglo imunološki odgovor koji je smanjio aPLA2R za više od 50%, a njih 8 (26%) je postiglo potpuni imuni odgovor. U roku od 12 mjeseci, 47% pacijenata u C1 kraci i 18% pacijenata u C2 kraci postiglo je djelomičnu remisiju proteinurije, ali nijedan pacijent nije postigao potpunu remisiju. Reakcije na infuziju (29,0%) bile su najčešće nuspojave povezane s lijekom.
Kako Cistanche liječi bolest bubrega?
Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.
Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.
Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.
Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.
Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.
Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.
Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.
Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.
Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.
