Istraživački napredak glikozida Cistanche u poboljšanju bolesti centralnog nervnog sistema

Abstract:Cistanche glikozid je glavna aktivna komponenta Cistanche deserticola, s raznim farmakološkim aktivnostima kao što su antitumorsko, protuupalno, jačanje imuniteta, anti-hepatotoksičnost, antioksidans, itd. Cistanche glikozid može zaštititi od bolesti centralnog nervnog sistema kroz višestruke ciljeve i putevi, na primjer, Cistanche glikozid ima antidepresivno djelovanje i ima zaštitni učinak na Alchajmerovu bolest, Parkinsonovu bolest, ishemijski moždani udar i multiplu sklerozu. U cilju daljeg proširenja primjene cistanche glikozida u kliničkom liječenju, u ovom članku se daje pregled poboljšanja bolesti centralnog nervnog sistema pomoću cistanche glikozida i njegovog mehanizma djelovanja.

Feniletanol glikozid je glavna aktivna komponenta Cistanche deserticola

Ključne riječi: Cistanche glycoside; Antidepresivni efekat; Alchajmerova bolest; Parkinsonova bolest; Ishemijski moždani udar; Multipla skleroza

Cistanche deserticola je višegodišnja zeljasta biljka iz roda Cistanche iz porodice Berberidaceae, izvorno zabilježena u "Shennong Herbal Classic". Njegovi lekoviti izvori su uglavnom iz biljaka Berberidaceae Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent ili osušenih listova Cistanche koreana. Ima funkciju toniziranja jetre i bubrega, jačanja mišića i kostiju, raspršivanja vjetra i vlage i koristi esenciji i čiju [1]. Ekstrakt Cistanche deserticola sadrži preko 260 spojeva, među kojima je Cistanche glikozid glavni aktivni sastojak u Cistanche deserticola. Istraživanja pokazuju da glikozid cistanhe ima niz farmakoloških aktivnosti kao što su antitumorska, protuupalna, jačanje imuniteta, antihepatotoksičnost, antioksidans, itd. [3-5]. Poslednjih godina, veliki broj studija je pokazao da glikozidi Cistanche mogu imati zaštitne efekte na bolesti centralnog nervnog sistema kroz više meta i puteva. Na primjer, glikozidi Cistanche imaju antidepresivne i zaštitne efekte na Alchajmerovu bolest, Parkinsonovu bolest, ishemijski moždani udar i multiplu sklerozu. U cilju daljeg proširenja primjene cistanche glikozida u kliničkom liječenju, u ovom članku se daje pregled poboljšanja bolesti centralnog nervnog sistema pomoću cistanche glikozida i njegovog mehanizma djelovanja.

Kineska biljka cistanche—liječenje depresije toniziranjem bubrega

1. Antidepresivni efekat

Depresija je složen i čest poremećaj mentalnog zdravlja, s glavnim simptomima koji uključuju emocije, pesimistične stavove, nedostatak strasti i vitalnosti, loš san i kvalitet života, te visok rizik od samoubistva. Cistanche glikozidi su pokazali antidepresivne efekte u različitim klasičnim modelima depresije, koji se uglavnom manifestiraju u skraćivanju vremena nepokretnosti i povećanju preferencije šećera [7]. Pan et al. [8] otkrili su da mužjaci Wistar štakora koji kontinuirano primaju 4-tjedno ig od 60 mg/kg Cistanche glikozida mogu značajno ublažiti gubitak zadovoljstva izazvan hroničnim nepredvidivim blagim stresom i inhibirati nivoe kortikosterona i otpuštanja kortikotropina u serumu faktor (CRF). Liu Yunqin i dr. [9] su otkrili da u cistanche glikozidu 30, 60 mg/kg može značajno smanjiti ekspresiju kortikotropin-oslobađajućeg hormona (CRH), adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i adrenokortikalnog aktina (CORT) u moždanom tkivu depresivnih miševa, i njegovu sila vezivanja može ublažiti depresivno ponašanje miševa. U skladu s tim, Wu et al. [10] su također otkrili da kontinuirani ig Cistanche glikozida (5,10,20 mg/kg) tokom 28 dana može ublažiti formiranje averzije izazvane stresom od socijalne frustracije kod miševa, što se može postići regulacijom funkcije hipotalamusa. osovina kore hipofize i nadbubrežne žlijezde (HPA) i ekspresija neurotrofnog faktora koji potiče iz mozga (BDNF). Osim toga, kontinuirani 35-dnevni ig glikozida Cistanche od 20 i 40 mg/kg kod pacova može značajno preokrenuti povećanu ekspresiju GR, glukokortikoidom inducirane kinaze 1 (SGK 1) i FK506 vezujućeg proteina 5 (FKBP5) u hipokampusu i prefrontalnom korteksu depresivnih štakora, čime se ispoljava antidepresivni efekat [11].

Gore navedene studije pokazuju da se antidepresivna aktivnost Cistanche glikozida može postići regulacijom neuroendokrinog sistema ili obnavljanjem regulacije negativne povratne sprege HPA ose. Posljednjih godina istraživanja su objavila da glikozidi Cistanche mogu ispoljiti svoje antidepresivne efekte regulacijom upale centralnog nervnog sistema [9,12]. Liu et al. [12] otkrili su da glikozidi Cistanche u dozi od 20 i 40 mg/kg mogu poboljšati ponašanje nalik depresiji izazvano kroničnim nepredvidivim blagim stresom kod štakora, vjerovatno inhibiranjem hipokampalnih nuklearnih faktora - κ B（NF- κ B) Aktivacija signalnih puteva i Nod -poput receptora proteina 3 (NLRP3) inflamazomi/kaspaza-1/interleukin-1 (IL-1) Axis povećava antiinflamatorne i antioksidativne sposobnosti moždanog tkiva. Faktor nekroze tumora u serumu (TNF) nakon ig glikozida Cistanche kod miševa (30,60 mg/kg) – Nivoi IL-6 bili su značajno niži od onih u grupi s depresijom i smanjivali se sa povećanjem doze [9]. Ig Cistanche glikozid 20 mg/kg može poboljšati neuroinflamatorni odgovor hipokampusa kod miševa inhibiranjem signalizacije proteina B1 (HMGB1) grupe visoke pokretljivosti/naprednih proizvoda glikacije (RAGE), uz aktiviranje Toll-like receptor 4 (TLR4) - smicajni tip X-box vezujući protein 1 (XBP1) povezan sa NF-κ B signalom da bi pokazao neuroprotektivne efekte [13]. Zhang Yanxiu [14] je tretirao astrocite glukokortikoidom in vitro kako bi simulirao stanje astrocita u ranoj fazi depresije, analizirao put djelovanja antidepresiva aktivnih sastojaka različitih kineskih lijekova i otkrio da nakon tretmana glikozidom cistanche (5, 10, 20 mmol/L), smanjena je ekspresija tioredoksin vezujućeg proteina (TXNIP) u ćelijama modela, povećan nivo tioredoksina 1 (TRX-1) i smanjen nivo ukupnih reaktivnih vrsta kiseonika (ROS) u ćelijama, I inhibiraju aktivaciju NLRP3 inflamasoma i IL-1 Sazrijevanje proteina cijepanjem proizvodi zaštitni efekat na astrocite. Xue Yalan i dr. [15] otkrili su da u cistanche glikozidu 20 mg/kg može smanjiti superoksid dismutazu (SOD), glutation peroksidazu (GSH Px), dušikov oksid (NO) i inflamatorni faktor TNF u hipokampusu štakora-, IL-6 ,IL-1 Nivo za poboljšanje ponašanja nalik depresiji kod pacova. Gore navedeni rezultati istraživanja naglašavaju ključnu ulogu imunološke upale centralnog nervnog sistema u antidepresivnom putu glikozida Cistanche.

Efekti Cistanchea—Liječenje depresije toniziranjem bubrega

Kliknite ovdje da vidite proizvode čaja Cistanche deserticola

【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Pored toga, antidepresivni efekat Cistanche glikozida može biti povezan i sa drugim mehanizmima. Nakon tretmana sa 40 i 80 mg/kg Cistanche glikozida tokom 35 dana, nivoi ekspresije mGluR1, mGluR5 proteina i mRNA u hipokampusu i prefrontalnom korteksu SD miševa su značajno smanjeni, dok su nivoi EAAT2 proteina i mRNA povećani. Depresivno ponašanje SD miševa značajno je ublaženo [16]. Zhang Cong et al. [17] su otkrili da icariin 10, 20 i 40 mg/kg značajno povećava nivoe norepinefrina (NA), dopamina (DA) i 5-hidroksitriptamina (5-HT) u hipokampusu, korteksu i striatum štakora, ublažavajući depresijsko ponašanje izazvano hroničnim nepredvidivim blagim stresom. Cao et al. [18] otkrili su da različite doze (12,5, 25, 50 mg/kg) glikozida Cistanche deserticola u liječenju mogu poboljšati simptome depresije kod ženki pacova u menopauzi regulacijom PI3K/Akt puta, promicanjem regulacije PI3K do metilenep85 i katalitičke ekspresije metilenep110, povećavajući relativnu ekspresiju p-Akt, promovišući ekspresiju anti-apoptotičkog faktora Bcl-2, i na taj način povećavajući nivo Bcl-2/Bax.

2. Zaštitni efekti na Alchajmerovu bolest

Efekti Cistanche-a protiv Alchajmerove bolesti

Alchajmerova bolest je sindrom neurokognitivne disfunkcije, koji čini oko 70 posto ukupnog broja starijih pacijenata s demencijom. Glavna klinička manifestacija je značajno smanjenje sposobnosti učenja i pamćenja [19]. Početak Alchajmerove bolesti uključuje različite patološke i fiziološke procese, kao što su abnormalna agregacija proteina, neuroinflamacija, oštećenje mitohondrija i oksidativni stres [20]. Među njima Amiloidni protein (A ） Ekstracelularna akumulacija i unutarćelijska agregacija Tau proteina (također poznat kao neurofibrilarni splet) su glavne neuropatološke karakteristike Alchajmerove bolesti, stoga je A Tau protein postao važna meta za liječenje Alchajmerove bolesti. Zhang et. saradnici [21] konstruirali su transgene miševe s Alchajmerovom bolešću s amiloidnim prekursorskim proteinom (APP) i otkrili da icariin smanjuje APP i smanjenje ekspresije APP cijepajućeg enzima 1 (BACE-1) u hipokampusu miša Opterećenje A i amiloidni plakovi poboljšavaju učenje U skladu s tim, Li i saradnici [22] su također otkrili da icariin može smanjiti nivoe APP i A hipokampusa nakon kontinuiranog liječenja sa ig Cistanche glikozidom 60 mg/kg tokom 3 mjeseca Nivo ekspresije je poboljšao neurogenezu hipokampusa kod miševa i Osim toga, nivo fosforilacije i proces fosforilacije Tau proteina su usko povezani sa razvojem Alchajmerove bolesti. Zeng et al. [23] izvijestili su da Cistanche glikozid (20 mmol/L) može značajno smanjiti A inhibiranjem hiperfosforilacije na Ser396, Ser404 i Thr205 mjestima Tau proteina u PC12 stanicama 25-35 izazvane citotoksičnošću i apoptozom.

Li Ying et al. [24] koristili su ćelijski model nalik Alchajmerovoj bolesti izazvan Okada kiselinom u SH-SY5Y stanicama nakon intervencije s glikozidom Cistanche deserticola (2,5 mmol/L) i otkrili da glikozid Cistanche deserticola može promovirati proliferaciju SH-SY5Y stanica, značajno smanjujući p- Nivoi ekspresije Tau, i praćeno kinazom glikogen sintaze 3 (GSK-3) Smanjena ekspresija. Nakon tretmana sa ig Cistanche glikozidom (30, 60 mg/kg) kod tri transgena miša sa Alchajmerovom bolešću, ustanovljeno je da je nivo fosforilacije Tau proteina u ikarinskoj grupi značajno smanjen na Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Thr217, i Ser422 mjesta, čime se poboljšava oštećenje neurona i djeluje anti-Alchajmerova bolest glikozida Cistanche [25].

Holinergička hipoteza je također široko proučavana u procesu protiv Alchajmerove bolesti kod Cistanche glikozida. He et al. [26] su pokazali da različite doze Cistanche glikozida (75, 150 mg/kg) u ig mogu brzo poboljšati kognitivno oštećenje kod miševa inhibiranjem aktivnosti acetilholinesteraze (AChE). Osim toga, literaturni izvještaji sugeriraju da glikozid Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) može značajno poboljšati A Sposobnosti učenja i pamćenja štakora s Alchajmerovom bolešću izazvane 25-35 mogu biti povezane s njihovim zaštitnim efektima na metabolizam holinergičkih neurotransmitera i njihovi efekti na hipokampus - Inhibicijski efekat ekspresije sekretaze je povezan [27]. Ma et al. [28] otkrili su da različite koncentracije Cistanche glikozida (0,1, 1, 10, 20 mmol/L) mogu promovirati preživljavanje, proliferaciju i migraciju neuralnih matičnih stanica in vitro. Slično, u eksperimentima na životinjama otkriveno je da ig ikariin 20 mg/kg može promovirati proliferaciju i diferencijaciju neuralnih matičnih stanica pacova u neurone, povećavajući broj holinergičkih neurona u bazalnom prednjem mozgu. Gao Linna i dr. [29] su također objavili da cistanche glikozid (50, 100, 200 mg/kg) može povećati sadržaj acetilholina u moždanoj kori miševa s Alchajmerovom bolešću, poboljšati kapacitet vezivanja M-holinergičkog receptora (MCBC) i aktivnost acetilkolin transferaza (ChAT) u korteksu miševa, čime se poboljšava učenje i pamćenje miševa. Gore navedeni rezultati istraživanja pokazuju da glikozidi Cistanche mogu poboljšati funkciju nervnog sistema kroz holinergičku hipotezu, čime se poboljšavaju sposobnosti učenja i pamćenja.

BDNF signalna kaskada igra važnu ulogu u patogenezi Alchajmerove bolesti. Sheng et al. [30] su pokazali da različite doze Cistanche glikozida (30, 60, 120 mg/kg) u njemu imaju uticaj na A 1-42 indukovanu Alchajmerovu bolest štakora imaju neuroprotektivne efekte, koji mogu preokrenuti smanjenu ekspresiju PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt i pCREB, i sprečavaju propadanje sinaptičke strukture. Lu et al. [31] tretirani A sa 20 mmol/L Cistanche glikozida Nakon modeliranja ćelija, ustanovljeno je da se aktivnost i sposobnost diferencijacije neuralnih matičnih ćelija u grupi Cistanche glikozida povećala, praćena smanjenjem nivoa BDNF i TrkB i povećanjem ERK /Akt nivoi fosforilacije. U međuvremenu, Tang et al. [32] su otkrili da tretman sa 20 mmol/L Cistanche glikozida može preokrenuti A kroz GR/BDNF signalni put. Oštećenje hipokampalnih neurona izazvano 25-35 uglavnom se manifestuje u poboljšanju vitalnosti ćelije, inhibiciji ćelijske apoptoze i oslobađanje laktat dehidrogenaze, promocija aktivnosti SOD i ekspresije GR, BDNF, Bcl-2 i inhibicija ekspresije Caspase-3 i Baxa.

3. Zaštitni efekti na Parkinsonovu bolest

Efekti Cistanche—Anti-Parkinsonove bolesti

Parkinsonova bolest je jedna od najčešćih neurodegenerativnih bolesti, uglavnom karakterizirana progresivnom degeneracijom i gubitkom dopaminergičkih neurona u substantia nigra compacta [33]. Klasične kliničke karakteristike Parkinsonove bolesti uglavnom uključuju bradikineziju, rigidnost mišića i statički tremor. Istraživanja su pokazala da oksidativni stres i neuroinflamacija igraju važnu ulogu u napredovanju Parkinsonove bolesti. Inflamatorni medijator TNF-, IL-1, povišeni nivoi IL-6, iNOS i drugi u striatumu i supstanciji nigri dovode do disfunkcije dopaminskih neurona [34]. Prekomjerna ekspresija triger receptora 2 (TREM2) izraženog na mijeloidnim stanicama štiti dopaminergičke neurone smanjenjem neuroinflamatornog odgovora [35]. U modelu Parkinsonove bolesti izazvane MPTP, nedostatak TLR4 dovodi do IL{{10}}, smanjena je ekspresija iNOS i COX-2, a smanjena je i ekspresija inflamasoma NLRP3 [ 36]. Stoga, inhibicija neuroinflamacije može biti potencijalna strategija za liječenje Parkinsonove bolesti. Jiang Mingchun [37] je uspostavio model mikroglijalne upale koristeći lipopolisaharid i pronašao TNF u grupi lipopolisaharida-, IL-1, nivoi ekspresije COX-2 i iNOS mRNA su se povećali, dok je ekspresija inflamatornih faktora smanjena. nakon tretmana različitim koncentracijama ikariina (1, 10, 20, 50 mmol/L). Zhang et al. [38] uspostavili su model Parkinsonove bolesti stereotaktičnom injekcijom 6-hidroksidopamina (6-OHDA) i otkrili da Cistanche glikozid 60 mg/kg inhibira neuroinflamatorni odgovor kod miševa i proizvodi neuroprotektivne efekte na dopaminergičke neurone. aktiviranje signala vezanih za faktor 2 (Nrf2) nuklearnog faktora E2. Istovremeno, 0,1 mmol/L Cistanche glikozida u kombinaciji sa L-3,4-dihidroksifenilalaninom (L-DOPA, efikasan lijek za liječenje Parkinsonove bolesti) može značajno smanjiti 6-OHDA-indukovanu Oštećenje PC12 ćelija i apoptoza, čime se poboljšava gubitak dopaminergičkih neurona; Pored toga, kombinovana terapija ove dvije terapije može inhibirati faktor upale TNF-, IL-1, ekspresiju proteina COX-2 [39]. Gore navedeni rezultati istraživanja ukazuju da glikozidi Cistanche mogu poboljšati oštećenje dopaminergičkih neurona kroz neuroinflamatorni sistem.

Osim toga, mitohondrijska disfunkcija je priznati inicijacijski faktor za dopaminergičku neuronsku degeneraciju [40]. Istraživanja su pokazala da - Synuclein, LRRK2, CHCHD2 i VPS35 igraju važnu ulogu u razvoju Parkinsonove bolesti i usko su povezani sa funkcijama vezanim za mitohondrije [41]. - Izvještava se da sinuklein ne samo da utječe na morfologiju mitohondrija već i aktivira receptore regulacijom proliferatora peroksizoma. Faktor aktivacije Co 1- （PGC1 ） Utječe na biogenezu mitohondrija [42]. LRRK2 i VPS35 posreduju u patološkim efektima mitohondrija kroz njihovu interakciju sa mitohondrijskom fisijom/fuzijom [43-44]. Smanjena ekspresija CHCHD2 će smanjiti aktivnost mitohondrijalnog kompleksa IV, što će dovesti do povećane proizvodnje ROS i fragmentacije mitohondrija [45]. Istraživanja su pokazala da je kod štakora s Parkinsonovom bolešću sa oštećenjem mitohondrija izazvanim rotenonom, kontinuirana 5-tjedna ig Cistanche glikozida (15,30 mg/kg) značajno povećala broj dopaminergičkih neurona i mitohondrijalnu respiratornu funkciju kod pacova, - ekspresija proteina sinukleina se smanjuje, što rezultira zaštitnim efektom na mitohondrije [46]. Druga studija je istakla da primjena 15 i 30 mg/kg Cistanche glikozida ig može ublažiti oštećenje dopaminergičkih neurona u pacovskom modelu Parkinsonove bolesti izazvano rotenonom, uglavnom povezano s aktivacijom SIRT3, povećanjem aktivnosti mitohondrijalnog kompleksa II i smanjenje akumulacije ROS-a [47]. Osim toga, Zeng et al. [48] ​​otkrili su da glikozidi Cistanche mogu poboljšati funkciju mitohondrija i smanjiti oštećenje neurona regulacijom autofagije stanice (uglavnom koja se manifestuje povećanjem LC3- Ⅱ, Beclin-1 proteina i smanjenjem ekspresije proteina P62) nakon primjene 15 i 30 mg/kg ig za pacove sa Parkinsonovom bolešću.

4. Zaštitni efekti na ishemijski moždani udar

Efekti Cistanche—Anti-Parkinsonove bolesti

Moždani udar, također poznat kao moždani udar, je akutna ozljeda mozga uzrokovana rupturom ili slučajnom opstrukcijom cerebralnih krvnih žila, što dovodi do odgovarajuće fizičke disfunkcije. Moždani udar uključuje ishemijski moždani udar i hemoragijski moždani udar, pri čemu ishemijski moždani udar čini 80 posto moždanog udara. Trenutno, patogeneza ishemijskog moždanog udara uglavnom uključuje poremećaje energetskog metabolizma, ekscitatornu toksičnost glutamata, apoptozu stanica i upalu [50]. Zheng et al. [51] uspostavili su model ishemijskog moždanog udara koristeći metodu prolazne okluzije srednje cerebralne arterije (MCAO) i otkrili da različite doze Cistanche glikozida (10, 20, 40 mg/kg) u ig mogu poboljšati neurološke deficite, edem mozga i patološka oštećenja kod pacova; Osim toga, cistanche glikozid pospješuje preživljavanje neurona, inhibira aktivaciju mikroglije i IL-1. Ekspresija GRP78, NLRP3, kaspaze-1 i drugih proteina je smanjena, čime se ublažava upalna oštećenja. Wu et al. [52] otkrili su da ip Cistanche glikozid 60 mg/kg može poboljšati smanjenje tjelesne mase, oštećenje živaca, volumen infarkta i patološke promjene kod miševa s akutnim ishemijskim moždanim udarom; Osim toga, može inhibirati apoptozu neuronskih stanica, odgovor na oksidativni stres i akumulaciju ekstracelularnog matriksa, čime se postiže efikasan tretman ishemijskog moždanog udara. Dai et al. [53] su otkrili da Cistanche glikozid 60 mg/kg uzrokuje TNF u moždanom tkivu MCAO pacova- , Down-regulacija IL-6, C-Caspase-3 i Bax ekspresija aktivira receptore aktivirane proliferatorom peroksizoma (PPARs)/Nrf2/NF- κ B i JAK2/STAT3 putevi povećavaju ekspresiju Bcl-2, što ukazuje da se glikozidi Cistanche mogu eksprimirati kroz PPARs/Nrf2/NF- κ B i JAK2/STAT3/NF- κ B put potiskuje NF- κ Aktivacija B u eksperimentalnom moždanom udaru promoviše neuroprotekciju izazvanu blagom hipotermijom. U skladu s tim, Xiong et al. [54] su također otkrili da Cistanche glikozidi mogu inhibirati NF nakon 3 uzastopna dana ig tretmana sa Cistanche glikozidima (10, 30 mg/kg) - κ B,PPAR, PPAR posredovan upalni odgovor ima neuroprotektivni efekat na ishemijski moždani udar kod pacova. Osim toga, kombinirana terapija ig icariina 60 mg/kg i mezenhimalnih matičnih stanica pokazala je da kombinirana terapija može značajno poboljšati neurološke deficite i ponašanje motoričkih i somatosenzornih funkcija kod štakora, te odgovoriti na ishemijski moždani udar aktivacijom PI3K i ERK1/ 2 puta u hipokampusu i korteksu za povećanje ekspresije vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) i BDNF [55].

Druge studije su pokazale da primjena 100 mg/kg Cistanche glikozida ig može povećati kortikalni SIRT1 i PGC-1 kod eksperimentalnih pacova moždanih udara Ekspresija gena za zaštitu od ishemijske ozljede mozga može postati neuroprotektivno sredstvo za ishemijsku ozljedu mozga [ 56]. Gore navedene studije pokazuju da glikozidi Cistanche imaju neuroprotektivne efekte na ishemijski moždani udar kroz antiapoptotičke, antiinflamatorne i različite signalne puteve, postajući tako potencijalna komponenta lijeka za liječenje ishemijskog moždanog udara.

5. Zaštitni učinak kod multiple skleroze

Eksperiment s cistanche deserticola

Multipla skleroza je upalna bolest centralnog nervnog sistema, koju karakteriše hronična demijelinizacija, oštećenje aksona i mijelinskih ovojnica. Otprilike 85 posto pacijenata sa multiplom sklerozom ima tok remisije relapsa, koji se manifestuje kao motorička, senzorna, mentalna i kognitivna oštećenja, uz progresivnu egzacerbaciju [57]. Faza remisije se općenito smatra fazom regeneracije mijelina, što je kritično vrijeme za popravku oštećenih mijelinskih ovojnica i aksona [58]. Stoga, terapija lijekovima tokom perioda remisije može imati značajan utjecaj na regeneraciju mijelina. U životinjskom modelu multiple skleroze izazvane cikloheksanonom oksalildihidrazonom (CPZ), otkriveno je da različite doze ikariina (6,25, 12,5, 25 mg/kg) na ig mogu potaknuti regeneraciju mijelina miša, poboljšati popravak aksona, povećati broj zrelih oligodendrocitima i promoviraju ekspresiju faktora rasta živaca (NGF), ovi rezultati sugeriraju da glikozidi Cistanche mogu ublažiti simptome multiple skleroze promovirajući regeneraciju oligodendrocita i ekspresiju NGF-a [59].

Brojni literaturni izvještaji sugeriraju da neuroinflamacija igra važnu ulogu u njenoj patogenezi i liječenju. Ako se nađe povećanje nivoa IL-17 i smanjenje nivoa IL-4 u mononuklearnim ćelijama periferne krvi pacijenata sa multiplom sklerozom; Nakon tretmana glikozidom Cistanche, nivoi IL-17 i IL-4 su inhibirani, smanjujući upalni odgovor [60]. Han Qingxian [61] je otkrio da lipopolisaharid indukuje mikrogliju da luči veliku količinu TNF in vitro- , IL-1 faktora upale, dok je tretman sa 15 mg/ml glikozida Cistanche rezultirao TNF-, IL{{10} } Nivo pada; Eksperimenti in vivo, koristeći CPZ za konstruiranje modela demijelinacije, otkriveno je da ip Cistanche glikozid 50 mg/kg može poboljšati demijelinizaciju CPZ miševa i inhibirati inflamatorni faktor TNF-, IL-1 Promovirati ekspresiju anti- inflamatorni faktori IL-10 i TNF- ekspresija. Eksperimentalnim miševima s autoimunim encefalomijelitisom (EAE) primijenjeno je 25 mg/kg Cistanche glikozida i ustanovljeno je da glikozid Cistanche može inhibirati učestalost pojavljivanja Th17 ćelija u monocitima centralnog nervnog sistema kod miševa i uticati na diferencijaciju Th1 i Th17 ćelija. regulacijom dendritskih ćelija. Ovo sugerira da glikozid Cistanche poboljšava EAE i inhibira diferencijaciju Th1 i Th17 stanica [62]. Cong et al. [63] su takođe otkrili kod EAE miševa da kontinuirani tretman sa ig Cistanche glikozidom (12,5, 25 mg/kg) tokom 42 dana može značajno poboljšati upalu kičmene moždine i demijelinizaciju kod EAE miševa; Osim toga, glikozidi Cistanche značajno su smanjili iNOS i TNF povećane za EAE-, CD206 i transformirajući faktor rasta 1（TGF- 1) Međutim, dodatno su smanjili transkripciju IL-10 mRNA kod miševa; Što je još važnije, glikozidi Cistanche mogu značajno smanjiti NF povezan s upalom u mozgu EAE miševa - κ B. Fosforilacija AKT, ERK1/2, p38, c-Jun i MEK ukazuje da glikozidi Cistanche uglavnom poboljšavaju napredovanje EAE smanjenjem glavni signalni putevi povezani sa upalom kod miševa. Stoga, gore navedeni rezultati istraživanja ukazuju da glikozidi Cistanche mogu poboljšati multiplu sklerozu kroz neuroinflamatorni sistem.

6. Zaključak

Cistanche glikozidi, kao glavni aktivni sastojak u tradicionalnoj kineskoj medicini Cistanche deserticola, imaju zaštitni učinak na depresiju, što uglavnom uključuje regulaciju HPA ose, inhibiranje upalnih reakcija i regulaciju ekspresije neurotransmitera i njihovih receptora; Zaštitni efekat na Alchajmerovu bolest je uglavnom povezan sa inhibicijom A. Ekspresija je povezana sa nivoima fosforilacije Tau proteina, utiče na ekspresiju holinergičkih neurotransmitera i BDNF signalne kaskadne reakcije; Efekat poboljšanja kod Parkinsonove bolesti povezan je sa upalnim odgovorom i mitohondrijalnom disfunkcijom; Zaštitni efekti na ishemijski moždani udar uglavnom uključuju antiapoptotičke i protuupalne odgovore; Istovremeno, zaštitni učinak na multiplu sklerozu postiže se i regulacijom signalnih puteva povezanih s upalom. Ovi rezultati ukazuju da se zaštitni efekat cistanche glikozida na bolest centralnog nervnog sistema postiže kroz višestruke ciljeve i puteve.

Cistanche prah

Zbog složenosti mehanizma djelovanja cistanche glikozida i razlike u farmakološkim efektima in vivo i in vitro, nove tehnologije kao što su transkriptom, proteomika, metabolomika itd. trebale bi se koristiti u budućim istraživanjima kako bi se dublje istražilo izražavanje cistanche glikozid na različitim nivoima. Za istraživanje molekularnih puteva, agonisti, antagonisti, nokaut/prekomerna ekspresija gena i druge metode mogu se koristiti za razjašnjavanje ekspresije signalnih puteva i uzvodnih i nizvodnih molekula reguliranih Cistanche glikozidima, kako bi se pronašli novi putevi i ciljevi za Cistanche glikozide.

Reference

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue i dr. Brzo otkrivanje medicinskih komponenti u Cistanche deserticola na osnovu hiperspektralne analize [J] Spektroskopija i spektralna analiza, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui i dr. Napredak istraživanja o hemijskim komponentama i farmakološkim efektima Cistanche deserticola [J] Journal of Hubei University for Nationalities: Medicinsko izdanje, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X, et al. Antitumorski efekti ikaritina protiv raka dojke povezani su sa estrogenskim receptorima [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L, et al. Ikaritin ublažava ishemiju miokarda i reperfuzijsku povredu putem antiinflamatornih i antioksidativnih efekata stresa kod pacova [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H, et al. Ikaritin podstiče osteogenezu mezenhimalnih matičnih ćelija koštane srži putem regulacije ekspresije sklerostina [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Adolescentna depresija: opis, uzroci i intervencije [J]. Epilepsy Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM, et al. Ikariin preokreće ponašanje nalik depresiji izazvano kortikosteronom, smanjenje neurotrofnog faktora hipokampalnog mozga (BDNF) i poremećaje metaboličke mreže otkrivene metabonomijom zasnovanom na NMR kod pacova [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY, et al. Oštećena signalizacija hipotalamusa insulina kod CUMS pacova: Obnavljaju ikariin i fluoksetin kroz inhibiciju CRF sistema [J]. Psihoneuroendokrinologija, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao, et al. Cistanche glikozidi utječu na funkciju neuroendokrinog sistema depresivnih životinjskih modela regulacijom centralne CRF i HPA ose [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S, et al. Ikaritin se suprotstavlja razvoju socijalne averzije nakon poraznog stresa kroz povećanje GR mRNA i BDNF mRNA kod miševa [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z, et al. Ikariin mijenja ekspresiju glukokortikoidnog receptora, FKBP5 i SGK1 u mozgu pacova nakon izlaganja kroničnom blagom stresu [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X, et al. Ikariin ispoljava antidepresivni učinak u nepredvidivom modelu depresije u kroničnom blagom stresu kod pacova i povezan je s regulacijom neuroinflamacije hipokampusa [J]. Neuroscience, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L, et al. Ikariin i ikaritin su poboljšali neuroinflamaciju hipokampusa putem inhibicije proinflamatornih signala povezanih s HMGB1- u modelu upale izazvane lipopolisaharidom kod C57BL/6J miševa [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Zhang Yanxiu nivo stresa kortikosteron inducira astrocite da posreduju IL-1 uz NLRP3 inflamatornu tjelesnu aktivaciju Preliminarna studija o mehanizmu imunoloških upalnih promjena koje karakterizira zrelost i intervencija tradicionalne kineske medicine, Univerzitet Nanj [Dnj] u Nanj 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Učinak glikozida Cistanche na ponašanje poput depresije i oštećenja neurona kod pacova s ​​depresijom [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Učinak glikozida Cistanche na ponašanje poput depresije i ekspresiju Ⅰ mGluRs i EAAT2 u mozgu miševa prenatalnog stresa [D] Xi'an: Northwest University, 2017.

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan, et al. Utjecaj glikozida Cistanche na depresijsko ponašanje i nivoe neurotransmitera uzrokovane kroničnim nepredvidivim blagim podražajima kod pacova [J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY, et al. PI3K-AKT signalna aktivacija i icariin: Potencijalni efekti na model pacova nalik perimenopauzalnoj depresiji [J]. Molecules, 2019, 24(20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, et al. Alchajmerova bolest u populaciji SAD: Procene prevalencije korišćenjem popisa iz 2000. [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Izvan širenja amiloida pogleda na Alchajmerovu bolest [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J, et al. Ikariin smanjuje ekspresiju APP i BACE-1 i smanjuje opterećenje amiloidom u APP transgenom mišjem modelu Alchajmerove bolesti [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH, et al. Ikariin smanjuje i nivoe APP i A i povećava neurogenezu u mozgu Tg2576 miševa [J]. Neuroscience, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO, et al. Ikariin slabi - neurotoksičnost izazvana amiloidom inhibicijom hiperfosforilacije tau proteina u PC12 ćelijama [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanche glikozidi/saponini na p-Tau i GSK-3 u AD poput SH-SY5Y ćelija Studija o utjecaju nivoa ekspresije PP2A na PP2A [D] Zunyi: Medicinski univerzitet Zunyi, 2019.

[25] Zhang Ying Cistanche glikozidi imaju neuroprotektivne efekte na APP/PS1/Tau transgene AD model miševe poboljšavajući disfunkciju metabolizma glukoze u mozgu [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019.

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG, et al. Neuroprotektivni efekti icariina na oštećenje pamćenja i neurohemijske deficite kod miševa 8 (SAMP8) sklonih ubrzanom starenju [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN, et al. Ikariin inhibira ekspresiju beta-sekretaze indukovanu segmentom 25-35 beta amiloidnim peptidom u hipokampusu pacova [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L, et al. Ikariin podstiče preživljavanje, proliferaciju i diferencijaciju neuralnih matičnih ćelija in vitro i na štakorskom modelu Alchajmerove bolesti [J]. Stem Cells Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli, itd. Učinak glikozida Cistanche na sposobnost učenja i pamćenja i aktivnost holinergičkog sistema SAMP10 kod brzo starenja miševa [J] Kineski časopis tradicionalne kineske medicine, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K, et al. Ikariin ublažava sinaptičke i kognitivne deficite u A (1-42)-indukovanom modelu Alchajmerove bolesti kod štakora [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X, et al. Ikariin održava proliferaciju i diferencijaciju neuralnih matičnih ćelija hipokampusa tretiranih A (25-35) putem BDNF-TrkB-ERK/Akt signalnog puta [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H, et al. Antagonizirajući učinak ikaritina na apoptozu i ozljedu hipokampalnih neurocita izazvanih amiloidnim beta putem GR/BDNF signalnog puta [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB, et al. Unutar i preko mreže promjene senzomotorne mreže kod Parkinsonove bolesti [J]. Neuroradiology, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T C. Neuroinflamatorni mehanizmi u Parkinsonovoj bolesti: Potencijalni okolišni okidači, putevi i mete za ranu terapijsku intervenciju [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X, et al. Prekomjerna ekspresija TREM2 ublažava neuroinflamaciju i štiti dopaminergičke neurone u eksperimentalnim modelima Parkinsonove bolesti [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, et al. Odsustvo TLR4 smanjuje neuroinflamaciju i aktivaciju inflamasoma u modelu Parkinsonove bolesti in vivo [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Eksperimentalna studija cistanche glikozida i cistanche u inhibiciji upalnog odgovora mikroglije i zaštiti dopaminergičkih neurona kroz GPER i IGF-1R [D] Qingdao: Univerzitet Qingdao, 2017.

[38] Zhang B, Wang G, He J, et al. Ikariin ublažava neuroinflamaciju i vrši dopaminsku neuroprotekciju putem Nrf2-zavisnog načina [J]. J Neuroinflammation, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX, et al. Kombinirani tretman icariina i L-DOPA protiv neurotoksičnosti dopamina oštećene 6-OHDA [J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11:155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM, et al. Mitohondrijski uvoz i akumulacija alfa-sinukleina narušavaju kompleks I u ljudskim dopaminergičkim neuronskim kulturama i mozgu Parkinsonove bolesti [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41]Park JS, Davis RL, Sue C M. Mitohondrijska disfunkcija kod Parkinsonove bolesti: Novi mehanistički uvidi i terapijske perspektive [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF, et al. Izogeni ljudski iPSC Parkinsonov model pokazuje disfunkciju izazvanu nitrozativnim stresom u MEF2-PGC1 transkripciji [J]. Cell, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R, et al. Funkcionalna interakcija LRRK2 povezanog s Parkinsonovom bolešću sa članovima superfamilije dinamin GTPase [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H, ​​et al. Mutant VPS35 povezan sa Parkinsonovom bolešću uzrokuje mitohondrijalnu disfunkciju recikliranjem kompleksa DLP1 [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, et al. MNRR1 (ranije CHCHD2) je biorganelarni regulator mitohondrijalnog metabolizma [J]. Mitohondrion, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Zaštitni efekat Cistanche glikozida na model Parkinsonove bolesti izazvan rotenonom u mitohondrijama mozga pacova [D]. Zunyi: Medicinski fakultet Zunyi, 2017

[47] Wang Xueting Cistanche glikozid ublažava oštećenje dopaminergičkih neurona izazvano rotenonom aktivacijom SIRT3 i povećanjem aktivnosti mitohondrijalnog kompleksa II [D] Zunyi: Medicinski univerzitet Zunyi, 2020.

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W, et al. Aktivacija autofagije posredovana ikariinom daje zaštitni efekat na rotenonom indukovanu neurotoksičnost in vivo i in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA, et al. Incidencija glavnih podtipova moždanog udara: Početni nalazi iz studije incidencije moždanog udara u Sjeveroistočnom Melburnu (NEMESIS) [J]. Stroke, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP, et al. Terapijski ciljevi neuroprotekcije i neurorestauracije kod ishemijskog moždanog udara: Primjena prirodnih spojeva iz ljekovitog bilja [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y, et al. Ikariin ublažava ishemijski moždani udar suzbijanjem upale posredovane signalnim putem endoplazmatskog retikuluma o stresu kod pacova [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH, et al. Bioaktivni flavonoidi ikaritin i ikariin štite od apoptoze povezane s reperfuzijom ishemije mozga i akumulacije ekstracelularnog matriksa u mišjem modelu ishemijskog moždanog udara [J]. Biomedicine, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X, et al. Ikariin pojačava blagu neuroprotekciju izazvanu hipotermijom putem inhibicije aktivacije NF-κB u eksperimentalnom ishemijskom moždanom udaru [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B, et al. Ikariin ublažava cerebralnu ishemiju-reperfuziju inhibicijom inflamatornog odgovora posredovanog NF-κB, PPAR i PPAR kod pacova [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L, et al. Ikariin i mezenhimske matične ćelije sinergistički promovišu angiogenezu i neurogenezu nakon cerebralne ishemije putem PI3K i ERK1/2 puteva [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL, et al. Icariin štiti od ozljede mozga tako što povećava ekspresiju alfa SIRT1-zavisne od PGC-1 u eksperimentalnom moždanom udaru [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker R A. Laquinimod u liječenju multiple skleroze: Pregled dosadašnjih podataka [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, et al. Prevalencija simptoma multiple skleroze kroz životni vijek: Podaci iz NARCOMS Registra [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N, et al. Ikariin pojačava proces remijelinizacije nakon akutne demijelinizacije izazvane izlaganjem kuprizonu [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Učinak glikozida Cistanche na ekspresiju PBMC ER mRNA i inflamatorne faktore kod pacijenata sa multiplom sklerozom [D] Guangzhou: Guangdong University of Pharmacy, 2015.

Han Qingxian studija o neuroprotektivnom učinku i mehanizmu ukupnih glikozida Cistanche deserticola na CPZ induciranim CNS demijelinizirajućim miševima [D] Taiyuan: Univerzitet tradicionalne kineske medicine Shanxi, 2021.

[62] Shen R, Deng W, Li C, et al. Prirodni flavonoid glukozid icariin inhibira diferencijaciju Th1 i Th17 ćelija i poboljšava eksperimentalni autoimuni encefalomijelitis [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H, et al. Ikariin poboljšava progresiju eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa tako što smanjuje regulaciju glavnih signalnih puteva upale u modelu multipla skleroze kod miša s relapsom i remisijom [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.