Nedavni napredak u dijabetičkim bolestima bubrega: od ozljede bubrega do fibroze bubrega, 2. dio

5. Epigenetske modifikacije i patogeneza DKD

Poznato je da acetilacija histona H3 i H4 smanjuje pozitivni naboj hromatina, čineći promotore dostupnim faktorima transkripcije za aktivaciju transkripcije [130]. Suprotno tome, deacetilacija ima obrnuti efekat koji rezultira represijom transkripcije [131]. Ove procese kataliziraju histon acetiltransferaza (HAT) i histon deacetilaza (HDAC) [132]. Poznato je da metilacija histona i demetilacija metiltransferazom i demetilazom CpG ostrva u promotorima represivno potiskuju i aktiviraju ekspresiju gena [133].

Hronična bolest bubrega je uobičajena bolest bubrega, a njena pojava i razvoj povezani su s abnormalnom regulacijom niza signalnih puteva. Istraživanja su pokazala da je disfunkcija HDAC povezana s pojavom i razvojem kronične bolesti bubrega.

Na primjer, HDAC1 je uključen u regulaciju proliferacije glomerularnih stanica i fibroznog odgovora, a njegovo brisanje može smanjiti stupanj glomerularnih lezija. HDAC4 je također uključen u inflamatorni odgovor i fibrozu bubrežnih tubularnih stanica. U zapisima se nalazi da naš Cistanche može liječiti hroničnu bolest bubrega. Cistanche sadrži niz biološki aktivnih sastojaka, kao što su atraktilodi, cistanche, iridoidi i polisaharidi. Ovi sastojci imaju funkciju zaštite bubrega, pospješivanja regeneracije i popravke bubrežnih stanica, te poboljšanja funkcije bubrega, pa se mogu koristiti za liječenje kronične bolesti bubrega. Osim toga, Cistanche također ima različite funkcije kao što su antioksidacija, anti-inflamacija, antikoagulacija i antihipertenziv, što može spriječiti ili usporiti napredovanje oštećenja bubrega i poboljšati kvalitetu života pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću.

Kliknite na zdravstvene prednosti cistanchea

5.1. DNK metilacija je povezana sa DKD

Metilacija DNK je represivna epigenetska modifikacija i uključena je u patogenezu DKD. Metilacija citozina na CpG ostrvima promotora povezana je s transkripcijskom represijom [134], a mikromrežna analiza metilacije citozina u tubulima ljudskog bubrega otkrila je da strukturno oštećenje bubrega mijenja metilaciju citozina i stepen fibroze bubrega [135]. Druga studija je takođe otkrila da je ekspresija DNMT1 bila povišena u mononuklearnim ćelijama periferne krvi kod pacijenata sa DKD; povećanje DMNT1 može aktivirati mTOR put i upalu [136].

RASAL1 gen kodira inhibitor Ras proteina i poznato je da hiperglikemija uzrokuje hipermetilaciju RASAL1, što je povezano s perpetuacijom aktivacije fibroblasta i renalnom fibrozom [137]. Poznato je da TGF- 1 promoviše ekspresiju DNMT1 i DNMT3 da stimuliše hipermetilaciju i potiskuje transkripciju RASAL1, što rezultira aktivacijom fibrogeneze [138–140].

Još jedan protein za koji se zna da je povezan sa bubrežnom fibrogenezom je fibronektin [141]. Nakon povrede bubrega, počinje proces zacjeljivanja, a fibronektin u ECM je prvi protein koji se deponuje i akumulira tokom fibrogeneze [141]. Akumulacija fibronektina je usko povezana sa fibrozom [141], a ranija studija je pokazala da su nivoi metilacije promotora gena MMP9 kod pacijenata sa DKD smanjeni, što je dovelo do povećane ekspresije fibronektina [142]. Hipometilacija inhibitora gena MMP (TIMP-2) i AKR1B1, koji kodiraju aldozu reduktazu, takođe je povezana sa proteinurijom kod pacijenata sa ranom DKD [143].

5.2. DKD je povezan sa post-translacionom modifikacijom histona

Poznato je da acetilacija histona opušta strukturu hromatina i olakšava vezivanje faktora transkripcije za promotore kako bi se aktivirala transkripcija. Suprotno tome, metilacija histona ima suprotan efekat, potiskujući transkripciju. Hiperglikemija često utiče na ove procese da izazovu poremećaje bubrega [144].

5.2.1. Acetilacija histona je uključena u patogenezu DKD

Acetilacija histona je uključena u progresiju DKD [145–147], a ranija studija je pokazala da je acetilacija H3K9 bila povišena u bubrezima pacijenata sa DKD [145]. U međuvremenu, poznato je da acetilacija histona H3 i H4 aktivira transkripciju Cola1, CTGF, PAI-1, P21, Lacm1, FN1, TNF-, COX-2 i MCP-1 [ 148], što može promovirati razvoj DKD-a. Pored histon acetiltransferaze, histon deacetilaze (HDACs) regulišu ekspresiju gena epigenetski uklanjanjem acetilnih grupa iz histona kako bi potisnule transkripciju, a to može promovirati i razvoj DKD.

Na primjer, HDAC4 potiskuje ekspresiju nefrina, koji štiti podocite od oštećenja uzrokovanih hiperglikemijom. Ranija studija je također pokazala da je ekspresija nefrina bila povišena nakon miR-29a, za koju je poznato da smanjuje ekspresiju HDAC4 i rezultira povećanom ekspresijom nefrina [149] (Slika 3).

Miofibroblastična diferencijacija je proces koji proizvodi terminalno diferencirane miofibroblaste i koji je uključen u zacjeljivanje tkiva [150]. Miofibroblasti akumuliraju intersticijske komponente ECM kao što su kolagen i fibronektin tokom zarastanja rana i eksprimiraju obilne količine glatkih mišića -aktina (-SMA) [151,152]. Ove ćelije su na kraju ugrađene u stresna vlakna [152]. Dobro je dokumentovano da TGF- 1 posreduje u prometu ECM-a kako bi promovirao diferencijaciju miofibroblasta u bubrezima. Ranija studija je pokazala da je HDAC4 neophodan za miofibroblastičku diferencijaciju izazvanu TGF- 1-, jer inhibiranje deacetilacije histona trihostatinom A ili utišavanje ekspresije HDCA4 inhibira transkripciju -SMA gena [153], otkrivajući kritičnu ulogu histona acetilacija u bubrežnoj fibrozi. Dodatno, SIRT3, histon deacetilaza u mitohondrijima, utiče na glikolizu i fibrozu kroz regulaciju nivoa PKM2 dimera i HIF1 [154] i također posreduje fosforilaciju STAT3 kako bi utjecala na aberantnu glikolizu u tubulima.

5.2.2. Metilacija histona je uključena u patogenezu DKD

Metilacija histona ima monometil, dimetil i trimetil forme, a poznato je da stepen metilacije histona modulira transkripciju gena [148] i utiče na patogenezu DKD [155]. SUV39H1 je histonska metiltransferaza koja katalizuje metilaciju K9 ostatka u H3 sa dimetil ili trimetil grupama. Pokazalo se da hiperglikemija smanjuje ekspresiju SUV39H1 kako bi promicala renalnu fibrozu [156,157]. Ranije studije su pokazale da je razvoj DKD povezan sa povišenom transkripcijom proinflamatornih ili profibrotičkih gena, zbog smanjene metilacije histona H3 na promotorima ovih gena [147,158,159].

Dobro je poznato da se p21WAF1 transkribuje na visokim nivoima nakon akutne povrede bubrega [160], a otkriveno je da inhibicija ekspresije metiltransferaze SUV39H1 smanjuje ekspresiju fibronektina izazvanu hiperglikemijom i ekspresiju p21WAF1 i ubrzava hiperglikemiju izazvanu hipertrofijom 16 [16]. Smanjenje ekspresije SUV39H1 zauzvrat potiskuje ekspresiju fibronektina i p21WAF1 izazvanu visokom glukozom [161]. Zapaženo je da prekomjerna ekspresija metilacije SUV39H1 i H3K9 kod pacijenata sa DKD smanjuje upalu bubrega i ćelijsku apoptozu [162].

5.3. Nekodirajuća RNA je uključena u patogenezu DKD

Nekodirajuća RNA je također uključena u napredovanje upale i fibroze DKD [163] (tabela 1), a poznato je da duge nekodirajuće RNA (lncRNA) učestvuju u inicijaciji i progresiji DKD vršenjem direktnih patogenih efekata, ili indirektnim posredovanjem. specifični renalni putevi (kao što su TGF- 1, NF-κB, STAT3 i GSK-3 signalizacija) [164]. Stoga, lncRNA mogu imati potencijal kao biomarkeri za ranu dijagnozu ili praćenje prognoze DKD, ili kao terapeutske mete za usporavanje napretka ili čak poništavanje uspostavljene DKD. Pokazalo se da uslovi visokog nivoa glukoze povećavaju ekspresiju miR-34a, koja indukuje mezangijalnu proliferaciju i glomerularnu hipertrofiju kroz inhibiciju zaustavljanja rasta specifičnog 1 (GAS1) [165]. GAS1 je uključen u proliferaciju i aktivaciju glomerularnih ćelija i eksprimira se u bubrezima u patološkim uslovima [166].

Dodatno, inhibicija ekspresije miR-196a izaziva mezangijalnu hipertrofiju aktivacijom inhibitora kinaze zavisne od ciklina p27kip1, čime se sprječava zaustavljanje ćelijskog ciklusa u G1 fazi [167]. Ekspresija miR-93 dodatno povećava ekspresiju mitogena i stresom aktivirane kinaze 2 (Msk2), koja zauzvrat posreduje u remodeliranju hromatina i transkripciji gena podocita da izazove DKD [168].

Kao što je ranije diskutovano u ovom članku, CB1R se eksprimira u bubrezima, a poznato je da aktiviranje ekspresije CB1R hiperglikemijom uzrokuje oštećenje bubrega i nefropatiju [149]. U sistemu transfekcije, pronađeno je da miR-29a potiskuje ekspresiju CB1R u mezangijalnim ćelijama miševa pod visokim stresom glukozom, čime blokira ekspresiju proinflamatornih i profibrotičkih medijatora za ublažavanje hipertrofije bubrega [169]. Nadalje, poznato je da kurkumin ima blagotvorne efekte na smanjenje ozbiljnosti DKD, jer ovo prirodno jedinjenje promoviše ekspresiju miR-29a da inhibira CB1R [170].

Nasuprot tome, smanjenje ekspresije miR-29a slabi DKK-1/Wnt/-catenin signalizaciju i promoviše apoptozu i taloženje ECM da bi uticalo na fibrozu bubrega [31]. Osim toga, poznato je da miR-29c aktivira Rho kinazu ciljajući Spry-1, što je povezano sa akumulacijom ECM. Štaviše, poznato je da apoptozu podocita kontroliraju miR-29c i miR-21, a kada se ekspresija miR-29c poveća, promoviše sklapanje fibronektina i apoptozu [171]. Nekodirajuća RNA miR-let-7 smanjuje ekspresiju ECM proteina kroz mehanizam koji uključuje TGF-/Smad3 put [172], a DPP-4 inhibicija i promocija ekspresije peptida AcSDKP rezultira zaštitom bubrega regulacijom preslušavanje između miR-29 i miR-let-7 [173].

EMT i EndMT procesi igraju vitalnu ulogu u razvoju fibroze u bubregu. Nekodirajuća RNK miR-21 je nizvodna meta Smad3, za koju je poznato da aktivira transkripciju miR-21 u prisustvu TGF- [174]; miR-21 takođe inhibira pro-apoptotičke signale i ublažava glomerularne povrede izazvane TGF- i hiperglikemijom [175]. Poznato je da TGF- 1 izaziva pojačanje signalnog kola i aktivaciju hroničnog stanja profibroze i može regulisati ekspresiju miR-192, miR-200s, miR-21, i miR-130b u mezangijalnim ćelijama [176–178].

U međuvremenu, miR-93 je uključen u TGF- 1-indukovanu EMT i renalnu fibrogenezu [179], dok smanjenje miR-23a inhibira visoko glukozom indukovanu EMT i renalnu fibrogenezu [180]. Studije pokazuju da su nivoi miR-192 povećani u glomerulima izolovanim od dijabetičkih miševa ubrizganih streptozotocinom, kao i kod dijabetičkih db/db miševa [181]. Osim toga, miR-200i su obogaćeni u bubrezima, a ekspresija miR-200s je stimulirana oksidativnim stresom. Pokazalo se da miR-200 regulišu mezenhimsku u epitelnu tranziciju (MET) kroz modulaciju represora transkripcije E-kadherina cink prst E-box binding homeobox 1 (ZEB1) [182]. Međutim, os miR-130b-PUŽA djeluje tako da promoviše EMT i progresiju ka povećanju tubulointersticijalne fibroze kod DKD [183].

Visoka glukoza dalje potiče ekspresiju TGF- 1 da aktivira ekspresiju miR-377, koja potiskuje ekspresiju p21-aktivirane kinaze (PAK) i superoksid dismutaze (SOD), čime se pojačava proizvodnja proteina fibronektina [184]. TGF- 1 smanjuje ekspresiju antifibrotičnih miRNA (miR-29s i let-7) [185,186], koje ciljaju različite izoforme kolagena u mezangijalnim ćelijama. Druge zaštitne miRNA uključuju miR-26a, koji inhibira TGF- 1-indukovanu ekspresiju ECM proteina kod pacijenata sa DKD [187], i miR-146a, koji je pojačan u ranoj DKD kako bi se smanjila ekspresija inflamatornih citokina kao što su IL-1 i IL-18 [188].

6. Zaključci

Hiperglikemija je posredovana citokinima, faktorima rasta i nepigenetskim mehanizmima, od kojih su potonji također neki od ključnih pokretača DKD, uključujući signalizaciju Wnt/-katenina, ER stres, prekomjerni ROS, aktivaciju RAAS, preopterećenje albuminom i dodatnu proizvodnju inflamatornih elemenata. Međutim, epigenetski mehanizmi kao što su metilacija DNK, posttranslacijske modifikacije histona i nekodirajuće RNA također igraju kritičnu ulogu u patogenezi DKD, kao i procesi upale i fibrogeneze (slika 4).

Dobro je poznato da se DKD u ranoj fazi može poboljšati multidisciplinarnim tretmanom, ali kako bolest napreduje, još uvijek ne postoji efikasan tretman. Informacije date u ovom pregledu mogu pomoći kliničarima u otkrivanju DKD u ranijoj fazi, gdje će biti relativno lakše upravljati ili usporiti progresiju nefropatije, te se nadati da će postići bolje rezultate.

Slika 4. Mehanizmi koji pokreću bubrežnu upalu i fibrozu. ECM: ekstracelularni matriks; EMT: epitelno-mezenhimalna tranzicija; EndoMT: endotel-mezenhimska tranzicija; IFN-: interferon alfa; IL-6, interleukin 6; JAK/STAT: Transduktori signala Janus kinaze i aktivatori transkripcije; MAPK: protein kinaza aktivirana mitogenom; TGF- : transformirajući faktor rasta-beta; TNF, faktor tumorske nekroze.

Doprinosi autora:

Konceptualizacija, P.-HH, Y.-CH i C.-LL; pisanje – priprema originalnog nacrta, P.-HH i T.-HC; pisanje—pregled i uređivanje, Y.-CH i C.-LL; nadzor, C.-LL; administracija projekta, C.-LL; pribavljanje sredstava, Y.-CH Svi autori su pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.

finansiranje:

Ovo istraživanje je finansirala Memorijalna bolnica Chang Gung u Chiayiju, Tajvan, sa brojem granta CMRPG6F0381-3.

Izjava institucionalnog odbora za reviziju:

Nije primjenjivo.

Izjava o informiranom pristanku:

Nije primjenjivo.

Izjava o dostupnosti podataka:

Nije primjenjivo.

Priznanja:

Autori zahvaljuju Shih-Tung Liuu na njegovim uputama i revizijama.

Sukobi interesa:

Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Guariguata, L.; Whiting, DR; Hambleton, I.; Beagley, J.; Linnenkamp, ​​U.; Shaw, JE Globalne procjene prevalencije dijabetesa za 2013. i projekcije za 2035. Diabetes Res. Clin. Prakt. 2014, 103, 137–149. [CrossRef]

2. Menke, A.; Casagrande, S.; Geiss, L.; Cowie, CC Prevalencija i trendovi dijabetesa među odraslima u Sjedinjenim Državama, 1988–2012. Jama 2015, 314, 1021–1029. [CrossRef]

3. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; et al. Trendovi u prevalenci kronične bubrežne bolesti u Sjedinjenim Državama. Ann. Intern. Med. 2016, 165, 473–481. [CrossRef]

4. Kato, M.; Natarajan, R. Epigenetika i epigenomika kod dijabetesne bolesti bubrega i metaboličke memorije. Nat. Rev. Nephrol. 2019, 15, 327–345. [CrossRef]

5. Lin, J.; Cheng, A.; Cheng, K.; Deng, Q.; Zhang, S.; Lan, Z.; Wang, W.; Chen, J. Novi uvidi u mehanizme piroptoze i implikacije za dijabetesnu bolest bubrega. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7057. [CrossRef]

6. Adler, AI; Stevens, RJ; Manley, SE; Bilous, RW; Cull, CA; Holman, RR; Ukpds, G. Razvoj i napredovanje nefropatije kod dijabetesa tipa 2: Prospektivna studija o dijabetesu Ujedinjenog Kraljevstva (UKPDS 64). Kidney Int. 2003, 63, 225–232. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, B.; Zhang, S.; Lin, H.; Mou, S. Prevencija zatajenja bubrega kod kineskih pacijenata s novodijagnosticiranim dijabetesom tipa 2: analiza isplativosti. J. Diabetes Investig. 2018, 9, 152–161. [CrossRef]

8. De Pascalis, A.; Cianciolo, G.; Capelli, I.; Brunori, G.; La Manna, G. SGLT2 inhibitori, natrijum i efekti van cilja: pregled. J. Nephrol. 2021, 34, 673–680. [CrossRef] [PubMed]

9. Taylor, SI; Yazdi, ZS; Beitelshees, AL Farmakološko liječenje hiperglikemije kod dijabetesa tipa 2. J. Clin. Investig. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]

10. Anguiano, L.; Riera, M.; Pascual, J.; Soler, MJ Blokada endotelina u dijabetičkoj bubrežnoj bolesti. J. Clin. Med. 2015, 4, 1171–1192. [CrossRef]

11. Brasacchio, D.; Okabe, J.; Tikellis, C.; Balcerczyk, A.; George, P.; Baker, EK; Calkin, AC; Brownlee, M.; Cooper, ME; El-Osta, A. Hiperglikemija indukuje dinamičku kooperativnost enzima histon metilaze i demetilaze povezane sa epigenetskim oznakama koje aktiviraju gen koji koegzistiraju na lizinskom repu. Diabetes 2009, 58, 1229–1236. [CrossRef]

12. Kolm-Litty, V.; Sauer, U.; Nerlich, A.; Lehmann, R.; Schleicher, ED Visoka proizvodnja transformirajućeg faktora rasta beta1 izazvana glukozom je posredovana putem heksozamina u mezangijalnim ćelijama glomerula svinja. J. Clin. Investig. 1998, 101, 160–169. [CrossRef] [PubMed]

13. Nowotny, K.; Jung, T.; Hohn, A.; Weber, D.; Grune, T. Napredni krajnji proizvodi glikacije i oksidativni stres kod dijabetes melitusa tipa 2. Biomolecules 2015, 5, 194–222. [CrossRef]

14. Zorov, DB; Juhaszova, M.; Sollott, SJ Mitohondrijalne reaktivne vrste kiseonika (ROS) i ROS-indukovano oslobađanje ROS. Physiol. Rev. 2014, 94, 909–950. [CrossRef] [PubMed]

15. Susztak, K.; Raff, AC; Schiffer, M.; Bottinger, EP Reaktivne vrste kiseonika izazvane glukozom uzrokuju apoptozu podocita i depleciju podocita na početku dijabetičke nefropatije. Diabetes 2006, 55, 225–233. [CrossRef] [PubMed]

16. Brosius, FC; Tuttle, KR; Kretzler, M. JAK inhibicija u liječenju dijabetesne bolesti bubrega. Diabetologia 2016, 59, 1624–1627. [CrossRef]

17. Berthier, CC; Zhang, H.; Schin, M.; Henger, A.; Nelson, RG; Yee, B.; Boucherot, A.; Neusser, MA; Cohen, CD; Carter-Su, C.; et al. Pojačana ekspresija transduktora signala Janus kinaze i aktivatora članova transkripcionog puta u humanoj dijabetičkoj nefropatiji. Diabetes 2009, 58, 469–477. [CrossRef] [PubMed]

18. Brownlee, M. Biohemija i molekularna ćelijska biologija dijabetičkih komplikacija. Nature 2001, 414, 813–820. [CrossRef]

19. Brownlee, M. Patobiologija dijabetičkih komplikacija: mehanizam za ujedinjenje. Diabetes 2005, 54, 1615–1625. [CrossRef] [PubMed]

20. Forbes, JM; Ke, BX; Nguyen, TV; Henstridge, DC; Penfold, SA; Laskowski, A.; Sourris, KC; Groschner, LN; Cooper, ME; Thorburn, DR; et al. Nedostatak aktivnosti mitohondrijalnog kompleksa I zbog umetanja zamke gena Ndufs6 izaziva bubrežnu bolest. Antioksid. Redox Signal. 2013, 19, 331–343. [CrossRef]

21. Azzouz, D.; Khan, MA; Palaniyar, N. ROS indukuje NETozu oksidacijom DNK i pokretanjem popravke DNK. Cell Death Discov. 2021, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]

22. Rodriguez-Vargas, JM; Ruiz-Magana, MJ; Ruiz-Ruiz, C.; Majuelos-Melguizo, J.; Peralta-Leal, A.; Rodriguez, MI; MunozGamez, JA; de Almodovar, MR; Siles, E.; Rivas, AL; et al. Oštećenje DNK izazvano ROS-om i PARP-1 su potrebni za optimalnu indukciju autofagije izazvane gladovanjem. Cell Res. 2012, 22, 1181–1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; Devin, A. Mitohondrijalna biogeneza i mitohondrijalne reaktivne vrste kiseonika (ROS): kompleksan odnos regulisan cAMP/PKA signalnim putem. Cells 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]

24. Du, X.; Matsumura, T.; Edelstein, D.; Rossetti, L.; Zsengeller, Z.; Szabo, C.; Brownlee, M. Inhibicija GAPDH aktivnosti poli(ADP-ribozom) polimerazom aktivira tri glavna puta hiperglikemijskog oštećenja u endotelnim ćelijama. J. Clin. Investig. 2003, 112, 1049–1057. [CrossRef] [PubMed]

25. Rochette, L.; Zeller, M.; Cottin, Y.; Vergely, C. Dijabetes, oksidativni stres i terapijske strategije. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1840, 2709–2729. [CrossRef]

26. Bierhaus, A.; Schiekofer, S.; Schwaninger, M.; Andrassy, ​​M.; Humpert, PM; Chen, J.; Hong, M.; Luther, T.; Henle, T.; Kloting, I.; et al. Održana aktivacija transkripcionog faktora nuklearnog faktora-kappaB povezana sa dijabetesom. Diabetes 2001, 50, 2792–2808. [CrossRef]

27. Younce, CW; Wang, K.; Kolattukudy, PE Smrt kardiomiocita izazvana hiperglikemijom je posredovana proizvodnjom MCP-1 i indukcijom novog proteina cinkovih prstiju MCPIP. Cardiovasc. Res. 2010, 87, 665–674. [CrossRef]

28. Basha, B.; Samuel, SM; Triggle, CR; Ding, H. Endotelna disfunkcija kod dijabetes melitusa: Moguća uključenost stresa endoplazmatskog retikuluma? Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 481840. [CrossRef] [PubMed]

29. Love, DC; Hanover, JA Signalni put heksozamina: dešifriranje "O-GlcNAc koda". Sci. STKE 2005, 2005, re13. [CrossRef]

30. Simonson, MS Fenotipske tranzicije i fibroza u dijabetičkoj nefropatiji. Kidney Int. 2007, 71, 846–854. [CrossRef] [PubMed]

31. Lin, CL; Wang, JY; Ko, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Wang, FS Dickkopf-1 potiče akumulaciju mezangijalnog matriksa uzrokovanu hiperglikemijom i disfunkciju bubrega. J. Am. Soc. Nefrol. 2010, 21, 124–135. [CrossRef]

32. Lavoie, JL; Sigmund, CD Minireview: Pregled sistema renin-angiotenzin — endokrini i parakrini sistem. Endocrinology 2003, 144, 2179–2183. [CrossRef] [PubMed]

33. Marquez, DF; Ruiz-Hurtado, G.; Ruilope, LM; Segura, J. Ažuriranje blokade renin-angiotenzin-aldosteron sistema u kliničkoj praksi. Expert Opin. Pharmacother. 2015, 16, 2283–2292. [CrossRef]

34. Ostergaard, MV; Secher, T.; Christensen, M.; Salinas, CG; Roostalu, U.; Skytte, JL; Rune, I.; Hansen, HH; Jelsing, J.; Vrang, N.; et al. Terapeutski efekti lizinoprila i empagliflozina u mišjem modelu dijabetesne bolesti bubrega ubrzane hipertenzijom. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 321, F149–F161. [CrossRef] [PubMed]

35. Kumar, N.; Yin, C. Protuupalni peptid Ac-SDKP: Sinteza, uloga u ACE inhibiciji i njegov terapeutski potencijal kod hipertenzije i kardiovaskularnih bolesti. Pharmacol. Res. 2018, 134, 268–279. [CrossRef] [PubMed]

37. Kovarik, JJ; Kaltenecker, CC; Domenig, O.; Antlanger, M.; Poglič, M.; Kopecky, C.; Saemann, MD Efekat antagonizma mineralokortikoidnih receptora i ACE inhibicije na profile angiotenzina u dijabetičkoj bubrežnoj bolesti: Eksplorativna studija. Diabetes Ther. 2021, 12, 2485–2498. [CrossRef]

37. Barrera-Chimal, J.; Girerd, S.; Kaiser, F. Antagonisti mineralokortikoidnih receptora i bolesti bubrega: Patofiziološke osnove. Kidney Int. 2019, 96, 302–319. [CrossRef]

38. Zhuge, F.; Ni, Y.; Nagashimada, M.; Nagata, N.; Xu, L.; Mukaida, N.; Kaneko, S.; Ota, T. DPP-4 Inhibicija linagliptinom ublažava upalu povezanu sa gojaznošću i insulinsku rezistenciju regulacijom M1/M2 polarizacije makrofaga. Diabetes 2016, 65, 2966–2979. [CrossRef]

39. Li, J.; Liu, H.; Takagi, S.; Nitta, K.; Kitada, M.; Srivastava, SP; Takagaki, Y.; Kawasaki, K.; Koya, D. Zaštitni efekti empagliflozina na bubrege putem inhibicije EMT i aberantne glikolize u proksimalnim tubulima. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]

40. Pollak, MR; Quaggin, SE; Hoenig, MP; Dvorkin, LD Glomerul: sfera uticaja. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 9, 1461–1469. [CrossRef]

41. Scindia, YM; Deshmukh, SAD; Bagavant, H. Mezangijalna patologija u glomerularnoj bolesti: Ciljevi terapijske intervencije. Adv. Drug Deliv. Rev. 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]

42. Abboud, HE Mesangial cell biology. Exp. Cell Res. 2012, 318, 979–985. [CrossRef]

43. Garg, P. Pregled biologije podocita. Am. J. Nephrol. 2018, 47 (Suppl. S1), 3–13. [CrossRef] [PubMed]

44. Grahammer, F.; Schell, C.; Huber, TB Molekularno razumijevanje prorezane dijafragme. Pediatr. Nefrol. 2013, 28, 1957–1962. [CrossRef]

45. Ziyadeh, FN; Wolf, G. Patogeneza podocitopatije i proteinurije u dijabetičkoj glomerulopatiji. Curr. Diabetes Rev. 2008, 4, 39–45. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Bohle, A.; Krist, H.; Grund, KE; Mackensen, S. Uloga intersticijuma korteksa bubrega u bubrežnoj bolesti. Doprinos. Nefrol. 1979, 16, 109–114.

47. Kuppe, C.; Ibrahim, MM; Kranz, J.; Zhang, X.; Ziegler, S.; Perales-Paton, J.; Jansen, J.; Reimer, KC; Smith, JR; Dobie, R.; et al. Dekodiranje porijekla miofibroblasta u humanoj fibrozi bubrega. Nature 2021, 589, 281–286. [CrossRef]

49. Srivastava, SP; Hedayat, AF; Kanasaki, K.; Goodwin, JE preslušavanje mikroRNA utječe na prelaze epitela u mezenhim, endotela u mezenhim i makrofaga u mezenhim u bubregu. Front. Pharmacol. 2019, 10, 904. [CrossRef]

49. Kanasaki, K.; Taduri, G.; Koya, D. Dijabetička nefropatija: Uloga upale u aktivaciji fibroblasta i fibrozi bubrega. Front. Endocrinol. 2013, 4, 7. [CrossRef]

50. Giannico, G.; Cortes, P.; Baccora, MH; Hassett, C.; Taube, DW; Yee, J. Glibenklamid sprečava povećano formiranje ekstracelularnog matriksa izazvano visokom koncentracijom glukoze u mezangijalnim ćelijama. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2007, 292, F57–F65. [CrossRef]

51. Akhmetshina, A.; Palumbo, K.; Dees, C.; Bergmann, C.; Venalis, P.; Zerr, P.; Horn, A.; Kireva, T.; Beyer, C.; Zwerina, J.; et al. Za fibrozu posredovanu TGF-beta potrebna je aktivacija kanonske Wnt signalizacije. Nat. Commun. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]

53. Liberman, Z.; Eldar-Finkelman, H. Serine 332 fosforilacija supstrata inzulinskog receptora-1 glikogen sintazom kinazom-3 oslabljuje signalizaciju insulina. J. Biol. Chem. 2005, 280, 4422–4428. [CrossRef]

53. Lin, CL; Wang, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Surendran, K.; Wang, FS Wnt/beta-katenin signalizacija modulira preživljavanje mezangijalnih ćelija pod visokim stresom glukozom. J. Am. Soc. Nefrol. 2006, 17, 2812–2820. [CrossRef] [PubMed]

54. Singh, SP; Tao, S.; Fields, TA; Webb, S.; Harris, RC; Rao, R. Inhibicija glikogen sintaze kinaze-3 smanjuje aktivaciju fibroblasta i razvoj fibroze nakon bubrežne ishemije-reperfuzije kod miševa. Dis. Modeli Mech. 2015, 8, 931–940. [CrossRef] [PubMed]

55. Barutta, F.; Mastrocola, R.; Bellini, S.; Bruno, G.; Gruden, G. Cannabinoid Receptors in Diabetic Kidney Disease. Curr. Diabetes Rep. 2018, 18, 9. [CrossRef]

56. Ahmadian, M.; Suh, JM; Hah, N.; Liddle, C.; Atkins, AR; Downes, M.; Evans, RM PPARgama signalizacija i metabolizam: dobro, loše i budućnost. Nat. Med. 2013, 19, 557–566. [CrossRef]

57. Su, W.; Cao, R.; On, YC; Guan, YF; Ruan, XZ Preslušavanje hiperglikemije i dislipidemije u dijabetičkoj bubrežnoj bolesti. Kidney Dis. 2017, 3, 171–180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu, YC; Lee, PH; Lei, CC; Wang, JY; Huang, YT; Wang, SY; Wang, FS Poremećaj kanabinoidnog receptora 1 PPARgamma2 povećava indukciju hiperglikemije mezangijalne inflamacije i fibroze u bubrežnim glomerulima. J. Mol. Med. 2014, 92, 779–792. [CrossRef]

59. Wang, W.; Wang, Y.; Long, J.; Wang, J.; Haudek, SB; Overbeek, P.; Chang, BH; Schumacker, PT; Danesh, FR Fisija mitohondrija izazvana hiperglikemijom je posredovana aktivacijom ROCK1 u podocitima i endotelnim ćelijama. Cell Metab. 2012, 15, 186–200. [CrossRef]

60. Lassen, E.; Daehn, IS Molekularni mehanizmi u ranoj dijabetičkoj bubrežnoj bolesti: disfunkcija glomerularnih endotelnih stanica. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9456. [Unakrsna referenca] 61. Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Luo, H.; Chiasson, JL; Ingelfinger, JR; Chan, JS; Zhang, SL Hedgehog Interacting Protein potiče fibrozu i apoptozu u glomerularnim endotelnim ćelijama kod mišjeg dijabetesa. Sci. Rep. 2018, 8, 5958. [CrossRef]

63. Miyata, KN; Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Ethier, J.; Cailhier, JF; Lattouf, JB; Troyanov, S.; et al. Povećano izlučivanje mokraćom proteina koji interaguje s ježem (uHhip) u ranoj dijabetičkoj bolesti bubrega. Transl. Res. 2020, 217, 1–10. [CrossRef]

63. Lin, CL; Wang, FS; Hsu, YC; Chen, CN; Tseng, MJ; Saleem, MA; Chang, PJ; Wang, JY Modulacija notch-1 signalizacije ublažava dijabetičku nefropatiju posredovanu faktorom rasta vaskularnog endotela. Diabetes 2010, 59, 1915–1925. [CrossRef]

64. Niranjan, T.; Bielesz, B.; Gruenwald, A.; Ponda, MP; Kopp, JB; Thomas, DB; Susztak, K. Notch put u podocitima igra ulogu u razvoju glomerularne bolesti. Nat. Med. 2008, 14, 290–298. [CrossRef] [PubMed]

65. Kato, H.; Gruenwald, A.; Suh, JH; Rudar, JH; Barisoni-Thomas, L.; Taketo, MM; Faul, C.; Millar, SE; Holzman, LB; Susztak, K. Wnt/beta-catenin put u podocitima integriše staničnu adheziju, diferencijaciju i preživljavanje. J. Biol. Chem. 2011, 286, 26003–26015. [CrossRef]

66. Fang, L.; Li, X.; Luo, Y.; On, W.; Dai, C.; Yang, J. Inhibicija autofagije inducira apoptozu podocita aktiviranjem pro-apoptotičkog puta stresa endoplazmatskog retikuluma. Exp. Cell Res. 2014, 322, 290–301. [CrossRef] [PubMed]

67. Lin, YC; Lai, TS; Wu, HY; Chou, YH; Chiang, WC; Lin, SL; Chen, YM; Chu, TS; Tu, YK Efekti i sigurnost kombinovane terapije statinima i ezetimibom kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom bolešću: sistematski pregled i meta-analiza. Clin. Pharmacol. Ther. 2020, 108, 833–843. [CrossRef]

68. Benzing, T.; Salant, D. Uvid u glomerularnu filtraciju i albuminuriju. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 1437–1446. [CrossRef]

69. Doublier, S.; Salvidio, G.; Lupia, E.; Ruotsalainen, V.; Verzola, D.; Deferrari, G.; Camussi, G. Ekspresija nefrina je smanjena kod dijabetičke nefropatije kod ljudi: Dokaz za posebnu ulogu glikiranog albumina i angiotenzina II. Diabetes 2003, 52, 1023–1030. [CrossRef]

70. Garg, P.; Holzman, LB Podociti: Sticanje uporišta. Exp. Cell Res. 2012, 318, 955–963. [CrossRef] [PubMed]

71. Bruewer, M.; Hopkins, AM; Hobert, ME; Nusrat, A.; Madara, JL RhoA, Rac1 i Cdc42 ispoljavaju različite efekte na epitelnu barijeru putem selektivne strukturne i biohemijske modulacije spojnih proteina i F-aktina. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004, 287, C327–C335. [CrossRef]

73. Blattner, SM; Hodgin, JB; Nishio, M.; Wylie, SA; Saha, J.; Soofi, AA; Vining, C.; Randolph, A.; Herbach, N.; Wanke, R.; et al. Divergentne funkcije Rho GTPaza Rac1 i Cdc42 u ozljedi podocita. Kidney Int. 2013, 84, 920–930. [CrossRef]

73. Chang, J.; Yan, J.; Li, X.; Liu, N.; Zheng, R.; Zhong, Y. Update on the Mechanisms of Tubular Cell Injury in Diabetic Bunny Disease. Front. Med. 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]

74. Mihevc, M.; Petreski, T.; Maver, U.; Bevc, S. Proksimalne tubularne epitelne ćelije bubrega: pregled izolacije, karakterizacije i tehnika kultivisanja. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]

75. Niedowicz, DM; Daleke, DL Uloga oksidativnog stresa u dijabetičkim komplikacijama. Cell Biochem. Biophys. 2005, 43, 289–330. [CrossRef]

76. Lv, W.; Booz, GW; Wang, Y.; Fan, F.; Roman, RJ Upala i renalna fibroza: Nedavni razvoj ključnih signalnih molekula kao potencijalnih terapijskih ciljeva. EUR. J. Pharmacol. 2018, 820, 65–76. [CrossRef] [PubMed]

77. Xu, Y.; Guo, M.; Jiang, W.; Dong, H.; Han, Y.; An, XF; Zhang, J. Stres endoplazmatskog retikuluma i njegovi efekti na apoptozu bubrežnih tubularnih stanica u ishemijskoj akutnoj ozljedi bubrega. Ren. Fail. 2016, 38, 831–837. [CrossRef]

78. Fan, Y.; Lee, K.; Wang, N.; He, JC Uloga stresa endoplazmatskog retikuluma u dijabetičkoj nefropatiji. Curr. Diabetes Rep. 2017, 17, 17. [CrossRef]

79. Zhou, Y.; Cai, T.; Xu, J.; Jiang, L.; Wu, J.; Sun, Q.; Zen, K.; Yang, J. UCP2 umanjuje apoptozu tubularnih epitelnih ćelija kod oštećenja bubrežne ishemije-reperfuzije. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2017, 313, F926–F937. [CrossRef] [PubMed]

80. Takahashi, A.; Takabatake, Y.; Kimura, T.; Maejima, I.; Namba, T.; Yamamoto, T.; Matsuda, J.; Minami, S.; Kaimori, JY; Matsui, I.; et al. Autofagija inhibira akumulaciju naprednih krajnjih produkata glikacije promovišući lizozomalnu biogenezu i funkciju u proksimalnim tubulima bubrega. Diabetes 2017, 66, 1359–1372. [CrossRef]

81. Cybulsky, AV Stres endoplazmatskog retikuluma, nerazvijeni proteinski odgovor i autofagija kod bolesti bubrega. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 681–696. [CrossRef]

83. Che, D.; Zhou, T.; Lan, Y.; Xie, J.; Gong, H.; Li, C.; Feng, J.; Hong, H.; Qi, W.; Ma, C.; et al. Epitelno-mezenhimska tranzicija izazvana visokom glukozom doprinosi povećanju fibrogenih faktora u pigmentnim epitelnim stanicama retine. Int. J. Mol. Med. 2016, 38, 1815–1822. [CrossRef] [PubMed]

83. Goodwin, JE; Feng, Y.; Velazquez, H.; Sessa, WC Endotelni glukokortikoidni receptor je neophodan za zaštitu od sepse. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2013, 110, 306–311. [CrossRef]

84. Goodwin, JE; Zhang, X.; Rotllan, N.; Feng, Y.; Zhou, H.; Fernandez-Hernando, C.; Yu, J.; Sessa, WC Endotelni glukokortikoidni receptor potiskuje aterogenezu—Kratak izvještaj. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 779–782. [CrossRef] [PubMed]

85. Zhou, H.; Mehta, S.; Srivastava, SP; Grabinska, K.; Zhang, X.; Wong, C.; Hedayat, A.; Perrotta, P.; Fernandez-Hernando, C.; Sessa, WC; et al. Interakcije endotelnih ćelija i glukokortikoidnih receptora i regulacija Wnt signalizacije. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]

86. Lu, TC; Wang, ZH; Feng, X.; Chuang, PY; Fang, W.; Shen, Y.; Levy, DE; Xiong, H.; Chen, N.; He, JC Knockdown aktivnosti Stat3 in vivo sprečava dijabetičku glomerulopatiju. Kidney Int. 2009, 76, 63–71. [CrossRef] [PubMed]

87. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Disfunkcija mangan superoksid dismutaze i patogeneza bolesti bubrega. Front. Physiol. 2020, 11, 755. [CrossRef] [PubMed]

88. De Marchi, U.; Galindo, AN; Thevenet, J.; Hermant, A.; Bermont, F.; Lassueur, S.; Domingo, JS; Kussmann, M.; Dayon, L.; Wiederkehr, A. Deacetilacija mitohondrijalnog lizina potiče energetski metabolizam i signalizaciju kalcijuma u ćelijama koje luče insulin. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]

89. Ogura, Y.; Kitada, M.; Xu, J.; Monno, I.; Koya, D. Inhibicija CD38 apigeninom ublažava mitohondrijski oksidativni stres kroz obnavljanje intracelularnog NAD( plus )/NADH omjera i aktivnosti Sirt3 u bubrežnim tubularnim stanicama kod dijabetičkih štakora. Starenje 2020, 12, 11325–11336. [CrossRef]

90. Canto, C.; Gerhart-Hines, Z.; Feige, JN; Lagouge, M.; Noriega, L.; Milne, JC; Elliott, PJ; Puigserver, P.; Auwerx, J. AMPK reguliše potrošnju energije modulacijom NAD plus metabolizma i SIRT1 aktivnosti. Nature 2009, 458, 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]

92. Kume, S.; Koya, D.; Uzu, T.; Maegawa, H. Uloga signala osjetljivih na nutrijente u patogenezi dijabetičke nefropatije. Biomed. Res. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]

93. Oladipupo, SS; Smith, C.; Santeford, A.; Park, C.; Sene, A.; Wiley, LA; Osei-Owusu, P.; Hsu, J.; Zapata, N.; Liu, F.; et al. FGF signalizacija endotelnih stanica potrebna je za odgovor na ozljedu, ali ne i za vaskularnu homeostazu. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 2014, 111, 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]

93. Li, J.; Shi, S.; Srivastava, SP; Kitada, M.; Nagai, T.; Nitta, K.; Kohno, M.; Kawasaki, K.; Koya, D. FGFR1 je kritičan za anti-endotelni mezenhimski prelazni efekat N-acetil-seril-aspartil-lizil-prolina putem indukcije MAP4K4 puta. Cell Death Dis. 2017, 8, e2965. [CrossRef]

94. Li, J.; Liu, H.; Srivastava, SP; Hu, Q.; Gao, R.; Li, S.; Kitada, M.; Wu, G.; Koya, D.; Kanasaki, K. Nedostatak endotelnog FGFR1 (receptor faktora rasta fibroblasta 1) doprinosi diferencijalnim fibrogenim efektima u bubrezima i srcu dijabetičkih miševa. Hipertenzija 2020, 76, 1935–1944. [CrossRef]

95. Cencioni, C.; Spallotta, F.; Greco, S.; Martelli, F.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Epigenetički mehanizmi hiperglikemijske memorije. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014, 51, 155–158. [CrossRef]

96. Dai, C.; Stolz, DB; Kiss, LP; Monga, SP; Holzman, LB; Liu, Y. Wnt/beta-katenin signalizacija potiče disfunkciju podocita i albuminuriju. J. Am. Soc. Nefrol. 2009, 20, 1997–2008. [CrossRef]

97. Tan, RJ; Zhou, D.; Zhou, L.; Liu, Y. Wnt/beta-catenin signalizacija i fibroza bubrega. Kidney Int. 2014, 4, 84–90. [CrossRef]

98. Liu, H.; Yan, R.; Liang, L.; Zhang, H.; Xiang, J.; Liu, L.; Zhang, X.; Mao, Y.; Peng, W.; Xiao, Y.; et al. Uloga CDX2 u bubrežnim tubularnim lezijama tokom dijabetesne bolesti bubrega. Starenje 2021, 13, 6782–6803. [CrossRef] [PubMed]

99. Su, H.; Wan, C.; Song, A.; Qiu, Y.; Xiong, W.; Zhang, C. Oksidativni stres i renalna fibroza: Mehanizmi i terapije. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 585–604. [PubMed]

100. Uruno, A.; Yagishita, Y.; Yamamoto, M. Keap{1}}Nrf2 sistem i dijabetes melitus. Arch. Biochem. Biophys. 2015, 566, 76–84. [CrossRef] [PubMed]

101. Yamamoto, M.; Kensler, TW; Motohashi, H. KEAP1-NRF2 sistem: Senzor-efektorski aparat na bazi tiola za održavanje redoks homeostaze. Physiol. Rev. 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]

103. Nezu, M.; Suzuki, N. Uloge Nrf2 u zaštiti bubrega od oksidativnog oštećenja. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2951. [CrossRef] [PubMed]

103. Huang, F.; Wang, Q.; Guo, F.; Zhao, Y.; Ji, L.; An, T.; Song, Y.; Liu, Y.; On, Y.; Qin, G. FoxO1-posredovana inhibicija STAT1 ublažava tubulointersticijsku fibrozu i apoptozu tubula kod dijabetesne bolesti bubrega. EBioMedicine 2019, 48, 491–504. [CrossRef]

104. Das, F.; Ghosh-Choudhury, N.; Dey, N.; Bera, A.; Mariappan, MM; Kasinath, BS; Ghosh Choudhury, G. Visoka razina glukoze prisiljava pozitivnu povratnu petlju koja povezuje Akt kinazu i FoxO1 transkripcijski faktor da aktivira mTORC1 kinazu za hipertrofiju mezangijalnih stanica i ekspresiju proteina matriksa. J. Biol. Chem. 2014, 289, 32703–32716. [CrossRef]

105. Kang, HM; Ahn, SH; Choi, P.; Ko, YA; Han, SH; Chinga, F.; Park, AS; Tao, J.; Sharma, K.; Pullman, J.; et al. Defektna oksidacija masnih kiselina u epitelnim stanicama bubrežnih tubula ima ključnu ulogu u razvoju fibroze bubrega. Nat. Med. 2015, 21, 37–46. [CrossRef] [PubMed]

106. Wang, Y.; He, W. Poboljšanje disregulacije aktivnosti FoxO1 je potencijalna terapija za ublažavanje dijabetesne bolesti bubrega. Front. Pharmacol. 2021, 12, 630617. [CrossRef]

107. Cao, A.; Li, J.; Asadi, M.; Basgen, JM; Zhu, B.; Yi, Z.; Jiang, S.; Doke, T.; El Shamy, O.; Patel, N.; et al. DACH1 štiti podocite od eksperimentalnih dijabetičkih ozljeda i modulira aktivnost PTIP-H3K4Me3. J. Clin. Investig. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]

108. Mallipattu, SK; Guo, Y.; Revelo, MP; Roa-Pena, L.; Miller, T.; Ling, J.; Shankland, SJ; Bialkowska, AB; Ly, V.; Estrada, C.; et al. Kruppel-sličan faktor 15 posreduje u obnavljanju markera diferencijacije podocita izazvanom glukokortikoidima. J. Am. Soc. Nefrol. 2017, 28, 166–184. [CrossRef]

110. Mallipattu, SK; Horne, SJ; D'Agati, V.; Narla, G.; Liu, R.; Frohman, MA; Dickman, K.; Chen, EY; Ma'ayan, A.; Bialkowska, AB; et al. Kruppelov faktor 6 reguliše mitohondrijalnu funkciju u bubrezima. J. Clin. Investig. 2015, 125, 1347–1361. [CrossRef]

110. Mallipattu, SK; Liu, R.; Zheng, F.; Narla, G.; Ma'ayan, A.; Dikman, S.; Jain, MK; Saleem, M.; D'Agati, V.; Klotman, P.; et al. Kruppelov faktor 15 (KLF15) je ključni regulator diferencijacije podocita. J. Biol. Chem. 2012, 287, 19122–19135. [CrossRef]

112. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Sakamaki, Y.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Tokuyama, H.; Wakino, S.; Hayashi, K.; Itoh, H. Renin-angiotenzin blokada resetuje epigenom podocita preko Kruppelovog faktora 4 i smanjuje proteinuriju. Kidney Int. 2015, 88, 745–753. [CrossRef] [PubMed]

113. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Sakamaki, Y.; Itoh, H. KLF4-zavisno epigenetsko remodeliranje modulira fenotipove podocita i ublažava proteinuriju. J. Clin. Investig. 2014, 124, 2523–2537. [CrossRef]

113. Zhong, F.; Chen, H.; Wei, C.; Zhang, W.; Li, Z.; Jain, MK; Chuang, PY; Chen, H.; Wang, Y.; Mallipattu, SK; et al. Smanjena ekspresija Kruppelovog faktora 2 može pogoršati endotelnu povredu dijabetičke nefropatije. Kidney Int. 2015, 87, 382–395. [CrossRef]

114. Zhong, F.; Mallipattu, SK; Estrada, C.; Menon, M.; Salem, F.; Jain, MK; Chen, H.; Wang, Y.; Lee, K.; He, JC Reduced Kruppel-Like Factor 2 pogoršava ozljedu glomerularnih endotelnih stanica i bolest bubrega kod miševa jednostranom nefrektomijom. Am. J. Pathol. 2016, 186, 2021–2031. [CrossRef]

115. Lin, CL; Hsu, YC; Huang, YT; Shih, YH; Wang, CJ; Chiang, WC; Chang, PJ A KDM6A-KLF10 pojačavajući mehanizam povratne sprege pogoršava disfunkciju dijabetičkih podocita. EMBO Mol. Med. 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]

117. Lin, Z.; Natesan, V.; Shi, H.; Dong, F.; Kawanami, D.; Mahabaleshwar, GH; Atkins, GB; Nayak, L.; Cui, Y.; Finigan, JH; et al. Kruppelov faktor 2 reguliše funkciju endotelne barijere. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2010, 30, 1952–1959. [CrossRef] [PubMed]

117. Lee, HY; Youn, SW; Cho, HJ; Kwon, YW; Lee, SW; Kim, SJ; Park, YB; Oh, BiH; Kim, HS FOXO1 oštećuje, dok statin štiti endotelnu funkciju kod dijabetesa kroz recipročnu regulaciju Kruppelovog faktora 2. Kardiovaskularni sistem. Res. 2013, 97, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

119. Mreich, E.; Chen, XM; Zaky, A.; Pollock, CA; Saad, S. Uloga Kruppelovog faktora 4 u transformaciji faktora rasta beta induciranih upalnih i fibroznih odgovora u ljudskim stanicama proksimalnih tubula. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015, 42, 680–686. [CrossRef]

120. Ma, TT; Meng, XM TGF-beta/Smad i bubrežna fibroza. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 347–364.

120. Qi, R.; Yang, C. Bubrežne tubularne epitelne ćelije: zanemareni medijator tubulointersticijalne fibroze nakon ozljede. Cell Death Dis. 2018, 9, 1126. [CrossRef]

121. Li, HX; Han, M.; Bernier, M.; Zheng, B.; Sun, SG; Suma.; Zhang, R.; Fu, JR; Wen, faktor 4 sličan JK Krupelu promoviše diferencijaciju transformacijom Smad i p38 MAPK signalizacije u glatkim mišićnim ćelijama vaskularnih ćelija. J. Biol. Chem. 2010, 285, 17846–17856. [CrossRef]

122. Li, Y.; Sui, X.; Hu, X.; Hu, Z. Prekomjerna ekspresija KLF5 inhibira apoptozu podocita izazvanu puromicinom. Mol. Med. Rep. 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]

123. Chen, X.; Liu, S.; Chen, J.; Wang, X.; Zhou, G. Transkripcijski faktor Kruppel-like faktor 5 pozitivno reguliše ekspresiju AarF domena koji sadrži kinazu 4. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]

124. Zhou, J.; Zhong, J.; Huang, Z.; Liao, M.; Lin, S.; Chen, J.; Chen, H. TAK1 posreduje apoptozu preko p38 koji je uključen u ishemijom izazvanu renalnu fibrozu. Artif. Ćelije Nanomed. Biotechnol. 2018, 46, 1016–1025. [CrossRef]

125. Zhou, X.; Bai, C.; Sun, X.; Gong, X.; Yang, Y.; Chen, C.; Shan, G.; Yao, Q. Puerarin ublažava fibrozu bubrega smanjenjem apoptoze epitelnih ćelija izazvanih oksidativnim stresom putem MAPK signalnih puteva in vivo i in vitro. Ren. Fail. 2017, 39, 423–431. [CrossRef]

126. Gao, X.; Wu, G.; Gu, X.; Fu, L.; Mei, C. Kruppel-like faktor 15 modulira intersticijalnu fibrozu bubrega regulacijom ERK/MAPK i JNK/MAPK puteva. Bubrežni krvni pritisak. Res. 2013, 37, 631–640. [CrossRef]

127. Rane, MJ; Zhao, Y.; Cai, L. Krupsilonppel-slični faktori (KLF) u bubrežnoj fiziologiji i bolesti. EBioMedicine 2019, 40, 743–750. [CrossRef] [PubMed]

128. Gomez, L.; Bensamoun, SF; Doucet, J.; Haddad, O.; Hawse, JR; Subramaniam, M.; Spelsberg, TC; Pichon, C. Molekularna struktura vlakana tetive repa kod TIEG1 nokaut miševa korištenjem tehnologije sinhrotronske difrakcije. J. Appl. Physiol. 2010, 108, 1706–1710. [CrossRef]

130. Ezponda, T.; Dupere-Richer, D.; Will, CM; Mala, EC; Varghese, N.; Patel, T.; Nabet, B.; Popović, R.; Oyer, J.; Bulić, M.; et al. Gubitak UTX/KDM6A pojačava maligni fenotip višestrukog mijeloma i senzibilizira ćelije na inhibiciju EZH2. Cell Rep. 2017, 21, 628–640. [CrossRef] [PubMed]

130. Bannister, AJ; Kouzarides, T. Regulacija hromatina modifikacijama histona. Cell Res. 2011, 21, 381–395. [CrossRef] [PubMed]

132. Delcuve, GP; Khan, DH; Davie, JR Uloga histonskih deacetilaza u epigenetskoj regulaciji: nove paradigme iz studija s inhibitorima. Clin. Epigenetika 2012, 4, 5. [CrossRef] [PubMed]

133. Ito, K.; Barnes, PJ; Adcock, IM Acetilacija i deacetilacija histona. Metode Mol. Med. 2000, 44, 309–319. [PubMed]

133. Marchal, C.; Miotto, B. Koncept u nastajanju u metilaciji DNK: Uloga faktora transkripcije u oblikovanju obrazaca metilacije DNK. J. Cell Physiol. 2015, 230, 743–751. [CrossRef]

134. Long, HK; King, HW; Pacijent, RK; Odom, DT; Klose, RJ Zaštita CpG ostrva od metilacije DNK je DNK kodirana i evolucijski je konzervirana. Nukleinske kiseline Res. 2016, 44, 6693–6706. [CrossRef]

135. Gluck, C.; Qiu, C.; Han, SY; Palmer, M.; Park, J.; Ko, YA; Guan, Y.; Sheng, X.; Hanson, RL; Huang, J.; et al. Promjene metilacije citozina u bubregu poboljšavaju procjenu pada funkcije bubrega kod pacijenata sa dijabetesom. Nat. Commun. 2019, 10, 2461. [CrossRef]

137. Chen, G.; Chen, H.; Ren, S.; Xia, M.; Zhu, J.; Liu, Y.; Zhang, L.; Tang, L.; Sun, L.; Liu, H.; et al. Aberantna DNK metilacija gena mTOR puta potiče inflamatornu aktivaciju imunih ćelija kod dijabetesne bolesti bubrega. Kidney Int. 2019, 96, 409–420. [CrossRef]

137. Tampe, B.; Tampe, D.; Muller, CA; Sugimoto, H.; LeBleu, V.; Xu, X.; Muller, GA; Zeisberg, EM; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Tet{1}}posredovana hidroksimetilacija ep. epigenetski utišani geni doprinose preokretu bubrežne fibroze 7-indukovanom morfogenim proteinom kostiju. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 25, 905–912. [CrossRef] [PubMed]

138. Bechtel, W.; McGoohan, S.; Zeisberg, EM; Muller, GA; Kalbacher, H.; Salant, DJ; Muller, CA; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Metilacija određuje aktivaciju fibroblasta i fibrogenezu u bubregu. Nat. Med. 2010, 16, 544–550. [CrossRef]

139. Wang, B.; Ji, G.; Naeem, H.; Wang, J.; Kantharidis, P.; Powell, D.; Ricardo, SD Upotreba ciljanog sekvenciranja sljedeće generacije za istraživanje kandidata za regulatore utjecaja TGF-beta1 na ćelije bubrega. Front. Physiol. 2018, 9, 1755. [CrossRef]

140. Yin, S.; Zhang, Q.; Yang, J.; Lin, W.; Li, Y.; Chen, F.; Cao, W. Epigenetske aberacije miRNA i DNK metiltransferaze uzrokovane TGF-beta suzbijaju Klotho i potenciraju renalnu fibrozu. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 2017, 1864, 1207–1216. [CrossRef]

141. Eddy, AA Molekularni uvid u intersticijsku fibrozu bubrega. J. Am. Soc. Nefrol. 1996, 7, 2495–2508. [CrossRef]

142. Yang, XH; Feng, SY; Yu, Y.; Liang, Z. Studija o odnosu između metilacije promotorske regije MMP-9 gena i dijabetičke nefropatije. Endokrynol. Pol. 2018, 69, 269–275. [CrossRef]

144. Aldemir, O.; Turgut, F.; Gokce, C. Povezanost između nivoa metilacije ciljanih gena i albuminurije kod pacijenata sa ranom dijabetesnom bolešću bubrega. Ren. Fail. 2017, 39, 597–601. [CrossRef]

144. Martinez-Moreno, JM; Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Guerrero-Mauvecin, J.; Goma-Garces, E.; Fernandez Fernandez, B.; Carriazo, S.; Sanchez-Nino, MD; Ramos AM; Ruiz-Ortega, M.; et al. Epigenetski modifikatori kao potencijalni terapijski ciljevi u dijabetičkoj bubrežnoj bolesti. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4113. [CrossRef] [PubMed]

145. Liu, M.; Liang, K.; Zhen, J.; Zhou, M.; Wang, X.; Wang, Z.; Wei, X.; Zhang, Y.; Sun, Y.; Zhou, Z.; et al. Nedostatak Sirt6 pogoršava povredu podocita i proteinuriju kroz ciljanje Notch signalizacije. Nat. Commun. 2017, 8, 413. [CrossRef]

146. Sayyed, SG; Gaikwad, AB; Lichtnekert, J.; Kulkarni, O.; Eulberg, D.; Klussmann, S.; Tikoo, K.; Anders, HJ Progresivna glomeruloskleroza kod dijabetesa tipa 2 povezana je sa acetilacijom bubrežnih histona H3K9 i H3K23, dimetilacijom H3K4 i fosforilacijom serina 10. Nephro. Dial. Transplant. 2010, 25, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

147. De Marinis, Y.; Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Kotova, O.; Johansson, ME; Garcia-Vaz, E.; Gomez, MF; Laakso, M.; Groop, L. Epigenetska regulacija gena za protein koji interaguje sa tioredoksinom (TXNIP) hiperglikemijom u bubregu. Kidney Int. 2016, 89, 342–353. [CrossRef]

148. Kouzarides, T. Chromatin modifikacije i njihova funkcija. Cell 2007, 128, 693–705. [CrossRef]

149. Lin, CL; Lee, PH; Hsu, YC; Lei, CC; Ko, JY; Chuang, PC; Huang, YT; Wang, SY; Wu, SL; Chen, YS; et al. MikroRNA-29promocija acetilacije nefrina poboljšava disfunkciju podocita izazvanu hiperglikemijom. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 25, 1698–1709. [CrossRef] [PubMed]

150. Yang, X.; Chen, B.; Liu, T.; Chen, X. Preokret diferencijacije miofibroblasta: Pregled. EUR. J. Pharmacol. 2014, 734, 83–90. [CrossRef]

152. Marconi, GD; Fonticoli, L.; Rajan, TS; Pierdomenico, SD; Trubiani, O.; Pizzicannella, J.; Diomede, F. Epitelno-mezenhimska tranzicija (EMT): Tip-2 EMT u zacjeljivanju rana, regeneraciji tkiva i fibrozi organa. Cells 2021, 10, 1587. [CrossRef] [PubMed]

153. Shinde, AV; Humeres, C.; Frangogiannis, NG Uloga aktina alfa glatkih mišića u kontrakciji i remodeliranju matriksa posredovanom fibroblastom. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2017, 1863, 298–309. [CrossRef]

153. Glenisson, W.; Castronovo, V.; Waltregny, D. Histon deacetilaza 4 je potrebna za TGF-beta{3}}indukovanu miofibroblastnu diferencijaciju. Biochim. Biophys. Acta 2007, 1773, 1572–1582. [CrossRef] [PubMed]

155. Srivastava, SP; Li, J.; Kitada, M.; Fujita, H.; Yamada, Y.; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Nedostatak SIRT3 dovodi do indukcije abnormalne glikolize u dijabetičkom bubregu sa fibrozom. Cell Death Dis. 2018, 9, 997. [CrossRef]

155. Lu, HC; Dai, WN; He, LY Epigenetske histonske modifikacije u patogenezi dijabetesne bubrežne bolesti. Diabetes Metab. Syndr. Gojaznosti. 2021, 14, 329–344. [CrossRef] [PubMed]

157. Villeneuve, LM; Kato, M.; Reddy, MA; Wang, M.; Lanting, L.; Natarajan, R. Povećani nivoi mikroRNA-125b u vaskularnim glatkim mišićnim ćelijama dijabetičkih db/db miševa dovode do povećane ekspresije inflamatornih gena ciljanjem histon metiltransferaze Suv39h1. Diabetes 2010, 59, 2904–2915. [CrossRef] [PubMed]

157. Chen, J.; Guo, Y.; Zeng, W.; Huang, L.; Pang, Q.; Nie, L.; Mu, J.; Yuan, F.; Feng, B. ER stres pokreće ekspresiju MCP-1 kroz SET7/9-indukovanu metilaciju histona u bubrezima db/db miševa. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 306, F916–F925. [CrossRef]

158. Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Laakso, M.; Groop, L.; De Marinis, Y. Epigenetska regulacija ekspresije osteopontina stimuliranog glukozom (OPN) u bubrezima s dijabetesom. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016, 469, 108–113. [CrossRef]

159. Reddy, MA; Sumanth, P.; Lanting, L.; Yuan, H.; Wang, M.; Mar, D.; Alpers, CE; Bomsztyk, K.; Natarajan, R. Losartan preokreće permisivne epigenetske promjene u bubrežnim glomerulima kod dijabetičkih db/db miševa. Kidney Int. 2014, 85, 362–373. [CrossRef]

160. Megyesi, J.; Safirstein, RL; Price, PM Indukcija p21WAF1/CIP1/SDI1 u ćelijama bubrežnih tubula utiče na tok akutnog zatajenja bubrega izazvanog cisplatinom. J. Clin. Investig. 1998, 101, 777–782. [CrossRef]

162. Lin, SH; Ho, WT; Wang, YT; Chuang, CT; Chuang, LY; Guh, JY Histon metiltransferaza Suv39h1 atenuira fibronektin i p21 (WAF1) u mezangijalnim ćelijama indukovane visokim nivoom glukoze. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2016, 78, 96–105. [CrossRef] [PubMed]

162. Wang, J.; Yan, W.; Peng, X.; Jiang, Y.; On, L.; Peng, Y.; Chen, X.; Ye, M.; Zhuo, H. Funkcionalna uloga SUV39H1 u ljudskim bubrežnim tubularnim epitelnim ćelijama u ambijentu visoke razine glukoze. Inflamacija 2018, 41, 1–10. [CrossRef]

163. Chung, AC mikroRNA u dijabetičkoj bubrežnoj bolesti. Adv. Exp. Med. Biol. 2015, 888, 253–269.

164. Guo, J.; Liu, Z.; Gong, R. Long nekodirajuća RNA: igrač u nastajanju u dijabetesu i dijabetičkoj bolesti bubrega. Clin. Sci. 2019, 133, 1321–1339. [CrossRef]

165. Zhang, L.; On je.; Guo, S.; Xie, W.; Xin, R.; Yu, H.; Yang, F.; Qiu, J.; Zhang, D.; Zhou, S.; et al. Smanjenje regulacije miR-34a ublažava mezangijalnu proliferaciju in vitro i glomerularnu hipertrofiju kod ranih miševa dijabetičke nefropatije ciljanjem na GAS1. J. Diabetes Complicat. 2014, 28, 259–264. [CrossRef]

166. van Roeyen, CR; Zok, S.; Pruessmeyer, J.; Boor, P.; Nagayama, Y.; Fleckenstein, S.; Cohen, CD; Eitner, F.; Grone, HJ; Ostendorf, T.; et al. Protein 1 specifičan za zaustavljanje rasta je novi endogeni inhibitor aktivacije i proliferacije glomerularnih ćelija. Kidney Int. 2013, 83, 251–263. [CrossRef]

167. Wang, X.; Shen, E.; Wang, Y.; Jiang, Z.; Gui, D.; Cheng, D.; Chen, T.; Wang, N. MiR{1}}a reguliše hipertrofiju mezangijalnih ćelija izazvanu visokom glukozom ciljajući p27kip1. J. Lab. Autom. 2015, 20, 491–499. [CrossRef] [PubMed]

169. Badal, SS; Wang, Y.; Long, J.; Corcoran, DL; Chang, BH; Truong, LD; Kanwar, YS; Overbeek, PA; Danesh, FR miR-93 reguliše Msk{2}}posredovano remodeliranje hromatina u dijabetičkoj nefropatiji. Nat. Commun. 2016, 7, 12076. [CrossRef] [PubMed]

169. Tung, CW; Ho, C.; Hsu, YC; Huang, SC; Shih, YH; Lin, CL MikroRNA-29a ublažava glomerularnu ozljedu dijabetesa putem modulacije signalizacije kanabinoidnog receptora 1. Molecules 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]

170. Hsu, YC; Chang, PJ; Lin, SJ; Liaw, CC; Shih, YH; Chen, LW; Lin, CL Kurkumin pojačava ekspresiju MiR-29a, smanjujući mezangijalnu fibrozu u modelu dijabetičkog fibroznog bubrega putem modulacije CB1R signalizacije. Procesi 2021, 9, 694. [CrossRef]

171. Long, J.; Wang, Y.; Wang, W.; Chang, BH; Danesh, FR MikroRNA-29c je prepoznatljiva mikroRNA pod uslovima visokog nivoa glukoze koja cilja Sprouty homolog 1, a njeno in vivo srušenje sprečava napredovanje dijabetičke nefropatije. J. Biol. Chem. 2011, 286, 11837–11848. [CrossRef] [PubMed]

173. Sakuma, H.; Hagiwara, S.; Kantharidis, P.; Gohda, T.; Suzuki, Y. Potencijalno ciljanje bubrežne fibroze kod dijabetesne bolesti bubrega pomoću mikroRNA. Front. Pharmacol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]

174. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Inhibicija enzima koji konvertuje angiotenzin poboljšava fibrozu bubrega ublažavanjem nivoa DPP-4 i obnavljanjem antifibrotičnih mikroRNA. Genes 2020, 11, 211. [CrossRef]

174. Zhong, X.; Chung, AC; Chen, HY; Meng, XM; Lan, HY Smad{1}}posredovana regulacija miR-21 potiče fibrozu bubrega. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 22, 1668–1681. [CrossRef]

175. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; et al. MikroRNA-21 kod povrede glomerula. J. Am. Soc. Nefrol. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

176. Trionfini, P.; Benigni, A.; Remuzzi, G. MikroRNA u fiziologiji i bolesti bubrega. Nat. Rev. Nephrol. 2015, 11, 23–33. [CrossRef]

178. Castro, NE; Kato, M.; Park, JT; Natarajan, R. Transformirajući faktor rasta beta1 (TGF-beta1) pojačava ekspresiju profibrotičkih gena kroz novu signalnu kaskadu i mikroRNA u mezangijalnim ćelijama bubrega. J. Bio. Chem. 2014, 289, 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]

179. Kato, M.; Arce, L.; Wang, M.; Putta, S.; Lanting, L.; Natarajan, R. MikroRNA kolo posreduje u transformaciji autoregulacije faktora rasta-beta1 u mezangijalnim ćelijama bubrežnih glomerularnih ćelija. Kidney Int. 2011, 80, 358–368. [CrossRef] [PubMed]

179. Ma, J.; Zhang, L.; Hao, J.; Li, N.; Tang, J.; Hao, L. Up-regulacija mikroRNA-93 inhibira TGF-beta{4}}-indukovanu EMT i renalnu fibrogenezu smanjenjem Orai1. J. Pharmacol. Sci. 2018, 136, 218–227. [CrossRef]

180. Xu, H.; Sun, F.; Li, X.; Sun, L. Down-regulacija miR-23a inhibira visoko glukozom indukovanu EMT i renalnu fibrogenezu povećanjem SnoN-a. Hum. Cell 2018, 31, 22–32. [CrossRef]

182. Kato, M.; Zhang, J.; Wang, M.; Lanting, L.; Yuan, H.; Rossi, JJ; Natarajan, R. MicroRNA-192 u glomerulima bubrega kod dijabetesa i njena funkcija u ekspresiji kolagena izazvanoj TGF-beta putem inhibicije E-box represora. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]

183. Mateescu, B.; Batista, L.; Cardon, M.; Gruosso, T.; de Feraudy, Y.; Mariani, O.; Nicolas, A.; Meyniel, JP; Cottu, P.; Sastre-Garau, X.; et al. miR-141 i miR-200 djeluju na tumorigenezu jajnika kontrolirajući odgovor na oksidativni stres. Nat. Med. 2011, 17, 1627–1635. [CrossRef] [PubMed]

183. Bai, X.; Geng, J.; Zhou, Z.; Tian, ​​J.; Li, X. MicroRNA-130b poboljšava tubulointersticijsku fibrozu bubrega putem potiskivanja epitelno-mezenhimalne tranzicije izazvane Pužem u dijabetičkoj nefropatiji. Sci. Rep. 2016, 6, 20475. [CrossRef]

184. Wang, Q.; Wang, Y.; Minto, AW; Wang, J.; Shi, Q.; Li, X.; Quigg, RJ MicroRNA-377 je pojačano regulirana i može dovesti do povećane proizvodnje fibronektina kod dijabetičke nefropatije. FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef] [PubMed]

185. Wang, B.; Komers, R.; Carew, R.; Winbanks, CE; Xu, B.; Herman-Edelstein, M.; Koh, P.; Thomas, M.; Jandeleit-Dahm, K.; Gregorević, P.; et al. Supresija ekspresije mikroRNA-29 TGF-beta1 promoviše ekspresiju kolagena i fibrozu bubrega. J. Am. Soc. Nefrol. 2012, 23, 252–265. [CrossRef]

186. Park, JT; Kato, M.; Lanting, L.; Castro, N.; Nam, BY; Wang, M.; Kang, SW; Natarajan, R. Represija let-7 transformacijom faktora rasta beta1-indukovanog Lin28 povećava ekspresiju kolagena u glomerularnim mezangijalnim ćelijama u uslovima dijabetesa. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 307, F1390–F1403. [CrossRef] [PubMed]

188. Koga, K.; Yokoi, H.; Mori, K.; Kasahara, M.; Kuwabara, T.; Imamaki, H.; Ishii, A.; Mori, KP; Kato, Y.; Ohno, S.; et al. MikroRNA26a inhibira ekspresiju proteina ekstracelularnog matriksa u podocitima izazvanu TGF-beta ciljanjem na CTGF i smanjena je kod dijabetičke nefropatije. Diabetologia 2015, 58, 2169–2180. [CrossRef] [PubMed]

188. Bhatt, K.; Lanting, LL; Jia, Y.; Yadav, S.; Reddy, MA; Magilnick, N.; Boldin, M.; Natarajan, R. Anti-inflamatorna uloga mikroRNA-146a u patogenezi dijabetičke nefropatije. J. Am. Soc. Nefrol. 2016, 27, 2277–2288. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com