Stopa opadanja funkcije bubrega i poznata dob početka ili trajanje dijabetesa tipa 2

Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com

Oyunchimeg Buyadaa et al

Povezanost između stopefunkciju bubregapad i dob početka ili trajanje dijabetesa nije dobro istraženo. Cilj nam je bio da ispitamo da li se stope procijenjene stope glomerularne filtracije (eGFR) razlikuju prema dobi početka ili trajanju kod osoba s dijabetesom tipa 2. Koristeći studiju Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes, koja je uključivala one s HbA1c većim ili jednakim 7,5 posto i koji su bili pod visokim rizikom od kardiovaskularnih događaja, izračunate su stope pada eGFR-a i upoređene među grupama definiranim prema poznatoj starosnoj dobi. -početak (0–39, 40–49, 50–59, 60–69 i > 70 godina) i 5-godišnji intervali trajanja dijabetesa. Promene u bubrežnoj funkciji su procenjene korišćenjem medijane od 6 (interkvartilni opseg 3-10) merenja eGFR po osobi. Pad eGFR-a bio je najsporiji kod onih s poznatom dobi kod dijagnoze od 50-59 godina ili onih s dugotrajnim dijabetesom.< 5="" years.="" the="" rates="" of="" egfr="" decline="" were="" significantly="" greater="" in="" those="" with="" known="" age-of-onset="" <="" 40="" years="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" >="" 20="" years="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" 50–59="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" <="" 5="" years="" (−="" 1.98="" vs="" −="" 1.61="" ml/min/year;="" −="" 1.82="" vs="" −="" 1.52="" ml/min/year;="" respectively="">< 0.001).="" those="" with="" the="" youngest="" age-of-onset="" or="" longer="" duration="" of="" diabetes="" had="" more="" rapid="" declines="" in="" egfr="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" middle="" age="" or="" those="" with="" shorter="" duration="" of="">

Click to koristi ekstrakt cistanche I Cistanche za funkciju bubrega

Izvještava se da dijabetes tipa 2 dijagnosticiran u mlađoj dobi teče agresivno i ima veće stope komplikacija u poređenju sa dijabetesom tipa 2 starijeg početka1–4. Zaista, brojne studije su pokazale da je rizik od završnog stadijuma bubrežne bolesti (ESKD) veći kod dijabetesa tipa 2 s mlađim početkom (tj. dob početka < 40="" godina)="" nego="" kod="" starijeg="" početka="" (tj.="" -od="" početka="" više="" od="" ili="" jednako="" 40="" godina)="" dijabetesa="" tipa="" 2,="" a="" ovaj="" višak="" rizika="" prvenstveno="" se="" može="" pripisati="" postizanju="" dužeg="" trajanja="" dijabetesa2,5,6.="" to="" bi="" sugeriralo="" da="" za="" ishode="" bubrega,="" dijabetes="" tipa="" 2="" s="" mlađim="" početkom="" nije="" inherentno="" agresivniji="" od="" dijabetesa="" tipa="" 2="" starijeg="" početka.="" međutim,="" rezultati="" ovih="" studija="" eskd-a="" mogu="" biti="" ograničeni,="" jer="" će="" oni="" mlađi="" na="" početku="" dijabetesa="" obično="" morati="" da="" imaju="" veći="" pad="" bubrežne="" funkcije="" da="" bi="" postigli="" eskd="" krajnju="" tačku,="" jer="" je="" njihova="" procijenjena="" stopa="" glomerularne="" filtracije="" (egfr)="" tipično="" veća.="" kada="" se="" dijagnosticira="" dijabetes="" u="" poređenju="" sa="" njihovim="" starijim="" kolegama.="" dakle,="" slična="" incidencija="" eskd="" može="" koegzistirati="" s="" različitim="" stopama="" opadanja="" bubrežne="" funkcije.="" da="" bi="" se="" steklo="" dalje="" razumijevanje="" bilo="" kakvih="" razlika="" u="" patofiziologiji="" između="" mlađeg="" i="" starijeg="" početka="" ili="" onih="" sa="" kraćim="" i="" dužim="" trajanjem="" dijabetesa="" tipa="" 2,="" analize="" promjena="">funkciju bubregatokom vremena takođe treba ispitati. Stoga je cilj ove studije bio ispitati da li se stope opadanja eGFR razlikuju prema poznatoj dobi ili trajanju kod osoba s dijabetesom tipa 2. Skup podataka kliničkog ispitivanja Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) pruža veliku veličinu uzorka s višestrukim mjerama eGFR tokom vremena, što omogućava da se ovaj cilj sveobuhvatno istraži.

cistanche forfunkciju bubrega

Metode

Dizajn studije i učesnici. Detaljne informacije o studiji ACCORD opisane su na drugom mjestu7. Ukratko, ACCORD je bio multicentrično randomizirano kliničko ispitivanje u SAD-u i Kanadi, koje je uključivalo 10.251 osobu s dijabetesom tipa 2, nivoom glikiranog hemoglobina (HbA1c) od 7,5 posto ili više, u dobi od 40 do 79 godina s istorijom kardiovaskularnih bolesti (KVB) ili prisustvo faktora rizika za KVB. ACCORD je regrutovao učesnike između 2003. i 2005. Osobe sa dijabetesom tipa 1 isključene su putem istorije i kliničke procene. Pasivna ACCORD Follow-On studija (ACCORDION) uključivala je posmatranje onih članova ACCORD populacije koji su pristali da učestvuju u dugoročnom praćenju. Studiju ACCORD odobrili su institucionalni odbori za reviziju svakog studijskog centra i pridržavala se principa Helsinške deklaracije. Svi učesnici studije dali su pismeni informirani pristanak8. Za trenutnu analizu, uključili smo 9917 učesnika nakon što smo isključili one sa nedostatkom trajanja dijabetesa (n=92), nedostajućim početnim eGFR (n=59) ili izostankom bilo kakvog mjerenja eGFR nakon početne vrijednosti (n{{19 }}).

Demografske i kliničke varijable. Socio-demografija, anamneza, istovremena upotreba lijekova, životni stil ponašanja, kvalitet života vezan za zdravlje, mjere fizičkih i kliničkih pregleda koje uključujufunkciju bubregasu zabilježeni s različitom učestalošću prema grupi tretmana kao što je prethodno opisano9. Medicinska anamneza, uključujući podatke vezane za dijabetes, prikuplja se i dokumentuje na početku u obliku detaljne početne medicinske istorije i pregledava se i bilježi u određenim naknadnim posjetama.

Serumski kreatinin je mjeren na početku i svaka 4 mjeseca nakon toga do kraja ispitivanja i najmanje jednom u periodu nakon ispitivanja. Za procjenu eGFR10 korištena je jednadžba saradnje u epidemiologiji hronične bubrežne bolesti (CKD-EPI). Detaljne informacije o metodama mjerenja za laboratorijske parametre dostupne su u prethodnim izvještajima7,11.

Statističke analize. Stope opadanja eGFR izračunate su korištenjem zajedničkog longitudinalnog modela preživljavanja i upoređene su na osnovu starosti početka ili trajanja dijabetesa13-15. Ukratko, zglobno-longitudinalni model preživljavanja je metoda koja uzima u obzir potencijalno informativnu cenzuru prilikom modeliranja longitudinalnih podataka istovremeno modelirajući longitudinalni i ishod preživljavanja. Ovaj model se sastoji od 2 dijela: modela za putanju longitudinalnih mjerenja (eGFR) i modela za podatke o vremenu do događaja (ESKD). Kada su longitudinalni i vremenski procesi u korelaciji, oni smanjuju pristrasnost dobijenu od odvojenog linearnog modela mješovitih efekata ili modela preživljavanja (model od vremena do događaja). Model 1 je uključivao socio-demografske faktore; za model 2, pušački status na početku (da/ne), porodična anamneza KVB, lična anamneza KVB, trajanje dijabetesa, indeks tjelesne mase, nivoi krvnog pritiska, upotreba blokatora renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS), glikirani hemoglobin, Nivoi lipida u serumu i omjer albumin/kreatinin u urinu (UACR) dodani su modelu 1. Putanja eGFR stratificirane prema dobi od početka dijabetesa tokom vremena su vizualizirane korištenjem trajanja kao vremenske skale u analizi. U analizi osjetljivosti, također smo stratificirali analize prema spolu. Štaviše, kako bismo utvrdili da li je hiperfiltracija utjecala na rezultate, izvršili smo analizu osjetljivosti u koju su uključeni samo oni s baznim eGFR manjim od 120 mL/min/1,73 m2, među kojima smo procijenili stope Smanjenje eGFR-a korištenjem zajedničkog longitudinalnog modela preživljavanja. U daljoj analizi osjetljivosti ograničili smo analizu na probni period u kojem su vršena češća mjerenja kreatinina. Sve statističke analize obavljene su u Stata za Windows, verzija 15 (Stata Corporation) i R verzija 3.6.0.

Primili smo deidentifikovani skup podataka od Koordinacionog centra za informacije o biološkim uzorcima i spremištu podataka (BioLINCC) nakon što smo dobili odobrenje institucionalnog odbora za reviziju od etičkih komiteta za ljudska istraživanja bolnice Alfred (projekat br: 214/18) i Univerziteta Monash (projekat br. : 13458), Melburn, Australija.

Cistanche je dobar zafunkciju bubrega

Odricanje od odgovornosti.

Ova studija ne odražava nužno mišljenja ili recenzije istraživača ACCORD studije ili NHLBI.

Rezultati Tabele 1 i 2 pokazuju da je na početku srednja starost bila 62.0 godine (interkvartilni raspon (IQR) 57,6–67.0), medijan eGFR bio je 87,2 mL/min/1,73 m2, i 35.0 posto je imalo prethodnu istoriju kardiovaskularnih bolesti. Srednja dob na početku kretala se u rasponu od 58 godina (interkvartilni raspon (IQR) (55,3–62,6)) kod onih s poznatom dobi početka ispod 40 godine do 76 godina (IQR 74,1–78,1) kod onih sa poznata dob početka od preko 70 godina. Medijan je poznato trajanje dijabetesa u rasponu od 3.0 (IQR 1.0–5.0) kod onih sa poznatom starošću početka preko 70 godine do 23,0 (IQR 19,0–30,0) kod onih sa poznatom starošću početka bolesti ispod 40 godina (Tabele 1 i 2). S obzirom nafunkciju bubrega, medijan eGFR na početku je bio 91 mL/min/1,73 m2 kod onih sa poznatom starošću početka bolesti ispod 40 godina i 71 mL/min/1,73 m2 kod onih sa poznatom starošću početka bolesti preko 70 godina. Na početku, oni s poznatom dobi početka bolesti ispod 40 godina ili oni s poznatim trajanjem dijabetesa dužim od 20 godina imali su lošiju kontrolu glikemije, viši UACR i vjerojatnije je da su sadašnji pušači. Veća je vjerovatnoća da će im biti propisani RAAS-blokatori i inzulin u usporedbi s drugim grupama u kojima su se pojavile ili koje su trajale dijabetes (Tabela 1). Promene u bubrežnoj funkciji su procenjene korišćenjem 108.876 eGFR određivanja tokom 9 godina (medijan: 6 (IQR 3-10) određivanja po osobi). Tabele 3 i 4 pokazuju stope pada eGFR prema poznatoj dobi početka ili trajanju dijabetesa. 'Kada su prilagođeni za početnu dob, spol, etničku pripadnost i obrazovanje (Model 1), oni s poznatom dobi početka dijabetesa tipa 2 ispod 40 godina imali su brži pad eGFR-a i za apsolutne i za procentualne promjene u poređenju sa onima koji su dijagnosticirani u starosti 50–59 godina. Takođe, oni sa poznatim trajanjem dijabetesa dužim od 20 godina imali su brži apsolutni i procentualni pad eGFR u poređenju sa onima sa trajanjem dijabetesa kraćeg od 5 godina. Slično, incidencija ESKD je bila značajno viša u< 40="" age-of-onset="" groups="" or="" those="" with="" longer="" diabetes="" duration="" (supplementary="" table="" s1).="" those="" with="" known="" age-of-onset="" over="" 70="" years="" also="" had="" an="" annual="" percentage="" decline="" in="" egfr="" that="" was="" significantly="" greater="" than="" the="" reference="" group="" (−="" 2.75="" vs="" −="" 1.99,=""><0.001). results="" for="" model="" 2="" were="" similar="" to="" those="" for="" model="">

Slika 1 prikazuje putanje eGFR stratificirane prema dobi od početka dijabetesa. Deset godina nakon postavljanja dijagnoze, ljudi sa poznatom starosnom dobi početka dijabetesa ispod 40 godina imali su najviši prosječni eGFR. Međutim, oni doživljavaju najbrži padfunkciju bubregau poređenju sa onima koji su dijagnosticirani kasnije u životu. Tokom {{0}}godišnjeg perioda (npr. od 15 do 25 godina trajanja), njihov prosječni eGFR opada za 10 mL/min/1,73 m2 [95 postotni interval pouzdanosti 8,0–12,1] više nego eGFR za onih koji su dijagnosticirani u dobi od 50-59 godina.

Analize osjetljivosti.

U posebnoj analizi uporedili smo stopu pada ufunkciju bubrega according to known age-of-onset or duration of diabetes, stratifed by sex. Te patterns of the rate of eGFR decline were similar to that of our main analysis (Supplementary Table S2). Both absolute and percentage changes in eGFR were similar to the main results when we excluded those with eGFR>120 mL/min/1,73 m2 (Dopunska tabela S3). Rezultati su bili slični u drugoj analizi osjetljivosti ograničenoj na probni period, osim što su oni s poznatom dobi početka bolesti preko 70 godina imali niži godišnji apsolutni, ali ne i postotni pad eGFR-a u odnosu na referentnu grupu (dodatna tabela S4) .

Diskusija

Koristeći podatke iz ove prospektivne kohortne studije, pokazali smo da su stope pada eGFR brže u najmlađoj dobi s početkom dijabetesa tipa 2 i kod onih s najdužim trajanjem dijabetesa u usporedbi s onima s početkom u dobi od 50 do 59 godina ili onima sa trajanje dijabetesa manje od 5 godina, respektivno. Nadalje smo pokazali da je u ovoj skupini ljudi s dijabetesom tipa 2, među onima sa sličnim, ali dužim trajanjem dijabetesa, stopa pada eGFR-a najveća kod onih s najranijim početkom dijabetesa.

Osnovne kliničke karakteristike učesnika studije sa mlađim početkom (oni sa poznatom starošću početka<40 years)="" or="" longer="" duration="" (those="" with="" known="" diabetes="" duration="">20 godina) dijabetesa tipa 2 u ovoj studiji bili su slični onima prijavljenim u drugim studijama16,17. Grupa sa mlađim početkom dijabetesa ili oni sa dužim trajanjem imali su lošiju kontrolu glikemije i veća je vjerovatnoća da su sadašnji pušači. Ovi nepovoljni faktori rizika mogu dijelom doprinijeti agresivnijoj progresiji dijabetesa i većoj stopi komplikacija. Osim toga, prevalencija albuminurije bila je veća kod onih s mlađim početkom ili dužim trajanjem dijabetesa u odnosu na bilo koju drugu grupu. Ovi rezultati sugeriraju da bi albuminurija mogla biti relevantnija za disfunkciju bubrega kod dijabetesa tipa 2. Ovo je u skladu s našom prethodnom analizom ACCORD kohorte15.

Iako postoje dobri dokazi koji pokazuju da dijabetes tipa 2 s mlađim početkom dovodi do povećanog rizika od ESKD2,4, nalaz koji smo ovdje potvrdili, ove studije ne izvještavaju o stopama pada eGFR prema dobi početka ili trajanju dijabetesa. Dakle, ovo možda ne predstavlja razlike u patofiziologiji progresije CKD između mlađeg i starijeg dijabetesa tipa 2 ili kako se patofiziologija mijenja s povećanjem trajanja dijabetesa. Jasno je da pojedinci koji razviju dijabetes u mlađoj dobi moraju imati veći pad bubrežne funkcije da bi postigli ESKD, jer je njihov početni eGFR tipično veći kada se dijagnosticira dijabetes2,16,18. Ispitivanje stope opadanja eGFR, stoga, pruža važne dodatne uvide u uticaj mlađeg početka ili dužeg trajanja dijabetesa tipa 2. Naše trenutne analize promjena eGFR-a tokom vremena pokazale su da je i srednji apsolutni i procentualni godišnji pad eGFR-a kod ljudi s mlađim početkom dijabetesa tipa 2 veći od onih dijagnosticiranih u srednjoj životnoj dobi i da se godišnji pad eGFR-a povećava s povećanjem trajanja. dijabetesa. Ovi nalazi upućuju na to da se patofiziološki mehanizmi progresije CKD kod dijabetesa s mlađim početkom mogu razlikovati od dijabetesa starijeg početka i da su poznata dob nastanka i trajanje dijabetesa važni faktori koji leže u osnovi progresije CKD kod dijabetesa.

Postoji nekoliko mogućih objašnjenja za naše nalaze. Jedno od mogućih objašnjenja za nagli pad eGFR-a kod ljudi s mlađim početkom (oni s poznatom dobi početka<40 years)="" type="" 2="" diabetes,="" is="" the="" hyperfiltration="" and="" its="" subsequent="" normalization="" in="" this="" group,="" which="" may="" lead="" to="" a="" greater="" decline="" in="" egfr8,19.="" however,="" this="" explanation="" is="" unlikely,="" because="" differences="" in="" egfr="" decline="" persisted="" after="" excluding="" those="" with="" possible="" hyperfiltration="" in="" our="" sensitivity="" analysis.="" it="" is="" possible="" that="" some="" features="" of="" obesity,="" including="" increased="" levels="" of="" fatty="" acids="" and="" leptin,="" may="" contribute="" to="" a="" greater="" decline="" in="">funkciju bubregakod onih koji razviju dijabetes u mlađoj životnoj dobi20,21.

Povišene razine masnih kiselina su praćene povećanim oksidativnim stresom koji zajedno može rezultirati preranim oštećenjem bubrega22. Biomarkeri povezani s progresijom bolesti bubrega također se mogu promijeniti s povećanjem trajanja dijabetesa. Nadalje, genetska predispozicija i drugi nepoznati faktori povezani s mlađim početkom dijabetesa tipa 2 mogu igrati ulogu u bržem opadanjufunkciju bubregau ovoj grupi23,24

Iako se činilo da ljudi sa dobi od početka bolesti preko 70 godina imaju veći pad eGFR u odnosu na referentnu grupu u primarnoj analizi, kada smo ograničili analizu na ACCORD probni period, to više nije bilo statistički značajno. Nije jasno zašto je ovo utjecalo samo na najstariju starosnu grupu. Moguće je da je intenzivna terapija u probnom periodu brže opuštena na kraju ACCORD-a kod ove grupe nego kod mlađih učesnika. Dakle, eGFR je počeo brže padati u fazi HARMONIKA.

Prednosti ove studije su velika veličina uzorka, dugo praćenje i često uzorkovanje kreatinina u serumu. Međutim, naše podatke treba pažljivo tumačiti u kontekstu sljedećih ograničenja. Utvrditi tačnu dob početka dijabetesa tipa 2 je teško jer mnogi ljudi ostaju asimptomatski ili nedijagnosticirani dugi niz godina. Osim toga, nismo bili u mogućnosti da u potpunosti objasnimo razlike u trajanju dijabetesa između starosnih grupa. To je zato što su dob početka i trajanje dijabetesa u visokoj korelaciji, i zbog ograničenog preklapanja trajanja u mlađim grupama sa starijom dobi od početka dijabetesa. Štaviše, ono što smo otkrili uglavnom se odnosi na osobe starije od 50 godina i ne može se nužno ekstrapolirati na ranije godine dijabetesa kod onih s dijabetesom tipa 2 s mlađim početkom. Na kraju, generalizacija naših nalaza može biti ograničena u određenoj mjeri, jer je populacija izvučena iz kliničkog ispitivanja koje je regrutovalo one s HbA1c većim ili jednakim 7,5 posto i koji su bili pod visokim rizikom od KVB događaja. Međutim, vjerujemo da ova kohorta predstavlja raznoliku grupu ljudi s dijabetesom tipa 2 i naši nalazi značajno doprinose razumijevanju potencijalnih razlika u progresiji CKD-a za one s mlađim početkom dijabetesa tipa 2.

Cistanche je dobar zafunkciju bubrega

Zaključak

Naša trenutna studija sugerira da u skupini ljudi s dijabetesom tipa 2 s HbA1c većim ili jednakim 7,5 posto i koji su bili pod visokim rizikom od KVB-a, oni s mlađom dobi od početka ili dužim trajanjem dijabetesa tipa 2 mogu imati brži pad eGFR u usporedbi s onima koji su dijagnosticirani u srednjim godinama ili onima s kraćim trajanjem dijabetesa. Ovi nalazi doprinose skupu dokaza koji upućuju na rano i pažljivo praćenjefunkciju bubregaopravdano je kod onih s dijabetesom tipa 2 s mlađim početkom jer su oni pod najvećim dugoročnim rizikom od komplikacija na bubrezima. U ovoj grupi su potrebne intervencije koje zaustavljaju ili usporavaju pad eGFR

Od: ' Stopa pada ufunkciju bubregai poznato doba početka ili trajanje dijabetesa tipa 2Oyunchimeg Buyadaa et al

---Naučni izvještaji|(2021) 11:14705|https://doi.org/10.1038/s41598-021-94099-3

Reference
1. Lascar, N. et al. Dijabetes tipa 2 u adolescenata i mladih odraslih osoba. Lancet Diabetes Endocrinol. 6, 69–80 (2018).
2. Pavkov, ME i dr. Utjecaj dijabetes melitusa tipa 2 s početkom u mladosti na učestalost završnog stadijuma bubrežne bolesti i smrtnost kod mladih i sredovečnih Indijanaca Pima. JAMA 296, 421–426 (2006).
3. Hillier, TA & Pedula, KL Komplikacije kod mladih odraslih osoba s ranim početkom dijabetesa tipa 2: Gubitak relativne zaštite mladih. Diabetes Care 26, 2999–3005 (2003).
4. Magliano, DJ i dr. Dijabetes melitus tipa 2 s ranom pojavom—implikacije na morbiditet i mortalitet. Nat. Rev. Endocrinol. 16, 1–11 (2020).
5. Chan, JC et al. Prerana smrtnost i komorbiditeti kod mladog dijabetesa: 7-godišnja prospektivna analiza. Am. J. Med. 127, 616–624 (2014).
6. Morton, JI, Liew, D., McDonald, SP, Shaw, JE & Magliano, DJ Povezanost između starosti početka dijabetesa tipa 2 i dugoročnog rizika od završne faze bolesti bubrega: studija nacionalnog registra. Diabetes Care 43, 1788–1795 (2020).
7. Buse, JB & Group, AS Akcija za kontrolu kardiovaskularnog rizika kod dijabetesa (ACCORD) ispitivanje: Dizajn i metode. Am. J. Cardiol. 99, S21–S33 (2007).
8. Ismail-Beigi, F. et al. Utjecaj intenzivnog liječenja hiperglikemije na mikrovaskularne ishode kod dijabetesa tipa 2: Analiza ACCORD randomizirane studije. Lancet 376, 419–430 (2010).
9. Studijska grupa ACCORD. Devetogodišnji efekti 3,7 godina intenzivne kontrole glikemije na kardiovaskularne ishode. Diabetes Care 39, 701–708 (2016).
10. Levey, AS & Stevens, LA Procjena GFR-a korištenjem CKD epidemiološke kolaboracije (CKD-EPI) kreatininske jednadžbe: preciznije procjene GFR, niže procjene prevalencije CKD i bolja predviđanja rizika. Am. J. Kidney Dis. 55, 622–627 (2010).
11. Bonds, D. et al. Promjene u bubrežnoj funkciji povezane s fenofibratom i odnos s kliničkim ishodima među pojedincima s dijabetesom tipa 2: Akcija za kontrolu kardiovaskularnog rizika kod dijabetesa (ACCORD) iskustvo. Diabetologia 55, 1641–1650 (2012).
12. Li, L. et al. Prevalencija mikrovaskularnih bolesti među Kinezima tercijarnog zbrinjavanja s ranim i kasnim početkom dijabetesa tipa 2. J. Diabetes Complicat. 29, 32–37 (2015).
13. Henderson, R., Diggle, P. & Dobson, A. Zajedničko modeliranje longitudinalnih mjerenja i podataka o vremenu događaja. Biostatistika 1, 465–480 (2000).
14. Asar, Ö., Ritchie, J., Kalra, PA & Diggle, PJ Zajedničko modeliranje ponovljenih mjerenja i podataka o vremenu do događaja: Uvodni vodič. Int. J. Epidemiol. 44, 334–344 (2015).
15. Buyadaa, O., Magliano, DJ, Salim, A., Koye, DN & Shaw, JE Rizik od brzogfunkciju bubregapad, smrtnost od svih uzroka i veliki kardiovaskularni događaji kod normoalbuminurijske hronične bolesti bubrega kod dijabetesa tipa 2. Diabetes Care 43, 122–129 (2020).
16. Liu, J.-J. et al. Rizik od progresivne hronične bolesti bubrega kod osoba sa ranim početkom dijabetesa tipa 2: prospektivna kohortna studija. Nefrol. Dial. Transplant. 35, 115–121 (2020).
17. Yeung, RO et al. Metabolički profili i nedostaci u liječenju kod dijabetesa tipa 2 u mladosti u Aziji (program JADE): studija poprečnog presjeka prospektivne kohorte. Lancet Diabetes Endocrinol. 2, 935–943 (2014).
18. Thomas, MC, Cooper, ME & Zimmet, P. Promjena epidemiologije dijabetes melitusa tipa 2 i pridružene kronične bolesti bubrega. Nat. Rev. Nephrol. 12, 73 (2016).
19. Ruggenenti, P. et al. Glomerularna hiperfiltracija i progresija bubrežne bolesti kod dijabetesa tipa 2. Diabetes Care 35, 2061–2068 (2012).
20. Lin, J., Hu, FB, Mantzoros, C. & Curhan, GC Lipid, i inflamatorni biomarkeri ifunkciju bubregasmanjenje dijabetesa tipa 2. Diabetologia 53, 263 (2010).

21. Bjornstad, P. et al. Preosjetljivost na inzulin i dijabetička bolest bubrega kod djece i adolescenata sa dijabetesom tipa 2: opservacijska analiza podataka iz kliničkog ispitivanja TODAY. Am. J. Kidney Dis. 71, 65–74 (2018).
22. Prkačin, I. Višestruki mehanizmi bubrežne bolesti uzrokovani gojaznošću. Cardiol. Croatica 12, 315–318 (2017).
23. Maeda, S. et al. Genetske varijacije povezane s dijabetičkom nefropatijom i dijabetesom tipa II u japanskoj populaciji. Kidney Int. 72, S43–S48 (2007).
24. Rich, SS Genetika dijabetesa i njegovih komplikacija. J. Am. Soc. Nefrol. 17, 353–360 (2006).