Napredak u dijagnostici i liječenju abnormalnog mineralnog i koštanog metabolizma kod kronične bubrežne bolesti u 2023Ⅱ

3. Osteoporoza

Počevši od stadijuma 3 CKD, incidencija osteoporoze kod pacijenata postepeno raste. Učestalost bolova u kostima i prijeloma kod pacijenata na dijalizi značajno je veća nego kod pacijenata koji nisu na dijalizi. Poklanjanje pažnje prevenciji i liječenju osteoporoze kod pacijenata s CKD postalo je važan dio liječenja CKD-MBD.

Click to Cistanche za bolest bubrega

1. Tretman Etecatidom može poboljšati kvalitet kostiju

Istraživači sa Univerziteta Baylor u Sjedinjenim Državama proveli su studiju o utjecaju liječenja eksenatidom na kvalitet kostiju kod pacijenata na hemodijalizi sa SHPT. Istraživanje je trajalo 36 sedmica, a uključeno je ukupno 22 pacijenta, od kojih je 13 završilo praćenje. Rezultati studije su pokazali da je nakon 36 sedmica liječenja nivo PTH kod pacijenata smanjen za 67%, dok se gustina kostiju kičme, vrata femura i ukupnog kuka povećala za 3%, 7%, odnosno 3%. Rezultat spužvaste kosti kralježnice povećao se za 10%, kao i krutost radijalne kosti i opterećenje loma. Međutim, biopsije kostiju pokazuju smanjenu stopu formiranja kostiju. Sveukupno, rezultati studije pokazuju da liječenje eksenatidom može poboljšati mineralnu gustoću centralne kosti i kvalitet trabekularne kosti pacijenata nakon 36 sedmica liječenja, dok istovremeno smanjuje koštani promet bez utjecaja na materijalna svojstva kosti. Ovaj nalaz daje važnu kliničku referencu za to da li liječenje SHPT lijekovima može značajno poboljšati gustoću kostiju kod pacijenata sa SHPT kao i operacija paratireoidektomije.

2. Desosumab (dijaliza + nefropatija)

Denosumab je potpuno ljudsko monoklonsko antitijelo koje djeluje na RANKL tako da inhibira stvaranje osteoklasta, smanjuje resorpciju kosti, povećava gustoću kostiju i smanjuje rizik od prijeloma. Pokrenut je u EU 2010. godine za liječenje osteoporoze, posebno za žene i muškarce u postmenopauzi koji su pod visokim rizikom od prijeloma. Lansiran je u Kini u junu 2020. i ubrizgava se supkutano svakih 6 mjeseci. To je efikasna opcija za liječenje pacijenata sa osteoporozom u menopauzi i metastazama malignih tumora u kostima, posebno onih sa hiperkalcemijom, poboljšavajući kvalitet života pacijenata i smanjujući rizik od prijeloma.

Budući da se denosumab može koristiti za liječenje osteoporoze kod pacijenata s različitim procijenjenim brzinama glomerularne filtracije, pa čak i u liječenju bolesti kostiju sa niskim transportom, može se koristiti i kod pacijenata na dijalizi, za razliku od drugih lijekova protiv osteoporoze kod pacijenata s uznapredovalim zatajenjem bubrega. granice rizika. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) je 19. januara 2024. izdala crnu kutiju s upozorenjem da "lijek protiv osteoporoze denosumab povećava rizik od teške hipokalcemije u uznapredovaloj CKD" i vjeruje da denosumab može povećati rizik od teške hipokalcemije u uznapredovaloj fazi. CKD. Sumumab povećava rizik od teške hipokalcemije kod pacijenata sa uznapredovalom CKD, posebno onih na dijalizi. Kliničari bi tome trebali pridati veliku važnost. Nakon primjene lijeka potrebno je pomno pratiti koncentraciju kalcija u krvi i po potrebi dodati tretmane s kalcijem i aktivnim vitaminom D.

4. Prevencija i liječenje vaskularne kalcifikacije (VC)

1. VC je ključni faktor rizika za progresiju CKD

Trenutno postoje ograničeni medicinski dokazi zasnovani na dokazima o VC. Kineska studija kalcifikacije dijalize (CDCS) koju je vodio akademik Liu Zhihong objavila je važnu studiju u časopisu JAMA Netw Open 2023. [3]. Studija je pratila 1.489 kineskih pacijenata na održavanju dijalize do 4 godine i otkrila da je VC preovlađujuća i da brzo napreduje u ovoj populaciji, s progresijom kalcifikacije u koronarnim arterijama, abdominalnoj aorti i srčanim zaliscima. Rezultati studije su ukazali da su starija dob i povišeni nivoi faktora rasta fibroblasta 23 jedan od glavnih faktora rizika za progresiju VC. Osim toga, održavanje razine kalcija, fosfora i PTH u serumu na ciljnoj razini smanjuje rizik od progresije kalcifikacije koronarne arterije, što je povezano s povećanim rizikom od kardiovaskularnih događaja i smrti. Ovi rezultati istraživanja daju važnu referencu za poboljšanje kliničkog vođenja pacijenata na dijalizi, posebno u liječenju CKD-MBD, i pomažu da se formulišu razumnije strategije dijagnoze i liječenja za poboljšanje zdravlja pacijenata na dijalizi.

2. Magnezijum poboljšava VC kod pacijenata sa CKD

Magnezijum, kao jedan od esencijalnih elemenata u tragovima za ljudski organizam, igra važnu zaštitnu ulogu kod kardiovaskularnih bolesti. U višestrukim životinjskim modelima CKD VC, potvrđeno je da suplementacija magnezija može značajno odgoditi ili preokrenuti napredovanje VC, ali još uvijek nedostaje dovoljno dokaza u kliničkim studijama.

U svibnju 2023., danski tim Lain Bressendorff [4] objavio je randomizirano, dvostruko slijepo, placebo, paralelno grupno kontrolirano kliničko ispitivanje u časopisu JASN kako bi procijenio utjecaj oralnih suplemenata magnezija na napredovanje CKD VC. Subjektima je nasumično davan oralni magnezijum hidroksid ili placebo dva puta dnevno tokom 12 meseci. Rezultati studije su pokazali da iako je magnezijum u plazmi značajno povećan u grupi koja je primala suplement magnezijuma u poređenju sa placebo grupom, nije bilo značajnog poboljšanja u napredovanju VC. Ova studija pokazuje da klinički, suplementacija magnezija sama po sebi ne može značajno odgoditi progresiju VC, a druge strategije liječenja moraju se kombinirati sa sveobuhvatnom intervencijom za kardiovaskularne bolesti povezane s CKD. Intracelularni magnezijum služi kao kofaktor za ATP i mnoge enzime i transportere i neophodan je za normalan energetski metabolizam organizma, što se ogleda u napredovanju sistemskih bolesti povezanih sa neravnotežom u homeostazi magnezijuma. Regulatorni organi homeostaze magnezijuma uključuju regulaciju crijevne apsorpcije magnezija, skladištenje u kostima i izlučivanje magnezija putem bubrega. Studija objavljena u NDT iste godine zasnovana na američkoj bazi podataka NHANES [5] otkrila je da je rezultat potrošnje magnezija koji sveobuhvatno uzima u obzir faktore metabolizma magnezija (uključujući konzumaciju alkohola, uzimanje inhibitora protonske pumpe PPI, diuretika i bubrežnu insuficijenciju) povezan sa rizik od kalcifikacije abdominalne aorte. S tim u vezi, naglašen je uticaj renalnog metabolizma magnezijuma i faktora potrošnje magnezijuma na homeostazu magnezijuma. Stoga, u budućoj personaliziranoj dijagnozi i liječenju, više faktora potrošnje magnezija kod pacijenata treba sveobuhvatno procijeniti, posebno kod starijih pacijenata sa HBB. Prilikom suplementacije magnezijumom, treba sveobuhvatno razmotriti uticaj faktora potrošnje magnezijuma kao što su inhibitori protonske pumpe i diuretici. U ovoj oblasti ima još mnogo nepoznanica koje zaslužuju dalje proučavanje.

3. Utjecaj suplementacije vitaminom K na CKD VC

Mnoge prethodne studije su otkrile da je nivo nefosforilirano-nekarboksiliranog stromalnog gla proteina (dp-ucMGP) nezavisan prediktor povećanog VC kod pacijenata sa CKD. stromalni gla protein/stromalni-karboksiglutamat protein (MGP) On je inhibitor kalcifikacije mekog tkiva i može snažno da veže i inhibira rast kristala kalcijuma. Nedostatak vitamina K2 će dovesti do smanjenja karboksiliranog MGP proteina, povećanja dp-ucMGP, a potom i pojave VC. Laboratorijske studije i studije na životinjama pokazale su da vitamin K može aktivirati matriks-karboksiglutamatni protein (MGP) izveden iz vaskularnih glatkih mišićnih ćelija i hondrocita putem karboksilacije, čime inhibira nastanak i razvoj VC, dok je neaktivirano stanje dp-ucMGP-a povezano sa napretkom VC [6].

Kako bi provjerili može li oralna suplementacija vitaminom K2 usporiti napredovanje CKD VC, Sabrina Haroon i ostali [7] proveli su jednocentrično, prospektivno i najveće kliničko ispitivanje u azijskim populacijama do sada. Studija je pokazala da uprkos značajnom smanjenju dp-ucMGP, suplementacija vitaminom K2 nije značajno smanjila progresiju VC mjereno skorom kalcijuma u koronarnoj arteriji. Metaanaliza koju je objavio CKJ pokazala je [8] da suplementacija vitaminom K nije imala utjecaja na mortalitet kod pacijenata na dijalizi i nije pokazala značajnu korist u poništavanju rezultata kalcijuma. U poređenju sa vitaminom K2, vitamin K1 je pokazao veću efikasnost u smanjenju nivoa dp-ucMGP.

Ukratko, uprkos uvjerljivim pretkliničkim i epidemiološkim podacima koji podržavaju ulogu magnezija i vitamina K u VC, trenutno ne postoje visokokvalitetni dokazi za rutinsku upotrebu vitamina K u CKD. i prikladnost suplementacije magnezijumom. Može se objasniti da je VK kod CKD, posebno kod pacijenata na hemodijalizi, možda u ireverzibilnom stanju. Zbog toga je veoma važno intervenisati u ranoj fazi HBB kako bi se sprečila pojava VK. Pored toga, trenutno postoje određene kontroverze u vezi sa upotrebom VC rezultata kao kliničkog ishoda. Da li postoje drugi potencijalni kriterijumi za definisanje napredovanja VC zaslužuje dalje istraživanje i potvrdu. Uzimajući u obzir složenost patogeneze VC u okruženju uremije i ograničenu ulogu magnezija i vitamina K, složena nutritivna pomoćna terapija i novi ciljani biološki tretmani mogu biti budući pravci istraživanja za prevenciju VC u CKD.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu kako treba. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u eliminaciji otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. Cistanche koristi drugim organima i sistemima, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.