Napredak u liječenju protiv tumora Cistanche Deserticola

Apstraktnot: Tradicionalna kineska medicina Cistanche deserticola ima dugu medicinsku istoriju, koja može tonizirati jang bubrega, ojačati mišiće i kosti i rastjerati vjetar i vlagu. Moderna istraživanja su otkrila da glavna aktivna komponenta Cistanche deserticola, Cistanche glikozidi, ima farmakološke učinke kao što je povećanje kardiovaskularnog i cerebrovaskularnog protoka krvi, promicanje hematopoetske funkcije, imunološke funkcije i metabolizma kostiju. Osim toga, eksperimentalne studije su pokazale da cistanche glikozid ima i snažno antitumorsko djelovanje, te ima očigledan inhibitorni učinak na rak dojke, rak jajnika, rak prostate i rak jetre, pa se koristi i u kliničkom liječenju tumora. Slijedi pregled sa dva aspekta: farmakološki efekti glikozida Cistanche deserticola u antitumorskoj terapiji i klinička primjena Cistanche deserticola u antitumorskoj terapiji, pružajući referentnu osnovu za Cistanche deserticola u antitumorskoj terapiji.

Superman herbs cistanche-Antitumor

Ključne riječi: Cistanche deserticola; Tumor; pregled

Cistanche deserticola, također poznata kao Xianling Spleen ili Gangqian, navedena je kao tradicionalna kineska medicina u "Shennong Materia Medica Classic" i obično se koristi u kliničkoj praksi. Ima efekte toniziranja janga bubrega, jačanja mišića i kostiju, uklanjanja vjetra i vlage, a uglavnom se koristi za liječenje erektilne disfunkcije i ejakulacije uzrokovane nedostatkom i zatajenjem yanga bubrega, slabosti mišića i kostiju, reumatske boli, utrnulosti i kontrakture, i druge bolesti. Posljednjih godina sve više eksperimenata pokazuje da se uloga Cistanche deserticola u antitumorskoj terapiji ne može zanemariti [1]. Ovaj članak će sumirati i sažeti farmakološke učinke glikozida Cistanche deserticola u antitumorskoj terapiji i kliničku primjenu Cistanche deserticola u terapiji protiv tumora.

Pustinjski ginseng-antitumor

Kliknite ovdje za pregled proizvoda Cistanche Enhance Immunity

【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1 Farmakološki efekti glikozida Cistanche deserticola na antitumorsku terapiju

1.1 Cistanche glikozid inhibira proliferaciju ćelija raka Ćelije raka su izvor raka.

Razlikuje se od normalnih ćelija po tome što može beskonačno proliferirati i uništiti normalna ćelijska tkiva, i ima tri glavne karakteristike: beskonačnu proliferaciju, transformabilnost i lako metastaziranje. Pored nekontrolisane podjele, ćelije raka mogu lokalno invaziju na okolna normalna tkiva, pa čak i prenijeti u druge dijelove tijela kroz cirkulatorni ili limfni sistem, što predstavlja veliku prijetnju ljudskom zdravlju. Stoga je inhibicija procesa proliferacije ćelija raka veoma neophodna za kontrolu stanja. Xu Xiaomeng et al. [2] pokazao in vitro da glikozidi Cistanche imaju značajne inhibitorne efekte na proliferaciju ćelija raka dojke kod ljudi (MCF-7), ćelija raka pluća (A-549), ćelija raka jetre (SMMC{{3 }}), i ćelije raka debelog crijeva (HT-29) in vitro. Chen Suhua i dr. [3] otkrili su da različite koncentracije Cistanche glikozida mogu efikasno inhibirati vitalnost ćelijske linije humanog raka želuca MGC803, smanjiti migraciju stanica i sposobnost invazije, te smanjiti ekspresiju MMP-2, MMP{ {8}} i MTA2 proteini. Zaključeno je da glikozidi Cistanche mogu inhibirati aktivnost MGC803 ćelija regulacijom ekspresije MTA2, MMP-2 i MMP-9 proteina. Drugi eksperiment [4] pokazao je da glikozidi Cistanche mogu inhibirati invaziju ljudskih ćelija raka želuca inhibiranjem ekspresije gena Rac1 povezanog s pokretljivošću stanica i fosfoproteina stimuliranog vazodilatatorima. Mnogi istraživači favorizuju ulogu signala stresa endoplazmatskog retikuluma (ERS) u antikancerogenoj aktivnosti cistanche glikozida. Istraživanja [5] pokazuju da tretman sa Cistanche glikozidom može smanjiti vitalnost ćelija adenokarcinoma pluća kod ljudi i povećati ekspresiju ERS povezanih molekula (p-PERK i CHOP), pojačana regulacija PUMA i smanjenje Bcl2 inhibiraju rast humanog adenokarcinoma pluća A549 tumori ksenotransplantata ćelija. Ćelijski ciklus uključuje G0, G1, S i G2M faze. Eksperiment [6] je pokazao da cistanche glikozid može inhibirati proliferaciju ćelija raka indukujući G0/G1 fazu ćelija raka debelog creva i G2/M fazu ćelija raka žučne kese da blokiraju ćelijski ciklus i regulišu proteine ​​ćelijskog ciklusa. Eksperimenti na miševima [6] su potvrdili da glikozidi Cistanche imaju određene antimijelomske efekte na multipli mijelom, a njihova antitumorska aktivnost je uglavnom posredovana inhibicijom IL-6/JAK2/STAT3 signalnog puta. U liječenju karcinoma jednjaka, ICA također pokazuje snažno antitumorsko djelovanje. Tretman Cistanche glikozidom povećao je regulaciju dva ERS-srodna molekula (p-PERK, GRP78, ATF4, p-eIF2) u ćelijama karcinoma skvamoznih ćelija jednjaka (ESCC). Nivoi CHOP i pro-apoptotičkog proteina (PUMA) su smanjeni, dok je anti -apoptotički protein (Bcl2) je također bio smanjen, čime je pokazao antitumorsko djelovanje [7]. Gornje dvije studije sugeriraju da apoptotska aktivnost Cistanche glikozida u stanicama raka može biti usko povezana s aktivacijom ERS signalizacije. Chen Desen et al. [8] su pokazali da glikozidi Cistanche mogu inhibirati rast LNCaP tumora raka prostate ortotopske transplantacije inhibiranjem AR fosforilacije, povećanjem ekspresije PTEN-a i blokiranjem proliferacije tumorskih stanica raka prostate ortotopske transplantacije. Istraživanja [9] pokazuju da glikozidi Cistanche značajno inhibiraju rast, migraciju i invaziju ćelijskih linija raka prostate Du145 i PC3. Gu Chiming et al. [10] otkrili su da je medicinski serum koji sadrži Cistanche deserticola pokazao značajan inhibitorni efekat na proliferaciju PC{53}} ćelija raka prostate in vitro eksperimentima. HPLC metoda detekcije u eksperimentu pokazala je da su glikozidi Cistanche glavna komponenta u medicinskom serumu Cistanche deserticola. Stoga, glikozidi u serumu pacova nakon primjene mogu biti glavna komponenta efekta Cistanche deserticola protiv raka prostate.

Glavni hemijski sastojci Cistanche deserticola

1.2 Cistanche glikozid inhibira migraciju ćelija raka

Rast i metastaziranje tumora zavise od krvnih sudova koji obezbeđuju kiseonik, hranljive materije i faktore rasta, tako da poremećaj angiogeneze može efikasno inhibirati rast tumora i metastaze. Studija [11] je pokazala da u horioalantoičkom testu kokošjeg embrija tretman sa Cistanche glikozidima može značajno smanjiti površinu i dužinu novih krvnih žila, čime se inhibira invazija i metastaze tumora. U liječenju karcinoma štitnjače, ICA može inhibirati preživljavanje, migraciju, invaziju i druge procese ćelija raka štitnjače smanjujući miR-625-3p i neaktivne PI3K/AKT, MEK/ERK signalne puteve, izazivajući apoptozu stanica [12 ].

1.3 Cistanche glikozid podstiče apoptozu ćelija raka

Apoptoza se odnosi na autonomnu i urednu smrt ćelija kontrolisanih genima kako bi se održala unutrašnja stabilnost životne sredine. Promoviranje procesa apoptoze ćelija raka može bolje ispoljiti antitumorske efekte. Kang Zhengjun i dr. [13] dokazali su da cistanche glikozid može značajno smanjiti nivo ekspresije glukozom reguliranog proteina 78 mRNA u ljudskim BIU87 ćelijama raka mokraćne bešike, čime se potiče apoptoza BIU87 ćelija. Ji Xin et al. [14] su u svom eksperimentu otkrili da glikozidi Cistanche imaju značajan inhibitorni učinak na ćelijsku liniju raka jednjaka EC9706, koja ovisi o koncentraciji. Cistanche glikozid može uzrokovati morfološke promjene u ćelijskoj apoptozi u EC9706 ćelijama, a njegov apoptotički mehanizam može biti povezan sa smanjenjem regulacije Bcl-2 proteina i povećanjem ekspresije Bax proteina. Rezultati istraživanja Zheng Chuanminga et al. [15] pokazuju da glikozid Cistanche može inhibirati aktivnost B-CPAP stanica karcinoma štitnjače na način ovisan o dozi. Njegov glavni mehanizam djelovanja može biti da promovira visoku ekspresiju ROS u ćelijama, inhibira ekspresiju SOD i nižu ekspresiju anti-apoptotičkog proteina Bcl-2, što dovodi do ireverzibilnog oštećenja ćelija i izaziva ćelijsku apoptozu.

1.4 Imunomodulatorni efekti Cistanche glikozida u antitumorskoj terapiji

Efekti Cistanche-Antitumor

U normalnim okolnostima, ljudski imunološki sistem može prepoznati i eliminirati tumorske ćelije u mikrookruženju tumora. Međutim, kod pacijenata sa rakom, tumorske ćelije potiskuju ljudski imuni sistem da bi preživjele, preživljavajući na taj način u različitim fazama antitumorskog imunološkog odgovora. Liječenje glikozidima Cistanche ne samo da dovodi do smrti tumorskih ćelija, već također učestvuje u antitumorskome imunitetu i uzrokuje regresiju tumora. Stoga imunološka regulacija igra važnu ulogu u liječenju protiv tumora. Wang Qian i dr. [16] su otkrili da glikozidi Cistanche mogu preokrenuti proces imunološkog bijega ćelija raka jetre putem Fas/FasL puta. Cistanche glikozidi mogu inhibirati proliferaciju ćelija raka jetre HepG2.2.15, pojačati ekspresiju Fas i smanjiti ekspresiju FasL u ćelijama raka jetre. Rezultati su pokazali značajno smanjenje stope apoptoze T limfocita, što ukazuje da icariin može smanjiti napad ćelija raka jetre HepG2.2.15 na T limfocite. Pan Xiaoming [17] je otkrio da glikozidi Cistanche mogu inducirati sazrijevanje dendritskih stanica koje potiču iz mononuklearnih ćelija ljudske krvi pupčane vrpce in vitro, promovišući rast dendritskog ćelijskog faktora IFN- a lučenje IL-12 može promovirati proliferaciju T ćelija. Studije [18] su pokazale da glikozidi Cistanche pojačavaju regulaciju molekula povezanih s LMP/TAP i indukuju ekspresiju MHC-I, čime održavaju imunološku funkciju tijela u fazi remisije raka. Studije [19] su pokazale da glikozidi Cistanche mogu poboljšati citotoksični T limfocitni odgovor imunoloških adjuvansa na DBA/2J miševe koji nose tumor. U međuvremenu, nakon kombinacije Cistanche glikozida i imunološkog adjuvansa, postotak pozitivnih ćelija u stanicama slezene miševa koji nose tumore značajno se povećao. Gore navedeni eksperimentalni rezultati mogu dokazati da glikozidi Cistanche mogu poboljšati imunogenost imunoloških adjuvansa, čime se poboljšava sposobnost prepoznavanja T stanica i CTL ćelija tumora, postavljajući temelje za čišćenje tumorskih ćelija. Yuan Jiarui i dr. [19] su otkrili da glikozidi Cistanche imaju značajan inhibitorni efekat na rak pluća. Eksperiment je pokazao da kod C57BL/6 miševa sa Lewisovim karcinomom pluća, glikozidi Cistanche mogu povećati ekspresiju IL-2 u serumu i smanjiti TNF- Ekspresija IL-10 i IL-17 ukazuje da glikozidi Cistanche mogu poboljšati antitumorske sposobnosti tijela regulacijom imunološke funkcije.

2 Klinička primjena Cistanche deserticola u tretmanu protiv tumora

Efikasnost Cistanche deserticola-Poboljšanje imuniteta

Cistanche deserticola igra važnu ulogu u kliničkom liječenju malignih tumora, a mnogi istraživači daju teorijsku osnovu za njena klinička istraživanja. Chen Chen [20] je kliničkim zapažanjem otkrio da je kombinacija Cistanche deserticola i Psoralea corylifolia u liječenju višestrukih koštanih metastaza od raka dojke superiornija od konvencionalnog liječenja u smislu popravke kostiju, promjena tumora i proliferacije stanica raka, te razlike je statistički značajno. Li Zailin [21] je otkrio da kombinacija nor cantharidina i Cistanche deserticola u liječenju primarnog karcinoma jetre može ublažiti simptome, poboljšati funkciju jetre kod pacijenata i, u kombinaciji sa simptomatskim liječenjem zapadnom medicinom, poboljšati ukupni učinak kliničkog liječenja. Ma Bidong et al. [22] su pokazali kliničku efikasnost Epimediuma u liječenju tumorske kaheksije i sarkopenije. Iz eksperimenta je zaključio da je grupa koja je tretirala Cistanche deserticola imala veći unos hrane, tjelesnu masu i efikasnost karst skora od prazne grupe (P<0.05). Ning Wei [23] randomly divided 98 patients with malignant tumors and bone metastases into two groups. The treatment group received Cistanche deserticola granules based on radiation therapy, while the control group only received radiation therapy. Conclusion: The combination of radiotherapy and Cistanche deserticola has a significant effect on the treatment of malignant tumors with bone metastasis, which can reduce the pain level of patients, improve their quality of life, and reduce the bone destruction caused by malignant tumor bone metastasis.

3 Outlook

Cistanche deserticola je tradicionalna kineska medicina koja samo njeguje jang bubrega, jača mišiće i kosti i raspršuje vjetar i vlagu. Ima dugu istoriju medicinske upotrebe, a teorija tradicionalne kineske medicine za moderni antitumorski tretman se postepeno poboljšava. Antikancerogeni mehanizam Cistanche deserticola uključuje gotovo sve aspekte puta raka i efikasan je u različitim tretmanima raka. Ovo potvrđuje karakteristike višestrukog i višeciljnog djelovanja tradicionalne kineske medicine, a veliki broj kliničkih studija je potvrdio i terapeutski učinak Cistanche deserticola. Međutim, trenutna klinička primjena Cistanche deserticola i dalje je ograničena na samodizajnirane empirijske formule, a trenutno ne postoji jedinstveni standard upotrebe, što uvelike povećava poteškoće istraživanja kliničke primjene Cistanche deserticola. U budućim istraživanjima, trebalo bi završiti kliničke studije većeg uzorka i više centara zasnovane na poboljšanju teorije tradicionalne kineske medicine o Cistanche deserticola protiv raka. Razjasniti efekte kompatibilnosti, doziranja i drugih faktora na antitumorski učinak Cistanche deserticola, i promovirati njegovu kliničku primjenu u antitumorskoj terapiji.

Cistanche čaj

referenca

[1] LI CR,LI Q,MEI QB,et al.Farmakološki efekti i farmakokinetička svojstva icariina, glavne bioaktivne komponente u Herba Epimedii[J].Life Sci,2015,126(4):57- 68.

[2] Xu Xiaomeng, Sun Faxin, Feng Yingying, et al. Priprema i in vitro antitumorsko djelovanje glikozida iz Cistanche deserticola [J]. Časopis Univerziteta Yantai (izdanje prirodnih nauka i inženjerstva), 2021, 34 (2): 159-164

[3] Chen Suhua, Ma Tianjiang, Zhang Zhizhi, et al. Cistanche glikozidi inhibiraju proliferaciju, migraciju i invaziju ćelija MGC803 smanjenjem regulacije proteina 2 povezanog sa metastazama [J]. Basic Medicine and Clinical, 2019, 39 (11): 1587-1591

[4] WANG,YP,DONG HM,ZHU M,et a l.Icariin ispoljava negativne efekte na invaziju i migraciju ćelija raka želuca kod ljudi vazodilatatorima stimuliranim fosfoproteinom putem Rac1 puta [J].Eur J Pharmacol,2010,635（1 /2/3）:40-48.

[5] DI SY,FAN CX,YANG Y,et a l. Aktivacija stresa endoplazmatskog retikuluma uključena je u aktivnost ikariina protiv ćelija adenokarcinoma pluća [J].Apoptoza, 2015,20(9):{{4} }.

[6] ZHU SC,WANG ZH,LI ZJ,et al.Ikaritin suzbija multipli mijelom,inhibirajući IL-6/JAK2/STAT3 [J].Oncotarget, 2015,6(12):10460-10472 .

[7] FAN CX,YANG Y,LIU Y,et al.Icariin pokazuje antikancerogenu aktivnost protiv ćelija raka jednjaka ljudi preko regulacije apoptotske signalizacije endo plazmatskog retikuluma posredovanog stresom[J].Sci Rep,2016,6:21145.

[8] Chen Desen, Hu Xiyao, Chen Shaoxiu, et al. Učinak glikozida Cistanche na signalni put androgenog receptora ortotopske transplantacije raka prostate kod SCID miševa [J]. Kineski časopis za komparativnu medicinu, 2018, 28 (10): 49-54

[9] Zhang Wenhua, Zhang Wenchao, Yu Daleki istok. Učinak glikozida Cistanche na vitalnost, migraciju i invaziju ćelijskih linija raka prostate [J]. Kineski časopis za patofiziologiju, 2017, 33 (6): 1017-1020

[10] Gu Chiming, Zhan Yanran, Chen Yanfen, et al. Analiza Cistanche glikozida u serumu lijeka Cistanche deserticola i njihovih in vitro antitumorskih učinaka [J]. Journal of Guangdong Pharmaceutical University, 2020, 36 (4): 499-503

[11] YE YH,HU FH,ZOU JP,et al. In vivo i in vitro inhibitorni efekti icariina na angiogenezu [J].Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao,2015,37(3):{{4} }.

[12] FANG L,XU W,KONG D D.POVLAČENO:Icariin inhibira proliferaciju, migraciju i invaziju ćelija smanjenjem mikroRNA-625-3p u ćelijama raka štitnjače[J].Biomed Pharmacother, 2019,109: 2456-2463.

[13] Kang Zhengjun, Sun Jie, Zhang Yan, et al. Utjecaj cistanche glikozida na ekspresiju gena GRP78 u BIU87 ćelijama raka mokraćne bešike kod ljudi [J]. Časopis tradicionalne kineske medicine, 2013, 28 (12): 1792-1793

[14] Ji Xin, Li Weihao, Wang Chong, et al. Učinak glikozida Cistanche na proliferaciju i apoptozu ćelijske linije raka jednjaka EC9706 [J]. Kineski časopis za eksperimentalne recepte, 2016, 22 (3): 143-147

[15] Zheng Chuanming, Ge Minghua, Wang Jiafeng, et al. Studija o promociji ekspresije reaktivnih vrsta kisika pomoću cistanche glikozida i indukcije apoptoze u B-CPAP stanicama raka štitnjače [J]. Kineski časopis za rak, 2016, 26 (5): 388-393

[16] Wang Qian, Zhang Ling, Mao Haiting, et al. Studija o inhibitornom efektu cistanche glikozida tradicionalne kineske medicine na proliferaciju i imunološki bijeg ćelija raka jetre HepG2.2.15 [J]. Kineski časopis za imunologiju, 2007, 23 (10): 908-911

[17] Pan Xiaomiing. Eksperimentalna studija in vitro i in vivo efekata imunoregulacije glikozida Cistanche deserticola [D]. Shijiazhuang: Medicinski univerzitet Hebei, 2010

[18] ZHANG XD,KANG ZC,LI QJ,et al. Antigen-adjuvantni efekti icariina u jačanju tumor-specifičnog imuniteta kod DBA/2J miševa koji nose mastocitom[J].Biomedecine Pharmacother,2018, 99:{7} }.

[19] Yuan Jiarui, Wang Chunfei, Song Jie, et al. Studija o inhibitornom efektu ekstrakta alkohola iz Cistanche deserticola na rast raka pluća i imunološku regulaciju [J]. Kineski časopis tradicionalne kineske medicine, 2016, 41 (1): 112-117

[20] Chen Chen. Promatranje kliničkog učinka Cistanche deserticola u kombinaciji s Psoralea corylifolia na višestruke koštane metastaze raka dojke [J]. Kineski časopis za osnovnu medicinu tradicionalne kineske medicine, 2015, 21 (3): 360-361

[21] Li Zailin. Analiza kliničkog učinka kombinacije norepinefrina i Cistanche deserticola na primarni karcinom jetre [J]. Kineska i strana medicinska istraživanja, 2015, 13 (26): 8-9

[22] Ma Bidong, Huang Zhiyou, Zhang Jizhou, et al. Studija kliničke efikasnosti Cistanche deserticola u liječenju kaheksije i sarkopenije malignih tumora [J]. Kinesko visoko medicinsko obrazovanje, 2019 (7): 137139. [23] Ning Wei. Promatranje kliničke efikasnosti Cistanche deserticola u kombinaciji sa radioterapijom za metastaze u kostima malignog tumora [J]. Časopis Kineskog medicinskog univerziteta Liaoning, 2021, 23 (2): 33-37