Proupalni profil adipokina u gojaznosti doprinosi patogenezi, nutritivnim poremećajima i kardiovaskularnom riziku kod kronične bubrežne bolesti

NOVA BILJNA FORMULACIJA ZAPACIJENTI SA HBB

1. Uvod

Globalna epidemija prekomjerne težine i gojaznosti u stalnom je porastu. Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), prevalencija gojaznosti u svijetu se skoro utrostručila u posljednjih pedeset godina. U 2016. godini, preko 650 miliona odraslih je bilo gojazno [1]. Novonastale publikacije ukazuju da su pandemija COVID-19 i prateća karantena doprinijeli pogoršanju gojaznosti [2,3]. Prekomjerna tjelesna težina doprinosi razvoju mnogih bolesti, kao što su kardiovaskularne bolesti (KVB), dijabetes i kronična bolest bubrega (CKD). Liječenje gojaznosti i bolesti uzrokovanih njome povezano je sa značajnim finansijskim opterećenjem za zdravstveni sistem [4,5].

Prosječna globalna incidencija CKD je 13,4%, ali mnogi pacijenti ostaju nedijagnosticirani [6]. Bolesnike sa CKD karakteriše veći mortalitet u odnosu na opštu populaciju. Glavni uzrok smrti kod pacijenata liječenih konzervativno i na dijalizi je kardiovaskularna bolest [7]. Rizik od razvoja KVB je 5-10 puta veći u populaciji sa CKD u poređenju sa osobama sa normalnom funkcijom bubrega. Tradicionalni faktori rizika kao što su poremećaji lipida, dijabetes i hipertenzija ne objašnjavaju ovaj fenomen [8]. Nadalje, netradicionalni faktori rizika kao što su kronična upala, hipoalbuminemija ili oksidativni stres, uključujući gubitak energije proteina (PEW), oštećuju preživljavanje [9].

Gojaznost na mnogo načina povećava rizik od razvoja CKD. Na primjer, doprinosi kroničnoj upali, oksidativnom stresu, smanjenom lučenju adipokina i lipotoksičnosti, što rezultira oštećenjem nefrona [10,11]. Studija ima za cilj pregledati i sumirati literaturu o pretilosti, masnom tkivu (AT) i adipokinima, te njihovom utjecaju na rizik od razvoja CKD, kao i na pojavu poremećaja u ishrani i kardiovaskularnog rizika (CVR) u gore navedenoj grupi. pacijenata. Da bi se pronašli članci koji odgovaraju temi rukopisa, u bazama podataka PubMed i WorldWideScience su pretražene ključne riječi "gojaznost", "adipokini", "hronična bolest bubrega", "leptin", "adiponektin", "cink- 2-glikoprotein" , "masna triglicerid lipaza", "kardiovaskularni rizik" i njihove različite kombinacije. Pretražena je i bibliografija odabranih publikacija. Utvrđeno je da se članci razmatrani u potrazi za informacijama za rukopis objavljuju u periodu od 2000. do 2022. godine. Isključene su sve publikacije objavljene prije 2000. godine i/ili napisane na drugim jezicima osim engleskog i poljskog.

NOVA BILJNA FORMULACIJA ZA SMANJENJE KARDIOVASKULARNOG RIZIKA (CVR)

2. Heterogenost masnog tkiva

AT, kao endokrini organ, izvor je različitih supstanci uključujući adipokine [12]. AT je razno tkivo koje se sastoji od adipocita, preadipocita, fibroblasta, imunih ćelija, epitelnih ćelija krvnog i limfnog sistema i matičnih ćelija [13,14].

Ovisno o strukturi i funkciji adipocita, AT se dijeli na bijela, smeđa i bež tkiva. Bijelo masno tkivo (WAT) pohranjuje masne kiseline kao izvor energije i sastoji se od jedne velike, centralno smještene kapljice triglicerida (TG) i drugih ćelijskih organela gurnutih na periferiju stanice [15]. Zauzvrat, adipociti uključeni u smeđe masno tkivo (BAT) sadrže brojne manje kapljice masnih kiselina i veliki broj mitohondrija. BAT je bogat proteinom 1 koji razdvaja mitohondrijalni protein (UCP1), koji rasipa energiju u obliku topline i tako povećava potrošnju energije. Za razliku od WAT-a, BAT smanjuje hiperlipidemiju i olakšava gubitak težine [16,17]. Moguće je inducirati ekspresiju UCP1 u bijelim adipocitima, proces poznat kao posmeđivanje adipocita. Tako stvorene ćelije su bež adipociti koji, uprkos svom različitom porijeklu, imaju sličnu strukturu i funkciju kao smeđi adipociti. Posmeđenost adipocita izazvana različitim faktorima, uključujući izlaganje hladnoći, insulinu, specifičnim nutrijentima ili prisustvo viška nutrijenata, ima pozitivan efekat na zdravlje [17,18].

Dodatno, WAT se može klasificirati na osnovu njegove distribucije u tijelu. Iako se nalazi gotovo u cijelom tijelu, postoji nekoliko mjesta gdje ga ima najviše. To uključuje potkožno, perikardijalno, gonadijalno i visceralno masno tkivo (PDV) podijeljeno na mezenterično, omentalno i retroperitonealno AT [19,20]. Kao što je već spomenuto, AT je raštrkana po cijelom tijelu. Ovaj tip AT naziva se diskretni depoi masnih naslaga povezanih s tkivom. Oni su mali klasteri koji su usko povezani s drugim anatomskim strukturama i obavljaju funkcije specifične za te strukture [19].

3. Promjene u masnom tkivu uzrokovane gojaznošću

Gojaznost je karakterizirana povećanjem i disregulacijom WAT-a, posebno visceralne masti, što je povezano sa izmijenjenim lučenjem adipokina. Kada se prekorači prag skladišnog kapaciteta adipocita za masne kiseline, dolazi do procesa hipertrofije i hiperplazije [17]. Povećana veličina masnih ćelija (hipertrofija) i njihov povećan broj (hiperplazija) razlikuju se po načinu na koji utiču na organizam. Hipertrofija je povezana s metaboličkim poremećajima, dok hiperplazija pokazuje zaštitnu aktivnost [21]. U uslovima pozitivnog energetskog bilansa povećava se veličina i broj adipocita. Povećani adipociti luče neke hormone i citokine koji utiču i na regrutaciju pre-adipocita i na diferencijaciju pre-adipocita u adipocite. U slučaju kronične pozitivne energetske ravnoteže, adipociti postaju preopterećeni lipidima i dostižu kritičnu veličinu, što dovodi do inhibicije ćelijske multiplikacije i neravnoteže između procesa hipertrofije i hiperplazije [22].

Hipertrofični adipociti luče proinflamatorne citokine kao što su faktor nekroze tumora- (TNF-), interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) i protein kemoatraktant monocita 1 (MCP{{ 8}}) koji fosforilacijom supstrata insulinskih receptora-1 (IRS- 1) izazivaju insulinsku rezistenciju. Lučenje ovih citokina također regrutuje makrofage i T-ćelije, koje potiču upalne procese. Povećani adipociti također uzrokuju lokalnu hipoksiju tkiva, što rezultira oslobađanjem faktora induciranog hipoksijom (HIF-), što dovodi do upale i fibroze AT. Ako je kapacitet adipocita prekoračen, lipidi počinju da se akumuliraju u ektopičnim tkivima, što pogoršava funkcionisanje ovih organa i/ili tkiva [22].

AT karakterizira prisustvo različitih imunoloških stanica kao što su T-pomoćne ćelije tipa 2 (Th2), regulatorni T-limfociti (Treg), eozinofili i makrofagi tipa 2 (M2 makrofagi). Treg izaziva lučenje protuupalnog interleukina 10 (IL-10) ​​i potiče stvaranje M2 makrofaga koji suzbijaju upalu lučenjem IL-10. Eozinofile karakterizira i lučenje protuupalnih citokina interleukina 4 (IL-4) i interleukina 13 (IL-13). Ovaj sastav imunih ćelija omogućava homeostazu i antiinflamatorne efekte [23]. Gojaznost uzrokuje poremećaje u sastavu ćelija imunog sistema u AT. Hipertrofični adipociti uzrokuju da monociti migriraju u AT i transformišu ih u makrofage tipa 1 (makrofagi M1). Povećava se i broj B limfocita, što pospješuje stvaranje M1 makrofaga. Smanjenje broja eozinofila uzrokuje pad lučenja protuupalnih citokina-IL-4 i IL-13. Osim toga, gojaznost smanjuje količinu Treg u AT, što rezultira povećanjem citotoksičnih CD4+Th1 i CD8+Tc [23,24]. Slika 1 upoređuje AT kod ljudi s gojaznošću i normalnom tjelesnom težinom i posljedice njihove metaboličke aktivnosti

Slika 1. Poređenje masnog tkiva ljudi normalne tjelesne težine (A) i gojaznosti (B). Skraćenice: AT-masno tkivo; IL-4,-6,-8,-10,-13-interleukin -4,-6,-8,{ {10}},-13; TNF- -faktor tumorske nekroze; MCP-1-protein hemoatraktant monocita-1; HIF- -faktor koji izaziva hipoksiju.

Povećana količina WAT-a, kroz povećano oslobađanje proinflamatornih citokina, smanjuje aktivnost BAT-a tako što inhibira indukciju UCP1. Povezan je sa smanjenom potrošnjom energije i mogao bi biti još jedan razlog za poteškoće u gubitku i održavanju težine, te gojaznost [17,25].