Prisutnost depresije i anksioznosti s različitim obrascima farmakoloških tretmana prije dijagnoze sindroma kroničnog umora: populacijska studija na Tajvanu, 1. dio

Abstract

CiljPovećana prevalencija psihijatrijskih komorbiditeta (uključujući depresiju i anksiozni poremećaj) uočena je među pacijentima sa sindromom kroničnog umora (CFS). Međutim, nekoliko studija je ispitalo prisutnost depresije i anksioznog poremećaja prije postavljanja dijagnoze CFS. Ova studija imala je za cilj da razjasni postojeće komorbiditete i tretmane povezane s pacijentima s naknadnom dijagnozom CFS-a u populacijskoj kohorti na Tajvanu.

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i poboljšanja izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekocija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi hepatocite jetre i endotelne stanice oštećene kod miševa koji plivaju s teretom, pojačati ekspresiju NOS3 i promovirati glikogen u jetri. sintezu, čime se postiže efikasnost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidima može značajno smanjiti serumsku kreatin kinazu, laktat dehidrogenazu i nivoe laktata i povećati nivo hemoglobina (HB) i glukoze kod ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja za nošenje težine, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile nivo uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj efekat protiv umora. Uvarak od cistanchisa može poboljšati izdržljivost i ubrzati otklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a može smanjiti i povišenje serumske kreatin kinaze nakon opterećenja i održati ultrastrukturu skeletnih mišića miševa normalnom nakon vježbanja, što ukazuje da ima efekte za jačanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i poboljšao toleranciju na hipoksiju i umor.

Kliknite na mentalno iscrpljen

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

MetodeProvedena je analiza korištenjem Nacionalne baze podataka istraživanja zdravstvenog osiguranja Tajvana. Uključeni su učesnici bili 6303 pacijenata sa novodijagnostikovanim CFS između 2000. i 2010. i 6303 kontrolne grupe koje odgovaraju starosti/polu.

RezultatiU poređenju sa kontrolnom grupom, grupa CFS je imala veću prevalenciju depresije i anksioznog poremećaja pre dijagnoze CFS. Uzorkovani pacijenti koji su uzimali specifične vrste antidepresiva, naime, selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (prilagođeni omjer šansi [aOR]=1.21, 95% interval povjerenja [CI] 1,04–1,39), antagoniste serotonina i inhibitore ponovne pohrane (SARI; aOR=1.87, 95% CI 1.59–2.19) i triciklični antidepresivi (aOR=1.46, 95% CI 1.09–1.95), imali su povećan rizik od CFS. Rizik od CFS je također bio veći među učesnicima koji su uzimali benzodiazepine, relaksante mišića i analgetike. Analiza podgrupa otkrila je da je upotreba SARI povezana s povećanim rizikom od CFS-a u grupama za depresiju, anksiozni poremećaj, muške i ženske grupe. U grupama s depresijom i anksioznim poremećajem, upotreba analgetika je bila povezana s povećanim rizikom od CFS. Nefarmakološko liječenje se razlikovalo kod muškaraca i žena.

ZaključakOva retrospektivna kohortna studija zasnovana na populaciji otkrila je povećan rizik od CFS-a među populacijama s već postojećom depresijom i anksioznim poremećajem, posebno onima koji su uzimali SARI i analgetike.

Ključne riječiSindrom hroničnog umora, Depresija, Anksioznost, Farmakološki tretman

Uvod

Pacijenti sa sindromom hroničnog umora (CFS) doživljavaju dugotrajan umor koji onemogućava, koji se ne može objasniti postojećim medicinskim znanjem. Prevalencija CFS-a se uvelike razlikuje u zavisnosti od dijagnostičkih kriterijuma, metode procjene i proučavane populacije, a njen broj se kreće od {{0}},2% do 6,41% [1, 2]. Sistematski pregled 46 studija u 2020. godini procijenio je stopu prevalencije CFS od 0,89% na osnovu često korištene definicije CFS-1994 centara za kontrolu bolesti (CDC) [3, 4]. Gore spomenuti pregled je također izvijestio o spolnoj razlici, pri čemu su ženske osobe imale stope prevalencije koje su bile 1,5 do 2 puta veće od onih kod muškaraca.

Osim umora, često je prijavljeno nekoliko popratnih simptoma, posebno bol u mišićima, višestruki bol u zglobovima, loš san, anksioznost i depresija [5]. Muskuloskeletni bol i nesanica uključeni su u CDC{1}} dijagnostičke kriterije. Nadalje, prijavljeno je da su poremećaji raspoloženja i anksioznosti češći kod osoba sa CFS u odnosu na opću populaciju [6]. Utvrđeno je da je CFS, koji je također poznat kao mijalgični encefalomijelitis, potencijalno povezan s imunološkim procesima kao što su upala i infekcija [7]. Nedavna poređenja između sličnosti CFS-a i potencijalnih dugoročnih efekata COVID-19, uključujući trajni umor, malaksalost nakon napora i bol, naglasila su kritičnu ulogu imunološkog odgovora u takvim stanjima [8, 9]. S druge strane, sistemska upala može biti posrednik CFS-a i njegovih psihijatrijskih komorbiditeta [10, 11]. Značajno je da odnos između CFS i psihijatrijskih komorbiditeta može biti dvosmjeran jer je abnormalni imunološki odgovor također demonstriran među pacijentima s depresijom ili anksioznim poremećajem [12–14]. Studija je istraživala pacijente sa CFS i objavila da su stope prevalencije istovremene anksioznosti i depresije bile 42,2%, odnosno 33,3% [15]. Međutim, provedeno je nekoliko velikih epidemioloških istraživanja psihijatrijskih komorbiditeta, posebno onih koja su se fokusirala na azijske populacije.

Sa fokusom na CFS, depresiju i anksioznost, ova retrospektivna kohortna studija zasnovana na populaciji istraživala je i analizirala podatke iz Tajvanske Nacionalne istraživačke baze podataka o zdravstvenom osiguranju (NHIRD). Tretmani koje su primili učesnici također su dodatno analizirani prema spolu, dobi i komorbiditetu.

Metode

Resurs podataka

Skup podataka korišten u ovoj studiji izveden je iz Nacionalne baze podataka istraživanja zdravstvenog osiguranja (NHIRD) na Tajvanu. Tajvanska vlada pokrenula je program nacionalnog zdravstvenog osiguranja (NHI) 1. marta 1995. godine. NHIRD je sadržavao detalje o demografskim karakteristikama, datumima prijema i otpusta, receptima, hirurškim procedurama i dijagnostičkim šiframa za otprilike 99% cjelokupne populacije od 23 miliona ljudi koji žive na Tajvanu. Koristili smo Longitudinalnu bazu podataka zdravstvenog osiguranja (LHID) iz 2000. koju je uspostavio NHIRD. LHID 2000 je kreirao i javnosti objavio NHIRD i uključuje sve izvorne podatke o zahtjevima i naknade za registraciju između 2000. i 2013. za milion pojedinaca nasumično uzorkovanih iz Registra za korisnike programa NHI 2000. godine na Tajvanu. Bolesti su definisane prema Međunarodnoj klasifikaciji bolesti, deveta revizija, klinička modifikacija (ICD-9-CM).

Uzorak učesnika

Slučajevi CFS-a su identificirani korištenjem dvije ambulantne evidencije ili jednog prijemnog kartona sa dijagnozom ICD-9-CM koda 780.71. Datum prvog dijagnostikovanog zapisa o sindromu hroničnog umora definisan je kao indeksni datum. Za svaki slučaj sindroma kroničnog umora koristili smo metodu uparivanja frekvencije i nasumično odabrali jednu kontrolu bez dijagnoze sindroma kroničnog umora. Skup podataka za kontrolnu populaciju od 1 milion uzoraka je nasumično odabran iz LHI skupa podataka, a pojedinci bez dijagnoze CFS odabrani su kao kontrolna populacija sa istim spolom, godinama i datumom indeksa. (Sl. 1.) Isključili smo učesnike mlađe od 18 godina ili kod kojih nedostaju podaci o spolu. U ICD-9-CM, dijagnoza CFS je uglavnom zasnovana na CDC-1994 dijagnostičkim kriterijima navedenim na sastanku ICD-9-CM Koordinacionog odbora i Odbora za održavanje 2011. CDC{{10 }} dijagnostički kriteriji su specifično definirali pacijente koji primaju odgovarajući tretman za depresiju ili anksioznost, a dijagnoza se ipak može postaviti među pacijentima s premorbidnom depresijom ili anksioznošću [3].

Procjena izloženosti i komorbiditeti

Za ovu studiju ispitali smo izloženost farmaceutskim i nefarmaceutskim tretmanima. Obračunali smo izloženost farmaceutskim tretmanima SSRI lijekova (ATC kod N06AB10, N06AB06, N06AB03 i N06AB08 ), SNRI lijekovi (ATC kod N06AX21 i N06AX16), SARI lijekovi (ATC kod N06AX05), lijek inhibitor ponovne pohrane norepinefrina i dopamina (NDRI) (ATC kod N06AX12), noradrenergički i specifični serotonergički antidepresivi (N06AX1) lijek (N06AX1) lijekovi (ATC kod N06AA09 i N06CA01), BZD lijekovi (ATC kod N03AE01, N05BA06, N05BA12, N05BA01, N05BA17, N05BA22, N05CD04, N05CD05, N05CD03, N05CDB00 kod mišića), N05CD03, N05CDB00 X08), analgetici koji uključujući acetaminofen, NSAID, pregabalin, gabapentin (ATC kod M02AA, D11AX18, M01A, M01B, N03AX16 i N03AX12) i nefarmaceutske psihoterapije podrške, grupnu psihoterapiju, dubinsku psihoterapiju, dubinsku specijalnu grupnu psihoterapiju, specijalnu grupnu psihoterapiju psihoterapija, evaluacija bihevioralne terapije, plan bihevioralne terapije, psihosocijalne konsultacije za članove porodice/skrbnike, vježbe istezanja, terapija vježbanjem, vježbe disanja, inducirane vježbe dubokog disanja, vježbe rehabilitacije, višestruki fizički pregledi spavanja, pregled moždanih valova, spavanja ili budnosti i ispitivanje moždanih talasa za poremećaje spavanja. Sudionici studije su kategorizirani na osnovu njihovog statusa farmaceutske i nefarmaceutske izloženosti. Pacijenti koji su bili izloženi farmaceutskim ili nefarmaceutskim proizvodima klasifikovani su kao korisnici ili ne-korisnici. Prilagodili smo se za potencijalno zbunjujuće efekte drugih komorbiditeta, uključujući depresiju (ICD-9-CM kod 296.2, 296.3, 926.82, 300.4, 309.0, 309.1 i 311), anksiozni poremećaj (ICD{ {77}}CM šifra 300.0–300.3, 300.5–300.9, 309.2–309.4, 309.81 i 313.0), nesanica (ICD-9-CM šifra 307.41, 307.42, 307.42, 01, 702, 70, 708 i }}CM šifra E950-E959), Crohnova bolest (ICD-9-CM šifra 555), ulcerozni kolitis (ICD-9-CM šifra 555–556), bolest bubrega (ICD{{111 }}CM kod 580–589), dijabetes melitus (ICD-9-CM kod 250 i A181), gojaznost (ICD-9-CM kod 278), giht (ICD-9-CM kod 274) , dislipidemija (ICD-9-CM šifra 272), malignitet (ICD-9-CM šifra 140–208), HIV (ICD-9-CM šifra 042–044), reumatoidni artritis (ICD{{ 129}}CM šifra 714), psorijaza (ICD-9-CM šifra 696.x), ankilozantni spondilitis (ICD-9-CM šifra 720.0), limfadenopatija (ICD-9-CM šifra 289.1–289.3). , 686 i 785.6), Hashimotov tiroiditis (ICD-9-CM šifra 245.2), Sjogrenov sindrom (ICD-9-CM šifra 710.2), sindrom iritabilnog crijeva (ICD-9-.1 CM šifra), 564 SLE (ICD-9-CM kod 710.0), celijakija (ICD-9-CM šifra 579.00 i herpes zoster (ICD-9-CM kod 053) prije datuma indeksa procijenjeni su kao dio analizu.

Statistička analiza

Prikazana je deskriptivna statistika CFS i kontrola, uključujući demografske karakteristike, komorbidne bolesti i izloženost potencijalno zbunjujućim tretmanima. Hi-kvadrat test je korišten za poređenje kategoričkih varijabli, dok je Studentov t-test korišten za poređenje kontinuiranih varijabli između kohorte sindroma kroničnog umora i kohorte poređenja prema potrebi. Koristili smo uslovnu logističku regresiju za procjenu rizika od CFS-a prema svakoj kategoriji farmaceutskih i nefarmaceutskih. Odnos šansi (OR) i 95% intervala pouzdanosti (CI) za CFS su izračunati kao neprilagođena stopa incidencije, a zatim su naknadno prilagođeni za kovarijate uključujući dob, pol, komorbiditete, farmaceutske i nefarmaceutske. Bonferronijeva korekcija je izvršena za korekciju višestrukih poređenja. Analize su obavljene korišćenjem SAS softvera (verzija 9.4 za Windows; SAS Institute, Cary, NC, USA) za Windows 10. Svi nivoi statističke značajnosti su postavljeni na p<0.05.

Rezultati

Ova studija je obuhvatila 6306 pacijenata sa CFS i 6306 pacijenata bez CFS, od kojih su svi identifikovani iz NHIRD-a između 1. januara 2000. i 31. decembra 2013. Demografske i kliničke karakteristike učesnika studije prikazane su u tabeli 1. Među učesnicima , 52,9 su bile žene, a većina je imala između 25 i 64 godine; srednja starost učesnika bila je 50,6 godina. Što se tiče prevalencije komorbiditeta, učesnici sa CFS-om su imali veći broj psihijatrijskih poremećaja (depresija, anksiozni poremećaj i nesanica), sindroma iritabilnog crijeva, upalnih bolesti crijeva (Crohnova bolest i ulcerozni kolitis), autoimunih poremećaja (reumatoidni sindrogrenitis, reumatoidni artritis). , metabolički poremećaji (dijabetes melitus tipa 2, giht i dislipidemija) i bolesti bubrega (sve p<0.005).

Tabela 2 i slika 2 prikazuju farmakološki i nefarmakološki tretman koji je primljen prije dijagnoze CFS. Učesnici koji su uzimali određene vrste antidepresiva, uključujući SSRI, SARI i TCA, imali su veće šanse za CSF, sa prilagođenim omjerom šansi (OR) od 1,21 (95% CI 1,04–1,39), 1,87 (95% CI 1,59–2,19) i 1,46 (95% CI 1,09–1,95). Ostali lijekovi sa povećanim aOR-om CFS-a uključivali su BZD (1,60, 95% CI 1,46–1,76), miorelaksante (1,74, 95% CI 1,39–2,19) i analgetike (3,56, 95% CI 3,16–4). Što se tiče nefarmakoloških tretmana i pregleda koje su primili učesnici, pregled moždanog talasa je imao značajno povećan omjer šansi (1,6, 95% CI 1,44–1,77) za CFS, ali beznačajan AOR nakon prilagođavanja demografskim podacima i komorbiditetima.

Tabela 3 i slika 3 predstavljaju tretman koji je primljen prije dijagnoze sindroma kroničnog umora sa podklasifikacijom komorbiditeta prema depresiji ili anksioznom poremećaju. AOR-i upotrebe SARI i upotrebe analgetika povećali su se u obje grupe s depresijom i anksioznim poremećajima. Među učesnicima sa depresijom koji su primali suportivnu individualnu psihoterapiju, AOR rizika od CFS je bio 1,85 (95% CI 1,02–3,35). Što se tiče učesnika sa anksioznim poremećajem, AOR rizika od CFS je bio 1,55 (95% CI 1,03–2,31) kod onih koji su takođe uzimali mišićne relaksante.

Kao što je prikazano u tabeli 4 i slici 4, analiza sa podklasifikacijom prema starosti takođe pokazuje različite obrasce lekova koji se koriste u različitim uzrastima. BZD, mišićni relaksanti i upotreba analgetika su indicirani na povećane aOR rizika od CFS-a u svim starosnim grupama. Nasuprot tome, upotreba SSRI, SARI i TCA među učesnicima starosti od 35 do 64 godine imala je od 1,24 (95% CI 1,04–1,47), 1,90 (95% CI 1,56–2,31) i 1,80 (95% CI 1.26–2.58). Među učesnicima starijim od 65 godina, upotreba inhibitora ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI) i SARI, pri čemu je aOR iznosio 2,15 (95% CI 1,22–3,81) i 1,93 (95% CI 1,46–2,57), respektivno.

U tabeli 5 i na slici 5, predstavljamo terapijske opcije koje primaju pacijenti sa CFS i kontrolne grupe sa podklasifikacijama specifičnim za pol. Kod žena, prilagođeni omjer šansi rizika od CFS-a bio je 1,22 (95% CI 1,01–1,48), 1,69 (95% CI 1,37–2,08), 1,72 (95% CI 1,17– 2,53), 1,66 (95% CI 1,37–2,08). –1,9), 1,56 (95% CI 1,16–2,1), 3,23 (95% CI 2,72–3,84), 1,36 (95% CI 1,08–1,72), 1,38 (95% CI 1,09–1,76) i 1,2% CI (CI 1,09–1,76) 1.02–1.54), nabori sa upotrebom SSRI, upotrebom SARI, upotrebom TCA, upotrebom BZD, upotrebom mišićnih relaksanata, upotrebom analgetika, suportivnom individualnom psihoterapijom, reedukativnom psihoterapijom i vježbom istezanja. Kod pacijenata muškog pola, prilagođeni omjer šansi rizik od CFS-a bio je 1,92 (95% CI 1,19-3,08), 2,20 (95% CI 1,70-2,84), 1,55 (95% CI 1,36-1,76), 2,07 (95% CI 1,19-3,08). ), i 3,90 (95% CI 3,31–4,59) nabora sa upotrebom SNRI, upotrebom SARI, upotrebom BZD, upotrebom mišićnih relaksanata i upotrebom analgetika.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】