Intermitentno gladovanje kod raka dojke: sistematski pregled i kritičko ažuriranje dostupnih studija, 1. dio

Abstract: Rak dojke (BC) je najčešći malignitet kod žena, dok gojaznost i prekomjerna potrošnja kalorija povećavaju rizik od razvoja bolesti. Cilj ovog sistematskog pregleda bio je ispitati uticaj intermitentnog gladovanja (IF) na prethodno dijagnostikovane pacijente sa BC, u pogledu rezultata kvaliteta života (QoL) tokom kemoterapije, toksičnosti izazvane kemoterapijom, radiološkog odgovora i recidiva BC, endokrinih ishoda, kao i neželjeni efekti izazvani IF-om u ovim populacijama. Sveobuhvatna pretraga je obavljena između 31. decembra 2010. i 31. oktobra 2022., koristeći baze podataka PubMed, CINAHL, Cochrane, Web of Science i Scopus. Dva istraživača su nezavisno izvršila apstraktne skrininge, skrininge punog teksta i ekstrakciju podataka, a za procenu kvaliteta odabranih studija korišćen je Mixed Method Appraisal Tool (MMAT). Pregledali smo 468 radova, od kojih je 10 odabrano za sintezu podataka. Svi pacijenti su bile odrasle žene čija se starost kretala između 27 i 78 godina. Učesnice u svim studijama bile su žene sa dijagnozom BC jednog od sljedećih stadijuma: I, II (HER2−/+), III (HER2−/+), IV, LUMINAL-A i LUMINAL-B (HER2−/+) . Posebno je utvrđeno da je IF tokom kemoterapije izvodljiv, siguran i sposoban da ublaži neželjene efekte i citotoksičnost izazvane kemoterapijom. Činilo se da sam poboljšao kvalitet života tokom kemoterapije, kroz smanjenje umora, mučnine i glavobolje, međutim, podaci su okarakterisani kao niski kvaliteti. Utvrđeno je da smanjujem oštećenje DNK izazvano kemoterapijom i povećavam optimalnu regulaciju glikemije, poboljšavajući koncentraciju glukoze u serumu, inzulina i IGF-1. Među dostupnim studijama uočena je izuzetna heterogenost u trajanju obrazaca ishrane. Zaključno, nismo uspjeli identificirati bilo kakve korisne efekte vezane za IF na kvalitet života, odgovor nakon kemoterapije ili srodne simptome, kao ni mjere recidiva tumora kod pacijenata sa BC. Identifikovali smo potencijalno blagotvorno dejstvo IF na toksičnost izazvanu hemoterapijom, na osnovu markera DNK i oštećenja leukocita; međutim, ovi rezultati su izvedeni iz tri studije i zahtijevaju dalju validaciju. Dalje studije s odgovarajućim dizajnom i većim uzorcima su opravdane kako bi se razjasnilo njegovo potencijalno standardno uključivanje u svakodnevnu kliničku praksu.

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i poboljšanja izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekocija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi hepatocite jetre i endotelne stanice oštećene kod miševa koji plivaju s teretom, pojačati ekspresiju NOS3 i promovirati glikogen u jetri. sintezu, čime se postiže efikasnost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidima može značajno smanjiti serumsku kreatin kinazu, laktat dehidrogenazu i nivoe laktata i povećati nivo hemoglobina (HB) i glukoze kod ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja za nošenje težine, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile nivo uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj efekat protiv umora. Uvarak od cistanchisa može poboljšati izdržljivost i ubrzati otklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a može smanjiti i povišenje serumske kreatin kinaze nakon opterećenja i održati ultrastrukturu skeletnih mišića miševa normalnom nakon vježbanja, što ukazuje da ima efekte za jačanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i poboljšao toleranciju na hipoksiju i umor.

Kliknite na Hronični umor

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Ključne riječi: povremeni post; rak dojke; kvaliteta života; recidiv; kemoterapija; toksičnost

1. Uvod

Rak dojke (BC) je najčešći malignitet kod žena, nakon nemelanomskih neoplazmi kože [1]. Otprilike 25% procijenjenih novih slučajeva maligniteta i 14% procijenjenih smrtnih slučajeva uzrokovanih neoplazmom kod žena pripisuje se BC [1,2]. Prethodne epidemiološke studije identificirale su gojaznost kao faktor rizika za razvoj i recidiv BC pacijenata, a strategije za optimalnu tjelesnu težinu smatraju se bitnim u primarnoj i sekundarnoj prevenciji ovog kliničkog entiteta [2]. Restrikcija kalorija (CR), bez pothranjenosti, smatra se jednom od najefikasnijih intervencija za prevenciju raka kod sisara [3].

Kontinuirana restrikcija energije (CER), u obliku dnevnog 30% smanjenja osnovnog metabolizma, uz održavanje potrebnih količina vitamina, minerala i drugih potrebnih nutrijenata, u kombinaciji sa manje sjedilačkim načinom života, uobičajena je strategija za smanjenje tjelesne težine. gubitak [4,5]. Ipak, dostupne studije ukazuju na umjereni stepen pridržavanja u roku od 1-4 mjeseca nakon dijetetske intervencije [4].

U tom smislu, alternativne metode su predložene kao odgovarajući režimi ishrane, uključujući intermitentnu restrikciju energije (IER) kao krovni pojam koji uključuje dva različita podtipa posta: intermitentno gladovanje (IF) i vremenski ograničeno hranjenje (TRF) [4]. Intermitentni post (IF) uključuje kratke periode izrazitog energetskog ograničenja nakon kojih slijede periodi uobičajenog unosa kalorija [6].

IF dijetetski obrasci se sastoje od dugih perioda (npr. 16–48 h) sa malo ili nimalo kalorijske potrošnje, koji se stalno izmjenjuju s periodima ad libitum unosa (po želji, skraćeno "ad lib"). Varijacije IF uključuju: (i) naizmjenični dan gladovanja (ADF), (ii) naizmjenični modificirani glad (ADF), (iii) gladovanje 2 dana u sedmici (2DW) i (iv) periodično gladovanje (PF) u trajanju od 2-21 dana [4]. ADF IF podtip se sastoji od naizmjeničnog dana kada je energetska granica 75%, poznatog kao "brzi dan", i dana kada se hrana jede ad libitum [7]. Vremenski ograničeno hranjenje (TRF) je IF dijeta koja se fokusira na ishranu unutar određenog vremenskog okvira, unutar jednog dana (obično od 6-12 h) [7].

Dok se hronični kalorijski deficit ne može praktično primijeniti za pacijente s rakom, kratki periodi gladovanja mogu predstavljati alternativni pristup kao pomoćno sredstvo za prevenciju i liječenje raka. Rezultati dostupnih studija su, međutim, oprečni, posebno o određenim vrstama maligniteta, uključujući BC. Ovo je uglavnom zbog oskudice visokokvalitetnih dokaza, uprkos dostupnim pretkliničkim podacima koji ukazuju na blagotvorne efekte IF na toksičnost povezanu s kemoterapijom i rast tumora [8]. Cilj nam je bio da sistematski pregledamo dostupne dokaze u vezi sa implementacijom IF kod pacijenata sa BC, u okruženju sekundarne prevencije, sa diskursom o trenutnim prazninama u znanju i budućoj agendi istraživanja. Ovaj sistematski pregled imao je za cilj da istraži efekat intermitentnog gladovanja (IF) na već dijagnostikovane pacijente sa BC, u pogledu kvaliteta života tokom hemoterapije, toksičnosti izazvane hemoterapijom, radiološkog odgovora i recidiva BC, endokrinih ishoda i štetnih efekata izazvanih IF. Ova analiza se bavila potencijalnim efektima implementacije IF-a na sekundarnu prevenciju BC. Obrazloženje ove analize zasniva se na mnoštvu ranijih studija [9-14] koje su pokazale da kratki periodi vrlo niskog kalorijskog unosa, uključujući period kratkotrajnog gladovanja (2-4 dana) ili dijetalnu manipulaciju specifičnih makronutrijenata, može biti efikasan u odlaganju rasta primarnog tumora. Suprotno tome, prekomjerna konzumacija proteina životinjskog porijekla povezana je s povećanim rizikom od raka i smrtnošću od svih uzroka. Različite forme intermitentnog gladovanja (IF) i hranjenja s ograničenim vremenom (TRF) općenito su okarakterizirane cikličnim periodima niskog kalorijskog unosa ili potpunog gladovanja isprepletenim između perioda ad libitum (AL) hranjenja. IF i TRF rezultiraju dramatičnim smanjenjem rasta tumora i stekli su privlačnost i kao pomoćno sredstvo kemoterapiji i kao alat za prevenciju raka sa obećavajućim translacijskim primjenama.

2. Metode

2.1. Izvori podataka i strategija pretraživanja

Sproveli smo sistematski pregled sigurnosti i efikasnosti IF kod pacijenata sa BC u smanjenju nuspojava povezanih s hemoterapijom i prevenciji recidiva bolesti. Provedena je opsežna pretraga literature, koristeći sljedeću strategiju pretraživanja. Kombinovali smo termine „povremeni post“, ILI „naizmjenični post“, ILI „vremenski ograničeno gladovanje“, ILI „post“ da bismo identificirali komponentu gladovanja i „rak dojke“, ILI „zloćudni tumor dojke“ za identifikaciju BC komponente. Kao platforme za pretraživanje korištene su baze podataka PubMed, CINAHL, Cochrane, Web of Science i Scopus. Pretraga je izvršena u poljima naslova članka, sažetka i termina Medical Sub-Heading (MeSH) u PubMed-u i poljima naslova članka, sažetka i ključnih riječi u CINAHL-u i Scopusu. Referentne liste odabranih članaka su pretražene kako bi se identificirali dodatni članci. Ovaj protokol revizije je razvijen, ali nije registrovan; stoga je kompletna kopija kontrolne liste sistematskih pregleda i metaanaliza (PRISMA kontrolna lista 2020) data u pratećim informacijama (tabela S2).

2.2. Kriterijumi podobnosti

Uključene su originalne studije koje su objavljene između 31. decembra 2010. i 31. oktobra 2022. i koje su ispitivale IF kod pacijenata sa BC. Odabrane studije su ili izvijestile o povezanosti između ishoda vezanih za IF i BC ili su pružile dovoljno podataka za izračunavanje relevantnih mjera povezanosti. Uključili smo poprečne, longitudinalne, slučaj-kontrola i kohortne studije.

Uključili smo ishode koji se odnose na kvalitetu života (QoL), toksičnost izazvanu kemoterapijom, odgovor nakon kemoterapije, recidiv radiološke bolesti, nuspojave i endokrino-povezane ishode IF-a kod prethodno dijagnosticiranih pacijenata s BC. Pretraga literature bila je ograničena na članke objavljene na engleskom jeziku i uključivala je isključivo one koji su preživjeli BC starije od 18 godina. Duplikati članaka su uklonjeni.

Isključili smo studije koje nisu objavljene na engleskom jeziku, koje nisu izvedene na ljudima, kao i one koje su provedene na zdravoj populaciji i koje su uključivale ljude mlađe od 18 godina. Naslovi i sažeci preostalih članaka pregledani su kako bismo odabrali publikacije za potpunu pregled rada. Puni radovi su zatim procijenjeni kako bi se utvrdila njihova podobnost koristeći unaprijed određene kriterije za uključivanje i isključenje.

2.3. Procjena kvaliteta

Koristili smo Mixed Method Appraisal Tool (MMAT) [15] za procjenu kvaliteta odabranih studija. MMAT je kritičan alat za ocjenjivanje, dizajniran za fazu ocjenjivanja sistematskih mješovitih studija (Tabela S1). Omogućava procjenu metodološkog kvaliteta kvalitativnog istraživanja, randomiziranih kontroliranih ispitivanja, nerandomiziranih studija, kvantitativnih deskriptivnih studija i studija mješovitih metoda. MMAT provjerava pristrasnost odabira, prikladnost mjerenja za očekivanu izloženost, potpunost podataka o ishodu i namjeravanu izloženost. Pet osnovnih kriterijuma su najrelevantniji za ocjenu metodološkog kvaliteta studija. Svaka stavka je ocijenjena na kategoričkoj skali (da, ne i ne mogu reći); ako detalji bilo kojeg kriterija za procjenu kvaliteta nisu navedeni u pregledanim radovima, svaka stavka je kategorizirana kao "ne može se reći".

2.4. Ekstrakcija podataka

Dizajniran je šablon za ekstrakciju podataka. Ovo je uključivalo polja za metode (dizajn, karakteristike uzorka, tip IF-a, kriterijumi isključenja i uključivanja, prijavljeni rezultati vezani za BC i/ili štetni efekti IF-a (ako je prijavljen)). Pretraživanje literature, pregled naslova/apstrakta, procjenu cijelog rada, procjenu kvaliteta radova i ekstrakciju podataka obavili su nezavisno od strane MA, AV i VK Bilo kakve razlike u ovim ishodima su diskutovane, te je postignut konsenzus i upućen na SK. za rješenje i/ili potvrdu.

3. Rezultati

Identificirali smo 468 članaka, bez duplikata. Prikaz naslova/sažetka je isključio 344 članka. Ukupno je uključeno 10 od 67 preostalih članaka. Razlozi za isključenje su dati na slici 1. Odabrane studije su koristile različite dizajne studija, odnosno kohorta (n=2), kliničko ispitivanje (n=1), serija slučajeva (n=1) , kvalitativna studija (n=1), kontrolisano ukrštanje (n=1), randomizirana unakrsna pilot studija (n=2), randomizirana kontrolisana studija slijepih posmatrača (n {{ 14}}), i nerandomizirana unakrsna pilot studija (n=1). Karakteristike uzorka prikazane su u tabeli 1.

Većina studija (n=7) bila je u bolnici; dvije studije su regrutovale učesnike i iz bolnice i iz zajednice (n=2), dok je jedna studija regrutovala učesnike iz neidentifikovanog izvora (n=1). Veličine uzorka bile su od 4 do 2413 pacijentica. Svi pacijenti su bile odrasle žene, a njihova starost se kretala od 27 do 78 godina. Učesnice u svim studijama bile su žene sa dijagnozom BC u sledećim fazama: I, II (HER2−/+), III (HER2−/+), IV, LUMINAL-A i LUMINAL-B (HER2−/+).

3.1. Health Outcomes

3.1.1. Kvaliteta života: nuspojave izazvane kemoterapijom

Pozitivan efekat IF-a na rezultate QoL pacijenata sa BC pacijenata koji su bili podvrgnuti hemoterapiji prijavljen je u četiri studije. Kvalitet života je procijenjen kroz Funkcionalnu procjenu opšte terapije raka (FACT-G), Funkcionalnu procjenu terapije hronične bolesti (FACIT-F), skalu Big Five Inventory (BFI), kao i rezultat zasnovan na zajedničkom Terminološki kriterijumi za neželjene događaje Nacionalnog instituta za rak [16]. Sve u svemu, pacijenti sa BC pokazali su veću toleranciju na kemoterapiju i manje nuspojava izazvanih kemoterapijom dok su slijedili IF režim.

Detaljnije, Kleckner et al. procijenjeni su 4–60 mjeseci nakon liječenja karcinoma preživjelih od BC, koji su već prijavili nivo umora veći ili jednak 3 na skali između 0 i 10 [17]. Žene su pratile 2-sedmica 14: 10 h TRF režim ishrane (ovaj način ishrane uključuje 14 h gladovanja u toku istog dana) bez uključivanja kontrolne grupe u studiju [17]. Simptomi umora su procijenjeni korištenjem FACIT-F i BFI skala prije i nakon intervencije. FACIT-F je podijeljen na pet subskala: fizičko blagostanje, socijalno blagostanje, emocionalno blagostanje, funkcionalno blagostanje i umor [16]. BFI je skala za samoprocjenu koja je dizajnirana za mjerenje glavnih osobina ličnosti (ekstraverzija, prijaznost, savjesnost, neuroticizam i otvorenost) i sastoji se od 10-upitnika za umor sa stavkom, koji je također potvrđen i često se koristi u populaciji raka [18].

Evidentno je značajno poboljšanje simptoma skale umora, kao i visoka privrženost preživjelih od BC-a ovom TRF režimu. Autori su prijavili smanjenje težine umora nakon 2 sedmice TRF režima [17]. Konkretno, rezultati zamora su poboljšani za 5,3 ± 8,1 poena na FACIT-F podskali zamora (p < 0.001, veličina efekta (ES)=0.55) , 30.6 ± 35.9 poena za ukupan rezultat FACIT-F (p < 0.001, ES=0.50), i -1.0 ± 1.7 poena na BFI skali (p < 0,001, ES=-0,58) [17].

Bauersfeld et al. (2018) fokusirali su se na efekte IF-a na utjecaj kemoterapije (šest ciklusa) na pacijente s BC koji su počeli gladovati 36 h prije kemoterapije i prestali s gladovanjem 24 h nakon kemoterapije (60 h natašte) [19]. Sveukupno, 34 BC pacijenata su dobili instrukcije da slijede IF način ishrane, u prvoj polovini ciklusa kemoterapije, nakon čega slijedi nekalorična dijeta (Grupa A; n=18) ili obrnuto (Grupa B; n {{8 }}) [19]. Autori su ocijenili QoL rezultate kroz Funkcionalnu procjenu opšte terapije raka (FACT-G) [16]. Ovo je 27-upitnik koji procjenjuje kvalitet života u vezi sa zdravljem, što se tiče fizičkog, socijalnog, emocionalnog i funkcionalnog blagostanja [16]. Smanjenje QoL-a izazvano kemoterapijom bilo je manje od minimalno važne razlike (MID; FACT-G=5) sa kratkotrajnim gladovanjem (STF), ali veće od srednje vrijednosti za periode bez gladovanja, tokom ciklusa hemoterapije c1 –c3 u poređenju sa ciklusima hemoterapije c4– c6 [19]. Konačno, IF je poboljšao umor, slabost i gastrointestinalne nuspojave izazvane kemoterapijom [19].

Badar et al. [20] regrutovali su četiri pacijenta sa BC u stadijumu IIB/IIIB/IV liječenih docetakselom. U njihovoj studiji, pacijenti koji su postili ramazan prvo su primali hemoterapiju (20 minuta nakon zalaska sunca), a zatim su nastavili sa rutinom posta do kraja mjeseca. Tokom perioda posta, pacijenti su svakodnevno postili od zore do zalaska sunca i dozvoljavali pristup hrani od zalaska do zore. Minimalno 2 sedmice "ispiranja" nakon završetka Ramazana, pacijenti su podvrgnuti istoj hemoterapiji dok nisu postili.

Svi pacijenti su svakodnevno praćeni telefonom u pogledu nuspojava izazvanih kemoterapijom (procijenjenih putem Zajedničkih terminoloških kriterija za štetne događaje nacionalnog karcinoma zasnovane na skorovi), a jednom je obavljena kompletna krvna slika, kao i procjena funkcije bubrega i jetre. sedmica. Ukupno 12,5% pacijenata je primetilo poboljšanje mučnine tokom gladovanja; 50% je prijavilo poboljšanje umora tokom posta; kod 62,5% pacijenata, gladovanje je učinilo da se osećaju bolje, kao što je pokazano u Upitniku The Common Terminology Criteria for Anverse Events of the National Cancer Institute Questionnaire [20].

Mas et al. obuhvatio je 16 polustrukturiranih intervjua pacijenata sa BC koji su prethodno (u toku prošle godine) bili liječeni kemoterapijom [21]. Učesnici nisu dobili instrukcije o specifičnom režimu ishrane, već su slijedili savjete o ishrani liječnika opće prakse. Pacijenti su uglavnom postili da bi ublažili neželjene efekte hemoterapije, kao i da bi se nosili sa anksioznošću izazvanom lečenjem, kroz dobijanje osećaja kontrole nad svojim lekom [21]. Autori su izvijestili da je gladovanje poboljšalo mučninu i povraćanje, kao i apetit, zasićenost i umor između sesija kemoterapije [21]. Serija slučajeva koju su proveli Safdie et al. [22] izvijestili su o nuspojavama gladovanja kod četiri bolesnika s BC, koristeći nepotvrđeni upitnik koji je koristio stavke iz Zajedničkih terminoloških kriterija za štetne događaje Nacionalnog instituta za rak. Autori su otkrili da mučnina, povraćanje, dijareja, grčevi u abdomenu i upala sluzokože nisu prijavljeni tokom posta, a smanjeni su umor i slabost [22]. Konačno, Marinac i sar. izvijestili su da pacijenti koji su bili podvrgnuti FMD-u pokazuju duže trajanje noćnog sna više sati po noći u poređenju sa onima koji su slijedili nekalorijsku dijetu (= 0.20; 95% CI, 0. 14–0,26) [23].

3.1.2. Toksičnost izazvana kemoterapijom

Pozitivan učinak IF-a na toksičnost izazvanu kemoterapijom prijavljen je u 4 od 10 studija.

Oštećenje deoksiribonukleinske kiseline (DNK) procijenjeno je COMET testom, koji je korišten za kvantifikaciju leukocitnog oksidativnog stresa i fosforilacije -H2AX (nastala fosforilacijom Ser{2}} ostatka histonske varijante H2AX) [24] kao marker kemoterapijom izazvanih dvolančanih DNK prekida. Rezultati učestalosti i toksičnosti korišteni su za procjenu pojedinačnih toksičnosti.

Zorn et al. proučavali su pacijente koji su bili podvrgnuti najmanje četiri ciklusa kemoterapije, i gladovali su 96 sati tokom polovine ciklusa hemoterapije i slijedili nekalorijsku dijetu tokom ostatka ciklusa hemoterapije. Utvrđeno je da IF (podtip periodičnog gladovanja STF) značajno umiruje (p=0.023) učestalost i ozbiljnost stomatitisa (p=0.013), glavobolje (p=0.002 ), slabost (p=0.024) i ukupni rezultat toksičnosti [25]. Štaviše, nakon implementacije IF-a došlo je do poboljšanja hemoterapeutske izdržljivosti (p=0.034), a kemoterapija je značajno rjeđe odgađana [21]. Groot et al. randomiziran 131 pacijent s HER2-negativnim stadijumom II/III karcinoma dojke, bez prethodno dijagnostikovanog dijabetesa i BMI većeg od ili jednakog 18 kg m2, da bi primili ili dijetu koja oponaša post (FMD) ili svoju redovnu prehranu za 3 dana prije i tokom neoadjuvantne kemoterapije. Štaviše, izvijestili su da je način ishrane ad libitum značajno povećao oštećenje CD45 + CD3 + T-limfocitne DNK nakon kemoterapije, u poređenju sa pacijentima koji su bili podvrgnuti FMD (p=0.045 ) [26].

U prethodnoj studiji Groot et al. [27], regrutovano je 13 HER2-negativnih BC pacijenata u stadijumu II/III, od kojih je 7 randomizirano na IF (posto 24 h prije i nakon neoadjuvantnog TAC režima: docetaksel/doksorubicin/ciklofosfamid). Općenito, IF se dobro podnosio, dok su autori izvijestili o značajno većim srednjim koncentracijama eritrocita i trombocita 7 dana nakon kemoterapije, kod pacijenata koji su bili podvrgnuti IF u poređenju s onima koji su randomizirani u ne-IF grupu (95% CI, p=0 .007 i 95% CI, p=0.00007, respektivno) [27]. Štaviše, kod pacijenata koji se pridržavaju IF-a, evidentna je zaštita od koštane srži i ćelijske toksičnosti pripisane kemoterapiji, kao i poboljšanje oštećenja DNK u mononuklearnim ćelijama periferne krvi (PBMC), kvantificirano nivoom -H2AX analiziranim protočnom citometrijom [27 ], posebno 30 minuta nakon kemoterapije.

Na početku (nakon početka kemoterapije), fosforilacija -H2AX se povećala i u IF i u ne-IF grupama, ali 7 dana nakon kemoterapije, samo je opala u IF grupi [27].

Dorff et al. [28] proučavali su tri kohorte, a procijenili su leukocitni oksidativni stres putem COMET testa (jednoćelijska gel elektroforeza) i mononuklearne ćelije periferne krvi. Oštećenje DNK se povećalo u svim kohortama nakon kemoterapije; međutim, došlo je do smanjenja momenta maslinovog repa (OTM) (opisuje heterogenost unutar ćelijske populacije i može uhvatiti varijacije u distribuciji DNK unutar repa) u kohorti od 48 h i 72 h (raspon 0.9 –20,7) [28]. Prijavljen je i pozitivan efekat IF-a na toksičnost izazvanu platinom (postovanje duže od ili jednako 48 h (p=0.08)) u minimiziranju oštećenja DNK u leukocitima [28]. Zaključeno je da je perikemoterapijsko gladovanje u trajanju od 72 sata sigurno i ostvarivo za pacijente s BC [28].

3.1.3. Hemoterapeutski ili radiološki odgovor/povratak tumora

Identificirali smo dvije studije koje su objavile rezultate o terapijskom odgovoru i recidivu tumora.

De Groot i dr. [26] proučavali su efekte FMD-a na rast tumora i odgovor prema Miller i Payne rezultatu (sistem ocjenjivanja koji upoređuje celularnost tumora između pre-neoadjuvantne biopsije jezgra i konačnog hirurškog uzorka). Utvrđeno je da se radiološki potpuni ili djelomični odgovor češće javlja kod pacijenata koji koriste FMD (OR 3.168, p=0.039). Nadalje, analiza po protokolu je pokazala da je Miller i Payne 4/5 patološki odgovor, koji ukazuje na gubitak tumorskih ćelija od 90-100%, vjerovatnije da će se pojaviti kod pacijenata koji koriste FMD (OR 4.109, p {{ 13}}.016) [26]. Marinac i dr. (2016) koristili su podatke dobijene od 2413 žena sa ranom invazivnom BC (polugodišnji telefonski pozivi) i proučavali recidiv tumora, u prosjeku od 7,3 godine [23]. Post preko noći u trajanju od manje od 13 h otkrio je veći rizik od smrtnosti od BC (omjer opasnosti, 1,21; 95% CI, 0,91–1,60) ili veći rizik od smrtnosti od svih uzroka (omjer opasnosti, 1,22; 95% CI, 0,95–1,56) [23]. Treba naglasiti da je gladovanje po noći manje od ili jednako 13 h, povezano sa 36% većim rizikom za ponavljanje BC, za razliku od gladovanja većeg od ili jednakog 13 h (odnos opasnosti, 1,36; 95% CI, 1,05 –1,76) [23].

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】