Post-COVID intersticijska bolest pluća i druge posljedice pluća, dio 2

Hospitalized Patients

PASC pogađa ljude duž cijelog spektra bolesti – od minimalnih/blagih simptoma do kritične bolesti. Među hospitaliziranim pacijentima, telefonski intervju sa 488 preživjelih, 60 dana nakon pojave simptoma, otkrio je da je 32% imalo trajne simptome definirane kao konglomerat otežano disanje, kašalj, stezanje u grudima, piskanje, otežano kretanje, nedostatak daha sa stepenicama, korištenje kisika, i kontinuiranu upotrebu pozitivnog pritiska u disajnim putevima (CPAP), pri čemu je samo 16% bilo u stanju da se vrati na posao.67 Drugo istraživanje od 143 hospitalizovana pacijenta sprovedeno 60 dana nakon početne dijagnoze pokazalo je da 87% ima najmanje jedan uporni simptom, a 55% tri ili više; samo 12% je izjavilo da su potpuno bez simptoma.68 Halpin i kolege69 izvršili su poprečnu procjenu 100 hospitaliziranih pacijenata 4 do 8 sedmica nakon pojave simptoma; 70% je nastavilo iskusiti umor, a 50% je podržalo dispneju. Huang i kolege su izvršili analizu 17 različitih simptoma kod 1733 hospitalizirana pacijenta 6 mjeseci nakon prijema, podijelivši kohortu na skale težine; 76% ukupne kohorte imalo je barem jedan simptom, a opterećenje simptoma se povećavalo s težinom bolesti. Slabost mišića (63%), poteškoće sa spavanjem (26%) i anksioznost ili depresija (23%) bili su najčešći prijavljeni simptomi. Treba napomenuti da je 23% pacijenata imalo smanjenu 6MWD prilagođenu starosti i difuzijske defekte koji su korelirali s težinom bolesti.

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i poboljšanja izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekocija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi hepatocite jetre i endotelne stanice oštećene kod miševa koji plivaju s teretom, pojačati ekspresiju NOS3 i promovirati glikogen u jetri. sintezu, čime se postiže efikasnost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidima može značajno smanjiti serumsku kreatin kinazu, laktat dehidrogenazu i nivoe laktata i povećati nivo hemoglobina (HB) i glukoze kod ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja za nošenje težine, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile nivo uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj efekat protiv umora. Uvarak od cistanchisa može poboljšati izdržljivost i ubrzati otklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a može smanjiti i povišenje serumske kreatin kinaze nakon opterećenja i održati ultrastrukturu skeletnih mišića miševa normalnom nakon vježbanja, što ukazuje da ima efekte za jačanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i poboljšao toleranciju na hipoksiju i umor.

Kliknite na Covid Fatigue

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Nonhospitalized Patients

Slična zapažanja su napravljena i kod nehospitaliziranih pacijenata. Jacobsen i kolege su otkrili da je u anketi od 118 pacijenata (96 ambulantnih) opterećenje simptoma bilo statistički slično između stacionarnog i ambulantnog statusa i da je 67% pacijenata nastavilo da osjeća simptome, uključujući prosječnu 6MWD od 59% očekivanog. Isto tako, u prosječnom praćenju od 169 dana, Logue i kolege72 su otkrili sličan teret perzistentnosti najmanje jednog simptoma (33 naspram 31%) kod ambulantnih i bolničkih pacijenata. Pacijenti će također češće koristiti resurse zdravstvenog sistema, uključujući ambulantnu primarnu negu i vanbolničke posjete.73

Faktori rizika

Faktori rizika za PASC ostaju nepoznati, a podaci ostaju neskladni. Wynberg i kolege74 su otkrili da ženski spol (prilagođeni omjer opasnosti [aHR] 0.65, CI 0.47–0.92) i indeks tjelesne mase (BMI) veći od 3{ {8}} (aHR {{10}}.62 CI 0,39–0,97) bili su povezani sa sporijim oporavkom, a simptomi nakon 6 mjeseci bili su u korelaciji sa smanjenom šansom za ozdravljenje. Velika studija od 2.149 zdravstvenih radnika identifikovala je 323 učesnika koji nisu imali simptome ili su imali blage simptome i za koje je utvrđeno da su seropozitivni; 83% su bile žene, a 15% je prijavilo barem jedan uporni simptom nakon 8 mjeseci, u poređenju sa seronegativnim učesnicima (relativni rizik [RR] 4,4 [95 CI, 2,9–6,7]), što je uzrokovalo značajne poremećaje u životu na poslu, kod kuće i u bilo kojoj kategoriji Sheehan Disability Scale.75 Među pacijentima koji su preživjeli hospitalizaciju, prisustvo intenzivne intenzivne nege, potreba za respiratornom podrškom, premorbidni problemi s plućima, viša dob, viši BMI i BAME (crnac, azijski i manjinski etnički) predviđaju otežano disanje nakon iscjedak.69 Druga studija je sugerirala da žene imaju veću vjerovatnoću da razviju umor i anksioznost/depresiju i da imaju simptome palpitacije, rinitisa, disgeuzije, nesanice, hiperhidroze, anksioznosti, upale grla i glavobolje predviđa PASC.76 Sudre77 i kolege su otkrili da PASC vjerovatnije sa povećanjem starosti, ženskim spolom, višim BMI i pet ili više simptoma u prvoj sedmici od početka Kohortna studija od 189 ljudi na sličan je način otkrila da samo ženski spol i postojeći anksiozni poremećaj predviđaju PASC u poređenju sa kontrolnom skupinom; u ovoj grupi pacijenata s pretežno blagom/umjerenom inicijalnom infekcijom, nije bilo povezanosti između razvoja PASC i bilo kojeg modaliteta dijagnostičkog testiranja (PFT, ehokardiogram, serološko testiranje/inflamatorni markeri i kognitivno testiranje), iako su učesnici sa PASC imali značajno niže rezultate na SF-36 zdravstvenom istraživanju. Nije bilo dokaza o abnormalnoj sistemskoj imunološkoj aktivaciji, autoimunoj bolesti ili perzistentnoj virusnoj infekciji.78

Post-akutne posljedice fenotipova SARS-CoV-2

Mogu postojati različiti fenotipovi PASC. Njihovo definiranje je složeno zbog dinamičke prirode i početne bolesti i naknadnih posljedica po težini bolesti. Na primjer, osoba koja je preživjela ARDS i prijem na intenzivnu negu može razviti dispneju i abnormalne PFT koji su u korelaciji s rezidualnom postinfektivnom fibrozom i preklapaju se sa sindromom postintenzivne njege (PICS). Pacijent sa samo blagom bolešću bez poznate istorije upale pluća ili hospitalizacije takođe može razviti dispneju koja nije proporcionalna abnormalnostima snimanja i poremećajima PFT. Anegdotski, ovo drugo je izuzetno čest nalaz koji se viđa u našoj PASC klinici gdje su većina uputa pacijenti bez istorije hospitalizacije i, općenito, bez poznate istorije prethodne upale pluća. Predloženo je nekoliko sistema klasifikacije. Becker je predložio sistem zasnovan na težini i evoluciji simptoma tokom vremena.79 Yong je predložio podtipove zasnovane na dugoročnim kliničkim i fiziološkim posljedicama.80 Tabele 4 i 5 sumiraju ove dvije različite šeme podtipovanja PASC fenotipova. Ovi opisi će se verovatno promeniti tokom vremena i verovatno će se pojaviti druga šema, koja ilustruje složenu prirodu PASC-a koja će nesumnjivo nastaviti da se razvija zajedno sa našim razumevanjem. Novija shema bi, u idealnom slučaju, grupirala pacijente u fenotipove koji također koreliraju s klinički relevantnim ishodima. Trenutno ne postoje formalne smjernice za definiranje PASC fenotipova.

Mehanizam(i) post-akutnih posljedica SARS-CoV-2

Ujedinjujući mehanizam za raznolikost i varijabilnost simptoma PASC ostaje neuhvatljiv. Nekoliko studija je nastojalo razjasniti uzroke netolerancije na vježbanje jer je to i uobičajen i iscrpljujući simptom. Studije koje su koristile kardiopulmonalno testiranje opterećenja (CPET) u različitim vremenskim tačkama od bolesti i oporavka su pokazale pretežno cirkulatorna i anaerobna ograničenja praga u poređenju sa odgovarajućim kontrolama81–83; međutim, predložena je i respiratorna neefikasnost.82 Cassar i kolege 83 su izvršili longitudinalnu evaluaciju 58 preživjelih i 30 odgovarajućih kontrola putem upitnika za simptome, magnetne rezonancije srca i pluća (CMR) i CPET-a u 3 i 6 mjeseci. Do 6 mjeseci, preživjeli su pokazali normalizaciju srčanih abnormalnosti uočenih na prethodnim CMR slikama, iako su uporne (i poboljšane) abnormalnosti niskog stepena parenhimskih abnormalnosti i vršni VO2 postojali kod 52% učesnika; što je važno (i u skladu s našim iskustvom u stvarnom svijetu), ove abnormalnosti nisu bile u korelaciji s kardiopulmonalnim simptomima. Ova oštećenja mogu biti povezana s direktnim oštećenjem mišićnog tkiva, poremećenom ekstrakcijom/iskorišćavanjem kisika ili jednostavnim dekondicioniranjem zbog produženog boravka u bolnici i kritične bolesti. U tu svrhu, široka širina fizičkih, neuropatskih i neuropsihijatrijskih simptoma vjerovatno nije objašnjena samo ovim mehanizmima, a sigurno neće svi pacijenti iskusiti dispneju ili netoleranciju na vježbanje.

Drugi predloženi mehanizmi uključuju regulaciju ACE-2/ Ang 1 do 7 receptora sa štetnim efektima uzvodno,84 proizvodnju autoantitijela koja ciljaju citokine, hemokine, sistem komplementa ili proteine ​​na ćelijskoj površini85, i proinflamatorne citokine.86,87 priroda početnog imunološkog odgovora također može imati utjecaja i na klinički tok bolesti i na dugotrajne posljedice.88

Trijaža, obrada i tretman

Zbog ogromnog priliva pacijenata s mnoštvom simptoma, mnogi centri širom Sjedinjenih Država i inozemstva pokrenuli su multispecijalističke COVID klinike kako bi pomogli u trijaži, liječenju i rješavanju nedostatka znanja i stručnosti u ovom procesu bolesti. Klinike mogu imati pružaoce usluga koji predstavljaju različite medicinske specijalnosti, uključujući neurologiju, neuropsihijatriju i psihologiju, uho, nos i grlo, kardiologiju, plućnu, fizikalnu medicinu i rehabilitaciju, te fizikalnu i radnu terapiju, između mnogih drugih. Još uvijek nije potvrđen standardizirani pristup, ali se općenito preporučuje da se pacijentima pristupi holistički na osnovu težine bolesti i opterećenja simptoma. 55,89,90 Osnovna laboratorijska ispitivanja kao što su kompletna krvna slika, osnovni metabolički paneli, funkcija jetre i funkcija štitne žlijezde su vjerovatno razumna. Specijaliziranije testiranje, na primjer, traženje dokaza o nedostatku vitamina, inflamatornim markerima, reumatološkim stanjima, ozljedi miokarda i tako dalje, trebalo bi biti vođeno simptomima i kliničkim geštaltom. Napredno testiranje može uključivati ​​snimanje grudnog koša i srca, elektrokardiograme i invazivno testiranje kao što je kateterizacija srca ili CPET ako postoji velika klinička sumnja. Treba napomenuti da se pristup testiranju ne preporučuje s obzirom na sumnjivu kliničku korisnost, povećanje troškova i emocionalno opterećenje pacijenta.

Prema iskustvu autora (MB), pacijenti često imaju problema sa snalaženjem u svojim novim simptomima i pronalaženjem razumijevanja od svojih porodica, vršnjaka, pa čak i drugih zdravstvenih radnika. Anketa od 114 uglavnom žena (80/114) medicinskih profesionalaca (51/114) sa PASC u Ujedinjenom Kraljevstvu opisala je težak osjećaj gubitka i stigme, poteškoće u pristupu i navigaciji uslugama i teškoće koje se uzimaju za ozbiljno.91 Kliničar bi trebao razmotriti zatim, dodatni teret stavljen na njihove nemedicinske pacijente. Priznavanje simptoma je veoma važno, kao i potvrđivanje izjava poput "ono što prolazite je vrlo stvarno" i "postoje mnogi drugi poput vas, koji uče da upravljaju ovom novom bolešću"; na primjer, nakon detaljne anamneze i pregleda, fokusiramo se na prvo, postavljajući očekivanja da je vremenski tok bolesti i oporavka nepoznat. Kada su i pacijent i pružalac usluga spremni da krenu naprijed, naređuje se odgovarajuće testiranje kako bi se dijagnosticirala i postojeća i nova stanja. Naglasak treba staviti na simptomatsku i potpornu terapiju.60 Naša praksa je u velikoj mjeri okrenuta fizikalnoj i radnoj terapiji jer su umor i osjećaj dispneje često prilično rasprostranjeni i iscrpljujući. Pacijente treba savjetovati da obrate posebnu pažnju na "slabost nakon napora", iscrpljujuće stanje umora koji se javlja i od fizičkog i/ili mentalnog prenaprezanja koje je dobro okarakterisano u okruženju CFS/ME.92 Zdrave prehrambene navike, higijena sna , i ohrabruje se modifikacija dnevnih rutina radi davanja prioriteta određenim aktivnostima u odnosu na druge. Individualizirane protokole rekondicioniranja trebali bi implementirati iskusni fizikalni i radni terapeuti s iskustvom u liječenju pacijenata sa PASC.55 Trijaža, evaluacija i liječenje pacijenata koji pate od PASC ostaju dinamični, a holistički pristup je najvažniji.60,93–96

SAŽETAK

Posljedice nakon COVID-a, uključujući ozljedu pluća i PASC su složene i slabo razumljive, predstavljaju heterogene manifestacije, mehanizme i kratkoročne i dugoročne ishode. Glavni oslonac terapije ostaje uglavnom podržavajući, iako su u toku opsežna istraživanja kako bi se bolje razumjeli i karakterizirali putevi za intervenciju. Istorijski uvid ostaje važan da bi se razjasnilo da li su trenutna zapažanja zaista nova ili reprezentativna za ranije ignorisane ili pogrešno shvaćene sindrome.

CLINICS CARE POINTS

OTKRIVANJE

Autori nemaju šta da otkriju.

REFERENCE

1. Dakle M, Kabata H, Fukunaga K, et al. Radiološke i funkcionalne posljedice virusa COVID-19: sistematski pregled i meta-analiza. BMC Pulm Med 2021;21(1):97.

2. Herridge MS, Tansey CM, Matte A, et al. Funkcionalni invaliditet 5 godina nakon akutnog respiratornog distres sindroma. N Engl J Med 2011;364(14):1293–304.

3. Ahmed H, Patel K, Greenwood DC, et al. Dugoročni klinički ishodi kod preživjelih izbijanja koronavirusa od teškog akutnog respiratornog sindroma i bliskoistočnog respiratornog sindroma nakon hospitalizacije ili prijema na intenzivnu terapiju: sistematski pregled i meta-analiza. J Rehabil Med 2020;52(5): jrm00063.

4. Chen Y, Ding C, Yu L, et al. Jednogodišnje praćenje nalaza CT grudnog koša kod pacijenata nakon infekcije SARS-CoV-2. BMC Med 2021;19(1):191.

5. Bellan M, Soddu D, Balbo PE, et al. Respiratorne i psihofizičke posljedice kod pacijenata sa COVID-19 četiri mjeseca nakon otpusta iz bolnice. JAMA Netw Open 2021;4(1):e2036142.

6. Lerum TV, Aalokken TM, Bronstad E, et al. Dispneja, funkcija pluća i nalazi CT-a 3 mjeseca nakon prijema u bolnicu zbog COVID-19. Eur Respir J 2021;57(4).

7. van den Borst B, Peters JB, Brink M, et al. Sveobuhvatna zdravstvena procjena 3 mjeseca nakon oporavka od akutne korona virusne bolesti 2019. (COVID-19). Clin Infect Dis 2021;73(5):e1089–98.

8. Gonzalez J, Benitez ID, Carmona P, et al. Plućna funkcija i radiološke karakteristike kod preživjelih od kritičnog COVID-19: 3-mjesečna prospektivna kohorta. Škrinja 2021;160(1):187–98.

9. Liang L, Yang B, Jiang N, et al. Tromjesečna studija praćenja preživjelih od korona virusa 2019. nakon otpuštanja. J Korean Med Sci 2020;35(47): e418.

10. van Gassel RJJ, Bels JLM, Raafs A, et al. Visoka prevalencija plućnih posljedica 3 mjeseca nakon otpusta iz bolnice kod preživjelih od COVID-19 na mehanički ventilaciji. Am J Respir Crit Care Med 2021;203(3):371–4.

11. Guler SA, Ebner L, Aubry-Beigelman C, et al. Plućna funkcija i radiološke karakteristike 4 mjeseca nakon COVID-19: prvi rezultati iz nacionalne prospektivne opservacijske švicarske studije pluća COVID-19. Eur Respir J 2021;57(4):2003690.

12. Zhao YM, Shang YM, Song WB, et al. Naknadna studija plućne funkcije i povezanih fizioloških karakteristika preživjelih od COVID-19 tri mjeseca nakon oporavka. EClinicalMedicine 2020;25:100463.

13. Huang L, Li X, Gu X, et al. Zdravstveni rezultati kod ljudi 2 godine nakon što su preživjeli hospitalizaciju s COVID-19: longitudinalna kohortna studija. Lancet Respir Med 2022;10(9):863–76.

14. Ambardar SR, Hightower SL, Huprikar NA, et al. Post-COVID-19 plućna fibroza: nove posljedice trenutne pandemije. J Clin Med 2021; 10(11): 2452.

15. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Šestomjesečni kontrolni nalazi CT-a grudnog koša nakon teške COVID-19 upale pluća. Radiology 2021;299(1): E177–e186.

16. Wang Y, Dong C, Hu Y, et al. Vremenske promjene CT nalaza kod 90 pacijenata sa COVID-19 pneumonijom: longitudinalna studija. Radiology 2020; 296(2):E55–e64.

17. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Fibrozne intersticijalne abnormalnosti pluća na 1-godini praćenja CT-a nakon teškog COVID-a-19. Radiology 2021;301(3): E438–e440.

18. Antonio GE, Wong KT, Hui DS, et al. CT tankog preseka kod pacijenata sa teškim akutnim respiratornim sindromom nakon otpusta iz bolnice: preliminarno iskustvo. Radiology 2003;228(3):810–5.

19. Das KM, Lee EY, Singh R, et al. Kontrolni radiografski nalazi grudnog koša kod pacijenata sa MERS-CoV nakon oporavka. Indian J Radiol Imaging 2017; 27(3):342–9.

20. Albert RK, Smith B, Perlman CE, et al. Je li progresija plućne fibroze posljedica ozljede pluća izazvane ventilacijom? Am J Respir Crit Care Med 2019;200(2):140–51.

21. Cabrera-Benitez NE, Laffey JG, Parotto M, et al. Fibroza pluća povezana s mehaničkom ventilacijom u akutnom respiratornom distres sindromu: značajan doprinos lošem ishodu. Anesthesiology 2014;121(1):189–98.

22. Cabrera-Benı´tez NE, Parotto M, Post M, et al. Mehanički stres inducira fibrozu pluća epitelno-mezenhimskom tranzicijom. Crit Care Med 2012; 40(2):510–7.

23. Tzouvelekis A, Harokopos V, Paparountas T, et al. Uporedno profilisanje ekspresije u plućnoj fibrozi ukazuje na ulogu faktora koji izaziva hipoksiju-1alfa u patogenezi bolesti. Am J Respir Crit Care Med 2007;176(11):1108–19.

24. Higgins DF, Kimura K, Bernhardt WM, et al. Hipoksija podstiče fibrogenezu in vivo putem HIF-1 stimulacije epitelne-mezenhimalne tranzicije. J Clin Invest 2007;117(12):3810–20.

25. Manresa MC, Godson C, Taylor CT. Putevi osjetljivi na hipoksiju u fibrozi uzrokovanoj upalom. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2014;307(12): R1369–80.

26. Myall KJ, Mukherjee B, Castanheira AM, et al. Perzistentna post-COVID-19 intersticijska bolest pluća. Opservacijska studija liječenja kortikosteroidima. Ann Am Thorac Soc 2021;18(5):799–806.

27. Doglioni C, Ravaglia C, Chilosi M, et al. COVID-19 intersticijska pneumonija: histološke i imunohistohemijske karakteristike na kriobiopsijama. Respiration 2021;100(6):488–98.

28. Menter T, Haslbauer JD, Nienhold R, et al. Postmortalni pregled pacijenata sa COVID-19 otkriva difuzno oštećenje alveola sa teškom zagušenjem kapilara i raznolikim nalazima u plućima i drugim organima koji ukazuju na vaskularnu disfunkciju. Histopatology 2020;77(2):198–209.

29. Barisione E, Grillo F, Ball L, et al. Progresija fibroze i radiološka korelacija u odgovarajućim uzorcima pluća iz COVID-19 obdukcije. Virchows Arch 2021;478(3):471–85.

30. Li Y, Wu J, Wang S, et al. Progresija do fibroznog difuznog alveolarnog oštećenja u seriji od 30 minimalno invazivnih obdukcija sa COVID-19 pneumonijom u Wuhanu, Kina. Histopatology 2021;78(4):542–55.

31. Bharat A, Querrey M, Markov NS, et al. Transplantacija pluća za pacijente sa teškim oblikom bolesti COVID-19. Sci Transl Med 2020;12(574):eabe4282.

32. Aesif SW, Bribriesco AC, Yadav R, et al. Patologija pluća COVID-19 nakon 8 sedmica do 4 mjeseca teške bolesti: izvještaj o tri slučaja, uključujući jedan sa bilateralnom transplantacijom pluća. Am J Clin Pathol 2021;155(4):506–14.

33. Bharat A, Machuca TN, Querrey M, et al. Rani ishodi nakon transplantacije pluća za teški oblik COVID-19: serija prvih uzastopnih slučajeva iz četiri zemlje. Lancet Respir Med 2021;9(5):487–97.

34. Culebras M, Loor K, Sansano I, et al. Histološki nalazi u transbronhijalnim kriobiopsijama dobijeni od pacijenata nakon COVID-19. Škrinja 2022;161(3): 647–50.

35. Konopka KE, Perry W, Huang T, et al. Uobičajena intersticijska pneumonija je najčešći nalaz u hirurškim biopsijama pluća kod pacijenata sa perzistentnom intersticijskom bolešću pluća nakon infekcije SARS-CoV-2. EClinicalMedicine 2021;42:101209.

36. Funke-Chambour M, Bridevaux PO, Clarenbach CF, et al. Švicarske preporuke za praćenje i liječenje plućnog dugotrajnog COVID-a. Respiration 2021;100(8):826–41.

37. Kostorz-Nosal S, Jastrze˛bski D, Chyra M, et al. Produžena terapija steroidima može biti korisna kod nekih pacijenata nakon COVID-19 upale pluća. Eur Clin Respir J 2021;8(1):1945186.

38. Zhang P, Li J, Liu H, et al. Dugoročne posljedice na kosti i pluća povezane s bolničkim teškim akutnim respiratornim sindromom: 15-godišnje praćenje iz prospektivne kohortne studije. Bone Res 2020;8:8.

39. Ogata H, Nakagawa T, Sakoda S, et al. Liječenje nintedanibom za plućnu fibrozu nakon korona virusne bolesti 2019. Respirol Case Rep 2021;9(5): e00744.

40. Bussolari C, Palumbo D, Fominsky E, et al. Prikaz slučaja: Nintedaninb može ubrzati oporavak pluća u kritičnoj bolesti koronavirusa 2019. Front Med (Lausanne) 2021;8:766486.

41. Zhang F, Wei Y, He L, et al. Ispitivanje pirfenidona kod hospitalizovanih odraslih pacijenata sa teškom bolešću od korona virusa 2019. Chin Med J (Engl) 2021;135(3): 368–70.

42. Umemura Y, Mitsuyama Y, Minami K, et al. Efikasnost i sigurnost nintedaniba za plućnu fibrozu kod teške pneumonije izazvane COVID-19: interventna studija. Int J Infect Dis 2021;108:454–60.

43. Reina-Gutie´rrez S, Torres-Costoso A, Martı´nezVizcaı´no V, et al. Učinkovitost plućne rehabilitacije u intersticijalnim bolestima pluća, uključujući korona virusne bolesti: sistematski pregled i meta-analiza. Arch Phys Med Rehabil 2021;102(10): 1989–97. e1983.

44. Goodwin VA, Allan L, Bethel A, et al. Rehabilitacija kako bi se omogućio oporavak od COVID-19: brzi sistematski pregled. Fizioterapija 2021;111:4–22.

45. Post-COVID stanja: pregled za pružaoce zdravstvenih usluga. 2022. A

46. ​​Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, et al. Više od 50 dugoročnih efekata COVID-19: sistematski pregled i meta-analiza. Sci Rep 2021;11(1):16144.

47. Assaf GDH, McCorkell L., Louise T., et al., Kako izgleda oporavak od COVID-19? Analiza produžene ankete o simptomima COVID-19 istraživačkog tima predvođenog pacijentima.

48. Honigsbaum M, Krishnan L. Ozbiljno shvaćanje posljedica pandemije: od ruske gripe do COVID-19 putnika na duge staze. Lancet 2020;396(10260): 1389–91.

49. Reid AH, McCall S, Henry JM, et al. Eksperimentisanje u prošlosti: enigma von Economovog encephalitis lethargica. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60(7):663–70.

50. Obroci RW, Hauser VF, Bower AG. Epidemija poliomijelitisa u Los Angelesu 1934.: Dio I. Cal West Med 1935;43(2):123–5.

51. Acheson ED. Klinički sindrom se različito naziva benigni mijalgični encefalomijelitis, islandska bolest i epidemijska neurastenija. Am J Med 1959;26(4):569–95.

52. Holmes GP, Kaplan JE, Gantz NM, et al. Sindrom hroničnog umora: definicija radnog slučaja. Ann Intern Med 1988;108(3):387–9.

53. Brurberg KG, Fønhus MS, Larun L, et al. Definicije slučajeva sindroma hroničnog umora/mijalgijskog encefalomijelitisa (CFS/ME): sistematski pregled. BMJ Open 2014;4(2):e003973.

54. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. Sindrom kroničnog umora: sveobuhvatan pristup njegovoj definiciji i proučavanju. Međunarodna grupa za proučavanje sindroma hroničnog umora. Ann Intern Med 1994; 121(12):953–9.

55. Herrera JE, Niehaus WN, Whiteson J, et al. Izjava o smjernicama multidisciplinarnog kolaborativnog konsenzusa o procjeni i liječenju umora kod pacijenata sa post-akutnim posljedicama SARS-CoV-2 infekcije (PASC). Pm r 2021;13(9): 1027–43.

56. Tansey CM, Louie M, Loeb M, et al. Jednogodišnji ishodi i korištenje zdravstvene zaštite u preživjelih od teškog akutnog respiratornog sindroma. Arch Intern Med 2007;167(12):1312–20.

57. Lam MH-B, Wing YK, Yu MW-M, et al. Mentalni morbiditeti i hronični umor kod preživjelih od teškog akutnog respiratornog sindroma: dugotrajno praćenje. Arch Intern Med 2009;169(22):2142–7.

58. Batawi S, Tarazan N, Al-Raddadi R, et al. Kvalitet života koji su preživjeli nakon hospitalizacije zbog Bliskoistočnog respiratornog sindroma (MERS). Health Qual Life Outcomes 2019; 17(1):101.

59. Lee SH, Shin HS, Park HY, et al. Depresija kao posrednik kroničnog umora i simptoma posttraumatskog stresa kod osoba koje su preživjele bliskoistočni respiratorni sindrom. Psychiatry Investig 2019;16(1): 59–64.

60. Greenhalgh T, Knight M, A'Court C, et al. Liječenje post-akutnog Covid-19 u primarnoj zdravstvenoj zaštiti. Bmj 2020;370:m3026.

61. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, et al. Trajanje simptoma i faktori rizika za odgođeni povratak na uobičajeno zdravlje među ambulantnim pacijentima sa COVID-19 u mreži zdravstvenih sistema više država - Sjedinjene Američke Države, mart-jun 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(30):993– 8.

62. Smjernice o "dugom COVID-u" kao invalidnosti prema ADA, član 504 i član 1557. 2022.

63. Prevalencija tekućih simptoma nakon infekcije koronavirusom (COVID-19) u UK. 2022.

64. Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, et al. Rizik od dugog COVID-a povezan s delta u odnosu na omikron varijante SARS-CoV-2. Lancet 2022;399(10343): 2263–4.

65. Samoprocjena dugog COVID-a nakon infekcije varijantom Omicron u UK: 6. maja 2022.

66. Ayoubkhani D, Bermingham C, Pouwels KB, et al. Putanja dugih simptoma COVID-a nakon vakcinacije protiv COVID-19: kohortna studija u zajednici. Bmj 2022;377:e069676.

67. Chopra V, Flanders SA, O'Malley M, et al. Šezdesetodnevni ishodi među pacijentima hospitaliziranim s COVID-19. Ann Intern Med 2021;174(4): 576–8.

68. Carfi A, Bernabei R, Landi F. Perzistentni simptomi kod pacijenata nakon akutnog COVID-19. JAMA 2020; 324(6):603–5.

69. Halpin SJ, McIvor C, Whyatt G, et al. Simptomi nakon otpusta i potrebe za rehabilitacijom kod preživjelih od infekcije COVID-19: procjena presjeka. J Med Virol 2021;93(2):1013–22.

70. Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-mjesečne posljedice COVID-a-19 kod pacijenata otpuštenih iz bolnice: kohortna studija. Lancet 2021;397(10270): 220–32.

71. Jacobson KB, Rao M, Bonilla H, et al. Pacijenti s nekomplikovanom bolešću od korona virusa 2019. (COVID-19) imaju dugotrajne uporne simptome i funkcionalno oštećenje slično pacijentima s teškim oblikom COVID-19: upozoravajuća priča tokom globalne pandemije. Clin Infect Dis 2021;73(3):e826–9.

72. Logue JK, Franko NM, McCulloch DJ, et al. Posljedice kod odraslih 6 mjeseci nakon infekcije COVID-19. JAMA Netw Open 2021;4(2):e210830.

73. Lund LC, Hallas J, Nielsen H, et al. Post-akutni efekti infekcije SARS-CoV-2 kod osoba koje ne zahtijevaju bolnički prijem: kohortna studija u Danskoj populaciji. Lancet Infect Dis 2021;21(10):1373–82.

74. Wynberg E, van Willigen HDG, Dijkstra M, et al. Evolucija simptoma COVID-19 tokom prvih 12 mjeseci nakon pojave bolesti. Clin Infect Dis 2021;75(1):e482–90.

75. Havervall S, Rosell A, Phillipson M, et al. Simptomi i funkcionalna oštećenja procijenjeni su 8 mjeseci nakon blagog COVID-19 kod zdravstvenih radnika. JAMA 2021;325(19):2015–6.

76. Huang Y, Pinto MD, Borelli JL, et al. Simptomi COVID-a, grupe simptoma i prediktori za dugotrajnost: traženje jasnoće u izmaglici pandemije. medRxiv 2021;03(03): 21252086.

77. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, et al. Atributi i prediktori dugog COVID-a. Nat Med 2021; 27(4):626–31.

78. Sneller MC, Liang CJ, Marques AR, et al. Longitudinalna studija o posljedicama i imunitetu COVID-19: osnovni nalazi. Ann Intern Med 2022; 175(7):969–79.

79. Becker RC. COVID-19 i njegove posljedice: platforma za optimalnu njegu pacijenata, otkrivanje i obuku. J Thromb Thrombolysis 2021;51(3):587–94.

80. Yong SJ, Liu S. Predloženi podtipovi post-COVID- 19 sindroma (ili dugog trajanja COVID-a) i njihove odgovarajuće moguće terapije. Rev Med Virol 2022;32(4): e2315.

81. Rinaldo RF, Mondoni M, Parazzini EM, et al. Dekondicioniranje kao glavni mehanizam poremećenog odgovora na vježbanje kod preživjelih od COVID-19. Eur Respir J 2021;58(2):2100870.

82. Singh I, Joseph P, Heerdt PM, et al. Trajna netolerancija na napor nakon COVID-19: uvidi iz invazivnog kardiopulmonalnog testiranja vježbanja. Škrinja 2022;161(1):54–63.

83. Cassar MP, Tunnicliffe EM, Petousi N, et al. Postojanost simptoma uprkos poboljšanju kardiopulmonalnog zdravlja - uvidi iz longitudinalnog CMR, CPET i testiranja plućne funkcije nakon COVID-19. EClinicalMedicine 2021;41:101159.

84. Bolay H, Gul A, Baykan B. COVID-19 je prava glavobolja. Glavobolja 2020;60(7):1415–21.

85. Wang EY, Mao T, Klein J, et al. Različita funkcionalna autoantitijela kod pacijenata sa COVID-19. Nature 2021;595(7866):283–8.

86. Bhavana V, Thakor P, Singh SB, et al. COVID-19: patofiziologija, opcije liječenja, nanotehnološki pristupi i istraživački program za borbu protiv pandemije SARS-CoV2. Life Sci Life Sci 2020;261:118336.

87. Alpert O, Begun L, Garren P, et al. Novonastala depresija izazvana olujom citokina kod pacijenata sa COVID-19. Novi pogled na povezanost depresije i citokina - dva izvještaja o slučajevima. Brain Behav Immun-Health 2020;9:100173.

88. Carvalho T, Krammer F, Iwasaki A. Prvih 12 mjeseci COVID-19: vremenski okvir imunoloških uvida. Nat Rev Immunol 2021;21(4):245–56.

89. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al. Postakutni COVID-19 sindrom. Nat Med 2021; 27(4):601–15.

90. Lutchmansingh DD, Knauert MP, Antin-Ozerkis DE, et al. Plan klinike za oporavak nakon korona virusa 2019: učenje iz prošlosti, pogled u budućnost. Škrinja 2021;159(3):949–58.

91. Ladds E, Rushforth A, Wieringa S, et al. Trajni simptomi nakon COVID-19: kvalitativna studija 114 "dugih COVID" pacijenata i nacrt principa kvaliteta usluga. BMC Health Serv Res 2020; 20(1): 1144.

92. Chu L, Valencia IJ, Garvert DW, et al. Dekonstrukcija malaksalosti nakon napora kod mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora: ispitivanje poprečnog presjeka usmjereno na pacijenta. PLoS One 2018;13(6): e0197811.

93. Pavli ATMMHC. Post-COVID sindrom: incidencija, klinički spektar i izazovi za radnike primarne zdravstvene zaštite. ARCMED Arch Med Res 2021;52(6):575–81.

94. COVID-19 brza smjernica: upravljanje dugoročnim efektima COVID-19.

95. Siso Almirall A, Brito Zeron P, Conangla Ferrin L, et al. Long Covid-19: Predložene kliničke smjernice primarne zdravstvene zaštite za dijagnozu i liječenje bolesti. Int J Environ Res Public Health 2021;18(8):4350.

96. Parkin A, Davison J, Tarrant R, et al. Multidisciplinarna NHS COVID-19 usluga za upravljanje post-COVID-19 sindromom u zajednici. J Prim Care Community Health 2021;12. 21501327211010994.

97. You J, Zhang L, Ni-Jia-Ti MY, et al. Nenormalna plućna funkcija i rezidualne abnormalnosti CT-a u rehabilitaciji pacijenata sa COVID-19 nakon otpusta. J Infect 2020;81(2):e150–2.

98. Huang Y, Tan C, Wu J, et al. Utjecaj bolesti koronavirusa 2019. na plućnu funkciju u fazi rane rekonvalescencije. Respir Res 2020;21(1):163.

99. Smet J, Stylemans D, Hanon S, et al. Klinički status i funkcija pluća 10 sedmica nakon teške SARSCoV-2 infekcije. Respir Med 2021;176:106276.

100. Shah AS, Wong AW, Hague CJ, et al. Prospektivna studija 12-sedmičnih respiratornih ishoda u hospitalizacijama vezanim za COVID{2}}. Thorax 2021;76(4): 402–4.

101. Mo X, Jian W, Su Z, et al. Abnormalna plućna funkcija kod pacijenata sa COVID-19 u vrijeme otpusta iz bolnice. Eur Respir J 2020;55(6):2001217.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】