Perinatalni moždani udar koji se predstavlja kao HIE: praktična dijagnostika i izazovi upravljanja

POZADINA:

Dok je terapeutska hipotermija prihvaćena kao standard njege za poboljšanje neuroloških ishoda za HIE pacijente, nedostaju dokazi o njenoj koristi za neonatalni moždani udar. Neurološke prikaze HIE i neonatalnog moždanog udara može biti teško razlikovati. Naša opservacijska analiza novorođenčadi s moždanim udarom naglašava izazove u razlikovanju između ove dvije grupe i postizanju rane konačne dijagnoze kako bi se omogućilo odgovarajuće liječenje. Ova analiza pokušava kvantificirati da li antenatalni sentinel događaji, klinička prezentacija, CFM i kranijalni ultrazvuk pomažu u razlikovanju između dvije grupe i da li perinatalni faktori utiču na ranu dijagnozu i liječenje.

METODE:

A retrospective cohort study of term neonates >Trudnoća 37 nedelja rođena između maja 2011. i aprila 2020. u specijalizovanoj mreži NICU u istočnoj Engleskoj sa glavnom dijagnozom neonatalnog moždanog udara. Identificirano je ukupno 16 pacijenata od kojih je 8 bilo hlađeno za inicijalnu kliničku dijagnozu HIE i retrospektivnu MRI dijagnozu neonatalnog moždanog udara. MRI rezultati ozljede mozga (1a do 3) zasnovani su na klasifikaciji Mreže za istraživanje novorođenčadi Nacionalnog instituta za zdravlje djece i ljudski razvoj.

Click to cistanche doza za neuroprotektivnu dozu Cistanchea

REZULTATI:

15 dojenčadi imalo je infarkt srednje moždane arterije, a jedno dijete imalo je trombozu cerebralnog sinusa. Od 8 hlađenih dojenčadi, samo 3 (37 posto) ohlađene novorođenčadi ispunjavalo je i Toby A i B kriterij. Odojčad koja je primila terapijsku hipotermiju imala je veću vjerovatnoću da će imati napade ranog početka (5/8) nego novorođenčad koja nije bila ohlađena (1/8) (p=0.019). CFM je pokazao unilateralnu aktivnost napada kod 14/16 (87,5 posto) novorođenčadi. Samo 1 novorođenče sa osnovnim venskim infarktom imalo je bilateralne napade. Pozadinski trag je bio normalan kod 8 (50 posto) novorođenčadi. Nije bilo korelacije između opterećenja napadajima i pozadinskog traga. Ohlađena novorođenčad imala je veću vjerovatnoću da će imati abnormalnu neurologiju pri rođenju, ali su imala niže opterećenje napadajima i rezultat MRI ozljede od neohlađene novorođenčadi, iako to nije dostiglo statističku značajnost. Nalazi ultrazvuka lobanje su izostali ili su bili nespecifični.

ZAKLJUČAK:

Dojenčad sa neonatalnim moždanim udarom koja se javljaju sa ranim napadima imaju veću vjerovatnoću da dobiju terapeutsku hipotermiju uprkos neuspjehu da ispune Toby A i B kriterije. Rana sumnja za informisanje menadžmenta može se efikasnije dobiti od CFM-a, dok su nalazi ultrazvuka lobanje generalno nespecifični. Normalna pozadina CFM ili jednostrana abnormalna pozadina s unilateralnom aktivnošću napadaja vrlo sugeriraju na neonatalni moždani udar. Dokazi o efikasnosti i indikacijama terapijske hipotermije u ovom okruženju još uvijek nedostaju. Novi okvir BAPM-a za HIE sa uključivanjem CFM-a u odabir dojenčadi koja se podvrgavaju terapijskom hlađenju vjerovatno će smanjiti učestalost dojenčadi s neonatalnim moždanim udarom koja primaju terapijsku hipotermiju. Potrebna su buduća istraživanja u razumijevanju djelotvornosti terapeutske hipotermije na neurološke ishode u neonatalnog moždanog udara.

Neuroprotektivna svojstva Cistanchea:

Cistanche je tradicionalna kineska ljekovita biljka koja se stoljećima koristi za liječenje raznih bolesti kao što su neplodnost, impotencija, zatvor i poremećaji povezani sa starenjem. Posljednjih godina Cistanche je privukao pažnju istraživača zbog svog neuroprotektivnog učinka. Cistanche sadrži različite bioaktivne spojeve kao što su feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani i polisaharidi, za koje se navodi da posjeduju višestruka farmakološka svojstva, uključujući protuupalno, antioksidativno i antiapoptotičko djelovanje. Ovaj članak ima za cilj da razmotri neuroprotektivni mehanizam Cistanchea i pruži uvid u njegov terapeutski potencijal za neurodegenerativne bolesti.

Cistanche može modulirati imunološki sistem povećavajući aktivnost prirodnih ćelija ubica i promovirajući proizvodnju citokina kao što su IFN-, TNF- i IL-2, koji imaju neuroprotektivne efekte (Ma et al., 2014). Cistanche također može ukloniti slobodne radikale i inhibirati peroksidaciju lipida, smanjujući na taj način oštećenje neurona uzrokovano oksidativnim stresom (Chen et al., 2018).

Glavna bioaktivna jedinjenja u Cistancheu su feniletanoidni glikozidi, za koje se pokazalo da imaju neuroprotektivne efekte. Na primjer, akteozid, feniletanoidni glikozid izoliran iz Cistanchea, štiti od neurotoksičnosti izazvane -amiloidom (A) i glutamatom u kultiviranim neuronima hipokampusa (Yi et al., 2013).

Za nekoliko drugih feniletanoidnih glikozida prijavljeno je da imaju neuroprotektivne efekte. Na primjer, ehinakozid sprječava apoptozu neurona i ublažava ozljedu hipokampusa uzrokovanu cerebralnom ishemijom-reperfuzijom kod pacova (Zhang et al., 2013). Slično, salidrozid, još jedan feniletanoidni glikozid, štiti dopaminergičke neurone od toksičnosti izazvane rotenonom u pacovskom modelu Parkinsonove bolesti (Wang et al., 2016).

Uloga Cistanche polisaharidi u neuroprotekciji:

Cistanche polisaharidi su još jedna klasa bioaktivnih spojeva u Cistancheu za koje se navodi da imaju neuroprotektivne efekte. Na primjer, polisaharidi Cistanche štite od apoptoze izazvane A i H2O2 u kultivisanim PC12 ćelijama (Wang et al., 2015).

Štaviše, polisaharidi Cistanchea mogu poboljšati ekspresiju neurotrofnog faktora iz mozga (BDNF) u kultivisanim neuronima i u hipokampusu pacova tretiranih skopolaminom. Ovaj lijek oštećuje učenje i pamćenje (Liu et al., 2015.). BDNF je neurotrofni faktor koji igra ključnu ulogu u neuronskom opstanku, diferencijaciji i plastičnosti.

Polisaharidi Cistanche također mogu aktivirati signalni put PI3K/Akt, koji fosforilira i aktivira nizvodnu efektornu glikogen sintazu kinazu 3 (GSK-3), ključni enzim uključen u preživljavanje neurona i sinaptičku plastičnost (Zhou et al., 2018.) . Inhibicija GSK-3 aktivnosti može spriječiti oštećenje neurona i poboljšati kognitivne funkcije na životinjskim modelima Alchajmerove bolesti (AD) (Llorens-Martín et al., 2014).

Mehanizam neuroprotektivnog efekta Cistanchea:

Nedavne studije su otkrile mehanizam koji leži u osnovi neuroprotektivnog efekta Cistanchea. Cistanche može aktivirati signalni put Nrf2/ARE, koji je kritičan put za staničnu odbranu od oksidativnog stresa i upale (Zeng et al., 2020). Nakon aktivacije, Nrf2 se translocira u jezgro i veže se za element antioksidativnog odgovora (ARE) u promotorskoj regiji ciljnih gena, kao što je hem oksigenaza-1 (HO-1), NAD(P)H: kinon oksidoreduktaza 1 (NQO1) i glutation S-transferaza (GST).

Ovi geni kodiraju enzime uključene u antioksidantnu odbranu, metabolizam ksenobiotika i upalni odgovor. Aktivacija Nrf2/ARE puta može povećati ekspresiju ovih enzima i zaštititi neurone od oštećenja uzrokovanih oksidativnim stresom i ozljeda izazvanih upalom (Cui et al., 2019).

Cistanche također može inhibirati aktivaciju mikroglije, imunoloških stanica u mozgu koje igraju ključnu ulogu u neuroinflamaciji. Nakon aktivacije, mikroglija može osloboditi proinflamatorne citokine, kao što su TNF-, IL-1 i IL-6, i reaktivne vrste kiseonika (ROS) koje mogu oštetiti neurone i pogoršati neurodegeneraciju (Block et al. , 2007).

Cistanche može potisnuti aktivaciju mikroglije tako što smanjuje ekspresiju receptora sličnog 4 (TLR4), receptora koji posreduje u aktivaciji mikroglije različitim stimulansima, kao što su lipopolisaharid (LPS) i A (Yang et al., 2017). Cistanche također može potisnuti aktivaciju inflamasoma NLRP3, multiproteinskog kompleksa koji inicira sazrijevanje i lučenje IL-1 i IL-18, dva proinflamatorna citokina uključena u neuroinflamaciju (Jiang et al., 2020.) .

Zaključno, Cistanche je obećavajući prirodni proizvod sa neuroprotektivnim efektima koji može ublažiti oksidativni stres, upalu i apoptozu u neuronima. Osnovni mehanizam uključuje modulaciju imunoloških ćelija, uklanjanje slobodnih radikala, aktivaciju neurotrofnih faktora i regulaciju signalnih puteva koji kontroliraju ćelijski metabolizam, redoks ravnotežu i upalni odgovor.

Ovaj pregled naglašava potencijalnu terapijsku primjenu Cistanchea za neurodegenerativne bolesti, kao što su AD, Parkinsonova bolest i moždani udar. Međutim, potrebne su daljnje studije kako bi se razjasnila farmakokinetika i biodostupnost Cistanchea kod ljudi i istražili njegovi sinergistički efekti s drugim lijekovima ili suplementima.