Dio 1: Funkcije bubrega i pljuvačne žlijezde nakon tri ciklusa PSMA-617 terapije svake četiri sedmice kod pacijenata sa karcinomom prostate otpornim na metastatsku kastraciju

Kontakttina.xiang@wecistanche.comza dalje informacije.
Abstract: Pozadina: [1LulLu-PSMA-617 radioligandna terapija (PSMA-RLT) može utjecati na funkciju bubrega i pljuvačnih žlijezda kod metastatskih otpornih na kastracijurak prostate(mCRPC) pacijenata. Metode: Retrospektivno smo analizirali podatke kliničke, bubrežne i pljuvačke scintigrafije i mjere PET skeniranja pljuvačke [68Ga]Ga-PSMA-11 liganda kao što su metabolički volumen i SUVmax vrijednosti od 27 McCracken (prosječna starost 71±7 godina) prije i 4 nedelje nakon primanja tri ciklusa PSMA-RLT svake 4 nedelje. Dvadeset dva pacijenta su dodatno radila scintigrafiju bubrega i pljuvačke prije svakog ciklusa. Jednosmjerni ANOVA, post-hoc Scheffé test i Cochranov Q test su primijenjeni za procjenu toksičnosti organa. Rezultati: Ukupno su procijenjena 54 PSMA PET skeniranja, 98 bubrega i 98 rezultata scintigrafije pljuvačke. Nije bilo značajnih razlika u frakciji izbacivanja, vršnom vremenu i rezidualnoj aktivnosti nakon 5 minuta za parotidne i submandibularne žlijezde prije svakog ciklusa i 4 sedmice nakon posljednjeg ciklusa. Slično, nisu uočene značajne razlike u serumskom kreatininu i parametrima scintigrafije bubrega prije svakog ciklusa i 4 sedmice nakon posljednjeg tretmana. Unatoč tome što nije bilo promjena u metaboličkom volumenu obje submandibularne žlijezde, SUVmax vrijednosti su značajno pale (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">bubrežna funkcijai samo minimalno oštećenje pljuvačke funkcije mCRPC pacijenata koji su dobili intenzivan režim PSMA-RLT svake 4 sedmice.

Ključne riječi: PSMA; rak prostate; mCRPC; scintigrafija bubrega; scintigrafija pljuvačke

Kliknite da biste saznali biljku cistanche i njeno djelovanje

1. Uvod

Rak prostate je jedan od najčešće dijagnostikovanih karcinoma i drugi vodeći uzrok smrti uzrokovane tumorom kod muškaraca. Prostata-specifični membranski antigen (PSMA) je a

transmembranski glikoprotein klase II eksprimiran je u svim vrstama tkiva prostate. Ipak, prekomjerna ekspresija PSMA pronađena je u tumorima prostate, uključujući njene metastatske stanice, i kod metastatskog karcinoma prostate otpornog na kastraciju (mCRPC), što ga čini idealnom metom za dijagnozu i terapiju raka prostate [2-6]. Stoga su razvijeni različiti PSMA ligandi malih molekula, označeni ili gama ili pozitronskim emiterima za dijagnostiku pozitronskom emisionom tomografijom (PET) ili beta ili alfa česticama za radionuklidnu terapiju [7-11]. Iako je početni rast karcinoma prostate još uvijek ovisan o androgenu i može se učinkovito liječiti agonistima i antagonistima luteinizirajućeg hormona oslobađajućeg hormona (LHRH) ili anti-androgen receptorima (AR), gotovo svi pacijenti na kraju napreduju do mCRPC-a gdje ove terapije više nisu efektivno [12-14]. Shodno tome, [17Lu]Lu-PSMA-617 ciljana radionuklidna terapija (PSMA-RLT) je pokazala u brojnim studijama, uključujući TheraP i Vision studije [15,16], obećavajuće rezultate u smislu dobre podnošljivosti, povoljne stope odgovora i najmanje štetnih efekata i toksičnosti organa kod liječenih pacijenata sa mCRPC [17-20].

Međutim, PSMA nije specifičan za prostatu i nekoliko drugih organa kao što su bubrezi, pljuvačne žlijezde, suzne žlijezde ili tanko crijevo također eksprimiraju PSMA [21]. Stoga se proksimalni bubrežni tubuli i pljuvačne žlijezde, između ostalog, smatraju kritičnim organima kod pacijenata koji primaju PSMA-RLT [22-25]. U tom kontekstu, pokazalo se da visoko standardizirani terapijski režim od 4-6 ciklusa terapije u 8-10-nedeljnim intervalima nije premašio kritičnu dozu Međunarodne komisije za radiološku zaštitu za kritične organe kao što su bubrezi i pljuvačne žlijezde , i nije se pojavila značajna nefrotoksičnost kod 10 pacijenata liječenih PSMA-RLT [26]. Zaista, rezultati prethodnih studija o efektima PSMA-RLT na bubrege i žlijezdu slinovnicu su u velikoj mjeri zasnovani na rezultatima kliničkih centara koji nude ovaj tretman pacijentima s mCRPC-om s različitim nehomogenim terapijskim režimima koji se sastoje od 1-8 ciklusa 1-8 {11}} GBq aktivnost po ciklusu i sa intervalom između ciklusa od 6-12 sedmica [17,27,28]. Prethodno smo pokazali da intenzivniji, visoko standardizirani PSMA-RLT protokol koji se primjenjuje u našoj kliničkoj ustanovi sa kraćim intervalom od samo četiri sedmice između ciklusa ima dobru podnošljivost i povoljne stope odgovora, preživljavanje bez progresije i stopu preživljavanja pacijenata. sa mCRPC[29,30]. Stoga je svrha ove studije bila procijeniti toksičnost bubrežnih i pljuvačnih žlijezda (parotidne i submandibularne) pod ovim jedinstvenim režimom intenzivnog liječenja koristeći kliničke i scintigrafske parametre kod pacijenata s mCRPC-om koji su svi podjednako primali tri ciklusa visoko standardiziranog PSMA-RLT svaki 4 sedmice.

2. Metode

2.1. Studijska populacija

U ovoj studiji, pacijenti (n: 61) upućeni na Odsjek za nuklearnu medicinu, Medicinski univerzitet u Beču, Opšta bolnica u Beču, između septembra 2015. i decembra 2020. radi primanja PSMA-RLT zbog mCRPC-a su retrospektivno procijenjeni. Terapija je obavljena svim pacijentima uz preporuku interdisciplinarnog odbora za tumore. Tretmani su obavljeni prema S8 austrijskog zakona o lijekovima (AMG). Međutim, ova analiza je obuhvatila samo pacijente sa pravilno i potpuno obavljenim PSMA PET skeniranjem, kao i scintigrafijom pljuvačke i bubrega (Slika 1). Nijedan od ispitanih pacijenata nije podvrgnut radioterapiji u predelu vrata. Ispitanim pacijentima je napravljena scintigrafija pljuvačke i bubrega neposredno prije prvog ciklusa i mjesec dana nakon posljednjeg (3.) ciklusa PSMA-RLT. Među njima, podgrupa pacijenata je dodatno podvrgnuta scintigrafiji pljuvačke i bubrega prije svakog od 3 ciklusa terapije. Pored toga, svi pacijenti su podvrgnuti [6Ga]Ga-PSMA-11 ligandu ([68Ga]Ga-PSMA)PET skeniranju prije prvog ciklusa i 4 sedmice nakon posljednjeg (3.) ciklusa terapije. Klinički laboratorijski parametri, uključujući nivoe kreatinina u serumu, mjereni su kod svih pacijenata prije početka svakog ciklusa i 4 sedmice nakon trećeg ciklusa terapije, a od pacijenata je zatraženo da odgovore na upitnik da li pate od suvih usta.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA{4}} Radioligand terapija

Prekursor PSMA{{0}} je nabavljen od ABX GmbH (Radeberg, Njemačka) i označen je sa [177Lu]lutecijumom prema prethodno opisanim procedurama [31]. Kod svih pacijenata, terapijski protokol se sastojao od 3 ciklusa od 7361±293 MBq PSMA-RLT primijenjenih intravenozno svake 4 sedmice [30,32]. Prije i nakon spore intravenske primjene PSMA-RLT, svaki pacijent je primio 1000 mL normalne 0,9% fiziološke infuzije pri 300 mL/h tokom 30 minuta. Radi zaštite pljuvačnih žlijezda svaki pacijent je 30 min prije i do 6 h nakon terapijske injekcije (pi) primao hladne obloge na pljuvačne žlijezde, koje su se redovno mijenjale.

2.3. Scintigrafija pljuvačnih žlezda

Scintigrafija pljuvačne žlezde je izvedena na dvoglavoj gama kameri (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, Holandija) opremljenoj niskoenergetskim višenamenskim paralelnim kolimatorom. Energetski prozor oko fotopika od 140 keV [9mTe]technecijuma bio je 15 posto. Dinamičko snimanje je izvedeno tokom 30 minuta nakon intravenske primjene 102±13 MBg 99mTc-pertechnetata u 64×64-pikselnoj matrici sa 30s po kadru. Dvadeset minuta pi, pi{13}}nakon terapijske injekcije, svaki pacijent je dobio 5 mL limunovog soka razrijeđenog vodom (1:1). Pacijenti su ohrabreni da ne progutaju sok odmah, već da ga drže u ustima što je duže moguće, a zatim ga progutaju bez pomicanja glave.

Podaci su analizirani pomoću Hermes Hybrid 3D softvera (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Švedska). Za analizu slike, područje od interesa (ROI) je nacrtano preko svake pljuvačne žlijezde (lijeva i desna parotidna, submandibularna žlijezda, usna šupljina i pozadina). Za svaki region su generisane krive vremenske aktivnosti. Iz ovih krivulja vremenske aktivnosti, ejekciona frakcija (EF) je definirana kao postotak razlike između maksimalnog broja i minimalnog broja nakon stimulacije podijeljen sa maksimalnim brojem [33-35]. Vrijeme vrhunca je definirano kao vrijeme nakon injekcije kada je dostignut maksimalni broj.

Preostala aktivnost (RA) u vršnom vremenu plus 5 minuta je specificirana kao postotak brojanja 5 minuta nakon vršnog vremena podijeljen s maksimalnim brojem.

2.4. Scintigrafija bubrega

Sva scintigrafija bubrega je također rađena na dvoglavoj gama kameri (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland) opremljenoj niskoenergetskim višenamjenskim kolimatorom paralelnih rupa. Energetski prozor oko fotopika od 140 keV [mTe]technecijuma bio je 15 posto. Nakon ubrizgavanja 95±11 MBq[99mTc]-Merkaptoacetiltriglicina3(MAG3), dinamičke planarne slike sa dorzalne strane su dobijene tokom 20 minuta (120 kadrova, 10 s po kadru) u matrici od 128×128. Što se tiče scintigrafije pljuvačnih žlezda, podaci su analizirani korišćenjem Hermes Hybrid 3D softvera (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Švedska). Za ovo, ROI su nacrtani oko svakog bubrega. Pozadinski ROI je zatim automatski nacrtao softver.

Iz generiranih krivulja vrijeme-aktivnost određena je relativna funkcija bubrega iz nagiba desne i lijeve Patlak plohe [36-38]. Budući da tokom scintigrafije bubrega nisu uzimani uzorci krvi, parametri klirensa su određeni metodom zasnovanom na kameri bez uzorkovanja krvi ili urina. Stoga smo odredili mjeru klirensa sličnu metodama koje su prethodno objavljene [39,40]. Pošto broj ubrizgane aktivnosti nije bio dostupan, nismo mogli izraziti klirens u smislu procenta uzimanja. Tako smo normalizovali integral od 0,7 do 2 min preko krivulja renograma na količinu ubrizgane aktivnosti, koja bi trebala biti proporcionalna injektiranom broju koristeći isti sistem kamera za svakog pacijenta.

2.5.PSMA-PET Imaging

Slijedom našeg protokola terapije, svi pacijenti su podvrgnuti [68Ga]Ga-PSMA PET pregledu prije početka terapije i četiri sedmice nakon trećeg ciklusa liječenja. Skeniranje je obavljeno 60 minuta nakon primjene 173,5±16,3 MBg [68Ga]Ga-PSMA. Snimanje je izvedeno sa četiri ležaja u vremenu skeniranja od 5 minuta, što je detaljno opisano u [41]. U skladu s tim, parotidna žlijezda nije u potpunosti prikazana na PET skeniranju i stoga je generiran interesni volumen (VOI) samo za submandibularnu žlijezdu. Za procjenu metaboličkog volumena i maksimalne standardizirane vrijednosti apsorpcije (SUVmax) submandibularnih žlijezda, kubični VOI je postavljen oko submandibularnih žlijezda, a zatim je korišćena vrijednost praga od 10 posto maksimalne vrijednosti piksela unutar VOI za razgraničenje odgovarajuća submandibularna žlijezda, kao što je prethodno opisano u van Kalmhout et al. studija [42].

2.6. Statistička analiza

Deskriptivna statistička analiza rađena je softverom IBM SPSS Statistics verzija 24.0. Za provjeru distribucije vrijednosti primijenjen je Kolmogorov-Smirnov test. Podaci koji nisu normalno raspoređeni predstavljeni su kao medijani i rasponi, dok su normalno raspoređeni podaci izraženi kao srednja vrijednost plus standardna devijacija. Ostala spomenuta statistička analiza izvršena je korištenjem MedCalc v19.1 (Ostende, Belgija). Jednosmjerna analiza varijanse (jednosmjerna ANOVA) korištena je za testiranje statistički značajnih razlika između srednjih vrijednosti tri ili više grupa. Kao post-hoc test, proveden je Scheffe test kako bi se utvrdilo koji su parovi srednjih vrijednosti značajni. Cochran-ov Q test je korišten za procjenu rezultata upitnika o suhoći usta. P-vrijednost niža od 0.05 se smatra statistički značajnom.
Cistancheje uobičajen kineski medicinski materijal u našim životima, poznat kaopustinjski ginseng, i ima veoma važnu tonizirajuću vrijednost za organizam. Osim svoje ljekovite vrijednosti, Cistanche je i vrlo ukusan sastojak. Dugotrajna upotreba ne samo da može efikasno povećati otpornost i imunitet organizma, već ima i dobar učinak na jačanje bubrega i jačanje janga, što može poboljšati seksualne performanse. . Ako u tijelu postoji nedostatak janga bubrega, tijelo će doživjeti hladne udove i smanjenu seksualnu učinkovitost. U ovom trenutku, vrlo je prikladno uzeti malo Cistanche deserticola. Stručnjaci nam kažu da uzimanje Cistanchea može jako dobro smanjiti stopu mortaliteta, a ujedno može poboljšati hladnoću organizma, te ima dobar terapeutski učinak kod nekih prijevremenih ejakulacija. Stručnjaci su nam rekli da nakon što se cistanche stavi u lonac da se odvari ljekovita tečnost, može dobro djelovati na razgradnju i formiranje ljudskog organizma.limfocitaE i aktivnost acid-naftil acetat esteraze i tako dalje. I ima određeni promotivni učinak na brzinu transformacije limfocita i tako dalje. Osim toga, polisaharidi sadržani u Cistancheu može povećati proliferaciju ćelija, efikasno produžiti životni vek i smanjiti mogućnost smrti. Stoga uzimanje Cistanchea može jako dobro poboljšati imunološku funkciju, smanjiti mogućnost obolijevanja, a ujedno i produžiti život.