Drugi dio Uloga sumporovodika u fiziologiji bubrega i stanjima bolesti
Jun 13, 2023
Uloga H2S u akutnoj ozljedi bubrega
H2S ima različite uloge u nastanku i razvoju bolesti bubrega. Akutna ozljeda bubrega (AKI) je klinički sindrom uzrokovan naglim padom bubrežne funkcije zbog nekoliko uzroka, koji se može javiti kod pacijenata bez bolesti bubrega ili na temelju izvorne bolesti bubrega. Glavne karakteristike ove vrste ozljede su brzo smanjenje GFR, povećanje serumskog kreatinina, oligurija, pa čak i anurija. Otprilike 20 posto hospitaliziranih pacijenata ima AKI, iako, među kritično bolesnim pacijentima, postotak može doseći 50 posto. AKI se dijeli na različite tipove prema etiologiji i stadiju, a prognoze i tretmani se razlikuju među tipovima. Međutim, glavne komplikacije uključuju preopterećenje volumenom, komplikacije uremije i poremećaje elektrolita. AKI uzrokuje 2 miliona smrtnih slučajeva godišnje, stavljajući ogroman teret na društvo i medicinski sistem [33,34].
Kliknite ovdje da kupite Cistanche i Cistanche dodatak
1. Uloga H2S u bubrežnoj ishemiji/reperfuzijskoj ozljedi
Oštećenje mikrovaskularnih i parenhimskih organa uzrokovano ishemijsko-reperfuzijskom ozljedom (IRI) uglavnom se javlja putem ROS, što je dokazano u mnogim organima. Bubrezi su glavni ciljni organi ove vrste ozljede, što rezultira kliničkim sindromom AKI. Proizvodnja ROS može dovesti ne samo do ćelijske nekroze i apoptoze, već i do peroksidacije lipida i iscrpljivanja ATP-a [35,36]. Nedavne studije su pokazale da je H2S snažno povezan sa bubrežnom IRI. Han et al. [37] su otkrili da su ekspresija i aktivnost CSE i CBS u bubrezima smanjeni i da su nivoi H2S takođe smanjeni kod miševa koji su bili podvrgnuti bilateralnoj ishemiji bubrega tokom 30 minuta. Liječenje NaHS-om obnovilo je funkciju bubrega i ubrzalo povratak morfologije tubule u normalu. Nadalje, liječenje NaHS-om poboljšalo je funkciju bubrega smanjenjem OS. Eelke et al. [38] otkrili su da CSE učestvuje u poboljšanju bubrežne ishemije, najvjerovatnije kroz proizvodnju H2S za ublažavanje OS. Azizi i dr. [39] otkrili su da H2S može zaštititi od ishemije/reperfuzije izazvane AKI smanjenjem OS.
H2S može ispoljiti svoje efekte na poboljšanje IRI bubrega kroz nekoliko mehanizama. Ishemija ima duboke efekte na endotel bubrega, što rezultira mikrovaskularnom disregulacijom i kontinuiranom ishemijom, te daljnjim ozljedama [40]. U prvom mehanizmu, H2S širi krvne sudove u glatkom mišićnom tkivu bubrega, aktiviranjem Kþ ATP kanala, čime se povećava protok krvi u bubregu, što je korisno za oporavak bubrežnih tubula [15]. Značajno, u prethodnim studijama je potvrđeno da H2S može smanjiti opterećenje bubrega kod miševa s hipertenzijom izazvanom angiotenzinom (Ang) II, dok IRI može aktivirati RAAS sistem [41]. Dakle, pretpostavljamo da u drugom mehanizmu H2S inhibira RAAS sistem i štiti funkcije bubrega. U trećem mehanizmu, H2S štiti funkciju mitohondrija. Liječenje donorima H2S može izazvati reverzibilni hipometabolizam. Predloženi mehanizam uključuje smanjenje mitohondrijalne aktivnosti putem reverzibilnog vezivanja za citokrom c oksidazu. U uslovima hipoksije, integritet i funkcija mitohondrija su narušeni, ali se ovo oštećenje ublažava nakon davanja H2S. Dakle, H2S smanjuje upotrebu O2, štiti tkiva od hipoksije i šoka i štiti organe od IRI [42,43]. U četvrtom mehanizmu, homocistein se može reducirati u cistein u stanicama za sintezu glutationa. H2S može poboljšati transport homocisteina, povećati proizvodnju glutationa, inhibirati aktivnost nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH) oksidaze, igrati ulogu u uklanjanju slobodnih radikala i povećati aktivnost antioksidativnih enzima [1,44]. Osim toga, prijavljeno je da je A39, kao donor H2S ciljanog na mitohondrije, povezan sa smanjenjem ćelijskog OS i ispoljava zaštitne efekte ovisno o dozi protiv oštećenja epitelnih stanica bubrega in vitro i IRI in vivo [45].
Ekstrakt Cistanche
2. Uloga H2S u akutnoj ozljedi bubrega uzrokovanoj lijekovima
Lijekovi su važna sredstva za prevenciju i liječenje bolesti, ali također mogu uzrokovati AKI. Mnoge vrste nefrotoksičnih lijekova mogu se koristiti u kombinaciji s jednim ili više lijekova. Patogeneza AKI izazvanog lijekovima varira, ali uglavnom uključuje akutne tubularne/tubulointersticijalne ozljede. Faktori visokog rizika uključuju upotrebu droga i faktore pacijenata [46].
Cisplatin (Cisp) je hemoterapeutsko sredstvo koje se široko koristi za solidne tumore [47]. Prijavljeno je da otprilike 25 do 30 posto pacijenata liječenih Cisp-om razvije oblike nefrotoksičnosti, kao što je AKI. Najčešća oštećenja uzrokovana Crisp-om su ozljeda DNK, koja također može aktivirati apoptotički put i uzrokovati oštećenje drugih organela kroz OS i upalu. Najteža oštećenja nastaju na ER i mitohondrijama [48]. Crisp se uglavnom izlučuje bubrezima i akumulira u bubrežnim proksimalnim tubularnim stanicama, što dovodi do naknadne smrti tubularnih stanica i AKI [49]. Mitohondrijska disregulacija je centralna za tubularne ozljede. Neka istraživanja su pokazala da se Cisp akumulira u mitohondrijima bubrežnih proksimalnih tubularnih stanica i narušava redoks ravnotežu mitohondrija, što konačno dovodi do mitohondrijalne disfunkcije [50,51]. Nedavne studije su izvijestile da kod miševa s Crisp-induciranim AKI miševima, oštećeni mitohondriji ne samo da ugrožavaju metabolizam ćelijske energije, već također induciraju mitohondrijalnu fragmentaciju i prekomjernu proizvodnju ROS, što je odredilo stupanj ozljede i smrti tubularnih epitelnih stanica [52]. Prethodne studije su sugerirale da H2S ublažava AKI izazvan Cisp i AKI izazvan kontrastom [53]. Međutim, osnovni mehanizam ostaje uglavnom nejasan. Yuan et al. [54] su otkrili da H2S povećava ekspresiju Sirtuina 3 (SIRT3) i pojačava aktivnost deacetilaze sulfhidratacijom SIRT3 na dva CXXC motiva cink prstiju. SIRT3 uglavnom postoji u mitohondrijima i deacetilaza je zavisna od NADþ. Kao jedna od glavnih mitohondrijalnih deacetilaza, SIRT3 poboljšava bioenergetiku mitohondrija i inhibira mitohondrijalnu disfunkciju posredovanjem u deacetilaciji svojih ciljnih proteina [55]. Stoga je zaključeno da H2S ublažava AKI kod miševa izazvanih Cisp [54]. Nedavni izvještaji su pokazali da niske koncentracije H2S stimuliraju mitohondrijsku oksidativnu fosforilaciju i inhibiraju proizvodnju mitohondrijalnih oksidansa [56]. Akram i dr. [57] su također otkrili da H2S sprječava napredovanje Cisp nefrotoksičnosti kod pacova, vjerovatno zahvaljujući svojim antioksidativnim svojstvima.
Međutim, nedavne studije su otkrile da H2S može pogoršati oštećenje bubrega uzrokovano Cispom. Francescato et al. [58] koristili su DL-propargilglicin (PAG) da inhibiraju endogenu proizvodnju H2S kod Wistar pacova i otkrili da je upala smanjena i oštećenje bubrega ublaženo. Liu et al. otkrili su da je donor H2S sa sporom otpuštanjem GYY4137 pogoršao ozljedu bubrega uzrokovanu Cispom, koja je bila povezana s upalom, OS i apoptozom. Značajno je da je doza GYY4143 koju su koristili bila prilično niska (21 mg/kg), što je moglo dovesti do nedovoljne ili čak nedostatka proizvodnje H2S [59]. Jedna studija je također otkrila da u kontekstu oštećenja bubrega izazvanog doksorubicinom, PAG ispoljava svoj zaštitni učinak tako što smanjuje proizvodnju H2S i smanjuje OS i upalu u bubrezima [60].
H2S igra važnu ulogu u AKI izazvanom lijekovima, ali prethodne studije su dale sasvim drugačije rezultate. Razlike su možda bile povezane s različitim koncentracijama H2S korištenih u eksperimentima, što zahtijeva dalje proučavanje i diskusiju.
Cistanche prah
3. Uloga H2S u akutnoj ozljedi bubrega povezanoj sa sepsom
Vjerovatnoća sepse kod kritičnih pacijenata sa AKI je približno 40 do 50 posto. Kada se sepsa i AKI javljaju istovremeno, stanje poznato kao AKI povezano sa sepsom (SA–AKI), smrtnost može biti čak 70 posto [61]. Hipoperfuzija bubrega je glavni uzrok SA–AKI. Patogeneza SA–AKI je komplikovana i uključuje bubrežne makrocirkulacijske i mikrocirkulacijske poremećaje, porast inflamatornih markera, OS i aktivaciju kaskade koagulacije [62].
Utvrđeno je da lipopolisaharid (LPS), TNF-a i interleukin (IL)-1b, koji su tipični inflamatorni citokini koji funkcionišu putem signalnih puteva receptora 4 sličnih Toll-u, učestvuju u proizvodnji OS u AKI mišjem modelu. Prekomjerna proizvodnja OS dovodi do disfunkcije tubularnih epitelnih stanica. NaHS poboljšava funkciju bubrega i ublažava histopatološke promjene bubrega, upalu izazvanu LPS-om i OS. Chen et al. [63] su otkrili da su nivoi H2S u plazmi smanjeni kod kunića sa SA–AKI i da egzogeni H2S može potisnuti aktivnost NF–jB i TNF–an i povećati sadržaj IL–10, čime se odlaže oštećenje bubrega. Caitlyn et al. [64] također sugerira da transaktivacija NF-jB može izazvati upalu i hiperpermeabilnost stanica i da CSE/H2S sistem može blokirati transaktivaciju NF-jB.
Nasuprot tome, uloga H2S u sepsi nije jasna. Koncentracije H2S u plazmi su visoke kod pacijenata sa septičkim šokom. U mišjem modelu upale izazvane LPS-om, otkriveno je da injekcija LPS-a povećava ekspresiju gena CSE u bubrezima. Primjena PAG-a prije injekcije LPS-a smanjuje sadržaj H2S i infiltraciju leukocita u bubrezima. Nakon injekcije NaHS, nivoi TNF-a u plazmi značajno se povećavaju [65]. Ipak, potrebna su dalja istraživanja kako bi se razjasnila specifična uloga H2S u SA–AKI. Uloga H2S u AKI je sažeta u tabeli 1 [37–39,54,57,65–69].
Učešće H2S u hroničnoj bolesti bubrega
Hronična bubrežna bolest (CKD) definira se kao pojava strukturnih promjena i disfunkcije bubrega s više uzroka tokom više od tri mjeseca. Karakteristike CKD uključuju abnormalne rezultate testova krvi ili urina, patološko oštećenje strukture i funkcije bubrega i neobjašnjivo smanjenje GFR, kao što je smanjenje na nivo manji od 60 mL/min. Dijabetes melitus (DM) i hipertenzija su česti uzroci CKD. CKD se ne može izliječiti; čak i ako su vanjski patogeni faktori uklonjeni, CKD ima tendenciju unutrašnjeg pogoršanja, a oštećenje glomerula i bubrežnih tubulara nastavlja se pogoršavati, tako da CKD na kraju napreduje do završnog stadijuma zatajenja bubrega. U tom kontekstu, bubrežne strukturne promjene kod pacijenata dovode do OS, a prekomjerni OS može aktivirati redoks osjetljive proinflamatorne transkripcione faktore i puteve prijenosa signala tako da sistem pokreće upalni odgovor, što rezultira trajnim pogoršanjem bubrežne ozljede [70]. ]. Posljednjih godina, napredovanje CKD se moglo odgoditi strogom kontrolom krvnog tlaka i glukoze u krvi, supresijom proteinurije i supresijom oštećenja bubrega. Komplikacije CKD uključuju abnormalnosti volumena i elektrolita, anemiju, mineralne i koštane abnormalnosti, endokrine abnormalnosti, kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti i uremiju [71].
CKD se može podijeliti u pet faza prema GFR, a kronična bubrežna insuficijencija (CRF) odgovara stadijumima 3-5. Među pacijentima sa CRF-om i završnom bubrežnom insuficijencijom značajno su povećani morbiditet i mortalitet od kardiovaskularnih bolesti [72]; stoga, u poređenju sa pacijentima sa drugim hroničnim bolestima, pacijenti sa CRF-om imaju tendenciju da zahtevaju duže i češće hospitalizacije [73]. CRF je postao veliki zdravstveni problem širom svijeta, a njegove patološke osnove su gubitak stanica bubrežnih tubula i fibroza. Upala, OS i pretjerana autofagija su glavni uzroci neizlječive bolesti ili kontinuirane progresije [74].
I na modelima pacijenata i na životinjama, nivoi H2S u plazmi su niži kod ispitanika sa CRF nego kod normalnih ispitanika [75]. Enzim koji proizvodi H2S u rezidualnim bubrezima je smanjen, a proizvodnja H2S je također značajno smanjena, što je povezano s povećanom upalom i OS [76]. Mohammad et al. [76] su otkrili da pacovi sa 5/6-nefrektomijom (5/6-Nx) pokazuju izražen OS, upalu, smanjenje GSH sintaze i povećanje regulacije NADPH oksidaze. Liječenje NaHS-om je smanjilo krvni tlak i povećalo klirens kreatinina. Takođe se pokazalo da NaHS smanjuje nivo malondialdehida i povećava aktivnost superoksid dismutaze [77].
Apoptoza je intrinzični ćelijsko-samoubilački program koji je kritičan za normalan razvoj i održavanje homeostaze tkiva kod višećelijskih organizama [78]. Mnogi istraživači vjeruju da visoki nivoi ROS mogu dovesti do neravnoteže u redoks reakcijama, izazivajući apoptozu ili ćelijsku nekrozu [79]. Proteini iz porodice Bcl-2 uključeni su u apoptotičke signalne puteve i uključuju proapoptotičke i antiapoptotičke članove [79]. U bubrežnim tkivima CRF pacova, apoptoza je značajno povećana, na šta ukazuju dokazi koji uključuju povećanje ekspresije proapoptotičkog faktora Bax i smanjenje ekspresije antiapoptotičkog faktora Bcl-2 [80].
Cistanche tubulosa
Jedna studija je pokazala da H2S može efikasno inhibirati aktivnost odcijepljene kaspaze-3 i na taj način smanjiti stepen apoptoze bubrega [77]. Stoga predviđamo da smanjenje aktivnosti cijepane kaspaze-3 može biti ključni korak da H2S igra antiapoptotičku ulogu, ali je još uvijek potreban veliki broj eksperimenata da bi se potvrdila ova hipoteza [81]. Beclin, LC3A/B i mTOR su karakteristični markeri autofagije, a nedavna studija je pokazala da je ekspresija ovih markera nedvosmisleno povećana kod 5/6–Nx pacova. Nakon davanja NaHS, ovi markeri su se vratili na normalne nivoe. Studija je također sugerirala da interakcija između H2S i NO doprinosi bubrežnim funkcijama. Hronična ozljeda bubrega inhibirala je ekspresiju endotelnog NOS (eNOS) dok je izazvala ekspresiju inducibilne NO sintaze (iNOS), ali liječenje H2S je poništilo ove promjene [74].
Kod štakora sa adeninom izazvanim CRF-om, davanje H2S ne samo da smanjuje koncentraciju azota uree u krvi i Scr, već i smanjuje stepen anemije. Nadalje, H2S može inhibirati apoptozu i upalu kod ovih pacova putem ROS/mitogen-aktivirane protein kinaze (MAPK) i NF-jB signalnih puteva [82].
H2S poboljšava CRF inhibiranjem OS, upale i autofagije i interakcijom sa NO. Međutim, specifičan mehanizam još treba dokazati.
Reference
[33] Levey AS, James MT. Akutna povreda bubrega. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.
[34] Farrar A. Akutna povreda bubrega. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.
[35] Banaei S. Nova uloga mikroRNA u oštećenju bubrežne ishemije-reperfuzije. Ren Fail. 2015;37(7):1073–1079.
[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitch MA. Nekrotična smrt bez mitohondrijalne disfunkcije - odgođena smrt srčanih miocita nakon oksidativnog stresa. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.
[37] Han SJ, Kim JI, Park JW, et al. Vodonik sulfid ubrzava oporavak bubrežnih tubula nakon bubrežne ishemije/reperfuzijske ozljede. Transplantacija Nephrol Dial. 2015;30(9):1497–1506.
[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, et al. Cistationin c-liaza štiti od ishemije/reperfuzije bubrega modulacijom oksidativnog stresa. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.
[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Primjena sumporovodika štiti ishemiju od akutne ozljede bubrega uzrokovane reperfuzijom smanjenjem oksidativnog stresa. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.
[40] Verma SK, Molitoris BA. Povreda endotela bubrega i mikrovaskularna disfunkcija kod akutne povrede bubrega. Semin Nephrol. 2015;35(1):96–107.
[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM, et al. Natrijum tiosulfat ublažava hipertenziju izazvanu angiotenzinom II, proteinuriju i oštećenje bubrega. Nitric Oxide. 2014;42:87–98.
[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, et al. Hipometabolizam izazvan hidrogen sulfidom sprečava ishemiju bubrega/reperfuziju. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901–1905.
[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, et al. Vodonik sulfid ublažava ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu miokarda očuvanjem mitohondrijalne funkcije. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.
[44] Parsanathan R, Jain SK. Vodonik sulfid povećava biosintezu glutationa i unos i korištenje glukoze u C(2)C(12) miotubama miša. Free Radic Res. 2018;52(2):288–303.
[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B, et al. AP39, mitohondrijski ciljani donor sumporovodika, ispoljava zaštitne efekte na bubrežne epitelne ćelije podvrgnute oksidativnom stresu in vitro i in vivo kod akutnog oštećenja bubrega. Šok. 2016;45(1):88–97.
[46] Perazella MA. Akutna ozljeda bubrega uzrokovana lijekovima: različiti mehanizmi tubularne ozljede. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.
[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, et al. Nedavni napredak u modelima, mehanizmima, biomarkerima i intervencijama kod akutne ozljede bubrega uzrokovane cisplatinom. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.
[48] Manohar S, Leung N. Cisplatin nefrotoksičnost: pregled literature. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.
[49] Ciarimboli G. Membranski transporteri kao posrednici nuspojava cisplatina. Anticancer Res. 2014;34(1): 547–550.
[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K, et al. Receptor a povezan sa estrogenom je neophodan za održavanje integriteta mitohondrija kod akutne povrede bubrega izazvane cisplatinom. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(4): 918–924.
[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, et al. Sfingozin 1- fosfatni receptor-1 poboljšava funkciju mitohondrija i smanjuje ozljedu tubula uzrokovanu cisplatinom. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.
[52] Liu Z, Li H, Su J, et al. Numb depletion promovira Drp1-posredovanu fisiju mitohondrija i pogoršava fragmentaciju i disfunkciju mitohondrija kod akutne povrede bubrega. Antioksid Redox signal. 2019; 30(15):1797–1816.
[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G, et al. Atorvastatin štiti od akutne ozljede bubrega izazvane kontrastom putem povećanja endogenog sumporovodika. Ren Fail. 2020;42(1):270–281.
[54] Yuan Y, Zhu L, Li L, et al. S-sulfhidratacija SIRT3 vodonik sulfidom ublažava mitohondrijalnu disfunkciju kod akutne ozljede bubrega izazvane cisplatinom. Antioksid Redox signal. 2019;31(17):1302–1319.
[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q, et al. SENP1-Sirt3 signalizacija kontroliše acetilaciju i metabolizam mitohondrijalnog proteina. Mol Cell. 2019;75(4):823–834 e5.
[56] Ger}o D, Torregrossa R, Perry A, et al. Novi donori vodonik sulfida (H(2)S) usmjereni na mitohondrije AP123 i AP39 štite od hiperglikemijskih ozljeda u mikrovaskularnim endotelnim stanicama in vitro. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186–198.
[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK, et al. Vodonik sulfid ublažava disfunkciju bubrega i oštećenja kod nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom kod štakora. Vet Res Forum. 2014;5(2): 121–127.
[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS, et al. Inhibicija stvaranja sumporovodika smanjuje oštećenje bubrega izazvano cisplatinom. Transplantacija Nephrol Dial. 2011;26(2):479–488.
[59] Liu M, Jia Z, Sun Y, et al. AH 2 S donor GYY4137 pogoršava nefrotoksičnost izazvanu cisplatinom kod miševa. Mediators Inflamm. 2016;2016:8145785.
[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. Uloga endogenog sumporovodika na oštećenje bubrega izazvano injekcijom adriamicina. Arch Toxicol. 2011; 85(12):1597–1606.
[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologija akutne ozljede bubrega u kritično bolesnih pacijenata: multinacionalna AKI-EPI studija. Intenzivna njega Med. 2015;41(8):1411–1423.
[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Najnovija saznanja o patofiziologiji septičke akutne povrede bubrega: narativni pregled. J Crit Care. 2016;31(1):82–89.
[63] Chen X, Xu W, Wang Y, et al. Vodonik sulfid smanjuje ozljedu bubrega zbog sepse uzrokovane mokraćom tako što inhibira ekspresiju NF-jB, smanjujući nivoe TNF-a i povećavajući nivoe IL-10. Exp Ther Med. 2014; 8(2):464–470.
[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M, et al. H(2)S štiti upalu izazvanu lipopolisaharidima blokiranjem transaktivacije NFjB u endotelnim stanicama. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.
[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ, et al. Vodonik sulfid je novi medijator upale izazvane lipopolisaharidom kod miša. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.
[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y, et al. Zaštitni učinak sumporovodika na bubrege kod nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom. Antioksid Redox signal. 2018;29(5):455–470.
[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY, et al. Polisulfid i sumporovodik poboljšavaju nefrotoksičnost izazvanu cisplatinom i upalu bubrega kroz persulfidirajući STAT3 i IKKb. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.
[68] Chen Y, Jin S, Teng X, et al. Vodonik sulfid ublažava akutnu ozljedu bubrega uzrokovanu LPS-om inhibirajući upalu i oksidativni stres. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:6717212.
[69] Li T, Zhao J, Miao S, et al. Zaštitni učinak H(2)S na AKI izazvan LPS-om promicanjem autofagije. Mol Med Rep. 2022;25(3)
[70] Akchurin OM, Kaskel F. Ažuriranje upale kod hronične bolesti bubrega. Blood Purif. 2015;39(1–3): 84–92.
[71] Girndt M. Dijagnoza i liječenje hronične bolesti bubrega. Internist. 2017;58(3):243–256.
[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, et al. Hronična bubrežna insuficijencija: obdukcijska studija. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.
[73] Lian Y, Xie L, Chen M, et al. Efekti kombinacije polisaharida astragalusa i reina na apoptozu kod pacova s kroničnim zatajenjem bubrega. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:271862.
[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF, et al. Uloga signalizacije dušikovog oksida u renoprotektivnim efektima sumporovodika protiv kronične bolesti bubrega kod pacova: uključenost oksidativnog stresa, autofagije i apoptoze. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411–11423.
[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, et al. Vazodilatacija uzrokovana endogenim sumporovodikom kod kroničnog zatajenja bubrega. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.
[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Smanjenje bubrežnih i jetrenih enzima koji proizvode sumporovodik (H2S) i kapaciteta kod kronične bolesti bubrega. Transplantacija Nephrol Dial. 2012;27(2):498–504.
[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Zaštitno djelovanje sumporovodika na kroničnu bubrežnu bolest smanjenjem oksidativnog stresa, upale i apoptoze. Excli J. 2018; 17:14–23.
[78] Wu D, Si W, Wang M, et al. Vodonik sulfid u raku: prijatelj ili neprijatelj? Nitric Oxide. 2015;50:38–45.
[79] Circu ML, Aw TY. Reaktivne vrste kiseonika, ćelijski redoks sistemi i apoptoza. Free Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.
[80] Tu Y, Sun W, Wan YG, et al. Dekocija Dahuang Fuzi poboljšava apoptozu tubularne epitela i oštećenje bubrega putem inhibicije aktivacije TGF-b1-JNK signalnog puta in vivo. J Ethnopharmacol. 2014;156: 115–124.
[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA, et al. Hronični NaHS tretman je vazoprotektivan kod ApoE(–/–) miševa sa visokim sadržajem masti. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.
[82] Wu D, Luo N, Wang L, et al. Vodonik sulfid ublažava hroničnu bubrežnu insuficijenciju kod pacova inhibirajući apoptozu i upalu putem ROS/MAPK i NF-jB signalnih puteva. Sci Rep. 2017;7(1):455.
Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li i Shixiang Wang
Odsjek za nefrologiju, Peking Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Peking, Kina
