Dio Ⅱ Uloga oštećenja mitohondrijske DNK u bolestima bubrega: novi biomarker
Jun 13, 2023
Distribucija mtDNA u bolestima bubrega
Općenito, intaktna mtDNK je prisutna u mitohondrijskom matriksu, ali ne i u ćelijskom matriksu, perifernoj krvi ili urinu. Međutim, oštećenje mitohondrija doprinosi oštećenju ćelija kod više bolesti i često je praćeno curenjem mtDNK iz mitohondrija kada je iscurela mtDNK nedovoljna za čišćenje ćelijskom popravkom i sistemom fagocitoze, ona bi mogla biti puštena u perifernu cirkulaciju. mtDNA u perifernoj cirkulaciji filtrira kroz glomerularnu filtracijsku barijeru i učestvuje u formiranju urina. Odvajanje ćelija u urinarnom sistemu, kao što su bešika i ureter, takođe može dovesti do prisustva mtDNK u urinu. Stoga se mtDNA može otkriti i u perifernoj plazmi i u urinu. Nivoi mtDNA u perifernoj krvi i urinu mogu se koristiti za procjenu funkcije mitohondrija i statusa nekih organa. Takođe je sve veći broj studija o korelacijama između distribucije mtDNK i funkcije bubrega (Slika 3).
Slika 3. Distribucija mtDNK kod bolesti bubrega. mtDNA se može otkriti i u perifernoj plazmi i u urinu kod višestrukih bubrežnih bolesti uključujući AKI i CKD. (AKI, akutna povreda bubrega; CKD, hronična bolest bubrega; IgA, imunoglobulin A).
1. mtDNK u perifernom serumu
Nivo mtDNA u perifernom serumu je relativno nizak u normalnim fiziološkim uslovima, a njegova koncentracija se povećava sa oštećenjem nekoliko organa ili tkiva, kao što su bubrezi, srce, jetra, mozak i mišići [55–58]. Prijavljena je korelacija između mtDNK u plazmi i bolesti bubrega, uključujući AKI i CKD. Osim toga, plazma mtDNA se smatra indikatorom za procjenu oštećenja bubrega
Brojni faktori mogu izazvati pojavu AKI-ja, uključujući bilateralnu opstrukciju uretera, AKI povezan sa sepsom, AKI izazvan glicerolom, ishemijsko-reperfuzijsku povredu (IRI) i bilateralnu nefrektomiju [59]. Prediktivna uloga mtDNK plazme u AKI je uzeta u obzir. Na primjer, nivo mtDNA u plazmi je povećan kod pacijenata sa AKI sa sepsom [60]. Kod štakora izazvanih AKI, koncentracija mtDNK u plazmi je povećana nakon 3 h, što ukazuje da bi mtDNA u plazmi mogla biti rani i osjetljivi biomarker AKI [61].
Kasnija studija u kohorti kronične bubrežne insuficijencije objavila je da je manji broj kopija mtDNK povezan s većim rizikom od progresije CKD, neovisno o utvrđenim faktorima rizika kod pacijenata s CKD [62]. Oslobađanje mtDNK u trombocitima vođeno receptorom za imuni kompleks Fc RIIA je ključni izvor mitohondrijskih antigena u sistemskom eritematoznom lupusu [7]. Pumpanjem viška mtDNK u cirkulaciju miševa, visok nivo serumske mtDNK može izazvati upalu i izazvati oštećenje bubrega [63]. MtDNA u plazmi je snažan prediktor kardiovaskularnih događaja, kao i potrebe za hospitalizacijom kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi [64]. Kod pacijenata koji su bili podvrgnuti hemodijalizi održavanja (MHD), cirkulirajući sadržaj mtDNA bio je značajno veći kod pacijenata sa sarkopenijom, zajedno s većom ekspresijom TLR9 i IL-6, što je pokazalo da mtDNA može biti uključena u patogenezu sarkopenije povezane s MHD [65] . Kao jedan od nezamjenjivih proteina kodiranih mtDNA, serumski ND6 je povećan kod vaskulitisa povezanog s aktivnim antineutrofilnim citoplazmatskim antitijelima, a koncentracija ND6 je u negativnoj korelaciji sa procentom normalnih glomerula u biopsijama bubrega [66]. Ove studije su otkrile da serumska mtDNA odražava imunološki inflamatorni status i ozljedu bubrega.
Kliknite ovdje da saznatešta je Cistanche
Imuno odbacivanje posredovano mtDNA u serumu određuje efikasnost transplantacije bubrega. Što je viši nivo serumske mtDNK kod donora bubrega, veća je vjerovatnoća da će primalac transplantacije bubrega doživjeti odbacivanje posredovano antitijelima. Stoga se mtDNA donora u serumu može koristiti kao prediktivni marker za odbacivanje posredovano antitijelima i validiranu evaluaciju organa donora [67]. Shodno tome, mtDNK plazme donora je bio nezavisni faktor rizika za odloženu funkciju transplantata (DGF) bubrežnih primaoca, što je bilo dragocjeno u procjeni organa [68].
2. mtDNK u urinu
mtDNA u urinu može se koristiti kao indikator za procjenu funkcije bubrega. Akutni porast mtDNK u urinu perkutanom transluminalnom renalnom angioplastikom odražava oštećenje bubrežnih mitohondrija i tako inhibira oporavak bubrega [69]. Kod pacijenata sa sepsom, povišeni nivoi mtDNA u urinu bili su povezani sa mitohondrijalnom disfunkcijom i oštećenjem bubrega, što sugeriše da sepsa uzrokuje oštećenje mitohondrija bubrega. Stoga se mtDNK u urinu može smatrati vrijednim biomarkerom za određivanje razvoja AKI i terapije ciljane na mitohondrije nakon AKI izazvane sepsom [70]. U poređenju sa zdravim kontrolama, ekspresija STING-a u bubrezima je povećana i nivoi mtDNK u urinu su bili povišeni kod pacijenata sa bolešću minimalnih promena (MCD), što bi se moglo koristiti kao vredan prognostički marker u MCD [71]. Nivoi mtDNA u urinu bili su značajno povišeni i kod dijabetičara i kod miševa, što je negativno koreliralo sa brzinom glomerularne filtracije i pozitivno s intersticijskom fibrozom [63,72]. mtDNA je također lako otkrivena u urinarnom supernatantu nedijabetičke CKD i njen nivo je korelirao sa stopom opadanja bubrežne funkcije i predviđao rizik od povišenog serumskog kreatinina i potrebu za dijalizom kod pacijenata sa CKD [73]. Nizak nivo mtDNK u urinu bio je u značajnoj korelaciji sa povoljnim bubrežnim ishodima nakon 6 meseci praćenja, što ukazuje na novu prognostičku ulogu mtDNA za bubrežni ishod kod pacijenata sa CKD [74]. Kod pacijenata sa renovaskularnom hipertenzijom, povećani broj kopija mtDNK u urinu bio je u korelaciji s mitohondrijalnom disfunkcijom i oštećenjem bubrega, uključujući povećan lipokalin povezan s želatinazom neutrofila u urinu, molekularnu ozljedu bubrega-1 (procjena KIM-1) (procjena KIM-1) filtracija [75,76]. Veći broj kopija mtDNK u urinu i veće srednje godišnje stope procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) su prikazane kod manjih glomerularnih abnormalnosti i IgA nefropatije (IgAN) pacijenata, a mitohondrijalna povreda mogla bi biti prije patoloških promjena i povećane proteinurije [77,78]. Urinarna mtDNA je bila povišena kod pacijenata sa vaskulitisom povezanim sa antineutrofilnim citoplazmatskim autoantitijelima (ANCA-AAV) koji pate od abnormalne funkcije bubrega i njen nivo je bio u korelaciji sa ozbiljnošću oštećenja bubrega i patološkom infiltracijom neutrofila [79]. Nivo mtDNK u urinu bio je u korelaciji sa vremenom hladne ishemije i bubrežnom funkcijom kod ljudi koji su primali transplantaciju bubrega, što je bilo povezano sa funkcijom bubrežnog alografta i dijagnozom DGF nakon transplantacije bubrega [80]. Nivo mtDNA u urinu bio je značajno viši kod pacijenata sa akutnim odbacivanjem i DGF, što bi moglo da predvidi kratkoročnu funkciju bubrega nakon transplantacije [81]. Uzeto zajedno, gore navedene studije pokazuju da je mtDNA u urinu usko povezana s promjenama u bubrežnoj funkciji kod raznih bubrežnih bolesti, a visok nivo mtDNK u urinu je nepovoljan faktor.
Cistanche tubulosa
Oštećenja mtDNK kod bolesti bubrega
1. Oštećena replikacija mtDNK
mtDNA se replicira u kultivisanim ćelijama iz bubrega kroz asinhroni mehanizam [82]. Smanjen broj kopija mtDNA u uzorcima krvi bio je povezan sa abnormalnim nivoima kreatinina u serumu, što ukazuje na oštećenu funkciju bubrega [83]. Tokom replikacije mtDNK, uloga mtSSB1 je da zaštiti pomjerenu jednolančanu DNK od oštećenja, da spriječi formiranje sekundarnih struktura DNK i vezujući neodgovarajuću sintezu DNK i kataboličke enzime. Gustafson et al. prijavio slučaj mladog pacijenta sa CKD koji ima mutaciju mtSSB1 (p.E27K) praćenu jednom velikom delecijom mtDNK [84]. Sadržaj mtDNA u bubregu je također značajno smanjen kod pacijenata s mutacijom SSBP1 (p.R107Q) kod kojih je pokazivan oštećen OXPHOS i insuficijencija bubrežne funkcije koja je zahtijevala transplantaciju [85]. Osim mtDNK odjeljaka mozga, mtDNK bubrega je bila najosjetljivija na akumulaciju oštećenja uzrokovanih starenjem, a broj kopija mtDNA u bubrezima ostarjelih pacova je značajno povećan [86]. Nadalje, nivoi mtDNK bili su značajno viši u proksimalnim i distalnim tubulima nego u epitelu glomerularnog i sabirnog kanala bubrega. Sa povećanjem starosti, sadržaj mtDNA se smanjivao u bubrežnim tubulima, što je bilo u skladu sa postepenim opadanjem funkcije bubrega i moglo se preokrenuti ograničenjem kalorija [87]. Sve u svemu, replikacija mtDNA je biomarker mitohondrijalne funkcije, koja je povezana sa povećanim mortalitetom i morbiditetom kod bolesti povezanih sa starenjem [88].
Nedavne studije su otkrile da poremećena replikacija mtDNK doprinosi AKI. Replikacija i sadržaj mtDNA smanjeni su pojačanom mitofagijom u bubregu, što je doprinijelo pojavi AKI i povećanom mortalitetu kod štakora sa transplantacijom jetre [89]. Broj kopija mtDNA smanjen je u modelima renalne fibroze, uključujući jednostranu opstrukciju uretera (UUO) i IRI, praćenu mitohondrijalnom disfunkcijom i oksidativnim stresom [90]. Faktor induciran hipoksijom-1 (HIF-1)-BCL2/adenovirus E1B 19 kDa protein-interagujući na protein 3 (BNIP3) posredovanu mitofagijom reguliše broj kopija mtDNA i proizvodnju ROS-a i inhibira apoptozu stanica u bubrežnim tubularnim stanicama IRI modela [91].
Postoje različiti uzroci CKD kod abnormalne replikacije mtDNK. Smanjen broj kopija mtDNA u mononuklearnim ćelijama periferne krvi pacijenata sa MHD predviđa loše kliničke ishode [92]. Konzistentno je smanjen broj kopija mtDNA u bubrezima dijabetičkih miševa, praćen smanjenom ekspresijom TFAM-a i proizvodnjom ATP-a [93]. Slično, naša prethodna studija je pokazala da poremećena replikacija mtDNA u podocitima doprinosi oštećenju bubrega kod dijabetesne bolesti bubrega (DKD) [94]. Delecija mtDNA je takođe pogoršala povredu i depleciju podocita, što je bilo uključeno u patogenezu fokalne segmentne glomeruloskleroze (FSGS) [95]. Smanjenje sadržaja mtDNA bio je glavni uzrok smanjenog OXPHOS-a kod kromofobnog karcinoma bubrega (ChRCC) [96]. Najnovija studija je pokazala da su defekti replikacije mtDNK doveli do formiranja linearne delecije mtDNA, što je izazvalo imunološki odgovor i dovelo do progresivne bolesti bubrega kod starijih životinja [97].
Ekstrakt Cistanche
2. Mutacije mtDNK
Bubreg nije samo organ sa visokom replikacijom mtDNK. Takođe sadrži višestruka mjesta mutacije mtDNA koja mogu biti mutirana [98]. Nizvodni efekat mutacija mtDNA je mitohondrijska disfunkcija. Mutacije mtDNK obično uzrokuju sistemske bolesti, koje također mogu biti povezane s progresijom AKI i CKD [28]. Bolesti bubrega uzrokovane mutacijama mtDNA na različitim lokusima sumirane su u tabeli 1.
An adenine to guanine substitution at nucleotide 3243 of the mtDNA (m.3243A>G), which affects the mitochondrial MT-TL1 gene, has been shown to cause mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome. The most striking characteristics of renal biopsy were FSGS and arteriolar hyaline thickening [116]. Cai et al. recently reported that a patient with m.3243A>G mutacija je dijagnosticirana kao membranska nefropatija, a AKI komplikovan hiperurikemijom može se pripisati mutacijama mtDNA [99].
A novel heteroplasmic nonsense mtDNA mutation m.6145G>A in the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I (MTCO1) was also identified in a patient who exhibited mitochondrial abnormalities, chronic tubulointerstitial changes and recurrent episodes of rhabdomyolysis [100]. Mitochondrial tubulointerstitial nephropathy (MITKD) is a tubulointerstitial nephropathy caused by mutations in mtDNA. m.616T>C is one of the mutations that lead to MITKD, the main symptoms of which are chronic renal insufficiency and Epilepsia [101]. It has also been reported that two mt-ND5 pathogenic variants m.13513G>A and m.13514A>G caused mitochondrial dysfunction in tubulointerstitial kidney disease [102]. Aristolochic acid elevated the levels of mutagenic 8-oxo-20 -deoxyguanosine and 7-(deoxyadenosine-N6-yl)-aristo lactam adduct on mtDNA isolated from human HEK293 cells, which shed light on a potentially important causative role of mtDNA mutations and mitochondrial dysfunction in the etiology of aristolochic acid nephropathy [117]. Patients with type 2 diabetes diagnosed with the m.4216T>C mtDNA mutation are more likely to have poor glycemic control, which triggers the progression of DKD [103]. However, an mtDNA mutation m.8344A>G u mitohondrijskom tRNALys genu koji uzrokuje miokloničnu epilepsiju sa sindromom ragged-red fibers (MERRF) ne utiče na broj kopija mtDNK i funkciju bubrega [118].
Sveobuhvatno ponovno sekvenciranje mtDNA primijenjeno je za otkrivanje mutacija u kliničkim uzorcima i nekoliko vrsta tumorskih tkiva je ispitano na mutacije mtDNA, uključujući i onu karcinoma bubrežnih stanica (RCC) [119]. Analiza mutacije mtDNA pokazala je mutacije u genu mitohondrijalnog kompleksa I podjedinice ND1, ND5 i ND6, što doprinosi nedostatku respiratornog lanca i nastanku onkocitoma bubrega [104]. ChRCC je podtip RCC, koji je praćen visokom stopom mutacija mtDNK [120]. Analiza sekvenciranja mtDNA otkrila je da su mutacije mtDNA dovele do funkcionalnog nedostatka podjedinica NADH dehidrogenaze, što je dalje promoviralo transformaciju metaboličkog obrasca u ChRCC [105].
Standardized Cistanche
3. Curenje mtDNA
Bubreg je organ bogat mtDNK. Kada je bubreg stimulisan štetnim faktorima, mtDNK se može osloboditi iz mitohondrijalnog matriksa u citoplazmu. Propuštanje mtDNK izazvano cisplatinom u citosol, vjerovatno kroz BAX pore u vanjskoj membrani mitohondrija u tubulima bubrega s naknadnom aktivacijom cGAS-STING puta, čime se pokreće upala i napredovanje AKI [121]. Protein kinaza 3 koja djeluje na receptor translocira se u mitohondrije i stupa u interakciju s mitofilinom, što rezultira povećanim oslobađanjem mtDNK i aktivacijom cGAS-STING-p65 puta u bubrežnom IRI [122]. Kod miševa sa tubul-specifičnim nokautom TFAM-a, aberantno pakovanje mtDNK rezultiralo je citosolnom translokacijom, koja je dalje aktivirala citosolni cGAS-STING put i regrutovala citokine i imune ćelije da pogoršaju fibrozu bubrega [123]. Kod DKD-a, regulacija superoksid dismutaze 2 posredovana je mitohondrijalnom disfunkcijom i curenjem mtDNA, što bi moglo aktivirati TLR9 u makrofagima [124]. Ukratko, curenje mtDNA može biti prateći fenomen oštećenja bubrega i posreduje u razvoju višestrukih upalnih odgovora.
4. Metilacija mtDNA
Trenutne studije o metilaciji mtDNK u bubrezima su još uvijek slijepa tačka. Prijavljena je samo jedna studija o korelaciji između metastaza tumora bubrega i metilacije mtDNA. Pokazalo se da je, u poređenju sa primarnim RCC ćelijama, region D-petlje mtDNK bio izrazito hipermetiliran u koštanim metastatskim RCC ćelijama, što je obezbedilo direktnu vezu između hipermetilacije mtDNA u RCC i rasta tumora u metastazama u kostima [125]. Zbog tehnoloških ograničenja i izazova troškova u otkrivanju metilacije mtDNK, napredak istraživanja u ovoj oblasti je relativno slab. Uz kontinuiranu pažnju i posvećenost istraživanju ovog područja, uloga metilacije mtDNA u bolestima bubrega će se kontinuirano istraživati.
Cistanche dodatak
Farmakološka intervencija oštećenja mtDNA kod bubrežnih bolesti
Kao što je objašnjeno u prethodnom odeljku, sadržaj i integritet mtDNK u bubrezima je narušen zbog etiologije raznih bolesti bubrega. Oštećenje mtDNK može direktno utjecati na funkciju mitohondrija. Stoga ciljane intervencije protiv oštećenja mtDNK mogu imati terapeutski učinak na bolesti bubrega.
Trenutno se primjenjuje širok raspon agenasa za intervenciju u oštećenju mtDNK bubrega, kao što je prikazano u Tabeli 2. Saželi smo farmakološke mehanizme ovih agenasa i otkrili da većina njih ublažava ozljedu bubrega i ćelijsku apoptozu poboljšanjem mitohondrijalnih funkcija, kao što je povećanje mtDNA sadržaj, gama koaktivator receptora aktiviranog proliferatorom peroksizoma-1 (PGC-1) i ekspresija receptora aktiviranog proliferatorom peroksizoma (PPAR), koji promovišu mitohondrijalni OXPHOS za olakšavanje opskrbe energijom i smanjenje oksidativnog stresa, proizvodnju ROS, i upala. Postoji i nekoliko terapeutskih agenasa, kao što su l-karnitin i sakubitril/valsartan, koji prigušuju inflamatorni odgovor aktiviran curenjem mtDNA supresijom puteva povezanih s upalom, kao što su signalni putevi TLR9 i cGAS-STING [124,126].
Prijavljeno je i nekoliko drugih alternativnih terapija. Na primjer, ekstracelularni vezikuli (EV) izvedeni iz mezenhimalnih matičnih stanica (MSC) sadrže funkcionalne mitohondrijalne komponente, kao što su mtDNA, mitohondrijski proteini i energetski povezani proteini iz ciklusa trikarboksilne kiseline [135]. MSC-EV posredovan TFAM mRNA prijenosom obnovio je ekspresiju TFAM, deleciju mtDNA i OXPHOS defekte u bubrežnim tubularnim stanicama AKI [136]. Najnovija istraživanja pokazuju da bi transplantacija mitohondrija mogla biti novi tretman za mitohondrijalne bolesti. Direktna egzogena suplementacija mitohondrija može zamijeniti oštećenu mtDNK, obnoviti funkciju mitohondrija i inhibirati oksidativni stres, čime se smanjuje apoptoza [137,138]. Štaviše, mitohondrijalna nadomjesna terapija može se koristiti za bolesti naslijeđene od majke uzrokovane mutacijama u mtDNK [139].
Zaključci i buduće perspektive
Netaknuta mtDNK usko je povezana s funkcijom mitohondrija. mtDNA nema sofisticirani sistem samopopravke i podložna je raznim vanjskim i unutrašnjim faktorima, uključujući lijekove, infekcije, poremećaje imunološkog sistema, hipertenziju, dijabetes i starenje. Sve ove etiologije mogu dovesti do oštećenja mtDNA, što dodatno pojačava mitohondrijalnu disfunkciju, koja se manifestira kao defektni ETC, smanjeni OXPHOS, te oksidativni stres i upalni odgovor, čime sudjeluju u procesu oštećenja bubrega. Stoga je imperativ istražiti ulogu oštećenja mtDNK u bolesti bubrega.
U ovom pregledu smo ispitali uobičajene tipove oštećenja mtDNK, uključujući poremećenu replikaciju mtDNK, mutacije mtDNA, curenje mtDNK i metilaciju mtDNK. Mehanizmi ovih tipova oštećenja su opsežno opisani, a detaljno su sumirane i studije vezane za oštećenje mtDNK kod bolesti bubrega. Otkriveno je da oštećenje mtDNK igra važnu ulogu u bolestima bubrega, a nivoi mtDNK u perifernoj plazmi i urinu ukazuju na ulogu markera u bolestima bubrega. Farmakološki tretman ili transplantacija egzogene mtDNA može poboljšati oštećenu mtDNK, obnoviti funkciju mitohondrija ili direktno inhibirati upalni odgovor izazvan mtDNA, čime se pruža teoretska osnova i nove puteve za liječenje bolesti bubrega. Zaključno, oštećenje mtDNK služi kao ključni biomarker bolesti bubrega.
Reference
55. Cushen, SC; Ricci, CA; Bradshaw, JL; Silzer, T.; Blessing, A.; Sun, J.; Zhou, Z.; Scroggins, SM; Santillan, MK; Santillan, DA; et al. Smanjena majčina cirkulirajuća mitohondrijska DNK bez ćelija povezana je s razvojem preeklampsije. J. Am. Heart doc. 2022, 11, e21726. [CrossRef]
56. Wei, R.; Ni, Y.; Bazeley, P.; Grandhi, S.; Wang, J.; Li, ST; Hazen, SL; Wilson, TW; LaFramboise, T. Sadržaj mitohondrijske DNK povezan je s fenotipovima pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima. J. Am. Heart doc. 2021, 10, e18776. [CrossRef]
57. Zhong, W.; Rao, Z.; Rao, J.; Han, G.; Wang, P.; Jiang, T.; Pan, X.; Zhou, S.; Zhou, H.; Wang, X. Starenje je pogoršalo ishemiju jetre i reperfuzijsku ozljedu promicanjem STING-posredovane aktivacije NLRP3 u makrofagima. Aging Cell 2020, 19, e13186. [CrossRef]
58. Gonzalez-Freire, M.; Moore, AZ; Peterson, CA; Kosmac, K.; McDermott, MM; Sufit, RL; Guralnik, JM; Polonsky, T.; Tian, L.; Kibbe, MR; et al. Asocijacije bolesti perifernih arterija sa heteroplazmijom mitohondrijske DNK skeletnih mišića teleta. J. Am. Heart doc. 2020, 9, e15197. [CrossRef]
59. Homolova, J.; Janovicova, L.; Konecna, B.; Vlkova, B.; Celec, P.; Tothova, L.; Babickova, J. Koncentracije ekstracelularne DNK u plazmi u akutnoj ozljedi bubrega. Dijagnostika 2020, 10, 152. [CrossRef]
60. Wu, J.; Ren, J.; Liu, Q.; Hu, Q.; Wu, X.; Wang, G.; Hong, Z.; Ren, H.; Li, J. Efekti promjena u nivoima molekularnih obrazaca povezanih s oštećenjem nakon kontinuirane veno-venske hemofiltracije na ishode kod pacijenata s akutnom ozljedom bubrega sa sepsom. Front. Immunol. 2018, 9, 3052. [CrossRef]
62. Jancuska, A.; Potočarova, A.; Kovalcikova, AG; Podracka, L.; Babickova, J.; Celec, P.; Tothova, L. Dynamics of Plasma and Urinary Extracelular DNK in Acute Kidney Injury. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 3402. [CrossRef] [PubMed]
62. He, WJ; Li, C.; Huang, Z.; Geng, S.; Rao, VS; Kelly, TN; Hamm, LL; Grams, ME; Arking, DE; Appel, LJ; et al. Povezanost broja kopije mitohondrijske DNK s rizikom od progresije bubrežne bolesti. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2022, 17, 966–975. [CrossRef] [PubMed]
63. Cao, H.; Wu, J.; Luo, J.; Chen, X.; Yang, J.; Fang, L. Urinarna mitohondrijska DNK: potencijalni rani biomarker dijabetičke nefropatije. Diabetes Metab. Res. Rev. 2019, 35, e3131. [CrossRef] [PubMed]
64. Szeto, CC; Lai, KB; Chow, KM; Kwan, BC; Cheng, PM; Kwong, VW; Choy, AS; Leung, CB; Li, PK Nivo mitohondrijske DNK u plazmi je prognostički marker kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi. Bubrežni krvni pritisak Res. 2016, 41, 402–412. [CrossRef] [PubMed]
65. Fan, Z.; Guo, Y.; Zhong, XY Cirkulirajuća mi.itohondrijska DNK bez ćelija: potencijalni biomarker na bazi krvi za sarkopeniju kod pacijenata koji su podvrgnuti hemodijalizi. Med. Sci. Monit. 2022, 28, e934679.
66. Tian, SL; Bai, X.; Xu, PC; Chen, T.; Gao, S.; Hu, SY; Wei, L.; Jia, JY; Yan, TK Cirkulirajući lanac 6 nikotinamid adenin dinukleotida ubikinon oksidoreduktaze povezan je s aktivnošću bolesti vaskulitisa povezanog s anti-neutrofilnim citoplazmatskim antitijelima. Clin. Chim. Acta 2020, 511, 125–131. [CrossRef]
67. Han, F.; Sun, Q.; Huang, Z.; Li, H.; Ma, M.; Liao, T.; Luo, Z.; Zheng, L.; Zhang, N.; Chen, N.; et al. Mitohondrijska DNK donorske plazme povezana je sa odbacivanjem posredovanim antitijelima kod primatelja bubrežnog alografta. Starenje (Albany NY) 2021, 13, 8440–8453. [CrossRef]
68. Han, F.; Wan, S.; Sun, Q.; Chen, N.; Li, H.; Zheng, L.; Zhang, N.; Huang, Z.; Hong, L.; Sun, Q. Mitohondrijska DNK plazme donora je u korelaciji sa funkcijom bubrežnog alografta nakon transplantacije. Transplantacija 2019, 103, 2347–2358. [CrossRef]
70. Eirin, A.; Herrmann, SM; Saad, A.; Abumoawad, A.; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Broj kopije urinarnog mitohondrijalnog DNK identifikuje povredu mitohondrija bubrega kod pacijenata sa renovaskularnom hipertenzijom koji su podvrgnuti revaskularizaciji bubrega: pilot studija. Acta Physiol. (Oxf) 2019, 226, e13267. [CrossRef]
70. Hu, Q.; Ren, J.; Ren, H.; Wu, J.; Wu, X.; Liu, S.; Wang, G.; Gu, G.; Guo, K.; Li, J. Urinarna mitohondrijska DNK identifikuje bubrežnu disfunkciju i oštećenje mitohondrija kod akutne povrede bubrega izazvane sepsom. Oxid Med. Cell Longev. 2018, 2018, 8074936. [CrossRef]
71. Yu, BC; Moon, A.; Lee, KH; Oh, YS; Park, MY; Choi, SJ; Kim, JK Bolest minimalnih promjena povezana je s ozljedom mitohondrija i aktivacijom STING puta. J. Clin. Med. 2022, 11, 577. [CrossRef] [PubMed]
72. Wei, PZ; Kwan, BC; Chow, KM; Cheng, PM; Luk, CC; Li, PK; Szeto, CC Nivo mitohondrijalne DNK u urinu je pokazatelj intrarenalnog iscrpljivanja mitohondrija i bubrežnih ožiljaka kod dijabetičke nefropatije. Nefrol. Dial. Transpl. 2018, 33, 784–788. [CrossRef] [PubMed]
73. Wei, PZ; Kwan, BC; Chow, KM; Cheng, PM; Luk, CC; Lai, KB; Li, PK; Szeto, CC Nivo mitohondrijske DNK u urinu kod nedijabetičkih hroničnih bolesti bubrega. Clin. Chim. Acta 2018, 484, 36–39. [CrossRef] [PubMed]
74. Chang, CC; Chiu, PF; Wu, CL; Kuo, CL; Huang, CS; Liu, CS; Huang, CH Mitohondrijska i nuklearna deoksiribonukleinska kiselina bez ćelija u urinu korelira s prognozom kroničnih bolesti bubrega. BMC Nephrol. 2019, 20, 391. [CrossRef]
75. Eirin, A.; Saad, A.; Tang, H.; Herrmann, SM; Woollard, JR; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Broj kopije urinarne mitohondrijske DNK identificira kroničnu ozljedu bubrega kod hipertenzivnih pacijenata. Hipertenzija 2016, 68, 401–410. [CrossRef]
76. Eirin, A.; Saad, A.; Woollard, JR; Juncos, LA; Calhoun, DA; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Glomerularna hiperfiltracija kod gojaznih afroameričkih hipertenzivnih pacijenata povezana je s povišenim brojem kopije mitohondrijalne DNK u urinu. Am. J. Hypertens. 2017, 30, 1112–1119. [CrossRef]
77. Yu, BC; Cho, NJ; Park, S.; Kim, H.; Gil, HW; Lee, EY; Kwon, SH; Jeon, JS; Ne, H.; Han, DC; et al. Manje glomerularne abnormalnosti povezane su s pogoršanjem dugotrajne funkcije bubrega i mitohondrijalnom ozljedom. J. Clin. Med. 2019, 9, 33. [CrossRef]
78. Yu, BC; Cho, NJ; Park, S.; Kim, H.; Choi, SJ; Kim, JK; Hwang, SD; Gil, HW; Lee, EY; Jeon, JS; et al. IgA nefropatija je povezana s povećanim brojem kopija mitohondrijske DNK u urinu. Sci. Rep. 2019, 9, 16068. [CrossRef]
80. Wu, SJ; Yang, X.; Xu, PC; Chen, T.; Gao, S.; Hu, SY; Wei, L.; Yan, TK Urinarna mitohondrijska DNK je koristan biomarker za procjenu oštećenja bubrega vaskulitisa povezanog s antineutrofilnim citoplazmatskim antitijelima. Clin. Chim. Acta 2020, 502, 263–268. [CrossRef]
80. Jansen, M.; Pulskens, W.; Uil, M.; Claessen, N.; Nieuwenhuizen, G.; Standaar, D.; Hau, CM; Nieuwland, R.; Florquin, S.; Bemelman, FJ; et al. Urinarna mitohondrijska DNK povezana je sa odgođenom funkcijom grafta nakon transplantacije bubrega. Nefrol. Dial. Transpl. 2020, 35, 1320–1327. [CrossRef]
82. Kim, K.; Moon, H.; Lee, YH; Seo, JW; Kim, YG; Moon, JY; Kim, JS; Jeong, KH; Lee, TW; Ihm, CG; et al. Klinička važnost mitohondrijalne DNK bez ćelija u ranom postoperativnom periodu kod primalaca transplantiranih bubrega. Sci. Rep. 2019, 9, 18607. [CrossRef] [PubMed]
82. Herbers, E.; Kekalainen, NJ; Hangas, A.; Pohjoismaki, JL; Goffart, S. Tkivo-specifične razlike u održavanju i ekspresiji mitohondrijske DNK. Mitochondrion 2019, 44, 85–92. [CrossRef] [PubMed]
83. Longchamps, RJ; Yang, SY; Castellani, CA; Shi, W.; Lane, J.; Grove, ML; Bartz, TM; Sarnowski, C.; Liu, C.; Burrows, K.; et al. Analiza broja kopija mitohondrijske DNK u cijelom genomu otkriva lokuse koji su uključeni u metabolizam nukleotida, aktivaciju trombocita i proliferaciju megakariocita. Hum. Genet. 2022, 141, 127–146. [CrossRef]
84. Gustafson, MA; McCormick, EM; Perera, L.; Longley, MJ; Bai, R.; Kong, J.; Dulik, M.; Shen, L.; Goldstein, AC; McCormack, SE; et al. Nova de novo SSBP1 mutacija mitohondrijalnog jednolančanog DNK vezujućeg proteina kod djeteta s jednom velikom delecijom mtDNA (SLSMD) koja se klinički manifestira kao Pearson, Kearns-Sayre i Leigh sindrom. PLOS ONE 2019, 14, e221829. [CrossRef] [PubMed]
85. Del, DV; Ullah, F.; Di Meo, I.; Magini, P.; Gušić, M.; Maresca, A.; Caporali, L.; Palombo, F.; Tagliavini, F.; Baugh, EH; et al. SSBP1 mutacije uzrokuju osiromašenje mtDNK u osnovi kompleksnog poremećaja optičke atrofije. J. Clin. Investig. 2020, 130, 108–125.
86. Gureev, AP; Andrianova, NV; Pevzner, IB; Zorova, LD; Chernyshova, EV; Sadovnikova, IS; Čistjakov, DV; Popkov, VA; Semenovich, DS; Babenko, VA; et al. Ograničenje u ishrani modulira oštećenje mitohondrijske DNK i profil oksilipina kod starijih pacova. FEBS J. 2022, 289, 5697–5713. [CrossRef]
87. Chen, J.; Zheng, Q.; Peiffer, LB; Hicks, JL; Haffner, MC; Rosenberg, AZ; Levi, M.; Wang, XX; Ozbek, B.; Baena-Del, VJ; et al. Atlas in situ mitohondrijalne DNK u tkivima sisara otkriva visok sadržaj u matičnim i proliferativnim odjeljenjima. Am. J. Pathol. 2020, 190, 1565–1579. [CrossRef]
88. Fukunaga, H. Broj kopija mitohondrijske DNK i razvojno porijeklo zdravlja i bolesti (DOHaD). Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6634. [CrossRef]
89. Liu, Q.; Krishnasamy, Y.; Rehman, H.; Lemasters, JJ; Schnellmann, RG; Zhong, Z. Poremećena bubrežna mitohondrijalna homeostaza nakon transplantacije jetre kod pacova. PLoS ONE 2015, 10, e140906. [CrossRef]
90. Liao, X.; Lv, X.; Zhang, Y.; Han, Y.; Li, J.; Zeng, J.; Tang, D.; Meng, J.; Yuan, X.; Peng, Z.; et al. Fluorofenidon inhibira UUO/IRI-indukovanu bubrežnu fibrozu smanjenjem mitohondrijalnog oštećenja. Oxid Med. Cell Longev. 2022, 2022, 2453617. [CrossRef]
92. Fu, ZJ; Wang, ZY; Xu, L.; Chen, XH; Li, XX; Liao, WT; Ma, HK; Jiang, MD; Xu, TT; Xu, J.; et al. HIF-1alfa-BNIP3- posredovana mitofagija u tubularnim ćelijama štiti od ishemije bubrega/reperfuzijske povrede. Redox Biol 2020, 36, 101671. [CrossRef] [PubMed]
93. Rao, M.; Li, L.; Demello, C.; Guo, D.; Jaber, BL; Pereira, BJ; Balakrishnan, VS Povreda mitohondrijske DNK i smrtnost kod pacijenata na hemodijalizi. J. Am. Soc. Nefrol. 2009, 20, 189–196. [CrossRef] [PubMed]
94. Akhtar, S.; Siragy, HM Pro-renin receptor potiskuje mitohondrijalnu biogenezu i funkciju putem AMPK/SIRT-1/PGC-1alfa puta u dijabetičkom bubregu. PLOS ONE 2019, 14, e225728. [CrossRef] [PubMed]
94. Feng, J.; Chen, Z.; Ma, Y.; Yang, X.; Zhu, Z.; Zhang, Z.; Hu, J.; Liang, W.; Ding, G. AKAP1 doprinosi poremećenoj replikaciji mtDNK i mitohondrijalnoj disfunkciji u podocitima dijabetičke bolesti bubrega. Int. J. Biol Sci. 2022, 10, 4026–4042. [CrossRef]
95. Kaneko, S.; Usui, J.; Hagiwara, M.; Shimizu, T.; Ishii, R.; Takahashi-Kobayashi, M.; Kageyama, M.; Nakada, K.; Hayashi, JI; Yamagata, K. Povrede podocita zavisne od delecije mitohondrijske DNK u Mito-miceDelta, mišji model mitohondrijske bolesti. Exp. Anim. 2022, 71, 14–21. [CrossRef]
96. Xiao, Y.; Clima, R.; Busch, J.; Rabien, A.; Kilić, E.; Villegas, SL; Timmermann, B.; Attimonelli, M.; Jung, K.; Meierhofer, D. Smanjen sadržaj mitohondrijske DNK pokreće disregulaciju OXPHOS-a kod kromofobnog karcinoma bubrežnih ćelija. Cancer Res. 2020, 80, 3830–3840. [CrossRef]
97. Milenković, D.; Sanz-Moreno, A.; Calzada-Wack, J.; Rathkolb, B.; Veronika, AO; Gerlini, R.; Aguilar-Pimentel, A.; Mišić, J.; Simard, ML; Wolf, E.; et al. Miševi kojima nedostaje mitohondrijalna egzonukleaza MGME1 razvijaju upalnu bolest bubrega s glomerularnom disfunkcijom. PLoS Genet. 2022, 18, e1010190. [CrossRef]
98. Samuels, DC; Li, C.; Li, B.; Song, Z.; Torstenson, E.; Boyd, CH; Rokas, A.; Thornton-Wells, TA; Moore, JH; Hughes, TM; et al. Ponavljajuće tkivno specifične mtDNA mutacije su česte kod ljudi. PLoS Genet. 2013, 9, e1003929. [CrossRef]
99. Cai, M.; Yu, Q.; Bao, J. Prikaz slučaja mitohondrijalne miopatije sa membranoznom nefropatijom. BMC Nephrol. 2022, 23, 87. [CrossRef]
100. Fervenza, FC; Gavrilova, RH; Nasr, SH; Irazabal, MV; Nath, KA CKD zbog nove mutacije mitohondrijske DNK: Izvještaj o slučaju. Am. J. Kidney Dis. 2019, 73, 273–277. [CrossRef]
101. Lorenz, R.; Ahting, U.; Betzler, C.; Heimering, S.; Borggrafe, I.; Lange-Sperandio, B. Homoplasmy of the Mitochondrial DNA Mutation m.616T>C Dovodi do mitohondrijalne tubulointersticijalne bolesti bubrega i encefalopatije. Nefron 2020, 144, 156–160. [CrossRef] [PubMed]
103. Bakis, H.; Trimouille, A.; Vermorel, A.; Redonnet, I.; Goizet, C.; Boulestreau, R.; Lacombe, D.; Combe, C.; Martin-Negrier, ML; Rigothier, C. Tubulointersticijalna nefropatija sa početkom kod odraslih u fenotipovima povezanim sa MT-ND5-. Clin. Genet. 2020, 97, 628–633. [CrossRef] [PubMed]
103. Diaz-Morales, N.; Lopez-Domenech, S.; Iannantuoni, F.; Lopez-Gallardo, E.; Sola, E.; Morillas, C.; Rocha, M.; Ruiz-Pesini, E.; Victor, VM Mitohondrijska DNK Haplogrupa JT povezana je sa poremećenom kontrolom glikemije i bubrežnom funkcijom kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2. J. Clin. Med. 2018, 7, 220. [CrossRef] [PubMed]
104. Mayr, JA; Meierhofer, D.; Zimmermann, F.; Feichtinger, R.; Kogler, C.; Ratschek, M.; Schmeller, N.; Sperl, W.; Kofler, B. Gubitak kompleksa I zbog mutacija mitohondrijske DNK u onkocitomu bubrega. Clin. Cancer Res. 2008, 14, 2270–2275. [CrossRef]
105. Davis, CF; Ricketts, CJ; Wang, M.; Yang, L.; Cherniack, AD; Shen, H.; Buhay, C.; Kang, H.; Kim, SC; Fahey, CC; et al. Somatski genomski pejzaž kromofobnog karcinoma bubrežnih stanica. Cancer Cell 2014, 26, 319–330. [CrossRef]
106. Imasawa, T.; Hirano, D.; Nozu, K.; Kitamura, H.; Hattori, M.; Sugiyama, H.; Sato, H.; Murayama, K. Clinicopatologic Features of Mitochondrial Nephropathy. Kidney Int. Rep. 2022, 7, 580–590. [CrossRef]
107. Bargagli, M.; Primiano, G.; Primiano, A.; Gervasoni, J.; Naticchia, A.; Servidei, S.; Gambaro, G.; Ferraro, P.M. Recurrent kidney stones in a family with a mitochondrial disorder due to the m.3243A>G mutacija. Urolitijaza 2019, 47, 489–492. [CrossRef]
108. De Luise, M.; Guarnieri, V.; Ceccarelli, C.; D'Agruma, L.; Porcelli, AM; Gasparre, G. Besmislena mutacija mitohondrijske DNK povezana je s disfunkcijom HIF1alfa u Von Hippel-Lindau bubrežnom onkocitomu. Oxid Med. Cell Longev. 2019, 2019, 8069583. [CrossRef]
109. Lemoine, S.; Panaye, M.; Rabeyrin, M.; Errazuriz-Cerda, E.; Mousson, DCB; Petiot, P.; Juillard, L.; Guebre-Egziabher, F. Uključenost bubrega u neuropatiju, ataksiju, Retinitis Pigmentosa (NARP) sindrom: Prikaz slučaja. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 754–757. [CrossRef]
111. Narumi, K.; Mishima, E.; Akiyama, Y.; Matsuhashi, T.; Nakamichi, T.; Kisu, K.; Nishiyama, S.; Ikenouchi, H.; Kikuchi, A.; Izumi, R.; et al. Fokalna segmentna glomeruloskleroza povezana s kroničnom progresivnom vanjskom oftalmoplegijom i mutacijom mitohondrijalne DNK A3243G. Nefron 2018, 138, 243–248. [CrossRef]
111. Connor, TM; Hoer, S.; Mallett, A.; Gale, DP; Gomez-Duran, A.; Posse, V.; Antrobus, R.; Moreno, P.; Sciacovelli, M.; Frezza, C.; et al. Mutacije u mitohondrijskoj DNK uzrokuju tubulointersticijsku bolest bubrega. PLoS Genet. 2017, 13, e1006620. [CrossRef] [PubMed]
113. Adema, AY; Janssen, MC; van der Heijden, JW Nova mutacija u mitohondrijskoj DNK kod pacijenata sa dijabetesom, gluhoćom i proteinurijom. Neth. J. Med. 2016, 74, 455–457. [PubMed]
113. Ng, Y.S.; Hardy, S.A.; Shrier, V.; Quaghebeur, G.; Mole, D.R.; Daniels, M.J.; Downes, S.M.; Freebody, J.; Fratter, C.; Hofer, M.; et al. Clinical features of the pathogenic m.5540G>Mutacija gena triptofana za prijenos RNK mitohondrija. Neuromuscul. Disord. 2016, 26, 702–705. [CrossRef] [PubMed]
114. Tabebi, M.; Mkaouar-Rebai, E.; Mnif, M.; Kallabi, F.; Ben, M.A.; Ben, S.W.; Charfi, N.; Keskes-Ammar, L.; Kamoun, H.; Abid, M.; et al. A novel mutation MT-COIII m.9267G>C and MT-COI m.5913G>Mutacija mitohondrijalnih gena u tuniskoj porodici sa dijabetesom i gluhoćom (MIDD) koji su naslijeđeni od majke, povezanim s teškom nefropatijom. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, 459, 353–360. [CrossRef]
115. Imasawa, T.; Tanaka, M.; Yamaguchi, Y.; Nakazato, T.; Kitamura, H.; Nishimura, M. 7501 T > Varijanta mitohondrijske DNK kod pacijenta s glomerulosklerozom. Ren Fail. 2014, 36, 1461–1465. [CrossRef]
117. Seidowsky, A.; Hoffmann, M.; Glowacki, F.; Dhaenens, CM; Devaux, JP; de Sainte, FC; Provot, F.; Gheerbrant, JD; Hummel, A.; Hazzan, M.; et al. Zahvaćenost bubrega kod MELAS sindroma—serija od 5 slučajeva i pregled literature. Clin. Nefrol. 2013, 80, 456–463. [CrossRef]
117. Chan, W.; Ham, YH Ispitivanje skrivene uloge oštećenja i disfunkcije mitohondrijske DNK u etiologiji nefropatije aristolohijske kiseline. Chem. Res. Toxicol. 2021, 34, 1903–1909. [CrossRef]
118. Brinckmann, A.; Weiss, C.; Wilbert, F.; von Moers, A.; Zwirner, A.; Stoltenburg-Didinger, G.; Wilichowski, E.; Schuelke, M. Regionalizirana patologija je u korelaciji sa povećanjem broja kopija mtDNK kod pacijenta sa miokloničnom epilepsijom sa ispucanim crvenim vlaknima (MERRF-sindrom). PLOS ONE 2010, 5, e13513. [CrossRef]
120. Jakupciak, JP; Maragh, S.; Markowitz, ME; Greenberg, AK; Hoque, MO; Maitra, A.; Barker, PE; Wagner, PD; Rom, WN; Srivastava, S.; et al. Učinak mutacija mitohondrijske DNK za otkrivanje raka u ranoj fazi. BMC Cancer 2008, 8, 285. [CrossRef]
120. Yuan, Y.; Ju, YS; Kim, Y.; Li, J.; Wang, Y.; Yoon, CJ; Yang, Y.; Martincorena, I.; Creighton, CJ; Weinstein, JN; et al. Sveobuhvatna molekularna karakterizacija mitohondrijalnih genoma kod ljudskih karcinoma. Nat. Genet. 2020, 52, 342–352. [CrossRef]
121. Maekawa, H.; Inoue, T.; Ouchi, H.; Jao, TM; Inoue, R.; Nishi, H.; Fujii, R.; Ishidate, F.; Tanaka, T.; Tanaka, Y.; et al. Oštećenje mitohondrija uzrokuje upalu putem cGAS-STING signalizacije kod akutne ozljede bubrega. Cell Rep. 2019, 29, 1261–1273. [CrossRef] [PubMed]
122. Feng, Y.; Imam, AA; Tombo, N.; Draeger, D.; Bopassa, JC RIP3 Translokacija u mitohondrije promoviše degradaciju mitofilina kako bi se povećala upala i ozljeda bubrega nakon bubrežne ishemije-reperfuzije. Cells-Basel 2022, 11, 1894. [CrossRef] [PubMed]
123. Chung, KW; Dhillon, P.; Huang, S.; Sheng, X.; Shrestha, R.; Qiu, C.; Kaufman, BA; Park, J.; Pei, L.; Baur, J.; et al. Oštećenje mitohondrija i aktivacija STING puta dovode do upale bubrega i fibroze. Cell Metab. 2019, 30, 784–799. [CrossRef] [PubMed]
124. Ito, S.; Nakashima, M.; Ishikiriyama, T.; Nakashima, H.; Yamagata, A.; Imakiire, T.; Kinoshita, M.; Seki, S.; Kumagai, H.; Oshima, N. Efekti liječenja L-karnitinom na mitohondrije i makrofage bubrega kod miševa s dijabetičkom nefropatijom. Bubrežni krvni pritisak Res. 2022, 47, 277–290. [CrossRef]
126. Liu, Z.; Tian, J.; Peng, F.; Wang, J. Hipermetilacija mitohondrijske DNK olakšava koštane metastaze karcinoma bubrežnih ćelija. J. Cancer 2022, 13, 304–312. [CrossRef]
127. Myakala, K.; Jones, BA; Wang, XX; Levi, M. Tretman sakubitrilom/valsartanom ima različite efekte u modulaciji dijabetesne bolesti bubrega kod db/db miševa i KKAy miševa u poređenju sa liječenjem valsartanom. Am. J. Physiol Ren. Physiol. 2021, 320, F1133–F1151. [CrossRef]
127. Liu, Z.; Li, Y.; Li, C.; Yu, L.; Chang, Y.; Qu, M. Isporuka koenzima Q10 sa nanonosačem ciljanim na mitohondrije ublažava oštećenje bubrežne ishemije-reperfuzije kod miševa. Mater. Sci. inž. C Mater. Biol. Appl. 2021, 131, 112536. [CrossRef]
128. Ding, M.; Tolbert, E.; Birkenbach, M.; Gohh, R.; Akhlaghi, F.; Ghonem, NS Treprostinil smanjuje mitohondrijalnu povredu tokom ishemijske-reperfuzijske povrede bubrega pacova. Biomed. Pharmacother. 2021, 141, 111912. [CrossRef]
129. Zhang, M.; Dong, R.; Yuan, J.; Da, J.; Zha, Y.; Long, Y. Roxadustat (FG-4592) štiti od ishemije/reperfuzije izazvane akutne povrede bubrega inhibiranjem puta oštećenja mitohondrija kod miševa. Clin. Exp. Pharm. Physiol. 2022, 49, 311–318. [CrossRef]
130. Yu, X.; Meng, X.; Xu, M.; Zhang, X.; Zhang, Y.; Ding, G.; Huang, S.; Zhang, A.; Jia, Z. Celastrol poboljšava nefrotoksičnost cisplatina inhibirajući NF-kappaB i poboljšavajući funkciju mitohondrija. Ebiomedicina 2018, 36, 266–280. [CrossRef]
131. Gong, W.; Lu, L.; Zhou, Y.; Liu, J.; Ma, H.; Fu, L.; Huang, S.; Zhang, Y.; Zhang, A.; Jia, Z. Novi STING antagonist H151 ublažava akutnu ozljedu bubrega uzrokovanu cisplatinom i mitohondrijalnu disfunkciju. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 320, F608–F616. [CrossRef] [PubMed]
132. Chen, Y.; Yang, Y.; Liu, Z.; He, L. Adiponektin pospješuje popravak bubrežnih tubularnih epitelnih stanica regulacijom biogeneze i funkcije mitohondrija. Metabolism 2022, 128, 154959. [CrossRef] [PubMed]
133. Xue, H.; Li, P.; Luo, Y.; Wu, C.; Liu, Y.; Qin, X.; Huang, X.; Sun, C. Salidrozid stimuliše Sirt1/PGC-1alfa osu i ublažava dijabetičku nefropatiju kod miševa. Fitomedicina 2019, 54, 240–247. [CrossRef] [PubMed]
134. Han, P.; Cai, Y.; Wang, Y.; Weng, W.; Chen, Y.; Wang, M.; Zhan, H.; Yu, X.; Wang, T.; Shao, M.; et al. Artemether ublažava ozljedu bubrega obnavljajući redoks neravnotežu i poboljšavajući mitohondrijalnu funkciju kod Adriamycin nefropatije kod miševa. Sci. Rep. 2021, 11, 1266. [CrossRef]
136. Zorova, LD; Kovalchuk, SI; Popkov, VA; Černikov, VP; Zharikova, AA; Khutornenko, AA; Zorov, SD; Plokhikh, KS; Zinovkin, RA; Evtušenko, EA; et al. Da li ekstracelularne vezikule izvedene iz mezenhimalnih matičnih ćelija sadrže funkcionalne mitohondrije? Int. J. Mol. Sci 2022, 23, 7408. [CrossRef]
136. Olsen, GM; Rinder, HM; Tormey, CA De novo je dobio hemofiliju kao fenomen imunološke disregulacije nakon infekcije SARS-CoV-2. Transfusion 2021, 61, 989–991. [CrossRef]
138. Liu, Z.; Sun, Y.; Qi, Z.; Cao, L.; Ding, S. Mitohondrijski transfer/transplantacija: Terapijski pristup u nastajanju za više bolesti. Cell Biosci. 2022, 12, 66. [CrossRef]
138. Hernandez-Cruz, EY; Amador-Martinez, I.; Aranda-Rivera, AK; Cruz-Gregorio, A.; Pedraza, CJ Oštećenje bubrega izazvano kadmijumom i njegova moguća terapija transplantacijom mitohondrija. Chem. Biol. Interakcija. 2022, 361, 109961. [CrossRef]
139. Fan, XY; Guo, L.; Chen, LN; Yin, S.; Wen, J.; Li, S.; Ma, JY; Jing, T.; Jiang, MX; Sunce, XH; et al. Smanjenje heteroplazme mtDNA u nadomjesnoj terapiji mitohondrija izazivanjem prisilne mitofagije. Nat. Biomed. inž. 2022, 6, 339–350. [CrossRef]
Jun Feng 1,2, Zhaowei Chen 1,2, Wei Liang 1,2, Zhongping Wei 1,2 i Guohua Ding 1,2,
1 odjel za nefrologiju, Renmin bolnica Univerziteta Wuhan, Wuhan 430060, Kina
2 Istraživački institut za nefrologiju i urologiju Univerziteta Wuhan, Wuhan 430060, Kina
