Drugi dio Povezanost MAFLD-a sa dijabetesom, kroničnom bubrežnom bolešću i kardiovaskularnim bolestima: 4.6-Kohortna studija u Kini

Rezultati

Opće karakteristike 6873 učesnika na početku su predstavljene u Tabeli 1. Među onim osobama sa srednjom starošću od 61,6 godina (interkvartilni raspon, 58.7- 65.2 godine), 57,6 posto su bile žene; 10,1 posto je prekomjerno konzumiralo alkohol, a 20,4 posto su trenutno pušači; 47,2 posto ima dijagnozu masne jetre; 72,6 posto, 20,4 posto i 17,4 posto su bili prekomjerna težina/gojaznost, dijabetes i metabolička disregulacija, respektivno; a 5,3 posto je bilo pozitivno na HBV.

ALT, alanin aminotransferaza; AST, aspartat aminotransferaza; BMI, indeks tjelesne mase; DBP, dijastolički krvni pritisak; FPG, glukoza u plazmi natašte; GGT, gama-glutamil transpeptidaza; HbA1c, glikovani hemoglobin A1c; HBsAg, površinski antigen hepatitisa B; HBV, virus hepatitisa B; HDL-C, holesterol lipoproteina visoke gustine; HOMA-IR, homeostazni model procjene insulinske rezistencije; hs-CRP, C-reaktivni protein visoke osjetljivosti; LDL-C, holesterol lipoproteina niske gustine; MAFLD, bolest masne jetre povezana s metaboličkom disfunkcijom; NAFLD, nealkoholna masna bolest jetre; SBP, sistolni krvni pritisak; TC, ukupni holesterol; TG, trigliceridi.

a. Podaci su predstavljeni kao medijana (interkvartilni raspon).

b. Prekomjerna težina/gojaznost: BMI od 23.0 ili veći; centralna gojaznost: obim struka veći ili jednak 90/80 cm kod muškaraca i žena; hipertenzija: krvni pritisak veći ili jednak 130/85 mm Hg ili specifično liječenje lijekovima; dijabetes: FPG veći ili jednak 7,0 mmol/L, ili HbA1c veći ili jednak 6,5 posto ili istorija dijabetesa; predijabetes: FPG 5,6 do 6,9 mmol/L ili HbA1c 5,7 do 6,4 posto kod učesnika bez prethodne dijagnoze dijabetesa; povišeni TG: TG veći ili jednaki 1,70 mmol/L ili specifično liječenje lijekovima; smanjen HDL-C: HDL-C manji od 1,0 mmol/L za muškarce i manje od 1,3 mmol/L za žene ili specifično liječenje lijekovima; povišen HOMA-IR: HOMA-IR veći ili jednak 2,5; povišen hs-CRP: hs-CRP veći od 2 mg/L; prekomjerna konzumacija alkohola definirana je kao više od 140 g tjedno konzumiranja alkohola kod muškaraca i više od 70 g sedmično kod žena; HBV infekcija je definirana kao pozitivan HBsAg ili HBV infekcija u anamnezi.

Kliknite ovdje za kupovinu Cistanche proizvoda

1. Prevalencija i stope incidencije metaboličke disfunkcije – povezane bolesti masne jetre i nealkoholne bolesti masne jetre

Među 6873 učesnika, 2771 (40,3 posto) i 3212 (46,7 posto) dijagnosticirana je NAFLD i MAFLD, respektivno; i 321 (4,7 posto) i 156 (2,3 posto) imalo je MAFLD sa prekomjernom konzumacijom alkohola i HBV infekcijom, respektivno (slika 2A). Nakon prosječnog praćenja od 46-godine, među 3632 osobe sa nemasnom jetrom (non-FL) na početku, stope incidencije NAFLD i MAFLD bile su 22,7 posto (95 posto CI, 21,3 posto {{ 24}}.0 posto) i 27,0 posto (95 posto CI, 25,5 posto -28.4 posto), respektivno (slika 2B).

Slika 2. A, Prevalencija i B, incidencija, nealkoholne bolesti masne jetre (NAFLD) i masne bolesti povezane s metaboličkom disfunkcijom (MAFLD).

2. Povezanost metaboličke disfunkcije – povezane bolesti masne jetre i nealkoholne bolesti masne jetre sa dijabetesom

Prevalencija dijabetesa na početku je bila 12,4 posto (95 posto CI, 11,3 posto -13,5 posto), 29,6 posto (95 posto CI, 28.0 posto -31,2 posto) , i 29,5 posto (95 posto CI, 27,8 posto -31.2 posto ) među onima koji nemaju FL, MAFLD i NAFLD, respektivno; i bio je 31,4 posto (95 posto CI, 26,3 posto -36.4 posto ) i 23,7 posto (95 posto CI, 17.0 posto -30.4 posto) u podgrupama MAFLD sa prekomjerna konzumacija alkohola i HBV infekcija, respektivno. U poređenju sa onima koji nemaju FL, pacijenti sa MAFLD i NAFLD imali su značajno veći rizik od preovlađujućeg dijabetesa iu modelu 1 i modelu 2. Nadalje, MAFLD s prekomjernom konzumacijom alkohola i HBV infekcijom je također bio povezan s povećanim rizikom od preovlađujućeg dijabetesa (Sl. 3).

Slika 3. Asocijacije metaboličke disfunkcije povezane sa masnom bolešću jetre (MAFLD) i nealkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD) s preovlađujućim dijabetesom. *Metabolička disfunkcija je definirana kao prisustvo najmanje 1 od 3 kriterija: prekomjerna težina/gojaznost, dijabetes ili metabolička disregulacija. †Model 1 je prilagođen starosti i polu. ‡Model 2: model 1 plus prilagođavanje za obrazovnu pozadinu, pušački status i vježbanje u slobodno vrijeme na početku. HBV, virus hepatitisa B; ne-FL, nemasna jetra; ILI, omjer izgleda.

Ekstrakt Cistanche

Nakon prosječnog praćenja od 4.6-godine, od 5440 osoba bez dijabetesa na početku, stope incidencije dijabetesa bile su 6,5 posto (95 posto CI, 5,6 posto -7.3 posto ), 12,4 posto (95 posto CI, 11,1 posto -13,8 posto ) i 12.0 posto (95 posto CI, 10,6 posto -13,5 posto ) među onima sa ne-FL, MAFLD, odnosno NAFLD; i bili su 14,8 posto (95 posto CI, 10,1 posto -19,6 posto) i 12,0 posto (95 posto CI, 6,1 posto -17,9 posto) u MAFLD podgrupama sa prekomjernom konzumacijom alkohola i HBV infekcijom , odnosno. U poređenju sa onima koji nemaju FL, pacijenti sa MAFLD i NAFLD imali su povećan rizik od pojave dijabetesa (RR 2,08; 95 posto CI, 1.72-2.52; RR 2.01; 95 posto CI, 1.{{51} }.46) nakon prilagođavanja starosti, pola, obrazovanja, pušačkog statusa i slobodnog vremena. Pozitivne povezanosti MAFLD-a s prekomjernom konzumacijom alkohola (RR 2,49; 95 posto CI, 1.64-3.78) i HBV infekcijom (RR 1,98; 95 posto CI, 1.11-3.52) s incidentnim dijabetesom (Sl. 4).

Slika 4. Asocijacije metaboličke disfunkcije povezane sa masnom bolešću jetre (MAFLD) i nealkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD) s incidentnim dijabetesom. *Metabolička disfunkcija je definirana kao prisustvo najmanje 1 od 3 kriterija: prekomjerna težina/gojaznost, dijabetes ili metabolička disregulacija. †Model 1 je prilagođen starosti i polu. ‡Model 2: model 1 plus prilagođavanje za obrazovnu pozadinu, pušački status i vježbanje u slobodno vrijeme na početku. HBV, virus hepatitisa B; ne-FL, nemasna jetra; RR, omjer rizika.

3. Povezanost metaboličke disfunkcije – povezana bolest masne jetre i nealkoholna masna bolest jetre s kroničnom bubrežnom bolešću i kardiovaskularnim bolestima

Nakon prosječnog praćenja od 4.6- godine, od 6176 učesnika bez CKD na početku, stope incidencije CKD među onima sa ne-FL, MAFLD i NAFLD bile su 8,2 posto (95 posto CI, 7,3 posto { {10}}.2 posto ), 12.9 posto (95 posto CI, 11.7- 14.1) i 13.4 posto (95 posto CI, 12.0 posto {{ 23}}.7 procenata); i bili su 8,1 posto (95 posto CI, 4,9 posto {{30}}.2 posto) i 11,0 posto (95 posto CI, 5,8 posto -16,3 posto) u MAFLD podgrupama sa prekomjernim konzumacija alkohola i HBV infekcija, respektivno (tabela 2). Tabela 3 pokazuje da je, od 6395 osoba bez KVB na početku, stope incidencije KVB (na 1000 osoba-godina praćenja) među onima sa ne-FL, MAFLD i NAFLD bile 8,7 (95 posto CI, 7.{{ 50}}.3), 12.3 (95 posto CI, 10.6-14.4), i 12.6 (95 posto CI, 10.7-14.9), respektivno; i bili su 9,0 (95 posto CI, 5.1-15.8) i 12,8 (95 posto CI, 6.4-25.7) u MAFLD podgrupama sa prekomjernom konzumacijom alkohola i HBV infekcijom, respektivno. U poređenju sa onima sa ne-FL, povećani rizici od incidenata CKD i KVB su uočeni među pacijentima sa MAFLD i NAFLD, ali nisu primećeni kod pacijenata sa MAFLD podgrupama sa prekomernom konzumacijom alkohola i HBV infekcijom u modelu 1 i modelu 2 (videti tabele 2 i 3).

Skraćenice: HBV, virus hepatitisa B; MAFLD, bolest masne jetre povezana s metaboličkom disfunkcijom; NAFLD, nealkoholna masna bolest jetre; ne-FL, nemasna jetra; RR, omjer rizika.

a. Metabolička disfunkcija je definirana kao prisustvo najmanje 1 od 3 kriterija: prekomjerna težina/gojaznost, dijabetes ili metabolička disregulacija.

b. Model 1 je prilagođen spolu i godinama.

c. Model 2 je na početku prilagođen spolu, dobi, obrazovnoj pozadini, pušačkom statusu i vježbanju u slobodno vrijeme.

Cistanche prah

Diskusija

U ovoj retrospektivnoj kohorti u zajednici od 6873 sredovečnih i starijih Kineza, prevalencija i stope incidencije MAFLD-a bile su 46,7 posto i 27.0 posto. U poređenju sa NAFLD-om, prevalencija i stopa incidencije porasle su za 6,4 posto i 4,3 posto, respektivno. I MAFLD i NAFLD povećali su rizik od incidenata od dijabetesa, CKD-a i KVB-a, ali su ti rizici bili praktično jednaki između njih dvojice. Nadalje, definicija MAFLD-a identificirala je dodatni značajan dio pacijenata s metabolički masnom jetrom u kombinaciji s prekomjernom konzumacijom alkohola i HBV infekcijom, koji su imali veći rizik preovlađivanja i rizika od dijabetesa u usporedbi s onima koji nisu FL.

Ova studija je pokazala da su MAFLD i NAFLD veoma rasprostranjeni. Nakon 46-godišnjeg praćenja, među srednjovječnim i starijim kineskim učesnicima, skoro jedna četvrtina razvila je MAFLD ili NAFLD. S obzirom na činjenicu da isključenje drugih pratećih bolesti jetre nije bio preduvjet za dijagnozu MAFLD, kao što se očekivalo, u našoj studiji postojala je veća prevalencija MAFLD od one NAFLD. Slično, 3 studije (7, 20, 21) u Aziji prijavile su veću prevalenciju MAFLD-a od NAFLD-a, dok je Treća nacionalna anketa o zdravlju i ishrani (6) uočila suprotan nalaz, koji bi mogao biti posljedica (i) nedostatak testa za virusni hepatitis; ili (ii) manji udio metaboličkih abnormalnosti. Naša studija po prvi put izvještava o stopi incidencije MAFLD dijagnosticirane ultrazvukom i pokazala je nešto veću stopu incidencije MAFLD od NAFLD-a. Druga kohortna studija iz Hong Konga, međutim, pokazala je da je stopa incidencije MAFLD 25 posto niža od one NAFLD (9). Na ove razlike u prevalenci i stopama incidencije MAFLD i NAFLD mogu uticati proporcije metaboličkih abnormalnosti i drugih koegzistirajućih stanja među njihovim ispitivanim populacijama.

Nedavno je ažurirana meta-analiza 33 studije otkrila 22-puta povećani rizik od incidenata dijabetesa povezanog s NAFLD-om tokom srednjeg 5-godišnjeg perioda praćenja (22). U skladu sa ovim prethodnim nalazima, naši rezultati su pokazali da je NAFLD povezan sa 201-putostrukim povećanim rizikom od incidenata dijabetesa tokom 46-godišnjeg perioda praćenja. Također smo pronašli sličnu povezanost između MAFLD-a i incidenata dijabetesa s RR od 2,08. Do danas postoji nedostatak podataka o povezanosti MAFLD (dijagnosticiranog ultrazvukom) i dijabetesa.

Compared with the NAFLD definition, excessive alcohol consumption was no longer excluded from diagnosing MAFLD, making it possible to assess the interaction between alcohol consumption and metabolic risk factors. In this study, 4.7% of participants were diagnosed with MAFLD with excessive alcohol consumption. Previous cohort studies showed that in the general population, excessive alcohol consumption was associated with a 1.4- to 1.8-fold greater risk of incident diabetes (23-25). Our study observed that MAFLD with excessive alcohol consumption (> 140 g/week for men; > 70 g/week for women) was associated with an approximately 2.5-fold greater risk of incident diabetes. Similarly, a cohort study of 9948 Japanese men demonstrated that individuals with fatty liver concomitant with excessive alcohol consumption (>280 g sedmično) imali su 3,45 puta veći rizik od dijabetesa u poređenju sa onima bez masne jetre i koji su konzumirali manje od 40 g alkohola sedmično tokom srednjeg perioda praćenja od 6- godine (25). Osim toga, naša studija je otkrila da pacijenti sa MAFLD-om koji prekomjerno konzumiraju alkohol, u usporedbi s onima sa samo metaboličkom disfunkcijom, imaju nešto veći rizik od dijabetesa. Ovaj nalaz ukazuje na mogući sinergistički učinak prekomjerne konzumacije alkohola, masne jetre i metaboličke disfunkcije na razvoj dijabetesa. Stoga pacijente s MAFLD-om treba savjetovati da izbjegavaju prekomjernu konzumaciju alkohola kako bi spriječili dijabetes, koji je veliki zdravstveni problem koji pogađa gotovo pola milijarde ljudi širom svijeta i uzrokuje mnoge po zdravlje opasne komplikacije (26).

Osim metaboličkih faktora rizika i prekomjerne konzumacije alkohola, HBV infekcija je uključena u MAFLD definiciju. U našoj studiji, 2,3 posto učesnika imalo je MAFLD sa HBV infekcijom. HBV infekcija može uzrokovati ozljedu jetre i dalje dovesti do poremećaja u homeostazi glukoze, pa čak i dijabetesa. Naši rezultati pokazuju da je MAFLD sa HBV infekcijom povezan sa oko 2- puta većim rizikom od incidenata dijabetesa. Prethodne prospektivne studije pokazale su da NAFLD i HBV infekcija mogu zajedno pogoršati ozljedu jetre i povećati rizik od fibroze jetre i hepatocelularnog karcinoma (3, 27). Dodatno, dijabetes je bio povezan sa značajno povećanim rizikom od hepatocelularnog karcinoma kod osoba sa HBV infekcijom (28, 29). S obzirom na to da u Kini još uvijek postoji oko 77 do 97 miliona ljudi sa HBV infekcijom (30), bilo je praktičnije koristiti definiciju MAFLD-a za identifikaciju više pacijenata sa masnom jetrom i HBV infekcijom za upravljanje progresijom bolesti. Trebalo bi osmisliti dalja klinička ispitivanja kako bi se procijenila klinička korist od specifičnih intervencija na podgrupama pacijenata MAFLD-a s različitim etiologijama.

Cistanche tubulosa

Dvije sveobuhvatne meta-analize otkrile su povećane rizike od CKD i KVB povezane s NAFLD (31, 32). Naša studija je pokazala da su MAFLD i NAFLD bili povezani sa povećanim rizikom od CKD i CVD, ali nije uočena povezanost između MAFLD i CKD ili KVB u podgrupama s prekomjernom konzumacijom alkohola i HBV infekcijom. Nedavno je jedna retrospektivna kohortna studija na više od 8 miliona Južnokorejaca pokazala da je MAFLD (identificiran indeksom masne jetre) uz drugu etiologiju povezan sa značajno većim rizikom od KVB nakon srednjeg perioda praćenja od 10,1 godina (20). U našoj studiji nije pronađena pozitivna povezanost između MAFLD-a s prekomjernom konzumacijom alkohola i HBV infekcije i KVB-a, što se može pripisati manjoj veličini uzorka i kraćem trajanju praćenja.

Prednosti i ograničenja

Šangajska kohortna studija Nicheng prvobitno je bila osmišljena kao prospektivna kohorta u zajednici za istraživanje prevalencije i incidencije kardiometaboličkih bolesti. Ova studija je na početku prikupila sveobuhvatne i detaljne kliničke podatke, kao što su konzumacija alkohola, HBsAg, antitijela na virus hepatitisa C, HOMA-IR i hs-CRP, i procijenila višestruke ishode. Osim toga, naša studija je po prvi put izvijestila o stopi incidencije ultrazvučno dijagnostikovane MAFLD i procijenila efekte MAFLD i njegovih podgrupa s prekomjernom konzumacijom alkohola i HBV infekcijom na incidencijski dijabetes, CKD i KVB.

Postoje neka ograničenja za ovu studiju. Prvo, ultrazvuk, a ne biopsija jetre, korišten je za dijagnosticiranje steatoze jetre. Imao je ograničenu osjetljivost na 60 posto do 94 posto (33) i nije precizno otkrio steatozu kada je infiltracija masti jetre bila manja od 20 posto (34, 35), a njegova dijagnostička tačnost je bila suboptimalna kod učesnika sa BMI veći od 40,0 (36). Međutim, ultrazvuk je metoda snimanja prvog izbora za otkrivanje steatoze jetre u kliničkoj praksi i velikim epidemiološkim studijama (37, 38). Drugo, trajanje praćenja je relativno kraće i moglo bi ograničiti nalaze značajne povezanosti između MAFLD i CKD ili KVB. Treće, drugi potencijalni zbunjujući faktori kao što su ishrana, genetski faktori i lekovi nisu procenjeni. Konačno, budući da smo proveli našu studiju sa srednjovječnom i starijom kineskom populacijom, čija je metabolička disfunkcija bila posebno česta, i isključili 19 pojedinaca zbog nedostatka podataka za dijagnozu MAFLD-a, moglo bi postojati pristranost odabira i ograničenje generalizacije našeg rezultate.

Ukratko, MAFLD i NAFLD su veoma rasprostranjeni među sredovečnim i starijim Kinezima. Promjena sa NAFLD na MAFLD nije utjecala na rizik od incidenata dijabetesa, CKD i KVB. Međutim, MAFLD definicija je obuhvatila dodatni značajan dio pacijenata s metabolički masnom jetrom praćenom prekomjernom konzumacijom alkohola ili HBV infekcijom. Ovi pacijenti bi imali veći rizik prevalencije i incidenata od dijabetesa u poređenju sa osobama koje nisu FL. Stoga, više pažnje treba posvetiti onima s visokim rizikom od metaboličkih poremećaja i stratifikacije za liječenje u kliničkoj praksi.

Cistanche dodatak

References

1. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Globalna epidemiologija nealkoholne bolesti masne jetre – metaanalitička procjena prevalencije, incidencije i ishoda. Hepatologija. 2016;64(1):73-84.

2. Zhou F, Zhou J, Wang W, et al. Neočekivano brzo povećanje tereta NAFLD-a u Kini od 2008. do 2018.: sistematski pregled i meta-analiza. Hepatologija. 2019;70(4):1119-1133.

3. Choi HSJ, Brouwer WP, Zanjir WMR, et al. Nealkoholni steatohepatitis povezan je s ishodima vezanim za jetru i smrtnošću od svih uzroka kod kroničnog hepatitisa B. Hepatologija. 2020;71(2):539-548.

4. Chiang DJ, McCullough AJ. Utjecaj gojaznosti i metaboličkog sindroma na alkoholno oboljenje jetre. Clin Liver Dis. 2014;18(1):157-163.

5. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, et al. Nova definicija bolesti masne jetre povezane s metaboličkom disfunkcijom: međunarodna konsenzusna izjava stručnjaka. J Hepatol. 2020;73(1):202-209.

6. Lin S, Huang J, Wang M, et al. Poređenje dijagnostičkih kriterija MAFLD i NAFLD u stvarnom svijetu. Liver Int. 2020;40(9):2082-2089.

7. Yamamura S, Eslam M, Kawaguchi T, et al. MAFLD identificira pacijente sa značajnom fibrozom jetre bolje od NAFLD-a. Liver Int. 2020;40(12):3018-3030.

8. Sun DQ, Jin Y, Wang TY, et al. MAFLD i rizik od CKD. Metabolizam. 2021;115:154433.

9. Wai-Sun Wong V, Lai-Hung Wong G, Woo J, et al. Utjecaj nove definicije bolesti masne jetre povezane s metabolizmom na epidemiologiju bolesti. Clin Gastroenterol Hepatol. Objavljeno online 31. oktobra 2020. doi:10.1016/j. cgh.2020.10.046

10. Ciardullo S, Perseghin G. Prevalencija NAFLD, MAFLD i povezane uznapredovale fibroze u savremenoj populaciji Sjedinjenih Država. Liver Int. 2021;41(6):1290-1293.

11. Semmler G, Wernly S, Bachmayer S, et al. Masna bolest jetre povezana s metaboličkom disfunkcijom (MAFLD) – prije promatrač nego pokretač smrtnosti. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(9):2670-2677.

12. Chen P, Hou X, Hu G, et al. Abdominalno potkožno masno tkivo: povoljan depo masnog tkiva za dijabetes? Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):93.

13. Guo F, Moellering DR, Garvey WT. Progresija kardiometaboličke bolesti: validacija novog sistema stadija kardiometaboličke bolesti koji se može primijeniti na gojaznost. Gojaznost (Silver Spring). 2014;22(1):110-118.

14. Luepker RV, Evans A, McKeigue P, Reddy KS. Kardiovaskularne metode ispitivanja. 3rd ed. Svjetska zdravstvena organizacija, 2004.

15. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Procjena modela homeostaze: inzulinska rezistencija i funkcija beta-ćelija iz koncentracije glukoze u plazmi natašte i inzulina kod čovjeka. Diabetologia. 1985;28(7):412-419.

16. Farrell GC, Chitturi S, Lau GK, Sollano JD; Azijsko-pacifička radna grupa za NAFLD. Smjernice za procjenu i liječenje nealkoholne masne bolesti jetre u azijsko-pacifičkoj regiji: sažetak. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(6):775-777.

17. Američko udruženje za dijabetes. 2. Klasifikacija i dijagnoza dijabetesa: Standardi medicinske nege kod dijabetesa—2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl 1):S15-S33.

18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (Epidemiološka saradnja hronične bubrežne bolesti). Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

19. Becker GJ, Wheeler DC, Zeeuw DD, et al. Bolest bubrega: Radna grupa za poboljšanje krvnog pritiska (KDIGO). KDIGO vodič za kliničku praksu za zbrinjavanje krvnog tlaka kod kronične bubrežne bolesti. Kidney Int Suppl. 2012;2(5):337-414.

20. Lee H, Lee YH, Kim SU, Chang Kim H. Metabolička disfunkcija povezana sa oboljenjem masne jetre i rizikom od kardiovaskularnih bolesti: kohortna studija širom zemlje. Clin Gastroenterol Hepatol. Objavljeno online 22. decembra 2020. doi:10.1016/j. cgh.2020.12.022

21. Huang SC, Su HJ, Kao JH, et al. Kliničke i histološke karakteristike pacijenata sa biopsijom dokazanom metaboličkom disfunkcijom povezanom s masnom bolešću jetre. Gut Liver. 2021;15(3):451-458.

22. Mantovani A, Petracca G, Beatrice G, Tilg H, Byrne CD, Targher G. Nealkoholna masna bolest jetre i rizik od incidenata dijabetes melitusa: ažurirana meta-analiza 501 022 odraslih osoba. Gut. 2021;70(5):962-969.

23. Lee DY, Yoo MG, Kim HJ, et al. Povezanost između obrasca konzumiranja alkohola i rizika od pojave dijabetesa tipa 2 kod korejskih muškaraca: 12-godina studija praćenja. Sci Rep. 2017;7(1):7322.

24. Kao WH, Puddey IB, Boland LL, Watson RL, Brancati FL. Konzumacija alkohola i rizik od dijabetes melitusa tipa 2: Studija rizika od ateroskleroze u zajednicama. Am J Epidemiol. 2001;154(8):748-757.

25. Okamura T, Hashimoto Y, Hamaguchi M, Obora A, Kojima T, Fukui M. Utjecaj konzumiranja alkohola i prisutnost masne jetre na rizik od dijabetesa tipa 2: longitudinalna studija zasnovana na populaciji. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8:e001629.

26. Međunarodna federacija za dijabetes. IDF Diabetes Atlas. 9th ed. Međunarodna federacija za dijabetes; 2019.

27. Chan AW, Wong GL, Chan HY, et al. Istodobna masna jetra povećava rizik od hepatocelularnog karcinoma kod pacijenata s kroničnim hepatitisom B. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32(3):667-676.

28. Tan Y, Zhang X, Zhang W, et al. Utjecaj metaboličkog sindroma na rizik od hepatocelularnog karcinoma kod pacijenata s kroničnim hepatitisom B infekcijom u kontinentalnoj Kini. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019;28(12):2038-2046.

29. Chen CL, Yang HI, Yang WS, et al. Metabolički faktori i rizik od hepatocelularnog karcinoma zbog hronične infekcije hepatitisom B/C: studija praćenja na Tajvanu. Gastroenterologija. 2008;135(1):111-121.

30. Saradnici Polaris opservatorije. Globalna prevalencija, liječenje i prevencija infekcije virusom hepatitisa B u 2016: studija modeliranja. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(6):383-403.

31. Targher G, Byrne CD, Lonardo A, Zoppini G, Barbui C. Nealkoholna masna bolest jetre i rizik od incidentnih kardiovaskularnih bolesti: meta-analiza. J Hepatol. 2016;65(3):589-600.

32. Mantovani A, Petracca G, Beatrice G, et al. Nealkoholna masna bolest jetre i rizik od incidenata hronične bolesti bubrega: ažurirana meta-analiza. Gut. Objavljeno online 10. decembra 2020. doi:10.1136/gutjnl-2020-323082

33. Schwenzer NF, Springer F, Schraml C, Stefan N, Machann J, Schick F. Neinvazivna procjena i kvantifikacija steatoze jetre ultrazvukom, kompjuterizovanom tomografijom i magnetnom rezonancom. J Hepatol. 2009;51(3):433-445.

34. Saadeh S, Younossi ZM, Remer EM, et al. Korisnost radiološkog snimanja u nealkoholnoj masnoj bolesti jetre. Gastroenterologija. 2002;123(3):745-750.

35. Fishbein M, Castro F, Cheruku S, et al. MRI jetre za kvantifikaciju masti: odnos prema morfologiji masti, dijagnozi i ultrazvuku. J Clin Gastroenterol. 2005;39(7):619-625.

36. Ryan CK, Johnson LA, Germin BI, Marcos A. Stotinu uzastopnih biopsija jetre u obradi živih donora za transplantaciju jetre desnog režnja. Transpl. 2002;8(12):1114-1122.

37. Hernaez R, Lazo M, Bonekamp S, et al. Dijagnostička točnost i pouzdanost ultrazvuka za otkrivanje masne jetre: meta-analiza. Hepatologija. 2011;54(3):1082-1090.

38. Chang Y, Ryu S, Kim Y, et al. Nizak nivo konzumacije alkohola, gojaznost i razvoj masne jetre sa i bez dokaza uznapredovale fibroze. Hepatologija. 2020;71(3):861-873.

Yebei Liang 1, Hongli Chen 1, Yuexing Liu 1, Xuhong Hou 1, Li Wei 1, Yuqian Bao 1, Chunguang Yang, 1 Geng Zong, 2,3 Jiarui Wu,4 i Weiping Jia,1

1 Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes mellitus, Department of Endokrinology and Metabolism, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai30;

2 Šangajski institut za ishranu i zdravlje, Univerzitet Kineske akademije nauka, Kineska akademija nauka, Šangaj, 200031, Kina;

3 Šesta narodna bolnica pridruženog univerziteta Šangaj Jiao Tong, Šangaj, 200233, Kina;

4 Ključna laboratorija CAS za sistemsku biologiju, Šangajski institut za biohemiju i biologiju ćelije, Centar za izvrsnost u molekularnoj nauci o ćelijama, Kineska akademija nauka, Šangaj 200031, Kina