Dio Ⅱ Upotreba antibiotika od strane COVID-19 pacijenata sa komorbiditetom: Rizik od povećane antimikrobne rezistencije

Rezultati

1. Distribucija kliničkih bakterijskih izolata među oboljelima od Koronavirusne bolesti 2019 (COVID-19)

Od ukupno 856 uzoraka pacijenata, n=506 (59,11 posto) su bili muškarci, a n=350 (40,88 posto) su bile žene, kao što je prikazano u tabeli 1. Ukupno 342 ( 39,95 posto) uzorci su bili pozitivni na različite bakterijske izolate. Utvrđeno je da je većina bakterijskih kultura pozitivna u urinu (n=136, 39,76 posto) i kulturama trahealnog aspirata (n=51, 14,91 posto), nakon čega slijedi bronho-alveolarna lavaža (n {{18} }, 14.03 posto ), bris rane (n=37, 10,81 posto), krv (n=32, 9,35 posto), sputum (n=24, 7,01 procenat ), bris gnoja (n=5, 1,46 procenata), vrh Foleyjevog katetera (n=4, 1,16 procenata), apsces (n=3, 0,87 procenata) i pleuralna tečnost (n=2, 0,58 posto).

2. Klinički izolati od raznih infekcija

Najčešći dijagnosticirani komorbiditet bila je kronična bolest bubrega (CKD), zajedno s infekcijom urinarnog trakta (UTI) (21,4 posto), koju je uglavnom uzrokovala E. coli (50 posto), a zatim Klebsiella pneumoniae (20 posto). Drugi najčešće dijagnosticirani komorbiditet bila je sepsa i hematurija (19,1 posto), također uzrokovane uglavnom E. coli (52,9 posto), a slijede Klebsiella pneumoniae (11,8 posto) i Proteus spp. (11,7 posto), respektivno. Najmanja dijagnoza bila je infekcija respiratornog trakta (1,11 posto), uzrokovana uglavnom Klebsiella pneumoniae (100 posto). BSI praćen apscesima pluća (1,07 posto) uzrokovan je uglavnom Klebsiella pneumoniae. (100 posto). Prevalencija bakterijskih izolata prikazana je u tabeli 2. Dodatni materijali: Slika S1 prikazuje beta hemolizu od strane Streptococcus spp. Na krvni agar nakon 24 h inkubacije na 37 ◦C. Slika S2 prikazuje izgled gram-negativnih štapića koji se posmatraju na 100× sočivu mikroskopa. Istovremeno, slika S3 prikazuje izgled gram-pozitivnih koka. Slika S4 prikazuje pozitivan žučni eskulinski test, koji je na Enterococcus faecalis. Slika S5 prikazuje pozitivne rezultate za Escherichia coli korištenjem kompleta API.

3. Obrasci osjetljivosti na antibiotike kliničkih izolata

Obrasci otpornosti na antibiotike pojedinačnih bakterijskih izolata prikazani su na slikama 1-4.

U SICU-ima, različiti antibiotici su propisani i davani pacijentima sa različitom dijagnozom, kao što je prikazano u tabeli 3.

4. Distribucija COVID-19 pacijenata sa ozbiljnim komorbiditetom

Osim COVID-19, 36,09 posto (n=309) pacijenata je patilo i od bakterijske pneumonije, UTI, meningoencefalitisa i sepse. Pacijentima sa pneumonijom dijagnosticirana je i aspiracija, dijabetes melitus (DM), kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), ishemijska bolest srca (IBS) i hipertenzija (HTN). Pacijentima sa UTI, meningoencefalitisom i sepsom dijagnosticirani su i drugi komorbiditeti, koji su bili glavni razlog mortaliteta, kao što je prikazano u tabeli 4.

Pronađena je značajna povezanost (p < 0.001) između pacijenata sa COVID-19, komorbiditeta i stope mortaliteta. Korelacija između koinfekcija i težine COVID-19 prikazana je u Tabeli 5.

5. Mortalitet i stopa oporavka pacijenata

Zabilježen je oporavak i stopa smrtnosti među pacijentima COVID-19 tokom njihovog boravka u bolnici. Od ukupno 856 pacijenata sa COVID-19, stopa oporavka je bila 76,16 posto (n=652). Stopa smrtnosti je bila 23,83 posto (n=204). Najčešća stopa smrtnosti među pacijentima COVID-19 s različitim komorbiditetima bili su slučajevi CLD, a zatim slijede pneumonije, UTI, sepsa, celulitis, rak pankreasa, ascites, CKD, rigorozni pijelonefritis, cistitis i hematurija.

Kliknite ovdje da dobijeteprednosti Cistanchea

Diskusija

Antibiotici su najčešće propisivani lijekovi među hospitaliziranim pacijentima, posebno u SICU. Imperativ je upotreba odgovarajućih antibiotika u jedinicama intenzivne njege sa malo recepata kao prihvatljiv kvalitet njege, kontrole infekcije, smanjenja troškova i dužine boravka u bolnici [17–19]. Pacijenti primljeni u SICU su kritično bolesni i zahtijevaju prepisan lijek bez čekanja na izvještaje kulture koji daju informacije o obrascu antimikrobne rezistencije sumnjivog organizma za određeni uzrok [20,21]. Što se tiče izvještaja o kulturi, ne postoji mogućnost čekanja na izvještaje jer je potrebno najmanje 48 h, a kao rezultat toga dolazi do rezistencije na antibiotike kod pacijenata primljenih u SICU [22]. Trenutna studija je provedena među pacijentima COVID-19 primljenim u SICU bolnica tercijarnog zbrinjavanja, što zahtijeva praćenje i posebnu njegu radi analize obrasca korištenja antibiotika i utvrđivanja prevalencije AMR-a. Naša analiza uključila je osjetljivost svakog organizma na antibiotike i uzorak rezistencije izolovan od pacijenata primljenih u SICU.

Prethodna studija o mikrobnoj infekciji i obrascima rezistencije na antibiotike kod pacijenata sa COVID-19 primljenim u SICU bolnica tercijarnog zbrinjavanja pokazala je da je Pseudomonas najčešći organizam identificiran u medicinskoj intenzivnoj nezi, a zatim Klebsiella pneumonia [23]. Studija o prevalenci mikroorganizama i otpornosti bakterija u SICU Medicinskog univerziteta Bangabandhu Sheikh Mujib u Bangladešu pokazala je da je najveći identificirani organizam bio Acetobacter. (45,4 posto), P. aeruginosa (32,2 posto), Proteus (11 posto), Klebsiella pneumoniae 10 posto i E. coli (3 posto) su identificirani [24]. Studija Mehta et al., 2015. na pacijentima na intenzivnoj nezi otkrila je da Pseudomonas spp. (29,1 posto) bio je najčešći organizam, a slijedi ga Acinetobacter spp. (27,5 posto) [18]. Još jedna prethodna analiza AST i bakteriološkog profila na pacijentima u bolnicama tercijarnog zbrinjavanja u Ahmadabadu pokazala je da Acinetobacter spp. [30,9 posto] je bio najčešći organizam, nakon Klebsiella spp. (29,8 posto) i P. aeruginosa (22,9 posto) [19]. Međutim, u trenutnoj studiji, najčešći izolirani organizam bio je E. coli (38 posto), a zatim Klebsiella pneumoniae (24 posto), P. aeruginosa (14 posto). Dok su Streptococcus agalactiae, Citrobacter freundii, Serratia liqeuficiens i Stenotrophomonas maltophilla bili 1,7 posto, 1,1 posto, 1,1 posto i 1,4 posto, respektivno.

Ekstrakt CistancheiCistanche prah

U Jordanu je provedeno istraživanje kako bi se utvrdile stope AMR-a, prevalencija bakterijskih infekcija i zloupotreba antibiotika. Sproveli su studiju kako bi riješili stopu rezistencije gram-negativnih bakterija kod pacijenata koji su primljeni na intenzivnu intenzivnu terapiju u bolnici Prince Hasen. Otkrilo je da je P. aeruginosa najotporniji patogen i bakterija širokog spektra otpornosti na antibiotike [15]. Slična prethodna studija o uropatogenima intenzivne nege pokazala je da je E. coli vrlo osjetljiva na imipenem, meropenem i nitrofurantoin [25]. Drugi najčešći organizam u trenutnoj studiji bio je Klebsiella pneumoniae, 100 posto otporan na ampicilin i 91 posto na Amp-klavulansku kiselinu. Za Klebsiella pneumoniae, opcija liječenja bila je amikacin i gentamicin. Rad na AMR obrascu bakterijskog patogena na intenzivnoj intenzivnoj njezi bolnice Fatimawati pokazao je visoku rezistenciju na cefaleksin (96,3 posto), cefotaksim (64,3 posto) i ceftriakson (61,0 posto) koju pokazuje P. aeruginosa. Najefikasniji antibiotik protiv P. aeruginosa bio je amikacin nakon imipenema (81,3 posto) i meropenema (75,2 posto). Klebsiella pneumoniae je pokazala rezistenciju na cefaleksin, ceftriakson, ceftazidim (86,6 posto) (75,9 posto) (73,4 posto) respektivno [26]. U trenutnoj studiji, najčešći organizam, E. coli, pokazao je rezistenciju na ampicilin (83 posto) i Amp-klavulansku kiselinu (87 posto). U tom slučaju najefikasniji antibiotik bili su imipenem i meropenem. Većina E. coli pokazala je visoku osjetljivost na imipenem i meropenem (96 posto). Imipenem i meropenem se obično koriste protiv GPI i GNI. Međutim, studija provedena u Indiji pokazala je da je Klebsiella bila osjetljivija na imipenem i nitrofurantoin i da je pokazala veću otpornost na penicilin i gentamicin [18].

Većina gram-pozitivnih organizama u trenutnoj studiji bila je otporna na penicilin i tetraciklin. Za liječenje gram-pozitivnih bakterija korišteni su linezolid, gentamicin i vankomicin. Većina gram-negativnih organizama bila je otporna na dva ili više alarmantnih antibiotika i ubrzo je uzrokovala visok mortalitet i morbiditet. Ovo će također utjecati na upravljanje gram-negativnim bakterijama. Oko 17 različitih vrsta antibiotika korišteno je na intenzivnoj nezi. Karbapenem, fluorokinoloni, aminoglikozidi i kinoloni bili su veoma konzumirani među svim antibioticima. U studiji u Indiji uočena je visoka potrošnja beta-laktama, karbapenema, metronidazola. Druga studija u Nepalu pokazala je da su ampicilin, metronidazol i amoksicilin najčešći antibiotici [27]. Druga istraživačka studija je pokazala da se beta-laktam, nitroimidazoli i fluorokinoloni obično koriste u intenzivnoj nezi [12]. Prevalencija MRSA u trenutnoj studiji bila je 16 posto, VRE je bila 11 posto, a CRE 17 posto, što pokazuje visoku stopu AMR-a u odnosu na najefikasnije lijekove. Ove visoke stope AMR-a kod pacijenata na SICU-u su alarmantna situacija za sve kliničare i istraživače i vrijeme je da se preduzmu neke mjere kako bi se osigurala ispravna upotreba antibiotika.

Herba Cistanche

Rezultati trenutne studije pokazali su da je otprilike 36 posto pacijenata sa COVID-19 imalo upalu pluća praćenu aspiracijom, dijabetes melitus (DM), hroničnu opstruktivnu bolest pluća (COPD), ishemijsku bolest srca (IBS) i hipertenziju. Dijagnostikovane su i UTI, meningoencefalitis i sepsa praćeni različitim komorbiditetima. COVID-19 sa bakterijskom upalom pluća bili su najvažniji uzrok nevolje i smrtnosti. DM, HTN, CKD su bili značajni komorbiditeti među pacijentima intenzivne nege. Mnogi pacijenti su imali DM i HTN u isto vrijeme. Žene su imale više komplikacija i komorbiditeta nego muškarci. Međutim, prethodni sistematski pregled i metaanaliza od strane Yang et al. (2020) izvještavaju da su HTN i dijabetes najčešći komorbiditeti, zatim kardiovaskularne bolesti (KVB) i upala pluća. Ukupni omjer šansi za HTN, pneumoniju i KVB kod teških pacijenata bio je niži nego kod neteških pacijenata [28]. Proučili smo učestalost komorbiditeta kod pacijenata sa infekcijom COVID-19 i otkrili da osnovna stanja, kao što su HTN, pneumonija, DM, CKD i HOBP, mogu biti faktor rizika za visoke stope AMR-a među COVID-19 pacijenata.

Trenutna studija je obavljena u jednoj bolnici, a samo oni pacijenti koji su regrutovani za trenutnu studiju bili su primljeni u SICU. Veličina uzorka je bila manja zbog studije jednog centra/jedinice. Nadalje, preporučuju se multicentralne studije s većom veličinom uzorka.

Cistancheovi efekti na bubrege

Zaključci

Trenutna studija ukazuje na značajnu prevalenciju bakterijskih infekcija i visoke stope AMR-a kod pacijenata sa COVID-19, posebno sa specifičnim komorbiditetima i komplikacijama, što čini izazovom identificirati prioritetne grupe liječenja i poboljšati njegu ovih infekcija. Ove visoke stope AMR-a mogu dovesti do visoke stope mortaliteta; zato je potrebna specifična politika upotrebe antibakterijskih sredstava institucija i SICU-a za kontrolu ovog problema. Potrebne su periodične revizije kako bi se pratila usklađenost sa ovim smjernicama. U bolničkim ustanovama, osjetljivost na antibiotike i obrasci AMR-a moraju se uzeti u obzir kako bi se stručnjak za kontrolu infekcija ili kliničar uputio da započne empirijsku primjenu antibiotika u teškim slučajevima. Potreban je intenzivan i sistematski napor da se brzo klasifikuju visokorizični pacijenti i minimizira nerelevantna upotreba antibiotika, što je jedan od primarnih razloga za povećanje stope AMR-a u zemljama u razvoju.

Reference

17. Ahmed, N.; Ali, Z.; Riaz, M.; Zeshan, B.; Wattoo, JI; Aslam, MN Evaluacija gena otpornosti na antibiotike i virulencije među kliničkim izolatima Pseudomonas aeruginosa kod pacijenata sa rakom. Asian Pac. J. Cancer Prev. APJCP 2020, 21, 1333–1338.

18. Mehta, T.; Chauhan, B.; Rathod, S.; Pethani, J.; Shah, PD Bakteriološki profil i uzorak rezistencije na lijekove izolata pacijenata primljenih u jedinicu intenzivne njege bolnice tercijarne nege u Ahmedabadu. Med. Sci. 2015, 4, 222–225.

19. Barai, L.; Fatema, K.; Haq, JA; Faruq, MO; Ahsan, AA; Morshed, MAHG; Hossain, MB Bakterijski profil i njihov uzorak otpornosti na antimikrobne lijekove u jedinici intenzivne njege bolnice tercijarne nege u Daki. Ibrahim Med. Coll. J. 2010, 4, 66–69.

20. Lockhart, SR; Abramson, MA; Beekmann, SE; Gallagher, G.; Riedel, S.; Diekema, DJ; Quinn, JP; Doern, GV Antimikrobna rezistencija među gram-negativnim bacilima koji uzrokuju infekcije kod pacijenata odjela intenzivne njege u Sjedinjenim Državama između 1993. i 2004. J. Clin. Microbiol. 2007, 45, 3352–3359.

21. Liang, SY; Kumar, A. Empirijska antimikrobna terapija kod teške sepse i septičkog šoka: Optimiziranje klirensa patogena. Curr. Zaraziti. Dis. Rep. 2015, 17, 36.

22. Ahmed, N.; Zeshan, B.; Naveed, M.; Afzal, M.; Mohamed, M. Profil rezistencije na antibiotike u odnosu na gene virulencije fimH, hlyA i usp uropatogenih izolata E. coli u Lahoreu, Pakistan. Trop. Biomed. 2019, 36, 559–568.

23. Sanjana, R.; Shah, R.; Chaudhary, N.; Singh, Y. Prevalencija i obrazac osjetljivosti na antimikrobne lijekove Staphylococcus aureus otpornog na meticilin (MRSA) u bolnici za podučavanje CMS: Preliminarni izvještaj. J. Coll. Med. Sci.-Nepal 2010, 6, 1–6.

24. Rađi, M.; Fauziah, S.; Aribinuko, N. Obrazac osjetljivosti na antibiotike bakterijskih patogena u jedinici intenzivne njege bolnice Fatmawati, Indonezija. Asian Pac. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 39–42.

25. Tuem, KB; Desta, R.; Bitew, H.; Ibrahim, S.; Hishe, HZ Obrasci antimikrobne rezistencije uropatogena izolovanih između 2012. i 2017. iz tercijarne bolnice u sjevernoj Etiopiji. J. Glob. Antimicrob. Resist. 2019, 18, 109–114.

26. Mohamad, NA; Jusoh, NA; Htike, ZZ; Win, SL Identifikacija bakterija iz mikroskopske morfologije: anketa. Int. J. Soft Comput. Artif. Intell. Appl. (IJSCAI) 2014, 3, 1–12.

27. Phillips-Jones, MK; Harding, SE Nanomašine otporne na antimikrobnu rezistenciju (AMR)—Mehanizmi za prepoznavanje, efluks i/ili deaktivaciju fluorokinolona i glikopeptida. Biophys. Rev. 2018, 10, 347–362.

28. Yang, J.; Zheng, Y.; Gou, X.; Pu, K.; Chen, Z.; Guo, Q.; Ji, R.; Wang, H.; Wang, Y.; Zhou, Y. Prevalencija komorbiditeta u novoj infekciji koronavirusom iz Wuhana (COVID-19): sistematski pregled i meta-analiza. Int. J. Infect. Dis. 2020, 10, 91–95.

Basit Zeshan 1 , Mohmed Isaqali Karobari 2,3,4, Nadia Afzal 5 , Amer Siddiq 6 , Sakeenabi Basha 7 , Syed Nahid Basheer 8 , Syed Wali Peeran 9 , Mohammed Mustafa 10 , Nur Hardy11 A. Nave, Daud 12, Chan Yean Yean 12 i Tahir Yusuf Noorani 2.

1. Odsjek za mikrobiologiju, Fakultet prirodnih nauka, Univerzitet Central Punjab, Lahore 540000, Pakistan; dr.basitzeshan@ucp.edu.pk (BZ); naveed.malik@student.usm.my (NA)

2. Jedinica za konzervativnu stomatologiju, Škola stomatoloških nauka, Universiti Sains Malezija, Health Campus, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malezija; tahir@usm.my

3 Odsjek za konzervativnu stomatologiju i endodonciju, Stomatološki koledž i bolnice Saveetha, Univerzitet medicinskih i tehničkih nauka Saveetha, Chennai 600077, Tamil Nadu, Indija

4 Odsjek za restaurativnu stomatologiju i endodonciju, Stomatološki fakultet, Univerzitet Puthisastra, Phnom Penh 12211, Kambodža

5 Bolnica osnovne zdravstvene jedinice (BHU) Mora, Tehsil i Distrikt Nankana Sahib, Nankana Sahib 39100, Pakistan; nadia.afzal511@gmail.com

6 Medicinski fakultet, Međunarodni univerzitet Riphah, Islamabad 46000, Pakistan; 5400@students.riphah.edu.pk

7 Katedra za lokalnu stomatologiju, Stomatološki fakultet, Univerzitet Taif, poštanski fah 11099, Taif 21944, Saudijska Arabija; sakeena@tudent.edu.sa

8 Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Jazan University, Jazan 45142, Saudi Arabia; syednahidbasheer@gmail.com

9 Department of Periodontics, Armed Forces Hospital Jizan, Jazan 82722, Saudi Arabia; doctorsyedwali@yahoo.in

10 Odsjek za konzervativne stomatološke nauke, Stomatološki fakultet, Univerzitet Prince Sattam Bin Abdulaziz, poštanski fah 173, Al-Kharj 11942, Saudijska Arabija; ma.mustafa@psau.edu.sa

11 Fakultet za održivu poljoprivredu, Universiti Malaysia Sabah, Sandakan Campus, Locked Bag No.3, Sandakan 90509, Sabah, Malezija; nur.hardy@ums.edu.my

12 Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; yychan@usm.my