Dio Ⅰ: Napredak u istraživanju učinka tradicionalne kineske medicine za jačanje na bolesti povezane s neurotransmiterima
Mar 04, 2022
Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com
Xiting Zhang, Lin Li, Ting Chen, Zuoyan Sun, Weiwei Tang, Shuang Wang, Tianqi Wang, Yi Wang, 1 i Han Zhang
1 Institut za tradicionalnu kinesku medicinu, Tianjin Univerzitet tradicionalne kineske medicine, Tianjin 300193, Kina
2 Ključni laboratorij za farmakologiju tradicionalnih kineskih medicinskih formula, Univerzitet tradicionalne kineske medicine Tianjin, Ministarstvo obrazovanja, Tianjin 300193, Kina
Ovo je članak otvorenog pristupa distribuiran pod licencom Creative Commons Attribution, koja dozvoljava neograničenu upotrebu, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju pod uvjetom da je originalno djelo pravilno citirano.
Tradicionalna kineska medicina tonik ima široku primjenu u kliničkoj praksi i kategorizirana je u četiri glavna lijeka, a to su Qi-suplementacija, obogaćivanje krvi, Yin-hrana i Yang-tonificiranje. Neurotransmiteri imaju koordinirajuću ulogu u nervnom sistemu,visceralna funkcijai odgovor na stres. Ekscitacija ili supresija centralnog nervnog sistema usko je povezana sa raznim bolestima, kao što su nesanica, depresija,Alchajmerova bolest, Parkinsonova bolesti perimenopauzalni sindrom. Sve veći broj dokaza pokazuje da kineska tonik biljka i njeni aktivni sastojci mogu odgoditi pojavu i razvoj ovih bolesti modulacijom povezanih neurotransmitera i njihovih receptora, uključujući norepinefrin (NE), serotonin (5-HT), dopamin ( DA), acetilholin (ACh) i ?-aminobutirna kiselina (GABA). U ovom izvještaju razmatraju se studije o liječenju ovih bolesti povezanih s neurotransmiterima u odnosu na primjenu kineske toničke medicine.
Click to cistanche prednosti i nuspojave za Parkinsonovu bolest
1. Uvod
Tonik tradicionalna kineska biljna medicina može pomoći u promicanju zdrave dobrobiti organizama obnavljanjem njihove životne suštine. Prema modernim farmakološkim istraživanjima, tonik možeenhance immunekapacitet, ojačatifunkcija učenja i pamćenja, te reguliraju endokrinu funkciju pacijenata s oštećenom bolešću. Zanimljivo je da postoje i drugi korisni efekti, kao nprprotiv starenja[1], antioksidans[2] i antistresni [3] efekti. Prema svom djelovanju, tonik se dijeli na recepte za toniziranje Qi-a, za toniranje krvi, za toniranje Yin-a i za toniziranje Yang. Recepti za toniziranje Qi mogu tonizirati visceralni Qi kako bi ispravili patološku devijaciju nedostatka visceralnog Qi [4]. Na primjer, ovo može uključivati jačanje slezene i pluća da djeluju na slezinu i plućne kanale. Qi-tonizirajući recept se uglavnom koristi za liječenje reprezentativnih lijekova, uključujući Radix Ginseng, Acanthopanax senticosus, Rhodiola Rosea, Astragalus i Licorice. Recepti za toniziranje krvi [5] ciljaju na krvne i srčane nedostatke s lijekovima kao što su Radix Paeonia Alba, Angelica Sinensis, Polygonum multi forum thumb i Radix Rehmanniae.Yin-tonizirajući recept[6] se obično primjenjuje za ishranu Yinfuida i korekciju patološke devijacije nedostatka Yina sa lijekovima kao što su Lily, Glossy Privet Fruit i Eclipta alba. Osim toga, recepti za toniziranje Yang-a [7] mogu dopuniti Yang za liječenje svih vrsta bolesti nedostatka Janga. Ovi lijekovi mogu imati slatka, ljuta, slana i topla svojstva i uglavnom djeluju na bubrežni kanal. Lijekovi uključuju Psoralea corylifolia, Morinda Officinalis,Cistanche tubulosa, Folium Epimedii i Fructus Alpinia oxyphylla (vidi tabelu 1).
Najnovija otkrića pokazuju da tonik tradicionalne kineske biljne medicine može modulirati neurotransmitere [8], poboljšati nesanicu, ispoljiti antidepresivne efekte, odgoditi razvoj neurodegenerativnih bolesti i poboljšati klimakterične simptome kod žena. U ovom radu se razmatra napredak u vezi s tim istraživanjem (vidi tabelu 2).
2. Metode
PubMed smo pretraživali koristeći sljedeće ključne riječi: Povezane bolesti (Depresija/Alchajmerova bolest/Parkinsonova bolest/Perimenopauzalni sindrom/Poremećaji spavanja) I Neurotransmiteri (5-HT, DA, NE, ACh, GABA) I Tonik tradicionalna kineska medicina ( Reprezentativni lijekovi koji dopunjuju Qi, obogaćuju krv, njeguju jinom i toniziraju Jang). Ograničavamo našu pretragu na studije objavljene samo na engleskom jeziku od PubMed-a. Također smo pretražili CNKI za kineske članke s istim ključnim riječima. Vremenski raspon koji smo tražili nije imao ograničenja (da predstavimo). Ukupno smo pronašli 155 članaka u dvije baze podataka, od kojih je 70 objavljeno na engleskom, a 85 na kineskom. 18 članaka je isključeno zbog ponavljanja u sadržaju. Prema opisu sadržaja kao što su Qi, krv, Yin, Yang i djelotvorne komponente tonika tradicionalne kineske medicine, konačno smo pronašli 33 kineske vrste literature i 44 engleske vrste literature.
Na osnovu kineske Materia Medica i Clinical common medicine, odabrali smo sljedeće reprezentativne lijekove tradicionalne kineske medicine tonika. (1) Qi-suplementacija: Radix Ginseng, Acanthopanax senticosus, Rhodiola Rosea, Astragalus i Licorice; (2) Obogaćivanje krvi: Radix Paeonia Alba, Angelica Sinensis, Polygonum multiform thumb i Radix Rehmanniae; (3) Yin-hranjivanje: ljiljan, sjajni plod libruka i Eclipta alba; (4) Yang-tonificiranje: Psoralea corylifolia, Morinda Officinalis,Cistanche tubulosa, Folium Epimedii i Fructus Alpinia oxyphylla.
3. Odnos između Qi-ja, krvi, jina, janga i neurotransmitera
Jin i Jang su dvije supstance u ljudskom tijelu koje su usko povezane jedna s drugom i svojim funkcionalnim karakterima [9]. Jang se odnosi na toplinu, uzbuđenje, unapređenje i tako dalje, dok se Jin odnosi na hranjenje, vlaženje, inhibiciju itd. Jin i Jang stoje jedan protiv drugog, mogu se transformisati jedno u drugo i oslanjati se jedni na druge radeći u ravnoteži. Rad u ravnoteži znači da Yin i Yang imaju ravnotežu rasta i opadanja i održavaju dinamičku ravnotežu u promjenama rasta i opadanja [10]. Ako se bilo koja strana smanji ili bude nedovoljna, druga strana bi posljedično bila smanjena ili oslabljena [11]
Qi je energetska suptilna esencija koja formira ljudsko tijelo i održava životne aktivnosti [12]. Krv je hranjiva tvar koja teče u venama i cirkulira po cijelom tijelu. To je jedna od osnovnih supstanci koje čine ljudsko tijelo i održavaju životne aktivnosti. Qi i krv se mogu transformirati jedno u drugo; to jest, Qi može generirati krv, i obrnuto. Insuficijencija krvi će uzrokovati nedostatak Qi-ja i može uzrokovati mentalno smanjenje, zaboravnost, nesanicu, razdražljivost, poremećaje sposobnosti i druge simptome [13].
Iz svojstava Yin i Yang možemo utvrditi da Qi posjeduje svojstva Yanga, aktivan i topao, dok krv posjeduje svojstva Yin, statičnost i vlaženje. Oni zavise i njeguju jedni druge kako bi podržali i promovirali životne aktivnosti [14].
Veza između Qi-ja, krvi, jina i janga ostvaruje se preko meridijana [15]. Meridijani su kanali kroz koje Qi i krv povezuju organe, površine tijela i dijelove tijela. Djeluje kao kontrolni sistem ljudskih tjelesnih funkcija prenoseći Qi i krv do cijelog tijela i njegujući tkiva i organe. U međuvremenu, meridijani imaju sličnu fiziološku funkciju kao i nervni sistem. Meridijan, neuroendokrini neurotransmiteri i receptori su usko povezani. Potvrđeno je da su simpatički živci, mastociti, kalcijum, adrenergički neurotransmiteri i druge supstance povezani sa regulacijom meridijana. Prema Chang et al. [16], osnova meridijanske aktivnosti je uslovni refleks sa zahvatanjem moždane kore i nekoliko istraživača je otkrilo da postoje fenomeni obogaćivanja neurotransmitera u meridijanskoj sensing zoni.
Na primjer, u proučavanju meridijanskih akupunkturnih tačaka, Omura [17] je otkrio da većina tačaka ima visoko obogaćene neurotransmitere i hormone, uključujući acetilholin, norepinefrin, adrenokortikotropni hormon, 5-HT i ?-GABA. Tokom proučavanja provođenja signala u akupunkturi, Liuova istraživačka grupa je otkrila da akupunktura omogućava meridijanima da otpuštaju norepinefrin, epinefrin i druge kateholamine duž kože i da je njihov sadržaj znatno veći od neakupunkturnih meridijana [18, 19]. Slabost Qi, Krvi, Yin i Yang može uticati na neurotransmitere kroz meridijane.
4. Odnos između toničke tradicionalne kineske medicine i bolesti povezanih s neurotransmiterima
4.1. Depresija.
Depresija se definira kao mentalni poremećaj karakteriziran psihomotornom retardacijom, kao što je usporeno razmišljanje, praćeno smanjenim interesom i inicijativom. Nedavne studije su pokazale da je nedostatak sljedećih neurotransmitera u korelaciji s početkom depresije: 5-HT, DA, NE, Ach i GABA [20]. Važno je da većina antidepresiva ispoljava antidepresivne efekte povećanjem nivoa neurotransmitera koji se nalaze u sinapsama.
Depresija spada u kategoriju "melanholije" u kineskoj medicini. Melanholija je sindrom kineske medicine uzrokovan emocionalnom nelagodom i Qi-stagnacijom [21]. Kineska medicina ima veliko iskustvo u prevenciji i liječenju depresije. Na primjer, takvi lijekovi jačaju jetru, slezinu, bubrege i srce, ali i tihi duh. Međutim, kombinacija ovih lijekova s antidepresivnim djelovanjem je široko rasprostranjena zabrinutost.
Model kroničnog blagog nepredvidivog stresa (CMUS) je među najčešćim metodama za proučavanje depresije [22]. Prvenstveno se koristi za skrining antidepresiva i patofiziologiju depresije.
Testovi prisilnog plivanja (FST) i testovi ovjesa repa (TST) su dobro uspostavljeni modeli za proučavanje depresije kod životinja [23, 24]. U frontalnom korteksu i hipokampusu, uočeno je da FST ukazuje na značajno smanjenje 5-HT nivoa uz blagu promjenu 5-HIAA nivoa, što je rezultiralo povećanjem 5-HIAA/{ {6}}HT omjer [25].
4.2. Alchajmerova bolest (AD)
Alchajmerova bolest (AD) je podmukla i progresivna neurodegenerativna bolest koja pogađa nervni sistem. Karakterizira ga demencija i uključuje oštećenje pamćenja, afaziju i izvršnu disfunkciju. NE, DA, 5-HT i holinergički transmiter ACh su važni neurotransmiteri u mozgu. Među njima, holin acetiltransferaza (ChAT) je ključni enzim u sintezi Ach [26], a AchE je ključni enzim u razgradnji ACh. Terapija inhibitorima acetilholinesteraze (AChEI) je često korištena metoda u liječenju AD [27]. I ChAT i AchE aktivnosti su u snažnoj korelaciji sa sadržajem ACh u mozgu. Oni održavaju dinamičku ravnotežu ACh i imaju važnu ulogu u održavanju normalne kognitivne funkcije. Smanjenje ovih neurotransmitera može dovesti do senilne demencije. Konkretnije, studije pokazuju da NE modulira korteks kroz aksone i ima široke implikacije na raspoloženje, kognitivne funkcije i kretanje [28]. Utvrđeno je da DA smanjuje oksidativni stres, povećava protok krvi u mozgu i koordinira sa NE kako bi regulirao tjelesnu ekscitabilnost. Osim toga, 5-HT modulira aktivnost centralnog holinergičkog živca regulacijom oslobađanja Ach u moždanom tkivu, koji je važan neurotransmiter za posredovanje inteligencije. Pretpostavlja se da je smanjenje sadržaja Ach usko povezano s ozbiljnošću kliničkih simptoma AD [29].
U novije vrijeme, moderna medicina tek treba da proizvede efikasnu prevenciju i lijek za AD. Nasuprot tome, tradicionalna kineska medicina ima jedinstvene prednosti jer je karakteriziraju višestruki ciljevi i putevi. Smatra da AD spada u kategoriju demencije. Iako su osnovna patogeneza simptomi uzrokovani astenijom, u osnovi bolesti su praznina bubrega i iscrpljivanje koštane srži [30]. U tom smislu, tonik tradicionalne kineske medicine može pomoći u poboljšanju simptoma AD. Mnogi izveštaji iz eksperimenata na ćelijama i životinjama otkrili su da je ?-amiloid (A?) ključni protein kod pacijenata sa AD. Te A? fragment peptida 1–42 (A? 1–42) inducirao je oštećenje neurona i apoptozu putem oksidativnog stresa in vitro [31, 32]. A? 25–35 pokazuje slične rane neurotropne i kasne neurotoksične aktivnosti kao A? [33]. Stoga, A? 1–42 i A? 25–35 se obično koriste kao model metoda.
4.3. Parkinsonova bolest (PD).
Parkinsonova bolest (PD) je još jedna multicentralna neurodegenerativna bolest u kojoj dominira retardacija pokreta. To je složena i slabo shvaćena patogeneza, s kliničkim simptomima koje karakteriziraju tremor, usporenost pokreta i posturalna nestabilnost uzrokovana različitim faktorima. Najznačajnija promjena u bolesti je smanjenje nivoa DA u mozgu. Tirozin hidroksilaza (TH) je enzim koji ograničava brzinu i odgovoran je za katalizu konverzije aminokiseline L-tirozin u L-3,4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA) [34]. L DOPA je prekursor neurotransmitera DA. DA se dijeli na metabolite skupom enzima - monoamin oksidaze (MAO) i katehol-O-metil transferaze (COMT). Konačni proizvod metabolizma DA su DOPAC i HVA, a oba se mogu koristiti kao indikator za promjenu sadržaja DA u mozgu [35].
Tradicionalna kineska medicina definira PD kao pripadnost kategoriji bolesti, kao što je paraliza agitansa, čija osnovna patogeneza uključuje jetru i bubrege. Stoga, upotreba kineske biljne medicine može biti od pomoći u poboljšanju i odgađanju simptoma bolesti.
4.4. Sleep Disorders.
Insomnija je sindrom poremećaja spavanja u kojem kvalitet sna ne može zadovoljiti individualne fiziološke potrebe, što rezultira umorom, nedostatkom pažnje i zaostajanjem u mentalnom odgovoru. Dugotrajna nesanica je štetna za fizičko i mentalno zdravlje ljudi i može uzrokovati disfunkciju više organa i smanjenje imunološke funkcije povezano s hipertenzijom, dijabetesom i drugim mentalnim poremećajima. Disfunkcija neurotransmitera kao što su 5-HT i DA usko je povezana s nesanicom. Prema teoriji tradicionalne kineske medicine, lupanje srca, zaboravnost, nesanica i umor su uglavnom sindromi nedostatka. Preporučljivo je tonizirati živce i smiriti um toniziranjem tradicionalne kineske biljne medicine.
GABA je glavni inhibitorni neurotransmiter u CNS-u i esencijalan je za posredovanje ukupne ravnoteže između neuronske ekscitacije i inhibicije [36]. Molekularna meta ljekovitih biljaka sa sedativno-hipnotičkom aktivnošću uključuje benzodiazepinsko mjesto GABAA (GABAA-BZD) receptora. GABAergična neurotransmisija igra ključnu ulogu u regulaciji sna, a mjesto vezivanja BZD na GABAA receptoru je meta za većinu sedativ-hipnotika [37]. BZD agensi, kao što je diazepam, mogu stimulirati sposobnost GABA-e da indukuje hiperpolarizaciju membrana omogućavajući priliv Cl-.
4.5. Perimenopauzalni sindrom.
Perimenopauzalni sindrom je niz sindroma koje karakterizira autonomna disfunkcija uzrokovana padom funkcije jajnika i smanjenjem nivoa estrogena kod žena tokom i oko menopauze. Disfunkcija jajnika, neravnoteža osovine hipotalamus hipofiza-gonada, poremećaj lučenja polnih hormona i disfunkcija autonomnog nervnog sistema kod žena u perimenopauzi mogu uticati na nivoe NE, DA i 5-HT u hipotalamusu [38]. To zauzvrat može dovesti do valunga, znojenja, razdražljivosti, nesanice i drugih simptoma. NE i DA su dva neurotransmitera sa ekstenzivnom funkcijom u mozgu i mogu regulisati funkcionalne aktivnosti nekoliko neurona i korigovati hiperaktivnost centralnih i perifernih simpatičkih nerava. Kao važnog neurotransmitera u mozgu, smanjeni 5-nivoi HT mogu smanjiti impulse koje oslobađa centar za regulaciju tjelesne temperature, čime se pomaže u kontroli učestalosti i amplitude vrućina koje su reprezentativne za menopauzalni sindrom (MPS). MPS se može poboljšati do određene mjere prilagođavanjem i intervencijom gore navedenih neuroendokrinih mreža. Hirurško uklanjanje bilateralnih jajnika ženki pacova je glavna metoda koja se koristi za simulacijski model MPS. Na primjer, studije su otkrile da su nivoi DA, NE, 5-HT i 5-HIAA u hipotalamusu značajno povećani kod pacova sa ovariektomijom u poređenju sa onim pacovima u kontrolnoj grupi [39–41].
Prema teoriji tradicionalne kineske medicine, perimenopauzalni sindrom karakteriziraju nedostaci bubrega, iako su česte i disfunkcije jetre, slezene i srca [42]. Konkretnije, teorija diferencijacije sindroma je važan aspekt tradicionalne kineske medicine. Prema ovoj teoriji, važno je ne samo stanje bubrega nego je važno i stanje ostala četiri glavna organa u kombinaciji sa stanjem pet unutrašnjih organa jer to pokazuje kompleksnost patološke promjene. Lijekovi za tonizirajući nedostatak pokazali su se zadovoljavajućim u liječenju perimenopauzalnog sindroma.
