Prvi dio Povezanost MAFLD-a s dijabetesom, kroničnom bubrežnom bolešću i kardiovaskularnim bolestima: 4.6-Kohortna studija u Kini

Abstract

1. Kontekst

Godine 2020. predložena je terminologija masne bolesti jetre povezane s metaboličkom disfunkcijom (MAFLD) da zamijeni nealkoholnu masnu bolest jetre (NAFLD).

2. Ciljevi

Ovaj rad je imao za cilj da istraži prevalenciju i incidencu MAFLD-a i procijeni njegove efekte na incidentne ekstrahepatične bolesti.

3. Metode

Ukupno 6873 osobe, uz praćenje od 46- godine, uključeno je u ovu studiju. Povezanost MAFLD i NAFLD sa dijabetesom, hroničnom bubrežnom bolešću (CKD) i kardiovaskularnom bolešću (KVB) ispitana je korišćenjem logističke regresije i modela Cox proporcionalnih opasnosti.

4. Rezultati

Prevalencija NAFLD i MAFLD bila je 40,3 posto (95 posto CI, 39,2 posto -41,5 posto) i 46,7 posto (95 posto CI, 45,6 posto -47,9 posto ), respektivno. Dodatno, 321 (4,7 posto) i 156 (2,3 posto) sudionika imalo je MAFLD sa prekomjernom konzumacijom alkohola i infekcijom virusom hepatitisa B (HBV). Tokom perioda praćenja, incidencija NAFLD i MAFLD bila je 22,7 posto (95 posto CI, 21,3 posto -24.0 posto ) i 27,0 posto (95 posto CI, 25,5 posto {{33} },4 posto). MAFLD je bio povezan s većim rizicima od incidenata dijabetesa (omjer rizika [RR] 2,08; 95 posto CI, 1.72-2.52), CKD (RR 1,64; 95 posto CI, 1.39-1,94 ), i KVB (omjer opasnosti 1,44; 95 posto CI, 1.15-1.81). Uočene su slične asocijacije za NAFLD. Nadalje, povezane su podgrupe MAFLD s prekomjernom konzumacijom alkohola (RR 2,49; 95 posto CI, 1.64-3.78) i HBV infekcijom (RR 1,98; 95 posto CI, 1.11-3.52) sa većim rizikom od pojave dijabetesa.

5. Zaključak

Promjena sa NAFLD na MAFLD nije u velikoj mjeri utjecala na povezanost s dijabetesom, CKD i KVB. MAFLD je dalje identifikovao one pacijente sa metabolički masnom jetrom u kombinaciji sa prekomernom konzumacijom alkohola i HBV infekcijom, koji su imali povećan rizik od incidenata dijabetesa u poređenju sa onima sa nemasnom jetrom.

Kliknite ovdje da biste dobili Cistanche pogodnosti i kupili Cistanche proizvode

Ključne riječi

metabolička disfunkcija – povezana s masnom bolesti jetre, nealkoholnom masnom bolešću jetre, dijabetesom, kroničnim oboljenjem bubrega, kardiovaskularnim bolestima.

Uvod

Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) je najčešća bolest jetre u svijetu, sa globalnom prevalencijom od 25,24 posto (1) i 29,2 posto (2) u Kini. NAFLD često koegzistira sa drugim stanjima jetre, kao što su alkoholna masna bolest jetre i virusni hepatitis, i oni obično imaju sinergistički efekat na napredovanje bolesti jetre (3, 4). Osim toga, postoji nedostatak dokaza koji podržavaju trenutno preporučeno smanjenje konzumacije alkohola za NAFLD. S obzirom na heterogenu patogenezu bolesti masne jetre povezane s metaboličkom disfunkcijom (NAFLD) i netačnosti u definiciji NAFLD, stručnjaci su predložili zamjenu termina NAFLD sa MAFLD 2020. (5).

MAFLD je inkluzivniji u etiologiji masnih bolesti jetre nego NAFLD i definira se na osnovu dokaza o steatozi jetre i istovremeno praćeno prisustvom najmanje jednog od sljedećih stanja: prekomjerna težina/gojaznost, dijabetes ili metabolička disregulacija (5). Međutim, trenutni podaci o tome da li je definicija MAFLD-a izvodljivija od NAFLD-a u kliničkoj praksi bili su oskudni i nedosljedni. Tri poprečne studije su pokazale da je u poređenju s NAFLD, definicija MAFLD praktičnija za identifikaciju više pacijenata s rizikom od progresije bolesti jetre (6, 7) i više pacijenata s preovlađujućim rizikom od kronične bolesti bubrega (CKD) (8), dok su 2 studije (9, 10) izvijestile da definicija MAFLD-a nije značajno utjecala na prevalenciju za razliku od NAFLD-a i kohortna studija sa praćenjem od 75- godina pokazala je da prisustvo MAFLD-a nije povećalo smrtnost (11).

Međutim, prema našim saznanjima, dokazi o povezanosti MAFLD-a s ekstrahepatičnim bolestima zasnovani na velikim kohortnim studijama u zajednici su ograničeni. Stoga smo imali za cilj (i) istražiti prevalence i stope incidencije MAFLD i NAFLD među sredovečnim i starijim kineskim pojedincima; i (ii) procijeniti povezanost MAFLD-a i NAFLD-a s dijabetesom, CKD-om i kardiovaskularnim bolestima (KVB) koristeći retrospektivni skup podataka kohorte.

Cistanche tubulosa

Materijali i metode

1. Dizajn studije i učesnici

Shanghai Nicheng Cohort Study, kohortna studija u zajednici, osmišljena je da prospektivno istražuje prevalenciju, incidenciju i srodne faktore kardiometaboličkih bolesti (12, 13). Detaljan uvod u ovu studiju je ranije objavljen (12). Ukratko, ukupno 17 212 osoba u dobi od 45 do 70 godina završilo je osnovnu anketu između 2013. i 2014. Među njima, 10 075 učesnika starosti od 55 do 70 godina je pozvano da učestvuje u naknadnom istraživanju u 2018., a 7230 ih je konačno prisustvovalo sa stopom praćenja od 71,8 posto. Isključili smo 357 učesnika zbog nedostatka podataka za ultrazvuk abdomena (N=338) ili nedostatka podataka za dijagnozu MAFLD (N=19). Konačno, 6873 učesnika je uključeno u ovu studiju (slika 1). Etički komitet Šeste narodne bolnice u Šangaju odobrio je ovu studiju (odobrenje br. 2018- 010). Svi učesnici su dali pismeni informirani pristanak.

2. Prikupljanje i mjerenja kliničkih podataka

U početnim i naknadnim istraživanjima korišten je standardizirani upitnik za prikupljanje podataka koji se odnose na demografiju, obrazovanje, status pušenja, konzumaciju alkohola, vježbanje u slobodno vrijeme, istoriju bolesti i upotrebu lijekova. Prekomjerna konzumacija alkohola definirana je kao više od 140 g tjedno konzumiranja alkohola kod muškaraca i više od 70 g sedmično kod žena. Aktuelno pušenje je definirano kao pušenje najmanje 1 cigarete dnevno tokom prošle godine. Vježbanje u slobodno vrijeme je kategorizirano na manje od 30 minuta dnevno i 30 minuta dnevno ili više. Mjerenja visine, težine, obima struka i krvnog pritiska vršena su prema utvrđenim standardnim metodama (14). Indeks tjelesne mase (BMI) izračunat je kao težina (u kilogramima) podijeljena s kvadratom visine (u metrima).

Preko noći natašte (najmanje 10 sati) prikupljeni su uzorci venske krvi i nasumični uzorci urina. Glukoza u plazmi natašte (FPG) procijenjena je metodom glukoza oksidaze. Glikirani hemoglobin A1c (HbA1c) je procijenjen tečnom hromatografijom visokih performansi. Trigliceridi su određivani enzimskom kolorimetrijskom metodom. Lipoprotein visoke gustine holesterola je procenjen direktnom metodom. Inzulin natašte je procijenjen elektrohemiluminiscentnim imunotestom. Kreatinin u urinu, albumin u urinu i visokoosjetljivi C-reaktivni protein (hs-CRP) procijenjeni su brzinom nefelometrijskog testa. Kreatinin u serumu određivan je metodom sarkozin oksidaza–PAP (fenol-aminofenazon peroksidaza). Površinski antigen hepatitisa B (HBsAg) i antitijela na virus hepatitisa C (HCVAb) procijenjeni su enzimski povezanim imunosorbentnim testom korištenjem dijagnostičkog kompleta površinskog antigena virusa hepatitisa B (ELISA) (Cat# 30811010101, RRID: AB_2892704) i Dijagnostički komplet za virus hepatitisa C (ELISA) (kat. br. 30811060102, RRID: AB_2892705), respektivno. Inzulinska rezistencija je kvantificirana kroz model homeostaze procjene insulinske rezistencije (HOMA-IR), izračunat kao FPG (mmol/L) × FINS (μU/mL)/22,5 (15).

Ultrazvuk abdomena je urađen ultrazvučnim sistemom (Z.One Ultra, Zonare Medical Systems Inc) od strane iskusnih ultrasonografa.

Standardized Cistanche

3. Definicije

Masna jetra je dijagnosticirana prema azijsko-pacifičkim smjernicama (16).

MAFLD je dijagnosticiran na osnovu ultrazvučnog dokaza o masnoj jetri, pored prisustva najmanje 1 od sljedeća 3 kriterija, odnosno prekomjerne težine/gojaznosti (definirano kao BMI veći ili jednak 23.0 u Aziji), dijabetesa , ili metabolička disregulacija (5). Metabolička disregulacija je definirana kao prisustvo najmanje 2 od sljedećih metaboličkih abnormalnosti kod onih sa mršavom/normalnom težinom (definirano kao BMI < 23.0 u Aziji): (1) obim struka veći ili jednak 9 0 cm kod azijskih muškaraca i veći od ili jednak 80 cm kod azijskih žena; (2) krvni pritisak veći ili jednak 130/85 mm Hg ili specifično liječenje lijekovima; (3) trigliceridi veći ili jednaki 1,70 mmol/L ili specifično liječenje lijekovima; (4) holesterol lipoproteina visoke gustine manji od 1,0 mmol/L za muškarce i manje od 1,3 mmol/L za žene ili specifično liječenje lijekovima; (5) predijabetes (FPG=5.6-6.9 mmol/L i/ili HbA1c=5.7 posto -6.4 posto kod učesnika bez prethodne dijagnoze dijabetesa) ; (6) HOMA-IR veći ili jednak 2,5; i (7) nivo hs-CRP veći od 2 mg/L (5). MAFLD je dalje kategoriziran u 2 podgrupe: MAFLD sa prekomjernom konzumacijom alkohola i HBV infekcijom.

NAFLD je baziran na ultrazvučnom dokazu o masnoj jetri, u odsustvu prekomjerne konzumacije alkohola i drugih pratećih bolesti jetre (virusni hepatitis, totalna parenteralna ishrana, hepatolentikularna degeneracija, hepatitis izazvan lijekovima, autoimuni hepatitis itd.) (16).

Dijabetes je definiran kao postojanje dijabetesa i/ili FPG većeg ili jednakog 7.0 mmol/L, i/ili HbA1c većeg ili jednakog 6,5 posto (17). Procijenjena brzina glomerularne filtracije izračunata je pomoću jednačine saradnje u oblasti epidemiologije hronične bubrežne bolesti (18). CKD je definirana kao procijenjena brzina glomerularne filtracije manja od 60 mL/min/1,73 m2 ili omjer urinarnog albumina i kreatina veći ili jednak 30 ug/mg (19). Prema samoizvještajima učesnika, nefatalna KVB je uključivala koronarnu bolest srca i moždani udar. Utvrđeno je da je koronarna bolest srca imala angine pektoris, infarkt miokarda, operaciju koronarne angiografije, implantaciju koronarnog stenta i/ili premosnicu koronarne arterije, a moždani udar je uključivao anamnezu cerebralnog krvarenja i/ili infarkta mozga.

4. Statistička analiza

Kontinuirane varijable su predstavljene kao medijane (interkvartilni rasponi), a kategoričke varijable kao frekvencije (proporcije). Da bi se odgovorilo na potencijalne nedoumice, korišteni su modeli logističke regresije za procjenu omjera šansi (OR) i 95 posto CI za preovlađujući dijabetes, te za procjenu omjera rizika (RR) i 95 posto CI za incidentni dijabetes i CKD; i Cox proporcionalni modeli opasnosti

korišteni su za procjenu omjera opasnosti i 95 posto CI za incidentne KVB. Model 1 prilagođen je dobi i spolu, a model 2 dodatno je prilagođen obrazovnoj podlozi, pušačkom statusu i vježbanju u slobodno vrijeme. Podaci koji nedostaju nisu imputirani, a učesnici sa nedostajućim podacima za varijablu nisu uključeni u analizu koja uključuje tu određenu varijablu. Sve statističke analize rađene su korištenjem SPSS-a, verzija 22.0 (SPSS Inc). 2-P vrijednost manja od .05 smatra se statistički značajnom.

Ekstrakt Cistanche

Reference

1. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Globalna epidemiologija nealkoholne bolesti masne jetre – metaanalitička procjena prevalencije, incidencije i ishoda. Hepatologija. 2016;64(1):73-84.

2. Zhou F, Zhou J, Wang W, et al. Neočekivano brzo povećanje tereta NAFLD-a u Kini od 2008. do 2018.: sistematski pregled i meta-analiza. Hepatologija. 2019;70(4):1119-1133.

3. Choi HSJ, Brouwer WP, Zanjir WMR, et al. Nealkoholni steatohepatitis povezan je s ishodima vezanim za jetru i smrtnošću od svih uzroka kod kroničnog hepatitisa B. Hepatologija. 2020;71(2):539-548.

4. Chiang DJ, McCullough AJ. Utjecaj gojaznosti i metaboličkog sindroma na alkoholno oboljenje jetre. Clin Liver Dis. 2014;18(1):157-163.

5. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, et al. Nova definicija bolesti masne jetre povezane s metaboličkom disfunkcijom: međunarodna konsenzusna izjava stručnjaka. J Hepatol. 2020;73(1):202-209.

6. Lin S, Huang J, Wang M, et al. Poređenje dijagnostičkih kriterija MAFLD i NAFLD u stvarnom svijetu. Liver Int. 2020;40(9):2082-2089.

7. Yamamura S, Eslam M, Kawaguchi T, et al. MAFLD identificira pacijente sa značajnom fibrozom jetre bolje od NAFLD-a. Liver Int. 2020;40(12):3018-3030.

8. Sun DQ, Jin Y, Wang TY, et al. MAFLD i rizik od CKD. Metabolizam. 2021;115:154433.

9. Wai-Sun Wong V, Lai-Hung Wong G, Woo J, et al. Utjecaj nove definicije bolesti masne jetre povezane s metabolizmom na epidemiologiju bolesti. Clin Gastroenterol Hepatol. Objavljeno online 31. oktobra 2020. doi:10.1016/j. cgh.2020.10.046

10. Ciardullo S, Perseghin G. Prevalencija NAFLD, MAFLD i povezane uznapredovale fibroze u savremenoj populaciji Sjedinjenih Država. Liver Int. 2021;41(6):1290-1293.

11. Semmler G, Wernly S, Bachmayer S, et al. Masna bolest jetre povezana s metaboličkom disfunkcijom (MAFLD) – prije promatrač nego pokretač smrtnosti. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(9):2670-2677.

12. Chen P, Hou X, Hu G, et al. Abdominalno potkožno masno tkivo: povoljan depo masnog tkiva za dijabetes? Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):93.

13. Guo F, Moellering DR, Garvey WT. Progresija kardiometaboličke bolesti: validacija novog sistema stadija kardiometaboličke bolesti koji se može primijeniti na gojaznost. Gojaznost (Silver Spring). 2014;22(1):110-118.

14. Luepker RV, Evans A, McKeigue P, Reddy KS. Kardiovaskularne metode ispitivanja. 3rd ed. Svjetska zdravstvena organizacija, 2004.

15. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Procjena modela homeostaze: inzulinska rezistencija i funkcija beta-ćelija iz koncentracije glukoze u plazmi natašte i inzulina kod čovjeka. Diabetologia. 1985;28(7):412-419.

16. Farrell GC, Chitturi S, Lau GK, Sollano JD; Azijsko-pacifička radna grupa za NAFLD. Smjernice za procjenu i liječenje nealkoholne masne bolesti jetre u azijsko-pacifičkoj regiji: sažetak. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(6):775-777.

17. Američko udruženje za dijabetes. 2. Klasifikacija i dijagnoza dijabetesa: Standardi medicinske nege kod dijabetesa—2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl 1):S15-S33.

18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (Epidemiološka saradnja hronične bubrežne bolesti). Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

19. Becker GJ, Wheeler DC, Zeeuw DD, et al. Bolest bubrega: Radna grupa za poboljšanje krvnog pritiska (KDIGO). KDIGO vodič za kliničku praksu za zbrinjavanje krvnog tlaka kod kronične bubrežne bolesti. Kidney Int Suppl. 2012;2(5):337-414.

Yebei Liang 1, Hongli Chen,1, Yuexing Liu,1, Xuhong Hou,1 Li Wei,1 Yuqian Bao,1 Chunguang Yang,1 Geng Zong,2,3 Jiarui Wu,4 i Weiping Jia 1

1 Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes mellitus, Department of Endokrinology and Metabolism, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai30;

2 Šangajski institut za ishranu i zdravlje, Univerzitet Kineske akademije nauka, Kineska akademija nauka, Šangaj, 200031, Kina;

3 Šesta narodna bolnica pridruženog univerziteta Šangaj Jiao Tong, Šangaj, 200233, Kina;

4 Ključna laboratorija CAS za sistemsku biologiju, Šangajski institut za biohemiju i biologiju ćelije, Centar za izvrsnost u molekularnoj nauci o ćelijama, Kineska akademija nauka, Šangaj 200031, Kina