Dio Ⅰ Vodonik: Nova strategija liječenja bubrežnih bolesti
May 23, 2023
Abstract
1. pozadinu
Vodonik je hemijska supstanca koja tek treba da se široko koristi u medicini. Međutim, nedavni dokazi pokazuju da vodik ima višestruke farmakološke učinke kao što su antioksidativna, protuupalna i antiapoptotička svojstva. Sprovodi se sve veći broj istraživanja o primjeni vodonika kod raznih bolesti, posebno onih koje zahvaćaju bubrežni sistem.
2. sažetak
Vodik se može udahnuti, u obliku plina ili tekućine, a može se primijeniti oralno, intravenozno ili lokalno. Vodik može brzo ući u podorganele kao što su mitohondrije i jezgra jednostavnom difuzijom, proizvodeći reaktivne vrste kisika (ROS) i izazivajući oštećenje DNK. Vodik može selektivno hvatati hidroksilni radikal (•OH) i peroksinitrit (ONOO-), ali ne i druge reaktivne kisikove radikale s fiziološkim funkcijama, kao što je peroksi anion (O2−) i vodikov peroksid (H2O2). Iako je regulatorni efekat vodonika na put transdukcije signala potvrđen, specifičan mehanizam njegovog uticaja na signalne molekule ostaje nepoznat. Iako su mnoge studije istraživale terapeutske i preventivne učinke H2u ćelijskim i životinjskim eksperimentima, klinička ispitivanja su malobrojna i još uvijek daleko zaostaju. Kao rezultat toga, potrebno je više kliničkih ispitivanja kako bi se istražila uloga vodika u bolesti bubrega, kao i učinak njegove doze, vremena i oblika na ukupnu efikasnost. Biće potrebna velika randomizirana kontrolirana klinička ispitivanja prije nego što se vodonik može koristiti za liječenje bubrežnih bolesti.
3. Ključne poruke
Ovaj članak daje pregled mehanizama vodonika u liječenju bubrežnih bolesti i istražuje mogućnosti njegove primjene u kliničkoj praksi.
Ključne riječi
Vodik; Bolest bubrega; Anti-inflamatorno; Antioksidans; Ćelijska smrt.
Kliknite ovdje da dobijetekoristi Cistanche
Uvod
Bolest bubrega je jedna od najčešćih bolesti kod ljudi. Uobičajene vrste bolesti bubrega uključuju akutnu ozljedu bubrega (AKI), renalnu fibrozu, policističnu bolest bubrega i karcinom bubrežnih stanica. Dostupne su mnoge mogućnosti liječenja bolesti bubrega, uključujući terapiju lijekovima, dijalizu bubrega i transplantaciju bubrega. Posljednjih godina sve se više pažnje posvećuje istraživanju korištenja vodonika za liječenje ovih bolesti. Vodik pokazuje jaka redukcijska svojstva i često se koristi kao redukcijski agens u kemijskim reakcijama.
Terapijske primjene H2su prvi put prijavljeni 1975. godine kada se veličina tumora značajno smanjila kada su albino miševi bez dlake sa skvamoznim karcinomom bili izloženi mješavini 2,5 posto kisika i 97,5 posto vodonika pri ukupnom pritisku od 8 atmosfera do 2 sedmice [1]. 2007. godine, Ohsawa et al. [2] je po prvi put predložio da plin vodonik ima antioksidativna i antiapoptotička svojstva koja mogu zaštititi mozak od ishemijsko-reperfuzijskih (I/R) ozljeda (IRI) i moždanog udara selektivnom neutralizacijom hidroksilnih radikala. Vodonik je privukao veliku pažnju zbog svog potencijalnog terapeutskog efekta na bolesti bubrega. Mnogi klinički i eksperimentalni modeli bubrežne bolesti, kao i akumulirani dokazi u drugim biomedicinskim domenima, pokazali su da vodik može djelovati kao sredstvo za čišćenje i selektivno ublažavanje reaktivnih vrsta kisika (ROS). Udisanje plinovitog vodonika ili korištenje vodenog rastvora koji sadrži vodonik može imati snažan zaštitni efekat na ćeliju.
U ovom pregledu ćemo se fokusirati na fiziološku ulogu vodonika u bolestima bubrega, njegov potencijal kao terapijske strategije i mehanizme koji mogu biti uključeni u njegove zaštitne efekte. Osim toga, razmatraju se nalazi nedavnih studija o vodiku u različitim modelima bolesti bubrega.
Akcioni mehanizmi
Da bi se u potpunosti objasnili preventivni i terapijski efekti H2, Slike 1 i 2 prikazuju biološke efekte H2 i njegov uticaj na ćelijsku smrt.
Biološki efekti H2
1. Antioksidacija
H2, snažan oksidans, može reagirati s nukleinskim kiselinama bez diskriminacije. Proces razgradnje tvari i oslobađanja energije unutar ili izvan tijela poznat je kao oksidacija. Intenzivna oksidacija intracelularnih ROS ili slobodnih radikala uzrokuje oksidativni stres (OS), stanje neravnoteže između oksidacije i antioksidativnih učinaka u tijelu za koje se smatra da glavni doprinosi starenju i nastanku i progresiji bolesti. Akutni OS izazvan I/R ili upalom uzrokuje ozbiljna oštećenja tkiva, a hronični OS je prepoznat kao uzročnik mnogih bolesti bubrega. Vodonik može ukloniti slobodne radikale. Vodonik selektivno reducira hidroksilne radikale (•OH) i peroksinitrit (ONOO-), koji su jaki oksidanti koji neselektivno reagiraju s nukleinskim kiselinama, lipidima i proteinima, što rezultira fragmentacijom DNK, peroksidacijom lipida i inaktivacijom proteina [2]. Potencijalne terapeutske prednosti H2prvi put su opisani 2007. Ohsawa et al. [2] utvrdio da je H2selektivno smanjio •OH i ONOO− u kultivisanim ćelijama i ispitao da li H2 smanjio oksidirane oblike biomolekula uključenih u metaboličke oksidaciono-redukcione reakcije u testovima bez ćelija. Na sobnoj temperaturi i neutralnom pH, otopine zasićene H2 nisu reducirali oksidirane oblike nikotinamid adenin dinukleotida, oksidirani oblik flavin adenin dinukleotida ili oksidirani oblik citokroma C. Dakle, H2nisu uticali na oksidaciono-redukcioni metabolizam ili nivoe O2 −, H2O2i NO, od kojih svi igraju važnu fiziološku ulogu u niskim koncentracijama. Kao regulatorni signalni molekuli, oni učestvuju u mnogim kaskadama transdukcije signala i regulišu biološke procese kao što su apoptoza, proliferacija ćelija i diferencijacija. Dakle, H2 ima selektivna antioksidativna svojstva koja štite mozak od I/R ozljeda specifično neutralizirajući •OH i ONOO– ali ne i O2 −, H2O2, i NO [2]. Za razliku od mnogih jakih redukcijskih antioksidansa, ne utiče na bitne fiziološke procese u tijelu [3]. Osim što direktno neutralizira slobodne radikale, vodonik može aktivirati Nrf2/ARE put in vivo i in vitro, povećavajući transkripciju nizvodnih gena antioksidantnih enzima, kao što je hem oksigenaza 1 (HO-1), i doprinoseći antioksidansu aktivnost [4]. Vodik također može povećati ekspresiju endogene superoksid dismutaze, katalaze [5] i reduciranog glutationa (GSH) [6], što sve pomaže u smanjenju oksidativnog oštećenja. Vodik igra različite uloge u selektivnom uklanjanju ROS, nizvodnoj kaskadnoj transdukciji signala i regulaciji aktivnosti antioksidativnih enzima. Stoga studije o antioksidativnim mehanizmima vodonika i njegovom utjecaju na smanjenje oštećenja uzrokovanih OS u bubrezima daju novi smjer za buduće liječenje bolesti bubrega.
2. Imuni sistem
Osnovne i kliničke studije su pokazale da H2važan je regulator s antioksidativnim, protuupalnim i antiapoptotičkim djelovanjem [7]. H2pokazalo se da ima protuupalni učinak na makrofage aktivirane LPS-om, prema Hong et al. [8], inhibiranjem oslobađanja proinflamatornih citokina i povećanjem oslobađanja protuupalnog citokina, što može biti posredovano HO-1. Nakon toga, neki istraživači su otkrili da reanimacija sa fiziološkom otopinom obogaćenom vodonikom može značajno poboljšati oštećenje tkiva i organa, potencijalno snižavajući upalne odgovore i OS tako što inhibira ekspresiju i aktivaciju NF-κB [9]. H2također je bio u stanju inhibirati ekspresiju proupalnih citokina tokom upale i smanjiti ranu prekomjernu ekspresiju proupalnih citokina, kao što su interleukin (IL)- 1, IL-6, IL-8 , IL-10 i faktor nekroze tumora-alfa (TNF-) u mnogim životinjskim modelima [10]. Mreža inflamatornih medijatora i inflamatornih efektorskih ćelija i neravnoteža između proupalnih citokina i antiinflamatornih citokina igraju važnu ulogu u nastanku i napredovanju bolesti bubrega. Stoga, liječenje upalnih bolesti bubrega iz perspektive proinflamatornih citokina i antiinflamatornih citokina može biti zanimljiv put za dalja istraživanja uloge vodika u regulaciji i održavanju homeostaze kod upalnih bolesti bubrega.
Dijabetička nefropatija (DN) je ozbiljna komplikacija dijabetes melitusa. Metabolički poremećaji mogu se javiti u DN i manifestirati se kao lokalna upala bubrega koja može dovesti do fibroze i strukturnog remodeliranja organa. Stoga je rješavanje imunološki posredovane upale vrlo značajno za liječenje DN [11]. Kod AKI, kao što je infarkt bubrežne arterije ili ozljeda bubrega posredovana toksinom, aktiviraju se imunološke stanice u bubregu. Oštećene bubrežne epitelne ćelije aktiviraju puteve odgovora na stres, što dovodi do lučenja citokina i vazoaktivnih faktora, što rezultira imunopatološkim oštećenjem [12]. Vodik, s druge strane, može potisnuti proizvodnju imunoreaktivnih supstanci [13]. Nagađamo da vodonik ima budućnost u imunološkoj bolesti bubrega jer je usko povezan sa značajnim antioksidativnim efektima. Međutim, trenutno nema kliničkih podataka koji bi to potvrdili. Potrebna su dalja istraživanja kako bi se potvrdila ova teorija.
Ekstrakt Cistanchea i Cistanche prah
3. Regulacija ER stresa
Stres endoplazmatskog retikuluma (ER) nastaje kada patološki stres inducira nakupljanje nesavijenih proteina u ER. Zhao et al. [14] primijetili su da inhalirani vodonik značajno smanjuje nivoe proteina u ER stresu i ublažava oštećenje tkiva kod IRI miokarda. Kasnije je ustanovljeno da je mješavina H2i O2može inhibirati ER stres putem ER-lokaliziranog ER-lokaliziranog eIF2 kinaze-eukariotskog faktora 2 alfa-aktivacije transkripcionog faktora 4 (PERK-eIF2 -ATF 4), enzima koji zahtijeva inozitol 1-X-box vezujući protein 1 (IRE 1-XBP1) i ATF 6 putevi. Studija o odnosu između H2i ER stres kod pacova sa IRI otkrili su da H2smanjio ekspresiju GRP78 i faktora 2 povezanog sa TNF receptorom [15], što ukazuje da zaštitni efekti H2na IRI miokarda povezani su sa smanjenjem ER stresa. Što se tiče bolesti bubrega, studije koje se fokusiraju na uticaj vodonika kao regulatora ER stresa su rijetke; međutim, smatramo da je ovo zanimljiva buduća linija istraživanja.
4. Kontrola kvaliteta mitohondrija
Put inflamasoma izazvan uratom u uratnoj nefropatiji uključuje ulazak kristala urata u intracelularne lizozome, koji se razlažu da bi proizveli mitohondrijski ROS, aktivirajući NLRP3 inflamasome [16]. Prekomjerna proizvodnja ROS-a je posljedica oslobađanja kalcija u ER, što dovodi do depolarizacije mitohondrija i gubitka potencijala mitohondrijalne membrane. Depolarizacija mitohondrija dovodi do oslobađanja većeg broja ROS u mitohondrijima. Negativna regulacija ROS-a vodonikom može pomoći u održavanju mitohondrijalne funkcije [13, 17]. Trenutno, regulacija mitohondrijalne funkcije pomoću vodika još nije prijavljena u liječenju bolesti bubrega, ali ovo bi moglo biti obećavajuće područje istraživanja.
Herba Cistanche
Efekti H2o smrti ćelije
1. Anti-apoptoza
Apoptoza je oblik programirane stanične smrti koju karakterizira skupljanje stanica, formiranje apoptotičkog tijela, karioreksija i kondenzacija hromatina. Apoptoza se može inducirati i endogenim i egzogenim putevima. H2igra antiapoptotičku ulogu tako što povećava ili smanjuje faktore povezane s apoptozom. H2takođe inhibira ekspresiju proapoptotičkih faktora B-ćelijskog limfoma - 2-povezanog sa X-proteinom (Bax), kaspazom-3, -8 i -12, i pojačava antiapoptotičke faktore B-ćelijski limfom-2 (Bcl-2) i B-ćelijski limfom-ekstra-veliki (Bcl-xl) [18]. Utvrđeno je da intraperitonealna injekcija otopine bogate vodikom 10 minuta prije skeletnog mišića u I/R može smanjiti ekspresiju apoptotičkog proteina Bax i citokroma C (koji može aktivirati ekspresiju kaspazne kaskadne reakcije izazvane kaspazom) i povećati ekspresija antiapoptotičkog proteina Bcl-2, čime se ublažavaju ozljede skeletnih mišića nakon reperfuzije [19]. Drugi naučnici su otkrili da intraperitonealna injekcija rastvora bogatog vodonikom može značajno povećati stopu preživljavanja kožnih režnja, što je povezano sa regulacijom ASK-1/JNK puta i Bax/Bcl-2 odnosa [20]. Međutim, tačan mehanizam antiapoptotičkog efekta vodika kod bolesti bubrega nije potpuno jasan.
2. Autofagija
Autofagija je važan mehanizam za održavanje ćelijske homeostaze i potiče korištenje energije [21]. Autofagija ima značajan utjecaj na bubrežnu funkciju i homeostazu. U studijama bubrega koje su koristile odrasle životinje, otkriveno je da autofagija utječe na različite tipove bubrežnih stanica kako bi pomogla u održavanju patologije bubrega i homeostaze [22]. Pretjerana autofagija ili stres povezan s autofagijom može pogoršati upalno oštećenje tkiva i organa. Kada proteinski agregati postanu toksični, aktivira se autofagija, a kada prekomjerna autofagija uzrokuje oštećenje tkiva, autofagija se blokira. Čini se da H2 igra regulatornu ulogu [7]. Guan et al. [23] otkrili su da je H2 bio u stanju ublažiti ozljedu bubrega izazvanu kroničnom intermitentnom hipoksijom (CIH) smanjenjem ER stresa i aktiviranjem autofagije inhibiranjem OS-ovisnog p38 i JNK MAPK aktivacije. Međutim, potrebna su dodatna ispitivanja na životinjama i klinička ispitivanja kako bi se dalje istražili osnovni mehanizmi.
efekti Cistanchea
3. Piroptoza
Definicija piroptoze je prvi put predložena 2012. godine. Ona je praćena akumulacijom reaktivnog lipidnog kisika kataliziranog željezom, ćelijskom apoptozom, nekrozom i autofagijom [24]. Poslednjih godina postoje dokazi da piroptoza igra važnu ulogu u nastanku i razvoju AKI [25, 26], renalne fibroze [27], policistične bolesti bubrega [28] i karcinoma bubrežnih ćelija [24, 29]. Budući da postoji značajno preklapanje između regulacije vodika i puteva piroptoze, pretpostavili smo da bi vodonik mogao igrati ulogu u liječenju bubrežnih bolesti regulacijom puteva piroptoze. Postoji vrlo malo istraživanja o ovom pitanju, tako da će možda biti potrebna dodatna istraživanja da se potvrdi ova hipoteza.
4. Feroptoza
Feroptoza se morfološki, biohemijski i genetski razlikuje od apoptoze, autofagije i raznih oblika nekroze. Karakterizira ga akumulacija ROS-a ovisno o željezu i peroksidacija lipida, a može se potisnuti kelatorima željeza, lipofilnim antioksidansima i inhibitorima peroksidacije lipida [24]. Nedavna studija [30] je pokazala da je HMGB1 novi regulator feroptoze putem RAS-JNK/p38 puta. Yu et al. [31] su pokazali da je tretman s H2u obliku gasa smanjio nivoe HMGB1. Stoga spekulišemo da je H2može biti potencijalni lijek za bolesti bubrega. Feroptoza je oblik regulacije neapoptotičke ćelijske smrti ovisan o gvožđu, što doprinosi oštećenju u modelima AKI. HO-1, potencijalni izvor intracelularnog gvožđa, je citoprotektivni enzim izazvan ćelijskim stresom.
Zbog svojih antiapoptotičkih i protuupalnih svojstava [32], ima zaštitni učinak na AKI. Aktivnost HO-1 može se povećati vodonikom. Nedavna studija [32] pokazala je da su epitelne ćelije bubrega s nedostatkom HO-1- osjetljivije na feroptozu, što ukazuje da slobodno željezo koje proizvodi HO-1 ne potiče samu feroptozu, a HO-1 ima anti-feroptozni efekat. Iako mehanizmi koji stoje iza efekta vodika na feroptozu tek treba da budu u potpunosti razjašnjeni, to bi moglo dodati nove smjernice potrazi za liječenjem bolesti bubrega.
Reference
1 Dole M, Wilson FR, Fife WP. Hiperbarična terapija hidrogenom: moguće liječenje raka. Nauka. 1975;190(4210):152–4.
2 Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, et al. Vodik djeluje kao terapeutski antioksidans tako što selektivno smanjuje citotoksične kisikove radikale. Nat Med. 2007;13(6):688–94.
3 Ohta S. Nedavni napredak ka medicini vodika: potencijal molekularnog vodonika za preventivne i terapeutske primjene. Curr Pharm Des. 2011;17(22):2241–52.
4 Xie Q, Li XX, Zhang P, Li JC, Cheng Y, Feng YL, et al. Plin vodonik štiti od ozljede miokarda uzrokovane deprivacijom seruma i glukoze u ćelijama H9c2 kroz aktivaciju signalnog puta faktora 2/heme oksigenaze 1 vezanog za NF-E2-. Mol Med Rep. 2014;10(2): 1143–9.
5 Wang F, Yu G, Liu SY, Li JB, Wang JF, Bo LL, et al. Fiziološka otopina bogata vodonikom štiti od ishemije bubrega/reperfuzijske ozljede kod pacova. J Surg Res. 2011;167(2):e339–44.
6 Qian L, Cao F, Cui J, Huang Y, Zhou X, Liu S, et al. Radioprotektivni efekat vodonika u kultivisanim ćelijama i miševima. Free Radic Res. 2010; 44(3):275–82.
7 Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Nedavni napredak u istraživanju vodonika kao terapeutskog medicinskog plina. Free Radic Res. 2010; 44(9):971–82.
8 Chen HG, Xie KL, Han HZ, Wang WN, Liu DQ, Wang GL, et al. Hem oksigenaza-1 posreduje u antiinflamatornom efektu molekularnog vodonika u RAW 264.7 makrofagima stimulisanim LPS-om. Int J Surg. 2013;11(10):1060–6.
9 Wang X, Yu P, Yang Y, Liu X, Jiang J, Liu D, et al. Reanimacija bogata vodikom fiziološkom otopinom ublažava upalu uzrokovanu teškim opekotinama uz odgođenu reanimaciju. Burns. 2015;41(2): 379–85.
10 Liu W, Shan LP, Dong XS, Liu XW, Ma T, Liu Z. Kombinovana rana reanimacija tečnosti i inhalacija vodonika ublažava povrede pluća i creva. Svjetski J Gastroenterol. 2013; 19(4):492–502.
11 Zheng Z, Zheng F. Imune ćelije i upala u dijabetičkoj nefropatiji. J Diabetes Res. 2016;2016:1841690.
12 Yatim KM, Lakkis FG. Kratko putovanje kroz imuni sistem. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(7):1274–81.
13 Yang M, Dong Y, He Q, Zhu P, Zhuang Q, Shen J, et al. Vodik: nova opcija u liječenju ljudskih bolesti. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:8384742.
14 Zhang Y, Liu Y, Zhang J. Zasićena fiziološka otopina vodika ublažava disfunkciju pluća uzrokovanu endotoksinom. J Surg Res. 2015;198(1):41–9.
15 Huang T, Wang W, Tu C, Yang Z, Bramwell D, Sun X. Slani rastvor bogat vodonikom ublažava ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu u skeletnim mišićima. J Surg Res. 2015;194(2):471–80.
16 Liu YQ, Liu YF, Ma XM, Xiao YD, Wang YB, Zhang MZ, et al. Slani rastvor bogat vodonikom ublažava ishemiju kože/reperfuziju izazvanu apoptozu putem regulacije Bax/Bcl-2 odnosa i ASK- 1/JNK puta. J Plast Reconstr Aestet Surg. 2015;68(7):e147–56.
17 Zhong H, Song R, Pang Q, Liu Y, Zhuang J, Chen Y, et al. Propofol inhibira parthanatos putem signalnog puta ROS-ER-kalcijum-mitohondrija in vivo i in vitro. Cell Death Dis. 2018;9(10):932.
18 Zhao YS, An JR, Yang S, Guan P, Yu FY, Li W, et al. Mješavina vodika i kisika za poboljšanje srčane disfunkcije i patoloških promjena miokarda uzrokovanih intermitentnom hipoksijom kod pacova. Oxid Med Cell Longev. 2019; 2019:7415212.
19 Gao Y, Yang H, Chi J, Xu Q, Zhao L, Yang W, et al. Plin vodonik ublažava ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu miokarda neovisno o postkondicioniranju kod pacova slabljenjem autofagije izazvane stresom endoplazmatskog retikuluma. Cell Physiol Biochem. 2017;43(4):1503–14.
20 Isaka Y, Takabatake Y, Takahashi A, Saitoh T, Yoshimori T. Hiperurikemijom izazvane inflamazomske i bolesti bubrega. Transplantacija Nephrol Dial. 2016;31(6):890–6.
21 Parzych KR, Klionsky DJ. Pregled autofagije: morfologija, mehanizam i regulacija. Antioksid Redox signal. 2014; 20(3): 460–73.
22 He L, Livingston MJ, Dong Z. Autofagija u akutnoj ozljedi bubrega i popravci. Nephron Clin Pract. 2014;127(1–4):56–60.
23 Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhou J, Yang S, Zhao YS, et al. Vodik štiti od kronične intermitentne bubrežne disfunkcije izazvane hipoksijom promicanjem autofagije i ublažavanjem apoptoze. Life Sci. 2019;225:46–54.
24 Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, et al. Feroptoza: gvožđe ovisan oblik neapoptotske ćelijske smrti. Cell. 2012;149(5):1060–72.
25 Friedmann Angeli JP, Schneider M, Proneth B, Tyurina YY, Tyurin VA, Hammond VJ, et al. Inaktivacija regulatora feroptoze Gpx4 izaziva akutno zatajenje bubrega kod miševa. Nat Cell Biol. 2014;16(12):1180–91.
26 Müller T, Dewitz C, Schmitz J, Schröder AS, Bräsen JH, Stockwell BR, et al. Nekroptoza i feroptoza su alternativni putevi ćelijske smrti koji djeluju kod akutnog zatajenja bubrega. Cell Mol Life Sci. 2017;74(19):3631–45.
27 Hou W, Xie Y, Song X, Sun X, Lotze MT, Zeh HJ 3., et al. Autofagija pospješuje feroptozu razgradnjom feritina. Autofagija. 2016; 12(8):1425–8.
28 Schreiber R, Buchholz B, Kraus A, Schley G, Scholz J, Ousingsawat J, et al. Peroksidacija lipida pokreće rast bubrežnih cista in vitro kroz aktivaciju TMEM16A. J Am Soc Nephrol. 2019;30(2):228–42.
29 Yang WS, SriRamaratnam R, Welsch ME, Shimada K, Skouta R, Viswanathan VS, et al. Regulacija smrti ćelija raka kod feroptoze pomoću GPX4. Cell. 2014;156(1–2):317–31.
30 Ye F, Chai W, Xie M, Yang M, Yu Y, Cao L, et al. HMGB1 reguliše feroptozu izazvanu elastinom putem RAS-JNK/p38 signalizacije u HL-60/NRAS(Q61L) ćelijama. Am J Cancer Res. 2019; 9(4):730–9.
31 Yu Y, Yang Y, Yang M, Wang C, Xie K, Yu Y. Gas vodonik smanjuje oslobađanje HMGB1 u plućnim tkivima septičkih miševa na putu ovisnom o Nrf2/HO- 1-u. Int Immunopharmacol. 2019;69:11–8.
32 Adedoyin O, Boddu R, Traylor A, Lever JM, Bolisetty S, George JF, et al. Hem oksigenaza-1 ublažava feroptozu u ćelijama proksimalnih tubula bubrega. Am J Physiol Renal Physiol. 2018; 314(5):F702–14.
Bo WangaZhuoshu Lib, cLongfei MaodMingyi ZhaobBingchang YangeXiaowu TaoaYuxiang Lia Guangming Yina
Odjeljenje za urologiju, Treća bolnica Xiangya, Central South University, Changsha, Kina;
bOdjel za pedijatriju, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Kina;
c Medicinski fakultet Xiangya, Central South University, Changsha, Kina;
d Centar za bioinformatiku, Fakultet za biologiju, Univerzitet Hunan, Changsha, Kina;
e Odsjek za intenzivnu njegu, Central South University, Changsha, Kina
