Dio Ⅰ Efikasnost i sigurnost dijete sa niskim sadržajem natrijuma i spironolaktona kod pacijenata sa stadijumom 1-3 kronične bubrežne bolesti: pilot studija
May 11, 2023
Abstract
1. Pozadina
Prekomjeran unos soli povezan je s pogoršanjem kronične bolesti bubrega (CKD). Aldosteron je takođe poznat kao nezavisni faktor rizika za oštećenje bubrega. Unos natrijuma ishranom djeluje kao glavni stimulator kod ozljede bubrega uzrokovane aldosteronom. Stoga je ova studija imala za cilj dalje istražiti zaštitne efekte na bubrege i sigurnost dijete sa niskim sadržajem natrijuma u kombinaciji sa spironolaktonom (SPL) u stadijumu 1-3 CKD.
2. Metode
Ovo jednocentrično, zaslijepljeno SPL randomizirano kontrolirano ispitivanje regrutovalo je pacijente sa stadijumom 1-3 CKD-a, randomizirane u tri grupe, sa niskim udjelom natrijuma (3g/d soli) plus placebo, srednje vrijednosti natrijuma (5g/d soli) plus SPL i malo natrijuma (3g/d soli) plus SPL. Pacijenti su primili 12 sedmica intervencije. Primarne i sekundarne krajnje tačke bile su 24-h protein u urinu i procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) na kraju intervencije, respektivno.
3. Rezultati
A total of 74 patients were analyzed eventually. Significantly decreased 24-h urine protein was found in all three groups, from 0.37 to 0.23g/d (P=0.004) in the low-sodium+placebo group, from 0.44 to 0.29g/d (P=0.020) in the medium-sodium+SPL group, and from 0.35 to 0.31g/d (P=0.013) in the low-sodium +SPL group. There were no significant differences among the three groups in 24-h urine protein amount change after intervention from pretreatment values (P=0.760, ITT set). The results of the 24-h urine protein by using PP set analysis were similar to the ITT set. No significant differences in eGFR, nutritional, metabolic, inflammatory, and other biomarkers were observed across all three groups (P>0.05). Nije primijećen nikakav sigurnosni signal.
4. Zaključak
Nije primijećena dodatna korist kada je SPL propisan pacijentima koji su već na dijeti sa niskim sadržajem natrijuma (3.0g/d). Ipak, male doze SPL mogu biti od koristi pacijentima sa lošim ograničenjem natrija. Kombinacija kratkotrajne niske doze SPL i ARB-a je sigurna za pacijente sa stadijumom 1-3 CKD-a, ali se kalij u krvi mora redovno kontrolirati.
Ključne riječi
Dijeta sa malo natrijuma, antagonist mineralokortikoidnih receptora, Hronična bolest bubrega, Spironolakton, Sigurnost,Cistanche koristi.
Kliknite ovdje da saznateCistancheovi efekti
Pozadina
Incidencija hronične bubrežne bolesti (CKD) raste širom svijeta. USRDS u 2018. je otkrio da je prevalencija CKD kod odraslih dostigla 14,8 posto u periodu 2013–2016. Epidemiološko istraživanje u Kini 2012. godine pokazalo je prevalenciju CKD od 10,8 posto kod odraslih starijih od 18 godina [2]. Za pacijente sa CKD, rana intervencija je od velike važnosti u kontroli progresije CKD i smanjenju mortaliteta.
Visok unos soli usko je povezan s napredovanjem CKD. Kada se omjer natrijuma i kreatinina u urinu poveća za 100 mmol/L, rizik od razvoja CKD u završnu bubrežnu bolest (ESRD) se povećava za 1,61 puta [3, 4]. Visok unos soli dovodi do oštećenja bubrega na različite načine, uključujući povećanje proizvodnje transformirajućeg faktora rasta (TGF)- 1 i pojačavanje oksidativnog stresa i upalnog odgovora u bubrezima [5–7]. Ograničenje soli smanjuje efekte gore navedenih štetnih faktora, štiteći bubrege i pojačavajući antiproteinuričke i antihipertenzivne efekte antagonista renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS), kao što su inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ACEI) i blokatori receptora angiotenzina II (ARB). ) [8, 9]. Heeg et al. [9] su otkrili da efikasnost ACEI lizinoprila u smanjenju albuminurije uvelike zavisi od unosa natrijuma hranom. ACEI nije mogao smanjiti albuminuriju kada se unos natrijuma iz hrane povećao sa 50 na 200 mmol/d, dok se opadajući učinak ACEI na albuminuriju u skladu s tim oporavio kada je unos natrijuma smanjen na 50 mmol/d. Vogt et al. [10] su pokazali da je proteinurija smanjena za 30 posto samo monoterapijom losartanom. Smanjenje se povećalo na 55 posto uz dodatak restrikcije soli i na 56 posto uz dodatak hidroklorotiazida (HCT). Pojačavajući efekti ograničenja soli na aktivnost ARB-a izgledali su slično dodavanju diuretika. Slagman et al. [11] izvijestili su da je umjereno ograničenje natrija u ishrani efikasnije od maksimalne doze blokatora angiotenzinskih receptora u kontroli proteinurije i krvnog pritiska kod pacijenata sa bubrežnom bolešću na maksimalnoj dozi ACEI.
Aldosteron je steroidni hormon sa mineralokortikoidnom aktivnošću. Istorijski gledano, pokazalo se da aldosteron djeluje uglavnom na distalne uvijene tubule bubrega, regulirajući kapacitet ekstracelularne tekućine i metabolizam kalija. Međutim, u posljednjih 20 godina, studije su otkrile veliku ulogu aldosterona [12-16]. Uočeno je sve više dokaza da aldosteron može utjecati na srce, krvne žile, centralni nervni sistem i bubrege, potičući vaskularno remodeliranje, formiranje kolagena i endotelnu disfunkciju [15, 16]. Ove interakcije igraju važnu ulogu u patofiziologiji progresivne bubrežne disfunkcije. Štaviše, aldosteron/mineralokortikoidni receptori (MR) također mogu oštetiti podocite. Pojačani MR efekat je usko povezan sa curenjem proteina u bubrezima [17–20], što dovodi do progresije CKD. S ovim novim uvidima, antagonisti mineralokortikoidnih receptora (MRA) kao nova strategija liječenja su od posebnog interesa. Otkriće fenomena "izbjegavanja aldosterona" učinilo je MRAs još privlačnijim za liječenje CKD [21]. Više studija je procijenilo efekte MRA na kontrolu krvnog pritiska i smanjenje proteinurije, kao i njihovu moguću ulogu u odlaganju progresije CKD [14, 22, 23].
Aldosteron je prepoznat kao nezavisni faktor rizika koji posreduje u oštećenju bubrega. Međutim, još jedan važan parametar, unos natrijuma, ne može se zanemariti. Prije više od 70 godina, pionirska studija Hansa Selyea pokazala je da kada se desoksikortikosteron acetat (DOCA) koristi u modelu djelomične nefrektomije kod glodavaca, potreban je nepravilan unos soli (3 posto slane vode) za izazivanje značajnih promjena vaskulitisa u srcu i bubrezima. [24]. Studija na Dahl pacovima osjetljivim na sol također je pokazala da visoka količina soli može izazvati oksidativni stres i promovirati MR aktivaciju u bubrezima [20]. Ove studije su pomogle u razumijevanju patogeneze MR-inducirane povrede bubrega i uspostavljanju razumnih planova liječenja za CKD. Relevantni podaci istraživanja su takođe pokazali da unos soli može uticati na ravnotežu korisnih i štetnih efekata aldosterona [25]. U slučaju nepravilnog unosa soli, akutna primjena aldosterona smanjuje nivoe fosforilirane ekstracelularne sintaze dušikovog oksida (eNOS; vaskularna zaštita), povećava količinu fosforiliranih ekstracelularnih signalno reguliranih kinaza 1 i 2 (ERK1/2) i protein kinaze C ( štetno za krvne sudove). Suprotno tome, smanjenje unosa soli povećava nivoe fosforiliranog eNOS-a, smanjuje količine ERK1/2 i protein kinaze C i minimizira ili preokreće odgovor na akutnu primjenu aldosterona. Nivoi aldosterona u plazmi neprikladni za unos soli u ishrani bi pojačali gore navedeni fenomen. Hattori et al. [26] otkrili su da u uslovima niske količine soli, MRA može potpuno potisnuti ekspresiju gena povezanih s RAS-om u miokardu pacova, ublažiti oksidativni stres miokarda i upalni odgovor, te odgoditi hipertrofiju i fibrozu miokarda; u međuvremenu, MRA je samo djelimično efikasna u uslovima visokog sadržaja soli.
Na osnovu gore navedenog, restrikcija soli nije samo korisna za zaštitu bubrega, već također može poboljšati učinak ACEI/ARB na smanjenje proteinurije, dok istovremeno ublažava oštećenje bubrega povezano s aldosteronom. Do sada, glavni tretman koji odgađa napredovanje CKD i smanjuje rizik od završnog stadijuma bubrežne bolesti su antagonisti RAAS, uključujući ACEI i ARB lijekove, kao i direktne inhibitore renina. Ovi lijekovi su trenutne standardne opcije liječenja za pacijente s CKD sa proteinurijom [27–31]. Međutim, ovi lijekovi samo smanjuju rizik od proteinurije i ESRD-a za 20-30 posto. Potrebne su dodatne nove terapije imajući u vidu ogroman troškovni teret HBB, kao i povezana fiziološka i psihološka oštećenja pacijenata [32, 33]. Stoga, ova studija ima za cilj istražiti zaštitne efekte na bubrege i sigurnost dijete sa niskim sadržajem natrijuma u kombinaciji sa MRA, spironolaktonom (SPL), kod pacijenata sa stadijumom 1-3 CKD.
Cistanche suplementi
Metode
1. Učesnici
Pacijenti sa stadijumom 1-3a CKD su uzastopno regrutovani iz ambulantnog odjela za nefrologiju u bolnici tradicionalne kineske medicine Hangzhou od septembra 2014. do aprila 2017. Prema K-DOQI smjernicama [3, 4], dijagnostički kriteriji za CKD uključuju: 1) oštećenje bubrega (abnormalna struktura ili funkcija bubrega) u trajanju dužem od ili jednakom 3 mjeseca, sa ili bez smanjenja brzine glomerularne filtracije (GFR); 2) GFR<60ml/(min·1.73 m2 ) for ≥3months, with or without evidence of renal injury. Inclusion criteria were 1) primary chronic glomerular disease with positive urinary protein or albumin, 2) estimated GFR (eGFR)≥45ml/min/1.73 m2, 3) aged 18–70years, 4) no clinical evidence of acute injury, and 5) no mental disorder and ability to cooperate
Kriterijumi isključenja bili su 1) liječenje glukokortikoidima, imunosupresivima ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) duže od jedne sedmice u posljednja tri mjeseca, 2) ozbiljne primarne bolesti koje pogađaju organe kao što su srce, mozak, pluća, jetra ili hematopoetski sistem, 3) maligni tumori, tuberkuloza i/ili druge akutne zarazne bolesti, 4) trudnoća, dojenje ili planiranje trudnoće u kratkom roku kod žena, 5) preosjetljivost na MRA kao što je SPL i 6) učešće u drugim kliničkim ispitivanjima zasnovanim na lijekovima .
2. Dizajn studije
Ovo je bilo jednocentrično, dvostruko slijepo (SPL-zaslijepljeno), randomizirano kontrolirano ispitivanje. Pacijenti su randomizirani u tri grupe i primali su dodijeljenu intervenciju 12 sedmica. Nasumični brojevi su napravljeni koristeći tablicu slučajnih brojeva unaprijed i čuvani su u neprozirnoj koverti. Nakon intervencije otkriveno je sljepilo. Trenutnu studiju je odobrio etički komitet bolnice tradicionalne kineske medicine Hangzhou (2013LL065), a od pacijenata je dobijen pismeni informirani pristanak.
3. Grupisanje i tretman
Pacijenti koji ispunjavaju uslove nasumično su raspoređeni u tri grupe prije početka perioda uvođenja. (1) Grupa sa niskim sadržajem natrijuma plus placebo. Pacijenti su podvrgnuti strogoj kontroli dnevnog unosa soli u ishrani. Dostavljena je vrećica soli (3g/vrećica) i kašika za kontrolu soli, a vreća soli je zamijenjena u uzvratnoj posjeti. Izgled, veličina, težina, miris i boja placeba (Zhejiang Conba Pharmaceutical Co., Ltd) bili su isti kao kod SPL, a davan je oralno u dozi od 40 mg prve sedmice i 20 mg nakon toga, jednom dnevno, 30 minuta poslije doručka. (2) Srednje natrijum plus SPL grupa. Dostavljena je vrećica soli (5 g/vrećica) i kašika za kontrolu soli, a uzet je SPL (tablete od 20 mg; Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd). SPL je davan oralno u dozi od 40 mg prve sedmice i 20 mg nakon toga, jednom dnevno, 30 minuta nakon doručka. (3) Grupa sa niskim sadržajem natrijuma plus SPL. Pacijenti su podvrgnuti strogoj kontroli dnevnog unosa soli u ishrani. Obezbeđene su zalihe i lekovi kao što je SPL, a vreća soli je zamenjena pri svakoj poseti. Intervencija je trajala 12 sedmica.
U periodu uvođenja (0-4 sedmice), pacijenti su prošli obuku o optimalnoj kontroli krvnog pritiska i lipida u krvi, procjeni unosa soli i visokokvalitetnom izboru ishrane uz pravilan unos proteina. Osnovni tretman tokom ovog perioda uključivao je sljedeće: 1) Smjernice za ishranu prema konsenzusu kineskih stručnjaka o terapiji proteinskom ishranom za hroničnu bolest bubrega: unos proteina u ishrani iznosi 0.8g/kg/d-1.{{ 8}}g/kg/d sa 50 posto proteina visoke biološke vrijednosti, a energetski unos ishranom je 30–35 kcal/kg/d, te edukacija odraslih pacijenata za ishranu sa niskim udjelom masti tokom liječenja. 2) Kontrola krvnog pritiska: doza ARB-a je bila stabilna više od 3 mjeseca u vrijeme upisa i održavala se tokom studije. Među pacijentima, 79,7 posto je koristilo ARB (Irbesartan u dozi od 75-150 mg ili Cozaar u dozi od 50-100 mg), 10,8 posto je koristilo blokator kalcijumskih kanala (CCB), a 1 pacijent je koristio blokator. CCB i drugi antihipertenzivni lijekovi dodani su pacijentima koji su pokazali povišeni krvni tlak tokom studije. Međutim, doza ARB-a je ostala nepromijenjena. U studiji nisu korišteni diuretici. Ciljani krvni pritisak bio je ispod 130/80 mmHg.
Svi pacijenti su dobili rutinsku dijetu i smjernice za ishranu kako bi ispravno bilježili dnevnike ishrane (uključujući vrste i količine hrane), a vršeno je redovno ambulantno praćenje. Tokom perioda studije, pacijente su posjećivali dodijeljeni istraživači, koji su dijelili lijekove, uzimali lijekove i razmjenjivali vrećice soli kako bi se osiguralo poštovanje i sigurnost pacijenata.
Herba Cistanche
4. Procjena biomarkera
Kontrolne posjete su se dogodile u 0, 4, 8 i 12 sedmica nakon početka liječenja. Prilikom svake kontrolne posjete vršena su mjerenja krvnog pritiska i laboratorijske pretrage (krv i urin). Samoprijavljeni unos ishranom i neželjeni događaji su dokumentovani. Tokom posjeta u 0 i 12 sedmica, također su urađeni elektrokardiogram (EKG) i ultrazvuk bubrega kao procjena sigurnosti.
Primarna krajnja tačka bila je {{0}}h proteina u urinu na kraju intervencije u skupu s namjerom liječenja (ITT) i skupu po protokolu (PP). Sekundarna krajnja tačka bila je eGFR na kraju intervencije i analizirana je u PP setu. Nutritivni, metabolički i inflamatorni biomarkeri uključujući serumski albumin (ALB), serumski pre-albumin (PA), mokraćnu kiselinu u krvi (UA), ukupni holesterol (TC), trigliceride (TG), holesterol lipoproteina niske gustine (LDL-C) , i C-reaktivni protein (CRP) su redovno provjeravani. Osim EKG-a i ultrazvuka bubrega, redovno su praćeni sigurnosni indikatori uključujući rutinu krvi, funkciju jetre, kreatinin u serumu (Scr), dušik ureje u krvi (BUN) i kalij u krvi. Nuspojave kao što su ginekomastija i seksualna disfunkcija su također praćene. Ostali indikatori su uključivali 24-h natrijum u urinu (24h-UNa), kalijum u urinu (UK), krvni pritisak i procijenjeni unos proteina u ishrani (eDPI) [34]. 24h-UNa su praćeni u 0, 4, 8 i 12 sedmica.
5. Statistička analiza
Za upravljanje nedostajućim podacima korištena je posljednja prenošena opservacija (LOCF) i postupak višestruke imputacije zasnovan na regresiji. Podaci su analizirani sa SPSS 19.0 (IBM Corp, Armonk, NY, SAD). Kontinuirane varijable sa normalnom distribucijom predstavljene su kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD) i upoređene jednosmjernom analizom varijanse (ANOVA) između tri grupe. Upareni t-test je korišten za poređenje rezultata između dva vremena u svakoj grupi. Kontinuirane varijable sa iskrivljenom distribucijom predstavljene su kao medijan i interkvartilni raspon i upoređene su Kruskal-Wallisovim testom između tri grupe. Wilcoxon test zbroja ranga korišten je za poređenje rezultata između dva vremena u svakoj grupi. Kategoričke varijable su predstavljene kao učestalost i procenat i upoređene su Pearsonovim hi-kvadrat testom. P<0.05 was considered statistically significant.
Cistanche pilule
Reference
1 Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LYC, Bragg-Gresham J, Balkrishnan R, et al. US Renal Data System 2018 Godišnji izvještaj o podacima: Epidemiologija bolesti bubrega u Sjedinjenim Državama. Am J Kidney Dis. 2019;73:A7–8.
2. Zhang L, Wang F, Wang L, Wang W, Liu B, Liu J, et al. Prevalencija kronične bolesti bubrega u Kini: ispitivanje poprečnog presjeka. Lancet. 2012;379:815–22.
3. Vegter S, Perna A, Postma MJ, Navis G, Remuzzi G, Ruggenenti P. Unos natrijuma, ACE inhibicija i progresija do ESRD. J Am Soc Nephrol. 2012;23:165–73.
4. McQuarrie EP, Traynor JP, Taylor AH, Freel EM, Fox JG, Jardine AG, et al. Povezanost između natrijuma u urinu, kreatinina, albumina i dugotrajnog preživljavanja kod kronične bolesti bubrega. Hipertenzija. 2014;64:111–7.
5. Habibi J, Hayden MR, Ferrario CM, Sowers JR, Whaley-Connell AT. Punjenje soli potiče ozljedu bubrega putem fibroze kod mladih ženki Ren2 pacova. Cardiorenal Med. 2014;4:43–52.
6. Varagić J, Ahmad S, Brosnihan KB, Habibi J, Tilmon RD, Sowers JR, et al. Povreda bubrega izazvana solima kod spontano hipertenzivnih pacova: efekti nebivolola. Am J Nephrol. 2010;32:557–66.
7. Bernardi S, Tofoli B, Zennaro C, Tikellis C, Monticone S, Losurdo P, et al. Dijeta s visokim udjelom soli povećava glomerularni ACE/ACE2 omjer što dovodi do oksidativnog stresa i oštećenja bubrega. Transplantacija Nephrol Dial. 2012;27:1793–800.
8. Park JS, Kim S, Jo CH, Oh IH, Kim GH. Efekti ograničenja soli u ishrani na napredovanje bubrega i intersticijalnu fibrozu u adriamicin nefrozi. Bubrežni krvni pritisak Res. 2014;39:86–96.
9. Heeg JE, de Jong PE, van der Hem GK, de Zeeuw D. Efikasnost i varijabilnost antiproteinuričkog efekta ACE inhibicije lizinoprilom. Kidney Int. 1989;36:272–9.
10. Vogt L, Waanders F, Boomsma F, de Zeeuw D, Navis G. Efekti dijetetskog natrijuma i hidroklorotiazida na antiproteinuričku efikasnost losartana. J Am Soc Nephrol. 2008;19:999–1007.
11. Slagman MC, Waanders F, Hemmelder MH, Woittiez AJ, Janssen WM, Lambers Heerspink HJ, et al. Umjereno ograničenje natrija u ishrani dodano inhibiciji enzima koji konvertuje angiotenzin u usporedbi s dvostrukom blokadom u snižavanju proteinurije i krvnog tlaka: randomizirano kontrolirano ispitivanje. BMJ. 2011;343:d4366.
12. Funder JW. Minirecenzija: Aldosteron i mineralokortikoidni receptori: prošlost, sadašnjost i budućnost. Endokrinologija. 2010;151:5098–102.
13. Funder JW. Aldosteronski i mineralokortikoidni receptori u kardiovaskularnom sistemu. Prog Cardiovasc Dis. 2010;52:393–400.
14. Epstein M. Aldosteronska blokada: nova strategija za ukidanje progresivne bubrežne bolesti. Am J Med. 2006;119:912–9.
15. Duprez DA. Uloga renin-angiotenzin-aldosteron sistema u vaskularnom remodeliranju i inflamaciji: klinički pregled. J Hypertens. 2006;24:983–91.
16. Duprez DA. Aldosteron i vaskulatura: mehanizmi posredovanja rezistentne hipertenzije. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007;9:13–8.
17. Shibata S, Nagase M, Yoshida S, Kawachi H, Fujita T. Podocit kao meta za aldosteron: uloge oksidativnog stresa i Sgk1. Hipertenzija. 2007;49:355–64.
18. Shibata S, Nagase M, Yoshida S, Kawarazaki W, Kurihara H, Tanaka H, et al. Modifikacija funkcije mineralokortikoidnih receptora pomoću Rac1 GTPaze: implikacija u proteinuričkoj bolesti bubrega. Nat Med. 2008;14:1370–6.
19. Mundel P, Reiser J. Proteinurija: enzimska bolest podocita? Kidney Int. 2010;77:571–80.
20. Nagase M, Shibata S, Yoshida S, Nagase T, Gotoda T, Fujita T. Povreda podocita je u osnovi glomerulopatije Dahlovih pacova sa hipertenzijom i poništena je blokatorom aldosterona. Hipertenzija. 2006;47:1084–93.
21. Bomback AS, Klemmer PJ. Incidencija i implikacije proboja aldosterona. Nat Clin Pract Nephrol. 2007;3:486–92.
22. Bianchi S, Bigazzi R, Campese VM. Dugoročni učinci spironolaktona na proteinuriju i funkciju bubrega kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću. Kidney Int. 2006;70:2116–23.
23. Furumatsu Y, Nagasawa Y, Tomida K, Mikami S, Kaneko T, Okada N, et al. Utjecaj trostruke blokade renin-angiotenzin-aldosteron sistema na nedijabetičku bubrežnu bolest: dodavanje blokatora aldosterona, spironolaktona, kombinovanom liječenju inhibitorom enzima koji konvertuje angiotenzin i blokatorom receptora angiotenzina II. Hypertens Res. 2008;31:59–67.
24. Selye H, Hall CE, Rowley EM. Maligna hipertenzija uzrokovana liječenjem desoksikortikosteron acetatom i natrijum hloridom. Can Med Assoc J. 1943;49:88–92.
25. Martinez DV, Rocha R, Matsumura M, Oestreicher E, Ochoa-Maya M, Roubsanthisuk W, et al. Prevencija srčanog oštećenja eplerenonom: poređenje s dijetom sa niskim sadržajem natrija ili opterećenjem kalijem. Hipertenzija. 2002;39:614–8.
26. Hattori T, Murase T, Sugiura Y, Nagasawa K, Takahashi K, Ohtake M, et al. Efekti statusa soli i blokade mineralokortikoidnih receptora na ozljedu srca uzrokovanu aldosteronom. Hypertens Res. 2014;37:125–33.
27. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, et al. Prevalencija kronične bolesti bubrega u Sjedinjenim Državama. JAMA. 2007;298:2038–47.
28. O'Hare AM, Kaufman JS, Covinsky KE, Landefeld CS, McFarland LV, Larson EB. Trenutne smjernice za korištenje inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima i antagonista receptora angiotenzina II kod kronične bolesti bubrega: je li baza dokaza relevantna za starije odrasle osobe? Ann Intern Med. 2009;150:717–24.
29. Abboud H, Henrich WL. Klinička praksa. Stadij IV hronične bolesti bubrega. N Engl J Med. 2010;362:56–65.
30. Fisher ND, Hollenberg NK. Inhibicija renina: koje su terapeutske mogućnosti? J Am Soc Nephrol. 2005;16:592–9.
31. Parving HH, Persson F, Lewis JB, Lewis EJ, Hollenberg NK, Investigators AS. Aliskiren u kombinaciji s losartanom kod dijabetesa tipa 2 i nefropatije. N Engl J Med. 2008;358:2433–46.
32. Rettig RA, Norris K, Nissenson AR. Hronična bolest bubrega u Sjedinjenim Državama: imperativ javne politike. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1902–10.
33. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, et al. Hronična bolest bubrega kao globalni javnozdravstveni problem: pristupi i inicijative - izjava o stavu iz Kidney Disease Improving Global Outcomes. Kidney Int. 2007;72:247–59.
34. Maroni BJ, Steinman TI, Mitch WE. Metoda za procjenu unosa dušika kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega. Kidney Int. 1985; 27:58–65.
Hongmei Zhang, Bin Zhu, Liyang Chang, Xingxing Ye, Rongrong Tian, Luchen He, Dongrong Yu, Hongyu Chen i Yongjun Wang.
