Dio Ⅱ Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin mogu se povećati dok aktivni vitamin D može smanjiti rizik od teške upale pluća kod pacijenata zaraženih SARS-CoV-2 s kroničnom bubrežnom bolešću na hemodijalizi

Rezultati

1. Karakteristika pacijenata

Tokom perioda istraživanja, 133 pacijenta su hospitalizirana zbog COVID-19. Od toga smo postigli pristup kompletnim podacima o prijemu, zajedno sa CT-om grudnog koša i zapisima o 85 osoba koje su konačno uključene u studiju. Među njima je 52,94 posto muškaraca, a 47,06 posto žena. Prosječna starost kohorte bila je 69,74 (13,19), a srednja berba dijalize bila je 38 (14–84) mjeseci. Ukupno 62 (72,94 posto) oporavljeno je i otpušteno iz bolnice, dok je 23 (27,06 posto) umrlo tokom boravka u bolnici. Prosječno vrijeme do otpuštanja bilo je 17,77 (7,37) dana, dok je srednje vrijeme do smrti bilo 10 (3–16) dana. Tabele 1 i S1 (Dopunski materijal) prikazuju karakteristike pacijenata i njihovo hronično kućno liječenje.

2. Klinička prezentacija pri prijemu

Prilikom prijema, 29,14 posto pacijenata nije imalo simptome. Kod ovih pacijenata dijagnoza je bila slučajna kada su testirani na SARS-CoV-2 nakon prethodnog kontakta sa zaraženim osobama. Najčešći simptom u svim kohortama bio je umor (7{9}}.59%), praćen groznicom (44,71%), otežano disanje (40,0%) i kašalj (30,59%).

U prva 24 sata prezentacije, srednja (SD) zasićenost prsta kiseonikom bila je 93,47 (5,62) posto, tjelesna temperatura je bila 36,92 (0.68) ◦C, a srednji sistolički krvni pritisak 140,76 (24,54) mmHg. Sedamnaest (2{{20}}.0 posto) pacijenata imalo je zasićenost prsta kisikom manju od 90 posto. Laboratorijskim ispitivanjem utvrđeno je da je prosječan broj WBC 6,13 (2,87) sa srednjim (IQR) brojem limfocita od 0,87 (0,63–1,27). Četrdeset devet (57,65 posto) pacijenata je bilo limfopenično. Svi pacijenti su pokazali povišene vrednosti C-reaktivnog proteina i D-dimera u serumu sa srednjim nivoom od 53 (13,6–117,4) mg/L, odnosno 1161,8 (685,89–1842,2) ng/mL. Srednji arterijski parcijalni pritisak O2 bio je 67,04 (22,94) mmHg. Dvanaest (14,13 procenata) pacijenata imalo je vrednost arterijskog parcijalnog pritiska O2 ispod 60 mmHg na prijemu. Detaljni nalazi o prijemu prikazani su u tabeli 2.

3. Procjena slike

Among 85 patients included in the study, 66 (77.65%) had CT evidenced COVID-19 pneumonia on admission. The predominant chest CT features in patients with confirmed pneumonia included ground-glass opacities 63 (74.12%), crazy paving pattern 53 (62.35%), consolidation 35 (41.18%), pleural effusion 34 (40%), and linear opacities 24 (28.24%). Typical radiographic changes observed in our patients are shown in Figure 1. These changes had mainly a bilateral distribution—61 (92.42%) in lower lobes. In 25 (37.88%) and 22 (33.33%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 1–5% and 5–25%, respectively. In 14 (21.21%) and 5 (7.6%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 25–50% and >50 posto, respektivno. Medijan TSS u svim kohortama bio je 7 (4–11) (Tabela 3).

4. Faktori povezani s teškom COVID-19 upalom pluća

Faktori povezani sa ekstenzivnim upalnim promjenama na plućima (teška upala pluća) pri postavljanju dijagnoze COVID{{0}} uključuju hronično liječenje inhibitorima enzima koji konvertuje angiotenzin (ACEI) (p=0.{{9 }}2), dok je hronično liječenje aktivnim vitaminom D bilo povezano sa ograničenim promjenama (blaga pneumonija) (p < 0.011) (Tabela 1). Kliničke karakteristike pri prijemu groznice (p=0.01), niska saturacija prsta kiseonikom (p < 0,001), nizak arterijski parcijalni pritisak kiseonika (p=0}.02), povećani pokazatelji upale uključujući serumski C-reaktivni protein (p < 0,001) i feritin (p=0.03), i nizak broj limfocita (p < 0,001) bili su povezani sa teškom upalom pluća izraženom višim TSS bodom. Detaljni rezultati su prikazani u tabelama 1 i 2.

Diskusija

U ovoj studiji smo retrospektivno analizirali kliničku sliku HD pacijenata sa novodijagnostikovanom infekcijom SARS-CoV{1}}. Najčešći rani klinički simptomi pri prijemu uključivali su umor, groznicu, dispneju i kašalj koji se nisu razlikovali od onih uočenih u drugim studijama na HD pacijenata [25–27]. U trenutku postavljanja dijagnoze, gotovo jedna trećina pacijenata bila je potpuno asimptomatska, dok su preostali ispitanici obično prijavljivali pojedinačne simptome znatno rjeđe nego u općoj populaciji, što može biti posljedica brojnih imunoloških poremećaja i poremećene reaktivnosti [28]. Istovremeno, čak 20 posto pacijenata ima smanjenu oksigenaciju krvi koja zahtijeva hitnu terapiju kisikom. Slično drugim izvještajima, više od polovine slučajeva bilo je limfopenično i često imalo povećane markere upale [26,27,29,30].

Konzistentno u nekoliko prethodnih izvještaja o COVID-19 pojedincima iz opće populacije, naši rezultati su pokazali da COVID-19 pneumonija kod pacijenata sa HD karakteriše dominantna zamućenja brušenog stakla, uglavnom bilateralna, pri čemu su uglavnom zahvaćene niže zone pluća [31 ,32]. Opaciteti od brušenog stakla odnose se na područje povećane atenuacije u plućima na kompjuterizovanoj tomografiji sa očuvanim bronhijalnim i vaskularnim oznakama i mogu se uzeti kao pokazatelj ranog stadijuma pneumonije [33]. Ludi obrazac popločavanja, definiran kao linearni uzorak postavljen na GGO koji podsjeća na popločavanje nepravilnog oblika, primijećen je u 62 posto kohorte i 82 posto u grupi s teškim tokom. Ovo je važno s obzirom na činjenicu da se ova pojava može smatrati pokazateljem progresije bolesti [34]. U općoj populaciji ove promjene su uočene u mnogo manjem procentu u rasponu od 5 do 36 posto [35]. Područje povećanog zamućenja pluća sa zatamnjivanjem osnovnih bronhovaskularnih oznaka odnosi se na konsolidaciju, što je također pokazatelj progresije bolesti i javlja se u općoj populaciji u kasnijoj fazi bolesti [36]. Ovaj mješoviti obrazac, koji pokazuje lobularnu i perifernu distribuciju, sugerira prisustvo sekundarne organizirajuće pneumonije [33]. U našoj kohorti uočeno je kod preko 40 posto pacijenata koji su već bili na prijemu. Važno je da su sve ove promjene uočene kod gotovo 78 posto svih pacijenata kojima je dijagnosticirana SARS-CoV{18}} infekcija, uključujući i one koji nisu prijavili nikakve simptome. Preostali slučajevi su također imali zamućenja, koja, međutim, nisu prelazila 1 posto plućnog parenhima i nisu tretirani kao upala pluća za ovu studiju. U studiji Turgutalp et al. u turskoj HD populaciji, ovaj procenat je bio 89,6 posto [27]. Ovi rezultati pokazuju da CT grudnog koša može biti vrijedna metoda za dijagnosticiranje COVID-19 kod HD pacijenata. Fang et al. otkrili da je osjetljivost CT grudnog koša za dijagnozu COVID-19 čak i veća od RT-PCR (98 posto naspram 71 posto) [37]. Kod gotovo 30 posto naših pacijenata promjene u trenutku postavljanja dijagnoze zahvatile su više od 25 posto plućnog parenhima. Svi ovi podaci ukazuju na čestu pojavu ozbiljnih plućnih lezija još u trenutku postavljanja dijagnoze i veoma brz tok upalnog procesa kod HD pacijenata, što usko odgovara izuzetno visokoj stopi mortaliteta u ovoj grupi pacijenata. Treba napomenuti da je srednje vrijeme prijema u bolnicu bilo 2,2 dana od pojave simptoma, a medijan vremena do smrti u grupi s teškim tokom 4 dana nakon prijema. Ispostavilo se da je pleuralni izljev koji se obično ne vidi kod COVID-19 uobičajen (40 posto) CT nalaz u grudima sličan studiji Turgutalpa et al. [27]. Može biti povezano sa specifičnošću pacijenata na dijalizi, preciznije sa preopterećenjem tekućinom i pratećom srčanom insuficijencijom.

Kliknite ovdje da saznate šta suefekti Cistanchea

Identifikacija pacijenata sa brzom upalom pluća i visokim rizikom od razvoja sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS) što je prije moguće može pomoći u individualiziranju farmakološkog liječenja i optimalnom korištenju medicinskih resursa. Pokazalo se da što se prije započne farmakološko liječenje takvih pacijenata, to su veće šanse za preživljavanje [15–18]. Otkrili smo da su pacijenti s opsežnijim promjenama pluća pri prijemu, objektiviziranim višim TSS-om, vjerovatno imali groznicu, imali su smanjenu zasićenost prstima kisikom i parcijalni tlak kisika u arteriji, povećane laboratorijske pokazatelje upale uključujući serumski c-reaktivni protein i feritin, te smanjeni broj limfocita. Prediktivna vrijednost nivoa upale i limfopenije u pogledu progresije COVID-19 i lošeg ishoda zabilježena je u prethodnim studijama [20,38]. U našoj nedavnoj studiji, visoki nivoi CRP-a i D-dimera nakon prijema bili su snažno povezani sa 3-mjesečnim rizikom smrtnosti kod HD pacijenata [39]. Druge studije također pokazuju prediktivnu vrijednost indeksa oksigenacije krvi za težinu pneumonije i mortalitet COVID-19 pacijenata [21,40,41].

Važan dio studije bila je procjena potencijalno promjenjivih faktora koji bi mogli utjecati na ishod pacijenta. Hronični kućni tretman može utjecati na osjetljivost i prognozu. Konkretno, pretpostavljeno je da bi ACE inhibitori mogli djelovati kao potencijalni faktor rizika za infekciju SARS-CoV-2 i loš ishod tako što povećavaju regulaciju ACE2, virusnog ulaznog ko-receptora za virus [42,43]. Čini se da rezultati našeg istraživanja potvrđuju ovu hipotezu. Pacijenti koji su primali hroničnu terapiju ACEI imali su veće šanse da imaju opsežnije lezije pluća. Međutim, postoji i dovoljno dokaza koji omogućavaju postavljanje suprotne hipoteze [42]. Prvo, postoje ograničeni nalazi koji pokazuju promjene u serumskim ili plućnim razinama ACE2 nakon ACEI. Drugo, ACE2 i angiotenzin (1-7) su zaštitni u nekoliko različitih modela akutne ozljede pluća [44]. Na primjer, velika studija zasnovana na populaciji otkrila je povezanost ACE inhibitora s nižom incidencom COVID{13}}. Varijacije između različitih etničkih grupa uočene u ovoj studiji podižu mogućnost etnički specifičnih efekata ACE inhibitora na osjetljivost i težinu bolesti COVID{15}}, što zaslužuje daljnje proučavanje [45]. Odnos između upotrebe ACEI i incidencije i težine COVID-19 treba istražiti u daljim studijama, posebno kod vakcinisanih HD pacijenata. Određivanje ekspresije ACE2 moglo bi pomoći u potvrđivanju takvog odnosa i naše hipoteze [46].

Cistanche suplementi i Cistanche pilule

Nizak nivo 25-hidroksi vitamina-D (25-OH D) povezan je sa nivoima proinflamatornih citokina i pokazalo se da je nezavisni prediktor težine COVID-19 u općoj populaciji [47]. Međutim, istraživanje suplementacije vitamina D u prevenciji i liječenju COVID-19 daje nedosljedne rezultate [48,49]. U nedavnoj studiji, prvobitno smo otkrili da kod HD pacijenata koji su liječeni aktivnim vitaminom D može postojati manji rizik od 3-mjesečne smrti od COVID-a-19 [39]. Postojala je značajna klinička i metodološka heterogenost u sprovedenim studijama, uglavnom zbog različitih strategija suplementacije, formulacija, statusa vitamina D kod učesnika i prijavljenih ishoda [50]. Naši slučajevi nisu utvrdili nivoe 25-OH-D. Slijedeći smjernice KDIGO, neki od njih su primali 1-alfa-hidroksivitamin D3 (Alfacalcidol), s ciljem normalizacije nivoa kalcija i fosfora i održavanja parathormona u granicama od dva do devet puta iznad gornje normalne granice [51]. Pokazalo se da je takav tretman značajan faktor povezan sa manje ekstenzivnom upalom u plućima, čime se podržava hipoteza o blagotvornom dejstvu vitamina D na prognozu pacijenata. Može se zasnivati ​​na antiinflamatornom dejstvu aktivnog vitamina D i prevenciji citokinske oluje u COVID-19. Najnoviji podaci sugeriraju da se funkcije proinflamatornog interleukina-6 mogu preusmjeriti na proizvodnju antiinflamatornog interleukina-10 vitaminom D u aktiviranim ljudskim pomoćnim T ćelijama [52]. Vitamin D također igra važnu ulogu u urođenoj i stečenoj odbrani od infekcija [53]. Pokazalo se da aktivni oblik vitamina D3 reguliše proizvodnju antimikrobnih peptida, tj. katelicidina LL-37 u makrofagima i limfocitima uključenim u proces autofagije, odnosno unutarćelijsko ubijanje patogena u inficiranim ćelijama [54]. Vitamin D je takođe neophodan za stečeni imunitet i antimikrobnu aktivnost posredovanu Th1 i Th2 ćelijama [55]. Konačno, može promovirati stabilizaciju endotela i barijerne funkcije u prisustvu inflamatornih medijatora [56]. Nakon toga, brojne pretkliničke studije su pokazale da vitamin D potiskuje replikaciju Mycobacterium tuberculosis in vitro, što može dovesti do prevencije i razvoja bolesti [53]. Hipotetički antibakterijski učinak vitamina D također može doprinijeti njegovom potencijalnom zaštitnom efektu na obim plućnih lezija u toku SARS-CoV-2 pneumonije. Više studija je izvijestilo o neočekivano visokoj incidenci multirezistentnih gram-negativnih, gram-pozitivnih bakterija i gljivičnih infekcija među pacijentima s COVID-19 koji su primljeni na odjel intenzivne njege [57].

Ostaje pitanje da li se potencijalno korisni efekti vitamina D kod HD pacijenata odnose samo na njegove aktivne formulacije ili i na njegov nativni oblik, tj. holekalciferol i ergokalciferol. Nerandomizirano ispitivanje od 158 pacijenata na hemodijalizi pokazalo je smanjene markere upale, paratireoidni hormon netaknut u serumu i dozu stimulirajućeg agensa eritropoetina nakon 6 mjeseci suplementacije holekalciferolom [58]. Naprotiv, druga istraživanja koja su mjerila upalu kod pacijenata na hemodijalizi nakon suplementacije vitaminom D nisu otkrila smanjenje citokina ili medijatora T-ćelija ili monocita [59,60]. Poznato je da više od polovine pacijenata na hemodijalizi ima manjak ukupnog serumskog 25-hidroksi vitamina D [25 (OH) D], a primena prirodnog vitamina D koriguje ove nivoe bez značajnog povećanja serumskog kalcijuma ili fosfora . S druge strane, poremećena 1- hidroksilacija u bubrezima i nepotpuno istražena ekstrarenalna aktivacija vitamina izaziva sumnju u efikasnost nutritivnih oblika vitamina D u ovoj grupi pacijenata [61].

Herba Cistanche

Studija je, prema našim saznanjima, prva koja je analizirala potencijalne prediktore COVID-19 pneumonije kod HD pacijenata. Prednosti studije uključuju predstavljanje čitavog spektra bolesti, od asimptomatskih do teških slučajeva, i detaljnu kvantitativnu procjenu stepena upalnih promjena u plućima uz pomoć umjetne inteligencije. Ograničenje studije je njen opservacijski dizajn, koji dozvoljava samo opis asocijacija. Drugo, relativno mali uzorak slučajeva sa CT snimcima grudnog koša omogućava zaključivanje samo istraživačkog karaktera.

Zaključci

Iako je gotovo jedna trećina pacijenata bila potpuno asimptomatska, dok su ostali obično prijavljivali samo pojedinačne simptome, veliki postotak njih je imao opsežne upalne promjene prilikom dijagnoze SARS-CoV{2}} infekcije. Groznica, povišeni markeri upale i smanjena oksigenacija krvi su prediktori obima upalnih promjena u plućima izraženih visokim TSS rezultatom u CT-u. Hronična terapija ACE inhibitorima može povećati rizik, dok upotreba aktivnog vitamina D može smanjiti rizik od razvoja teške upale pluća. Potrebno je odvagnuti potencijalne rizike terapije ACEI u kontekstu infekcije SAR-CoV-2 i dobro poznata kardioprotektivna svojstva ACEI. Dok ne budu dostupni značajniji podaci za definisanje preporuka, ne treba prekidati hronično lečenje srčane insuficijencije ACEI kod pacijenata na dijalizi. Upotreba aktivnog vitamina D kod pacijenata na dijalizi može poboljšati njihovu prognozu tokom pandemije COVID-19. Međutim, treba ga provesti prema važećim preporukama KDIGO [51], uzimajući u obzir nivoe kalcija, fosfora i koncentraciju paratiroidnog hormona.

Standardized Cistanche

Reference

25. Goicoechea, M.; Sanchez Camara, LA; Macias, N.; Munoz de Morales, A.; Rojas, AG; Bascunana, A.; Arroyo, D.; Vega, A.; Abad, S.; Verde, E.; et al. COVID-19: Klinički tok i rezultati 36 pacijenata na hemodijalizi u Španiji. Kidney Int. 2020, 98, 27–34.

26. Petrulewicz, A.; Rydzewska-Rosolowska, A.; Fiderkiewicz, B.; Wasinska-Krawczyk, A.; Brzosko, S.; Walecki, J.; Rydzewski, A. Klinički tok i kratkoročni ishodi korona virusne bolesti 2019. u kohorti pacijenata na hemodijalizi. Pol. Arch. Intern. Med. 2020, 130, 809–812.

27. Turgutalp, K.; Ozturk, S.; Arici, M.; Eren, N.; Gorgulu, N.; Islam, M.; Uzun, S.; Sakaci, T.; Aydin, Z.; Sengul, E.; et al. Odrednice mortaliteta u velikoj grupi pacijenata na hemodijalizi hospitaliziranih zbog COVID-19. BMC Nephrol. 2021, 22, 29.

28. Rodriguez-Morales, AJ; Cardona-Ospina, JA; Gutierrez-Ocampo, E.; Villamizar-Pena, R.; Holguin-Rivera, Y.; Escalera-Antezana, JP; Alvarado-Arnez, LE; Bonilla-Aldana, DK; Franco-Paredes, C.; Henao-Martinez, AF; et al. Kliničke, laboratorijske i slikovne karakteristike COVID-19: sistematski pregled i meta-analiza. Travel Med. Zaraziti. Dis. 2020, 34, 101623.

29. Creput, C.; Fumeron, C.; Toledano, D.; Diaconita, M.; Izzedine, H. COVID-19 kod pacijenata na hemodijalizi: prevalencija i asimptomatski skrining tokom perioda visoke prevalencije u zajednici u velikom centru u Parizu. Kidney Med. 2020, 2, 716–723.

30. Tang, H.; Tu, C.; Xiong, F.; Sun, X.; Tian, ​​JB; Dong, JW; Wang, XH; Lei, CT; Liu, J.; Zhao, Z.; et al. Faktori rizika za smrtnost pacijenata na hemodijalizi sa COVID-19: multicentrično istraživanje ukupne populacije na hemodijalizi u Wuhanu. Semin. Dial. 2022, 35, 71–80.

31. Shi, H.; Han, X.; Zheng, C. Evolucija CT manifestacija kod pacijenta oporavljenog od pneumonije od novog koronavirusa (2019-nCoV) iz 2019. u Wuhanu, Kina. Radiologija 2020, 295, 20.

32. Yuan, M.; Yin, W.; Tao, Z.; Tan, W.; Hu, Y. Povezanost radioloških nalaza sa smrtnošću pacijenata zaraženih novim koronavirusom iz 2019. u Wuhanu, Kina. PLOS ONE 2020, 15, e0230548.

33. Bayraktaroglu, S.; Cinkooglu, A.; Ceylan, N.; Savas, R. Nova koronavirusna pneumonija (COVID-19): Slikovni pregled CT karakteristika grudnog koša. Dijagn. Interv. Radiol. 2021, 27, 188–194.

34. Pan, F.; Ye, T.; Sun, P.; Gui, S.; Liang, B.; Li, L.; Zheng, D.; Wang, J.; Hesketh, RL; Yang, L.; et al. Vremenski tok promjena pluća na CT-u grudnog koša tokom oporavka od korona virusne bolesti 2019. (COVID-19). Radiology 2020, 295, 715–721.

35. Li, K.; Wu, J.; Wu, F.; Guo, D.; Chen, L.; Fang, Z.; Li, C. Kliničke i CT karakteristike grudnog koša povezane s teškom i kritičnom COVID{1}} upalom pluća. Investig. Radiol. 2020, 55, 327–331.

36. Bernheim, A.; Mei, X.; Huang, M.; Yang, Y.; Fayad, ZA; Zhang, N.; Diao, K.; Lin, B.; Zhu, X.; Li, K.; et al. Nalazi CT-a grudnog koša kod korona virusne bolesti-19 (COVID-19): Veza sa trajanjem infekcije. Radiology 2020, 295, 200463.

37. Fang, Y.; Zhang, H.; Xie, J.; Lin, M.; Ying, L.; Pang, P.; Ji, W. Osjetljivost CT grudnog koša za COVID-19: Poređenje sa RT-PCR. Radiology 2020, 296, E115–E117.

38. Chen, T.; Wu, D.; Chen, H.; Yan, W.; Yang, D.; Chen, G.; Ma, K.; Xu, D.; Yu, H.; Wang, H.; et al. Kliničke karakteristike 113 umrlih pacijenata oboljelih od korona virusa 2019: Retrospektivna studija. BMJ 2020, 368, m1091.

39. Tylicki, L.; Puchalska-Regli ´nska, E.; Tylicki, P.; Och, A.; Polewska, K.; Biedunkiewicz, B.; Parczewska, A.; Szabat, K.; Wolf, J.; D ˛ebska-´Slizie´n, A. Prediktori mortaliteta hemodijaliziranih pacijenata nakon infekcije SARS-CoV-2. J. Clin. Med. 2022, 11, 285.

40. Mejia, F.; Medina, C.; Cornejo, E.; Morello, E.; Vasquez, S.; Alave, J.; Schwalb, A.; Malaga, G. Saturacija kiseonikom kao prediktor mortaliteta kod hospitalizovanih odraslih pacijenata sa COVID-19 u javnoj bolnici u Limi, Peru. PLoS ONE 2020, 15, e0244171.

41. Xie, J.; Covassin, N.; Fan, Z.; Singh, P.; Gao, W.; Li, G.; Kara, T.; Somers, VK Asocijacija između hipoksemije i mortaliteta kod pacijenata sa COVID-19. Mayo Clin. Proc. 2020, 95, 1138–1147.

42. Sommerstein, R.; Kochen, MM; Messerli, FH; Grani, C. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Da li inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin/blokatori angiotenzin receptora imaju dvofazni efekat? J. Am. Heart Assoc. 2020, 9, e016509.

43. Diaz, JH Hipoteza: Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin i blokatori receptora angiotenzina mogu povećati rizik od teškog COVID-19. J. Travel Med. 2020, 27.

44. Imai, Y.; Kuba, K.; Rao, S.; Huan, Y.; Guo, F.; Guan, B.; Yang, P.; Sarao, R.; Wada, T.; Leong-Poi, H.; et al. Enzim 2 koji konvertuje angiotenzin štiti od teškog akutnog zatajenja pluća. Nature 2005, 436, 112–116.

45. Hippisley-Cox, J.; Tan, PS; Coupland, C. Rizik od teške bolesti COVID-19 sa ACE inhibitorima i blokatorima angiotenzinskih receptora: kohortna studija koja uključuje 8,3 miliona ljudi. Srce 2020.

46. ​​Kim, GJ; Melgoza, A.; Jiang, F.; Guo, S. Učinak inhibitora renin-angiotenzin-aldosteron sistema na ekspresiju ace2 specifičnu za organe kod zebrice i njegove implikacije na COVID-19. Sci. Rep. 2021, 11, 23670.

47. Campi, I.; Gennari, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Frosali, A.; Giovanelli, L.; Torlasco, C.; Pengo, MF; Heilbron, F.; Soranna, D.; et al. Težina vitamina D i COVID-19 i povezana smrtnost: prospektivna studija u Italiji. BMC Infect. Dis. 2021, 21, 566.

48. Guven, M.; Gultekin, H. Učinak visokih doza parenteralnog vitamina D3 na bolnički mortalitet povezan s COVID-19- kod kritičnih COVID-19 pacijenata tokom prijema u jedinicu intenzivne njege: opservacijska kohortna studija. EUR. J. Clin. Nutr. 2021, 75, 1383–1388.

49. Lakkireddy, M.; Gadiga, SG; Malathi, RD; Karra, ML; Raju, I.; Ragini; Chinapaka, S.; Baba, K.; Kandakatla, M. Utjecaj dnevne visoke doze oralne terapije vitaminom D na inflamatorne markere kod pacijenata sa bolešću COVID 19. Sci. Rep. 2021, 11, 10641.

50. Stroehlein, JK; Wallqvist, J.; Iannizzi, C.; Mikolajewska, A.; Metzendorf, MI; Benstoem, C.; Meybohm, P.; Becker, M.; Skoetz, N.; Stegemann, M.; et al. Dodatak vitamina D za liječenje COVID-19: Živi sistematski pregled. Cochrane Database Syst. Rev. 2021, 5, CD015043.

51. Ketteler, M.; Block, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, Kalifornija; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; et al. KDIGO 2017 Ažuriranje smjernica kliničke prakse za dijagnozu, evaluaciju, prevenciju i liječenje kronične bubrežne bolesti – mineralni i koštani poremećaj (CKD-MBD). Kidney Int. Suppl. 2017, 7, 1–59.

52. Chauss, D.; Freiwald, T.; McGregor, R.; Yan, B.; Wang, L.; Nova-Lamperti, E.; Kumar, D.; Zhang, Z.; Teague, H.; West, EE; et al. Autokrina signalizacija vitamina D isključuje proinflamatorne programe TH1 ćelija. Nat. Immunol. 2021, 23, 62–74.

53. Patti, G.; Pellegrino, C.; Ricciardi, A.; Novara, R.; Cotugno, S.; Papagni, R.; Guido, G.; Totaro, V.; De Iaco, G.; Romanelli, F.; et al. Potencijalna uloga vitamina A, B, C, D i E u liječenju i prevenciji TB: Narativni pregled. Antibiotici 2021, 10, 1354.

54. Mily, A.; Rekha, RS; Kamal, SM; Akhtar, E.; Sarker, P.; Rahim, Z.; Gudmundsson, GH; Agerberth, B.; Raqib, R. Oralni unos fenilbutirata sa ili bez vitamina D3 povećava regulaciju katelicidina LL-37 u ljudskim makrofagima: Studija određivanja doze za liječenje tuberkuloze. BMC Pulm. Med. 2013, 13, 23.

55. Fabri, M.; Stenger, S.; Shin, DM; Yuk, JM; Liu, PT; Realegeno, S.; Lee, HM; Krutzik, SR; Schenk, M.; Sieling, PA; et al. Vitamin D je neophodan za IFN-gama posredovanu antimikrobnu aktivnost ljudskih makrofaga. Sci. Transl. Med. 2011, 3, 104ra102.

56. Gibson, CC; Davis, CT; Zhu, W.; Bowman-Kirigin, JA; Walker, AE; Tai, Z.; Thomas, KR; Donato, AJ; Lesniewski, LA; Li, DY dijetetski vitamin D i njegovi metaboliti negenomski stabiliziraju endotel. PLOS ONE 2015, 10, e0140370.

58. Segala, FV; Bavaro, DF; Di Gennaro, F.; Salvati, F.; Marotta, C.; Saracino, A.; Murri, R.; Fantoni, M. Utjecaj epidemije SARS-CoV-2 na antimikrobnu rezistenciju: Pregled literature. Virusi 2021, 13, 2110.

59. Matias, PJ; Jorge, C.; Ferreira, C.; Borges, M.; Aires, I.; Amaral, T.; Gil, C.; Cortez, J.; Ferreira, A. Dodavanje holekalciferola kod pacijenata na hemodijalizi: Učinci na mineralni metabolizam, upalu i parametre srčane dimenzije. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2010, 5, 905–911.

59. Marckmann, P.; Agerskov, H.; Thineshkumar, S.; Bladbjerg, EM; Sidelmann, JJ; Jespersen, J.; Nybo, M.; Rasmussen, LM; Hansen, D.; Scholze, A. Randomizirano kontrolirano ispitivanje suplementacije holekalciferolom u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću s hipovitaminozom D. Nephrol. Dial. Transplant. 2012, 27, 3523–3531.

60. Miškulin, DC; Majchrzak, K.; Tighiouart, H.; Muther, RS; Kapoian, T.; Johnson, DS; Weiner, DE Suplementacija ergokalciferolom kod pacijenata na hemodijalizi s nedostatkom vitamina D: randomizirano kliničko ispitivanje. J. Am. Soc. Nefrol. 2016, 27, 1801–1810.

61. Singer, RF Vitamin D u dijalizi: Definisanje nedostatka i obrazloženje za suplementaciju. Semin. Dial. 2013, 26, 40–46.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2 , Ewelina Puchalska-Regli´nska 3 , Aleksandra Parczewska 3 , Bogdan Biedunkiewicz 1 , Krzysztof Szabat 3 , Marcin Renzek, Marcin Leszek*4 -´Slizie´n 1

1. Odsjek za nefrologiju transplantologiju i internu medicinu, Medicinski univerzitet u Gdanjsku, 80-210 Gdanjsk, Poljska; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Odsjek radiologije, Univerzitetski centar za pomorsku i tropsku medicinu, 81-519 Gdynia, Poljska; anna.susmarska@gmail.com

3. 7. pomorska bolnica u Gdanjsku, 80-305 Gdanjsk, Poljska; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Katedra za profesionalne, metaboličke i unutrašnje bolesti, Fakultet zdravstvenih nauka, Medicinski univerzitet u Gdanjsku, 81-519 Gdynia, Poljska; mrenke@gumed.edu.pl