Dio 2: Oligosaharid ljudskog mlijeka 2/-Fukozilaktoza izaziva neuroprotekciju od intracerebralnog krvarenja moždanog udara
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
3. Diskusija
U ovoj studiji, 2FL je smanjio hemin-indukovanu aktivaciju mikroglije ineurodegeneracijau primarnom kortikaluneuroni kokultura mikroglije BV2. 2FL je poboljšao lokomotornu aktivnost kod ICH pacova. Koristeći imunohistohemijsku i qPCR analizu, pokazali smo da 2FL inhibira aktivaciju mikroglije, infiltraciju CD4( plus ) limfocita i ekspresiju inflamatornih i ER stresnih markera u ICH mozgu. Glavni nalaz ove studije je da 2FL jesteneuroprotektivniprotiv ICH povrede.
ICH uzrokuje akutno i nepovratno oštećenje mozga. Nakon akutnog inzulta, uključuje se niz kaskadnih reakcija koje rezultiraju kroničnom sekundarnom degeneracijom. Hemoglobin i njegovi produkti razgradnje usko su povezani sa sekundarnom ozljedom. Hemin je citotoksičan i doprinosi oštećenju mozga, praćenom hemoragičnim moždanim udarom [21,22]. Prekomjeran hemin katalizira lančane reakcije slobodnih radikala [23] i olakšava apoptozu i fisiju mitohondrija [24]. Hemin također potencira mikroglijalnu aktivaciju i pogoršava inflamatorne ozljede nakon intracerebralnog krvarenja [25,26]. U ovoj studiji, hemin je korišten za simulaciju ICH u aneuroni kokultura mikroglije BV2. Pokazali smo da je hemin bioneurotoksičnoi aktivirana mikroglija. Tretman sa 2FL smanjio je hemin posredovanu aktivaciju IBA1 i obnovio imunoreaktivnost MAP2. Naši podaci sugeriraju da 2FL djeluje protuupalno ineuroprotektivniu ćelijskom modelu ICH.
Prethodno smo pokazali da lokalna infuzija kolagenaze dovodi do ICH i bradikinezije kod štakora [13]. U ovoj studiji, sličan životinjski model je korišten za ispitivanje zaštitnog učinka 2FL in vivo. Pokazali smo da je sistemska primjena 2FL tokom 5 dana poboljšala lokomotorne pokrete kod ICH pacova. Kako upala igra ključnu ulogu u napredovanju ICH [7,8,27], također smo otkrili aktivaciju mikroglije u ICH mozgu. 2FL je smanjio IBA1-ir i djelimično obnovio grananje mikroglije u oštećenom ICH mozgu. Štaviše, otkrili smo da 2FL pojačava regulaciju ekspresije M2 (protuupalnih) mikroglija/makrofaga inflamatornih tvoraca u ICH mozgu štakora. Ovi podaci sugeriraju da je 2FL potisnuo ICH posredovanu aktivaciju mikroglije u leziranom mozgu.
ICH podstiče migraciju perifernih imunih ćelija, kao što su CD4 plus i CD8 plus T ćelije, u oštećeni mozak [28,29]. Ranije smo izvijestili o ekspresiji citotoksičnih markera T-ćelija u ICH mozgu [13]. Pored toga, vršna infiltracija CD4 T ćelija bila je između 3. i 4. dana nakon ishemijske povrede kod miševa [30]. U ovoj studiji smo pokazali da je ICH povećao infiltraciju CD4 plus limfocita u oštećeni strijatum 5. dana kod pacova; 2FL je značajno ublažio infiltraciju CD4 ćelija. Ovi podaci podržavaju ideju da 2FL inhibira migraciju T-ćelija s periferije u ICH mozak.
Cistanche ima neuroprotektivni efekat
Prethodne studije su pokazale da 2FL ima zaštitne efekte na periferiji. U ljudskim enterocitima, 2FL je oslabio indukciju CD14 [18] i ekspresiju IL-8, IL-1b i MIP-2 [31]. 2FL također ublažava težinu nekrotizirajućeg enterokolitisa u neonatalnim crijevima miševa [32]. U ovoj studiji smo pokazali da 2FL ima protuupalno ineuroprotektivniefekte na ICH mozak. Druge studije također podržavaju da je 2FL poboljšao učenje i hipokampalno dugotrajno potenciranje kod glodara [17], kao i spriječilo smrt stanica u ishemijskom mozgu [19]. Ovi podaci sugeriraju da 2FL ima višestruke korisne efekte protiv CNS-a i periferne upale i degeneracije.
ICH može izazvati sekundarnoneurodegeneracijakroz ER stres [33]. Na primjer, PERK put je aktiviran u ICH mozgu, o čemu svjedoči pojačana regulacija p-eIF2& i ATF4 [34]. Rezultirajući ER stres dalje induciranneuronskiapoptoza i smrt ćelije. Također smo izvijestili da je ekspresija PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 i kaspaze-3 poboljšana u ICH mozgu. 2FL je značajno inhibirao ove odgovore. Detaljni mehanizmi koji su u osnovi regulacije ER stresa putem 2FL naloga zahtijevaju istragu.
Postoji nekoliko ograničenja za ovu studiju. Nismo koristili veličinu hematoma za procjenu ishoda nakon terapije 2FL. Kao što je prethodno navedeno, kvantifikacija područja hematoma na histološkim rezovima obično je radno intenzivna i ponekad subjektivna [35]. Nedavno je razvijen novi pristup koji omogućava precizna i efikasna mjerenja zapremine cerebralnog hematoma [35]. Biće od interesa utvrditi povezanost volumena hematoma s poboljšanjima lokomotorne aktivnosti nakon 2FL tretmana koristeći ovaj novi pristup. Naše istraživanje je provedeno na ćelijskim i životinjskim modelima ICH. Potrebne su dodatne studije nehumanih primata i prospektivna randomizirana ispitivanja liječenja 2FL na ljudima prije njegove kliničke upotrebe.
Ljudsko mlijeko se smatra najboljim izvorom ishrane za novorođenčad i bebe u razvoju. Osim svoje ishrane, ljudsko mleko sadrži i korisna jedinjenja [36], kao što je 2FL. U ovoj studiji smo pokazali da 2FL, bioaktivna komponenta u majčinom mleku, ima zaštitne efekte protiv ICH. 2FL može imati kliničke implikacije za liječenje ICH.
korist ekstrakta cistanche
4. Materijali i metode
4.1. Životinje
Odrasli mužjaci i Sprague-Dawley pacovi koji su bili u periodu trudnoće kupljeni su od BioLASCO-a, Tajpej, Tajvan. Korištenje životinja je odobrio Komitet za istraživanje životinja Nacionalnog instituta za zdravstvena istraživanja Tajvana (NHRI-IACUC106101-A). Svi eksperimenti na životinjama izvedeni su u skladu sa vodičem Nacionalnog instituta za zdravlje za brigu i upotrebu laboratorijskih životinja (NIH Publications No. 8023, revidiran 1978).
4.2. Materijali
2′-Fucosylactose je osigurala Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, Gyeonggi-do Province, Korea). Goveđi serum albumin, hloral hidrat, fetalni goveđi serum, L-glutamat, paraformaldehid, poli-D-lizin, hemin i Triton X-100 su nabavljeni od Sigme (St. Louis, MO, SAD). Alexa Fluor 488 (sekundarno antitijelo), dodatak B27, Dulbecco-ov modificirani Eagleov medij,NeurobasalMedij i tripsin su nabavljeni od Invitrogena (Carlsbad, CA, USA). Anti-CD4 antitelo je kupljeno od Proteintech-a (Rosemont, IL, SAD). Anti-MAP2 je kupljen od Milliporea (Burlington, VT, SAD). Anti-IBA1 antitijelo je kupljeno od Wako (Richmond, VA, SAD).
4.3. Primarni kortikalni neuron pacova (PCN) i kokultura mikroglije
Primarni kortikalnineuron(PCN) kulture su pripremljene od embrionalnog (E14-15) tkiva korteksa dobijenog od fetusa Sprague-Dawley pacova koji su bili u terminu trudnoće. Nakon uklanjanja krvnih sudova i moždanih ovojnica, skupljeni korteksi su tripsinizirani (0.05 posto; Invitrogen, Carlsbad, CA, SAD) 20 minuta na sobnoj temperaturi. Nakon ispiranja tripsina sa prethodno zagrijanim Dulbeccovim modificiranim Eagleovim medijumom (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), ćelije su razdvojene trituracijom, izbrojane i postavljene u 96-jažicu (5,0 × 104/jamici) prethodno obložene ploče za ćelijske kulture sa poli-D-lizinom (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, SAD). Podloga za sadnju kulture sastojala se odneurobasalmedij dopunjen sa 2 procenta toplotno inaktiviranog FBS, 0.5 mmol/L L-glutamina, 0.025 mM L-glutamata i 2 procenta B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, SAD). Kulture su održavane na 37°C u vlažnoj atmosferi od 5% CO2 i 95% vazduha. Kulture su hranjene zamjenom 50 posto podloge sa podlogom za hranjenje (neurobazalni medij), 0.5 mmol/L L-glutamina i 2 posto B27 sa antioksidativnim dodatkom u danima in vitro ( DIVs) 3 i 5. BV2 mikroglije su kultivisane odvojeno, odvojene sa 0,05 posto tripsin-etilendiamintetrasirćetne kiseline (EDTA, Invitrogen) i centrifugirane na 100 × g 5 min. BV2 ćelije su resuspendirane u hranidbenom mediju koji sadrži dodatak B27 bez antioksidansa (一AO, iz Invitrogena, Carlsbad, Kalifornija, SAD). Gustoća preživjelih ćelija je izbrojana korištenjem tripan plavog testa; ćelije su postavljene na PCN posude u koncentraciji od 3,0 × 103/jažici na DIV 7, kao što je prethodno opisano [37]. Kokulture su hranjene medijumom 一AO na DIV 7 i 10. Na DIV 10, kulture su tretirane glutamatom sa 2FL ili nosačem. 48 h nakon tretmana lijekom, ćelije su fiksirane sa 4 posto paraformaldehida (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, SAD) 1 h na sobnoj temperaturi.
neuroprotektivni efekti cistanchea: liječi Parkinsonovu bolest
4.4. Imunocitohemija
Nakon uklanjanja 4 procentnog rastvora PFA, ćelije su isprane sa PBS. Fiksne ćelije su tretirane otopinom za blokiranje (5 posto BSA i 0.1 posto Triton X-100 u PBS-u) 1 h. Ćelije su inkubirane 1 dan na 4°C sa mišjim monoklonskim antitelom protiv MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, USA) i zečjim poliklonskim antitelom protiv IBA1 (1:500; Wako, Richmond, VA, SAD) , prije ispiranja tri puta u PBS-u. Vezano primarno antitijelo je vizualizirano korištenjem AlexaFluor 488 kozjeg anti-mišjeg ili AlexFluoro 568 kozjeg anti-zečjeg sekundarnog antitijela (Invitrogen, Carlsbad, Kalifornija, SAD). Slike su dobijene pomoću kamere DS-Qi2 (Nikon, Tokio, Japan) pričvršćene na NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tokio, Japan) invertovanog mikroskopa od strane zaslijepljenih posmatrača. Gustina piksela MAP2-ir ili IBA{22}}ir je analizirana pomoću NIS Elements AR 5.11 softvera (Nikon).
4.5. Operacija
Pacovi su držani u ciklusu od 12 sati u mraku (19:00 do 7:00) i 12 h svjetlosti (7:00 do 19:00). Životinje su anestezirane i stavljene u stereotaksični okvir. Kolagenaza tipa VII (0.5 U/uL × 1.0 uL, C{{10}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, SAD) je stereotaktički ubrizgana u desni strijatum (koordinate: 0.0 mm rostralno i 3.0 mm lateralno od bregme, 5,5 mm ispod lubanje) na 0,4 uL/min preko 5 minuta na dan 0. Zatim, 2FL (400 mg/kg/dan × 5 dana) ili vehikulum je davan ip od dana 1 do dana 5. Životinje su žrtvovane 5. dana za histološku i PCR analizu.
4.6. Mjerenje lokomotornog ponašanja
Lokomocija je mjerena 5. dana korištenjem infracrvenog monitora aktivnosti (Accuscan, Columbus, OH, USA). Pacovi su pojedinačno stavljeni u 3D infracrvenu komoru za ponašanje (42 × 42 × 21 cm) na 120 minuta. Izmjereno je šest varijabli: (i) vertikalna aktivnost (VACTV, ukupan broj prekida snopa do kojih je došlo u vertikalnim senzorima), (ii) ukupna prijeđena udaljenost (TOTDIST, udaljenost, u centimetrima, koju su prešle životinje), (iii ) vrijeme vertikalnog kretanja (VTIME), (iv) horizontalna aktivnost (HACTV, ukupan broj prekida snopa do kojih je došlo u horizontalnim senzorima), (v) vrijeme horizontalnog kretanja (MOV-TIME) i (vi) broj vertikalnih pokreta (VMOVNO).
4.7. Imunohistohemija
Životinje su anestezirane i transkardijalno perfuzirane fiziološkom otopinom, a zatim 4 posto PFA u fosfatnom puferu (PB; 0.1 mol/L; pH 7,2); oni su naknadno fiksirani 18–20 h, a zatim prebačeni u 20 posto saharoze u 0,1 M PB najmanje 16 h. Serijski dijelovi mozga
izrezani su na debljinu od 30 um pomoću kriostata (model: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, Njemačka). Sekcije mozga su isprane u PB i blokirane sa 4 posto goveđeg serumskog albumina (Sigma-Aldrich) sa 0,3 posto Triton X-100 (Sigma-Aldrich) u 0,1 mM PB. Rezovi mozga su zatim inkubirani sa primarnim antitelima protiv CD4 (poliklonski 1:100, protein tech, Rosemont, SAD) ili IBA1 (monoklonalni 1:100, Wako, Richmond, VA, SAD) na 4°C preko noći. Sekcije su isprane u 0,1 mM PB i inkubirane u Alexa Fluor 488 sekundarnom rastvoru antitela (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, SAD). Kontrolni dijelovi su inkubirani bez primarnog antitijela. Presjeci mozga su postavljeni na stakalce i pokriveni stakalcem. Konfokalna analiza je izvršena korišćenjem mikroskopa Nikon D-ECLIPSE 80i (Nikon Instruments, Inc., Tokio, Japan) i softvera EZ-C1 3.90 (Nikon, Tokio, Japan). Optička gustina imunoreaktivnosti IBA1 ili CD8 je kvantificirana u dva uzastopna dijela mozga s vizualiziranom prednjom komisurom u svakoj životinji. Snimljene su dvije mikrofotografije duž regije peri-lezije po krišku mozga; Optička gustina IBA1 ili CD4 analizirana je korišćenjem NIS Elements AR 3.2 softvera (Nikon) i uprosečena je u svakom mozgu za statističku analizu. Sva imunohistohemijska mjerenja su obavljena od strane zaslijepljenih posmatrača.
neuroprotektivni efekti cistanchea: antiparkinsonova bolest
4.8. PCR kvantitativne reverzne transkripcije (RT-PCR)
Sakupljena su strijatna tkiva sa hemisfere sa lezijom i bez lezije. Ukupne RNK su izolovane korišćenjem TRIzol reagensa (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, SAD), a cDNK su sintetizovane iz 1 ug ukupne RNK upotrebom RevertAid H Minus kompleta za sintezu cDNK prvog lanca (Thermo Scientific , #K1631, Waltham, MA, SAD). Nivoi cDNK za CD86, CD206, TGF, PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, kaspaza3, aktin i GAPDH određeni su korištenjem specifičnih univerzalnih setova prajmera-sonda iz biblioteke sonde ili genski specifičnih prajmera (tabela 2). Uzorci su pomiješani sa TaqMan Fast Advanced Master Mixom (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, Kalifornija, SAD) ili SYBR (Luminaris Color HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, SAD). Kvantitativni PCR u realnom vremenu (qRT-PCR) je sproveden korišćenjem QuantStudio™ 3 Real-Time PCR sistema (ThermoScientific, Waltham, MA, USA). Ekspresija ciljnih gena je normalizovana u odnosu na endogene referentne gene (proseci beta-aktina i GAPDH) korišćenjem modifikovanog delta-delta-Ct algoritma. Svi eksperimenti su izvedeni u duplikatu.
4.9. Statistika
Podaci su predstavljeni kao srednja vrijednost 士 SEM. Za statistička poređenja korišten je neupareni t-test ili jednosmjerna ili dvosmjerna ANOVA, sa nivoom značajnosti p < 0.05.="" u="" slučaju="" višestrukih="" poređenja,="" izvršen="" je="" post="" hoc="" newman-keulsov="">
Doprinosi autora: T.-WH, pisanje rukopisa, hirurgija životinja i prikupljanje i/ili prikupljanje podataka; K.-JW, hirurgija životinja i prikupljanje i/ili prikupljanje podataka; Y.-SW, PCR, prikupljanje i/ili prikupljanje podataka; E.-KB, ćelijska kultura, imunocitohemija i analiza podataka; YS i JY, 2′ -FL sinteza, analiza i interpretacija podataka i obezbjeđivanje studijskog materijala; S.-JY, konceptualizacija i dizajn, pisanje rukopisa, administrativna podrška i konačno odobrenje rukopisa. Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.
Finansiranje: Ovu studiju djelimično su podržali Nacionalni instituti za zdravstvena istraživanja, Tajvan (NP-109-PP-02) i Ministarstvo nauke i tehnologije Tajvana (MOST 106-2320-B{{3 }}MY2; NAJVEĆA 108-2320-B-400-023).
Izjava institucionalnog odbora za reviziju: Studija je provedena u skladu sa smjernicama Helsinške deklaracije i odobrena od strane Odbora za istraživanje životinja Nacionalnog zdravlja
Istraživački instituti Tajvana (NHRI-IACUC106101-A).
Izjava o informiranom pristanku: Nije primjenjivo.
Izjava o dostupnosti podataka: Podaci koji podržavaju nalaze ove studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.
Priznanja: Autori zahvaljuju Yun Wangu na njegovim kritičkim komentarima. Sukob interesa: YS i JY su zaposlenici Advanced Protein Technologies.
cistanche koristi: neuroprotekcija
Reference
1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA. Rani i jednogodišnji smrtni slučajevi moždanog udara u Sao Paulu, Brazil: Primjena KORAKA Svjetske zdravstvene organizacije za moždani udar. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [CrossRef]
2. Kojić, B.; Burina, A.; Hodžić, R.; Pašić, Z.; Sinanović, O. Faktori rizika utiču na dugoročno preživljavanje nakon hemoragijskog moždanog udara. Med. Arch. 2009, 63, 203–206.
3. Feigin, VL; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. Širom svijeta incidencija moždanog udara i rani smrtni slučajevi prijavljeni u 56 populacijskih studija: sistematski pregled. LancetNeurol. 2009, 8, 355–369. [CrossRef]
4. De Miguel-Yanes, JM; Lopez-de-Andres, A.; Jimenez-Garcia, R.; Hernandez-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; Lopez-Herranz, M. Incidencija i ishodi hemoragijskog moždanog udara
među odraslima u Španiji (2016–2018) prema spolu: Retrospektivna, kohortna, opservacijska studija usklađena s rezultatom sklonosti.
J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]
5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Salas, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. Procijenjena incidencija i stopa smrtnosti slučajeva ishemijske i hemoragične cerebrovaskularne bolesti u 2002. godini u Kataloniji. Rev. Esp. Cardiol. 2007, 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]
6. Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Hemoragični lakunarni moždani udar. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229–234. [CrossRef]
7. Keep, RF; Hua, Y.; Xi, G. Intracerebralna hemoragija: Mehanizmi ozljede i terapijski ciljevi. LancetNeurol. 2012, 11, 720–731. [CrossRef]
8. Sheth, KN; Rosand, J. Ciljanje imunološkog sistema kod intracerebralnog krvarenja. JAMANeurol. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]
9. Chu, X.; Wu, X.; Feng, H.; Zhao, H.; Tan, Y.; Wang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, H.; et al. Spajanje između interleukina-1R1 i nekrozomskog kompleksa uključuje hemin-indukovanuneuronskinekroptoza nakon intrakranijalnog krvarenja. Stroke 2018, 49, 2473–2482. [CrossRef]
10. Gram, M.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerstrom, B.; Ley, D. Hemoglobin inducira upalu nakon prijevremenog intraventrikularnog krvarenja stvaranjem methemoglobina. J.Neuroinflamm. 2013, 10, 100. [CrossRef]
11. Tschoe, C.; Bushnell, CD; Duncan, PW; Alexander-Miller, MA; Wolfe, SQNeuroinflamacijanakon intracerebralnog krvarenja i potencijalnih terapijskih ciljeva. J. Stroke 2020, 22, 29–46. [CrossRef]
12. Wang, J. Pretklinička i klinička istraživanja upale nakon intracerebralnog krvarenja. Prog.Neurobiol. 2010, 92, 463–477. [CrossRef]
13. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Song, J.-S.; Wu, C.-H.; Jan, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; Shia, K.-S.; Wang, Y. Zaštitni učinak CXCR4 antagonista CX807 u pacovskom modelu hemoragičnog moždanog udara. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]
14. Mosca, F.; Gianni, ML Ljudsko mlijeko: Sastav i zdravstvene prednosti. Pediatr. Med. Chir. 2017, 39, 155. [CrossRef]
15. Donovan, SM; Comstock, SS Oligosaharidi ljudskog mleka utiču na neonatalnu sluzokožu i sistemski imunitet. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [CrossRef]
16. Oliveros, E.; Ramirez, M.; Vazquez, E.; Barranco, A.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Buck, R.; Rueda, R.; Martin, MJ Oralna suplementacija 2 -fukozilaktoze tokom laktacije poboljšava pamćenje i učenje kod pacova.′ J. Nutr. Biochem. 2016, 31, 20–27. [CrossRef]
17. Vazquez, E.; Barranco, A.; Ramirez, M.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Martin, MJ; Castanys, E.; Buck, R.; et al. Učinci oligosaharida iz ljudskog mlijeka, 2′-fukozilaktoze, na hipokampalno dugotrajno potenciranje i sposobnosti učenja kod glodara. J. Nutr. Biochem. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]
18. He, Y.; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Feinberg, SB; Hill, DR; Newburg, DS Oligosaharid humanog mlijeka 2′-fukozilaktoza modulira ekspresiju CD14 u ljudskim enterocitima, smanjujući na taj način upalu izazvanu LPS-om. Gut 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]
19. Wu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Song, Y.; Min, W.; Yu, S.-J. Oligosaharid 2′-fukozilaktoze u ljudskom mleku smanjujeneurodegeneracijakod moždanog udara. Transl. Stroke Res. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]
20. Wang, T.; Lu, H.; Li, D.; Huang, W. TGF-beta1-posredovana aktivacija SERPINE1 je uključena u hemin-indukovanu apoptotičku i inflamatornu ozljedu u HT22 ćelijama.Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2021, 17, 423–433. [CrossRef]
21. Dang, TN; Bishop, GM; Dringen, R.; Robinson, SR Metabolizam i toksičnost hemina u astrocitima. Glia 2011, 59, 1540–1550. [CrossRef]
22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Hemin toksičnost: izvor oštećenja mozga koji se može spriječiti nakon hemoragijskog moždanog udara. Redox Rep. 2009, 14, 228–235. [CrossRef]
23. Gutteridž, JM; Smith, A. Antioksidativna zaštita hemopeksinom od hem-stimulirane peroksidacije lipida. Biochem. J. 1988, 256, 861–865. [CrossRef]
24. Dai, J.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Zhou, P.; Shi, H. Promjene u ultrastrukturi mitohondrija u SH-SY5Y ćelijama tokom apoptoze izazvane heminom.Neuroreport2017, 28, 551–554. [CrossRef]
25. Lin, S.; Yin, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. Heme aktivira TLR4-posredovanu inflamatornu ozljedu putem MyD88/TRIF signalnog puta u intracerebralnom krvarenju. J. Neuroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]
26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; et al. Heterodimer 2/4 receptora sličan Tollu posreduje u inflamatornoj ozljedi u intracerebralnom krvarenju. Ann. Neurol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]
27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Napredak u liječenju intracerebralnog krvarenja. J. Neural. Transm. 2013, 120, S35–S41. [CrossRef]
28. Suzuki, S.; Kelley, RE; Dandapani, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, WD; Duncan, RC Akutni leukocitni i temperaturni odgovor kod hipertenzivnog intracerebralnog krvarenja. Stroke 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]
29. Wang, J.; Dore, S. Upala nakon intracerebralnog krvarenja. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2007, 27, 894–908. [CrossRef]
30. Stevens, SL; Bao, J.; Hollis, J.; Lessov, NS; Clark, WM; Stenzel-Poore, MP Upotreba protočne citometrije za procjenu vremenskih promjena u inflamatornim stanicama nakon fokalne cerebralne ishemije kod miševa. Brain Res. 2002, 932, 110–119. [CrossRef]
31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Newburg, DS Oligosaharid humanog mlijeka 2′-fukozilaktoza gasi upalu izazvanu campylobacter jejuni u ljudskim epitelnim stanicama HEp-2 i HT-29 i u crijevnoj sluznici miša. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]
32. Good, M.; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, WB; Martin, LY; Prindle, T.; Nino, DF; Zhou, Q.; et al. Oligosaharid 2′-fukozilaktoza u ljudskom mlijeku smanjuje težinu eksperimentalnog nekrotizirajućeg enterokolitisa poboljšavajući mezenteričnu perfuziju u neonatalnim crijevima. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]
33. Thangameeran, SIM; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. Uloga stresa endoplazmatskog retikuluma u intracerebralnom krvarenju. Ćelije 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]
34. Huang, Q.; Lan, T.; Lu, J.; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; Zhao, D.; Sun, L.; et al. DiDang tang inhibira stresom posredovanu apoptozu endoplazmatskog retikuluma izazvanu deprivacijom kiseonika i glukoze i intracerebralnim krvarenjem kroz blokadu GRP78-IRE1/PERK puteva. Front. Pharmacol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]
35. Zhang, Z.; Cho, S.; Rehni, AK; Quero, HN; Dave, KR; Zhao, W. Automatizirana procjena zapremine hematoma glodara podvrgnutih eksperimentalnom intracerebralnom hemoragičnom moždanom udaru prema Bayesovom segmentacijskom pristupu. Transl. Stroke Res. 2020, 11, 789–798. [CrossRef]
36. Bode, L. Oligosaharidi ljudskog mlijeka: prebiotici i dalje. Nutr. Rev. 2009, 67, S183–S191. [CrossRef]
37. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, BK; Greig, NH; Wang, Y. Post-tretman s položajem smanjuje stres endoplazmatskog retikuluma i neurodegeneraciju u mozgu moždanog udara. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]
