Istraživanje recepta u pravilima i mehanizmu za cerebralni infarkt zasnovan na rudarenju podataka i mrežnoj farmakologiji

Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com

Abstract

Cilj: Ova studija ima za cilj istražiti pravila izdavanja recepta zacerebralni infarkttretman baziran na poznatoj knjizi recepata Qian Jin Yao Fang, te je dalje pronašao osnovni recept i predvidio glavne aktivne komponente i ciljeve. Metode: Recepti zacerebralni infarktu "Qian Jin Yao Fang" su prikupljeni. Podaci su analizirani pomoću pomoćne platforme tradicionalne kineske medicine V2.5, kako bi se istražile ključne biljke i sumirali novi recepti. Na kraju smo analizirali mehanizam osnovnih recepata zacerebralni infarktliječenje korištenjem metoda mrežne farmakologije. Rezultati: Data miningom dobijeno je 100 recepata i 152 vrste bilja. Rezultati su pokazali da lijekovi koji toniziraju nedostatak čine veliki dio klasifikacije lijekova; Osnovni recepti zacerebralni infarktu "Ocean Jin Yao Fang" bili su sastavljeni od Herba Ephedra(Mahaung), Cinnamomum cassia Presl(Rougui), Panax ginsengC.A.Meyer(Rinchen), Glycyrrhizauralensis Fisch(Gancio), Saposhnikoviadivaricate(Tnucz)Schis-fengchk Aconitum Carmichael Debx (Fuzi) i Ligusticum chuan2xiong Hort (Chuanxiong). Koristeći analizu biologije sistema zasnovanu na mreži, predvideli smo 194 potencijalna cilja u osnovnim receptima zacerebralni infarkt. Dobijeno je 45 ključnih ciljeva osnovnih recepata u liječenjucerebralni infarkt,sugerirajući da bi srodni mehanizam mogao biti blisko povezan sa TP53, STAT3, AKT1, MYC, FOS. Kroz gensku ontologiju i analizu Enciklopedije gena i genoma iz Kjota, otkrili smo da su povezani signalni putevi uglavnom uključeni u PI3K-Akt signalni put, TNF signalni put, AGE-RAGE signalni put i tako dalje. Zaključak: Potrebno je izbacivanje vjetra i rasterećenje površine i zagrijavanje slezene i bubrega kao metoda liječenjacerebralni infarktu "Qian Jin Yao Fang". Osnovni recepti su korišteni zacerebralni infarkttretman za višekomponentnu, višeciljnu i višekanalnu interakciju, kao što je PI3K-Akt signalni put, TNF signalni put, AGE-RAGE signalni put i tako dalje. Ključne riječi—„Qian Jin Yao Fang“,cerebralni infarkt, rudarenje podataka, mrežna farmakologija

Cistancheimaneuroprotektivniefekti

I. POZADINA

Qian Jin Yao Fang je važan akademski rad Sun Simiaoa - poznatog doktora iz dinastije Tang, koji se fokusirao na sindrom diferencijacije organa i utjelovio Sun Simiaoove ideje liječenja i iskustvo u dijagnostici i liječenju različitih bolesti [1].Cerebralni infarktje uobičajena bolest koju često karakterizira iznenadna koma, hemiplegija, iskošeni jezik, afazija ili afazija i djelomična utrnulost. Incidencija bolesti je u porastu i ima sve mlađi trend [2]. Sun Simiao ima bogato kliničko iskustvo u liječenjucerebralni infarkt, o čemu se posebno govori u "Qian Jin Yao Fang"[3]. Odgovarajući recepti su pretraživani u "Qian Jin Yao Fang" s ključnim riječima "cerebralni infarkt", "paranoja", "nedostatak govora" i "oralna malaksalost". Osnovni recepti i pravila upotrebe droga su iskopali pomoću pomoćne platforme tradicionalne kineske naslijeđe lijekova, a ciljevi bolesti osnovnih recepata analizirani su mrežnom farmakologijom, kako bi se u potpunosti istražio moderni farmakološki značaj Sun Simiaoa u liječenjucerebralni infarkt.

Bo Liu, Zi-Xiang Kou

Bo Liu je na Univerzitetu tradicionalne kineske medicine Tianjin, Tianjin, Kina

Zi-Xiang Kou je sa pridruženom bolnicom tradicionalne kineske medicine Tianjin Univerziteta tradicionalne kineske medicine, Tianjin, Kina

II. METODE

A. Analiza terapijskog recepta u "Qian Jin Yao Fang" zacerebralni infarkt

l) Kriterijumi za uključivanje i isključivanje recepata: Recepti ocerebralni infarktu "Qian Jin Yao Fang" su prikupljeni. Odgovarajući recepti su pretraživani u "Qian Jin Yao Fang" s ključnim riječima "cerebralni infarkt", "paranoja", "nedostatak govora" i "moralna slabost". Recepti sa specifičnim lijekovima, recepti s neizvjesnim djelovanjem, neoralni recepti su isključeni. Konačno je uvršten u 100 recepata.

2) Standardizirani nazivi biljaka: Nazivi tradicionalne kineske medicine su standardizirani prema tradicionalnoj kineskoj medicini [4] i Velikom rječniku tradicionalne kineske medicine [5].

3) Unos i obrada recepta: sukcesivno su uvezeni u Excel 2016 i "Pomoćnu platformu za nasljeđivanje kineske medicine V2.5" nakon razvrstavanja svih recepata. Dva istraživača su izvršila reviziju kako bi osigurali tačnost podataka.

4) Data mining analiza: Ova studija je napravila statističku analizu o obliku doze, učestalosti lijeka, četiri karaktera, pet okusa. tropizam meridijana i vrste 100 recepata za liječenjecerebralni infarktu "Qian Jin Yao Fang" kroz module "Analiza podataka" i "Statistički izvještaj" u Excelu 2016 i "Pomoćna platforma za nasljeđivanje kineske medicine V2.5". Osim toga, zasnovano na metodi pravila asocijacije , statistički je analizirano 100 recepata. Prema broju recepata, stepen podrške je bio 20, a nivo pouzdanosti 0,8 [6]. Osnovni recept je dobijen i vizuelno prikazan na mreži. Konačno, kroz zakon o receptima između recepata. stepen korelacije je bio 8, a stepen kazne 2[7]. Štaviše, kombinacija jezgra i novi recept su dobijeni korišćenjem algoritma jezgra klasterske analize i entropijske analize klasterisanja kompleksnog sistema.

B. Analiza osnovnog recepta u "Qian. Jin YaoFang" zacerebralni infarkt

l) Uspostavljanje ciljne baze podataka o bolestima: stopa oralne upotrebe (OB)[8] i farmakokinetička vrijednost (DL)[9] korišteni su kao ograničavajući uvjeti za skrining aktivnih komponenti u bazi podataka u farmakologiji sistema tradicionalne kineske medicine baza podataka i platforma za analizu (TCMSP)[3], ciljevi u osnovnim receptima su pregledani, a zajednički ciljevi su izdvojeni kako bi se formirala baza podataka o ciljevima lijekova. U bazi podataka OMIM [10], Genecard bazi podataka [11] i PharmGkb bazi podataka [12], relevantna meta bolesti je tražena sa "cerebralni infarkt" kao ključna riječ i cilj bolesti "cerebralni infarkt" je formirana nakon što je raskrsnica ekstrahirana. Dobijeni cilj lijeka je mapiran na cilj bolesti. Osim toga, cilj direktnog djelovanja osnovnog recepta u liječenjucerebralni infarktdobijena raskrsnicama.

2) Uspostavljanje mreže interakcija protein-protein; Cilj direktne interakcije je uvezen u STRING bazu podataka[13], a vrsta je ograničena na "ljudsku". Pored toga, minimalni prag interakcije je postavljen na 0.95, i dobijena je odgovarajuća mreža interakcije proteina. Osim toga, analizirana je molekularna interakcija i zabilježeni su tip i rezultat interakcije protein-protein.

3) Analiza obogaćivanja bioloških funkcija i puteva vezanih za recepte jezgra: Alat Bioconductor [14] je korišten za rješavanje biološke energije i funkcija koje odgovaraju jedna drugoj u jezgru. Uz pomoć R softvera, prag P< 0.05="" was="" set.="" the="" enrichment="" analysis="" of="" the="" go(gene="" ontology)biological="" process="" and="" kegg(kyoto="" encyclopedia="" of="" genes="" and="" genomes)signal="" pathway="" was="" carried="" out="" for="" the="" corresponding="" targets.="" besides,="" the="" drawing="" was="">

III. REZULTATI

A.Analiza doznog oblika na recept

Farmaceutski oblici doziranja uključivali su recepte koji su uključivali dekokciju, alkohol, prašak, terapeutsko sredstvo, mast, pilule i tako dalje. Dekocija je glavni oblik, koji čini oko 61 posto ukupnog broja, kao što je prikazano u tabeli 1.

Tabela 1 Oblici za doziranje na recept za infarkt mozga

B. Simptomi efekata recepta

Glavni simptomi uključeni u 100 recepata bili su disforija, disfonija, itd, kroz analizu data mininga sa nepovoljnim pomakom jednog uda kao glavnim simptomima, kao što je prikazano u Tabeli 2.

Tabela 2 Simptomi cerebralnog infarkta

C. Analiza učestalosti tradicionalne kineske medicine

Recepti za cerebralni infarkt u "Qian Jin Yao Fang" bili su široko rasprostranjeni. U 100 recepata korištena su 152 lijeka. Najčešće korišteni lijek bio je Cinnamomum cassia Presl (Rougui). Bilo je 18 biljaka čija je učestalost bila veća ili jednaka 20. Prvih 5 lijekova bili su Cinnamomum cassia Pres (Rougui), Glycyrrhiza uralensis Fisch (Gancio), Saposhmikoviadivaricata (Truc3) Schick (Fangfeng), Ligusticum chuanxiongraand Herbaphongra Mahuang), kao što je prikazano u tabeli 3.

Tabela 3 Lijekovi sa učestalošću većom ili jednakom 20 u receptima

D. Klasifikacija bilja

Bilje su klasifikovane prema efektima na sindrome u "tradicionalnoj kineskoj medicini"[4]. Rezultati su pokazali da su to uglavnom lijekovi koji tonificiraju nedostatak, lijekovi za ublažavanje površine i lijekovi za čišćenje topline, kao što je detaljno prikazano u Tabeli 4.

Tabela 4 Distribucija oblika doziranja lijekova za infarkt mozga u "Qian Jin Yao Fang"

E. Analiza četiri znaka, pet okusa i meridijanskog tropizma tradicionalne kineske medicine

Četiri znaka, pet okusa i meridijanski tropizam su statistički analizirani na osnovu Velikog rječnika tradicionalne kineske medicine (TCM) i Velikog rječnika tradicionalne kineske medicine (Rječnik tradicionalne kineske medicine). Među 152 lijeka, učestalost toplih lijekova bila je najveća (448 puta). Među pet okusa, najčešća je učestalost lijeka ljutih lijekova (554 puta). U meridijanskom tropizmu najviše je bilo lijekova meridijana slezine sa 494 puta, kao što je prikazano na slici 1.

F. Analiza kombinacije i korelacije kompatibilnosti lijekova

Bilo je 10 najčešće korištenih kombinacija lijekova, a najčešće kombinacije lijekova bile su "Glycyrrhiza uwalensis Fisch i Cinnamomum cassia Pres!" sa frekvencijom od 39, nakon čega slijedi "Sapashnikovia diver Licata(Truck) Schischk, Cinnamomum cassia Pres!" sa učestalošću od 36 prema analizi pravila asocijacije (vidi tabelu 5). Analizirana su pravila o asocijaciji na lijekove za parove lijekova i kombinacije lijekova i pravila o asocijaciji na lijekove s povjerenjem većim ili jednakim 0,875 (vidi tabelu 6). Data mining je pokazao da su recepti za cerebralni infarkt "Ocean Jin Yao Fang" bili: Herba Ephedra, Cimmamomum cassia Presl, Saposhnikovia divaricate (Truck) Schischk, Glycyrrhiza uralensis Fisch, Ligusticuam chuanxiong Hort. Aconitum Carmichael Dug. Analiza pravila recepta prikazana je na slici 2.

G. Analiza nove kombinacije

Parovi lijekova čiji je koeficijent korelacije veći od 0.07 ekstrahovani su korištenjem jezgrenog algoritma analize klasteriranja i analize entropijske entropije kompleksnog sistema (Tabela 7). Na osnovu osnovne kombinacije lijekova, četiri nova recepta su dobijena korištenjem nenadziranog entropijskog hijerarhijskog algoritma klasteriranja, kao što je prikazano u Tabeli 8.

H. Interakcija između lijekova i meta bolesti

Mapirajte dobijenih 246 osnovnih ciljeva recepta sa 3596 ciljeva povezanih sa cerebralnim infarktom kako biste dobili 194 mete međusekcija, koje su potencijalne mete osnovnih recepata u liječenju infarkta mozga, i nacrtajte Vennov dijagram bolesti i komponenti ciljeva, kao prikazano na slici 3. Cilj raskrsnice je uveden u bazu podataka STRING kako bi se dobila mreža interakcije PPI-proteina, koja je sadržavala 194 čvora s prosječnim koeficijentom lokalnog klasteriranja od 0.36 i P-vrijednošću od<1.0e-16, as="" shown="">

l. Analiza putanje povezanih ciljeva

DAVID baza podataka je korištena za analizu obogaćivanja bioloških procesa GO za 45 ključnih ciljeva, s P-vrijednošću<0.05 as="" the="" cut-off="" point.="" 724="" go="" items="" were="" obtained="" with="" r="" software="" and="" go="" functional="" enrichment="" analysis,="" including="" 680="" biological="" processes="" such="" as="" steroid="" response,="" cell="" response="" to="" chemical="" stress,="" response="" to="" metal="" ions,="" and="" cell="" response="" to="" drugs,="" and="" 680="" items="" composed="" of="" membrane="" raft,="" membrane="" microstructure="" domain,="" membrane="" region,="" neuronal="" cell="" body,="" cyst="" cavity,="" and="" so="" on.="" dna="" binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-like="" protein="" ligase="" binding,="" rna="" polymerase="" ii-specific="" dna-binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-protein="" ligase="" binding,="" phosphatase="" binding,="" protein="" phosphatase="" binding,="" and="" other="" molecular="" functions="" were="" obtained,="" as="" shown="" in="">

Tabela 6 Pravila asocijacije droga (pouzdanje veće ili jednako 0.875)

Tabela 7. Analiza koeficijenta korelacije para lijekova

Tabela 8 Novi recepti zasnovani na entropijskom hijerarhijskom grupisanju

Slika 3. Venov dijagram osnovnog recepta i bolesti

Slika 4. dijagram interakcije lijek-meta

Slika 5 Analiza GO obogaćivanja osnovnih ciljeva propisanih receptom

Slika 6 Analiza obogaćivanja KEGG-a osnovnih ciljeva recepta

Prema KEGG analizi funkcionalnog obogaćivanja, putevi osnovnog recepta u liječenju cerebralnog infarkta bili su uglavnom uključeni u PI3K-Akt signalni put, TNF signalni put, AGE-RAGE signalni put, hepatitis B i druge signalne puteve. Ukazalo je da aktivne komponente osnovnog recepta igraju ulogu u liječenju infarkta mozga kroz više puteva, što ukazuje da aktivne komponente glavnog recepta igraju ulogu u liječenju infarkta mozga kroz više puteva (Slika 6).

IV. DISKUSIJA

Liječenje moždanog infarkta, četiri karaktera su topla, a pet okusa opor. Cinnamomum cassia Presl. Herba Ephedra. Saposhmikovia divaricate(Trucs)Schischk Ligusticum chuanxiong hort i drugi lijekovi su svi lijekovi visoke frekvencije, i svi su oštri i topli proizvodi u statistici učestalosti lijekova. Sun Simiao je veliku pažnju posvetio kombiniranoj upotrebi doznih oblika u liječenju infarkta mozga, pri čemu je dekocija glavni oblik lijeka. Dekocija ima prednosti brze apsorpcije i blagovremene efikasnosti jer se cerebralni infarkt često javlja brzo[15]. U međuvremenu, Sun Simiao je takođe dobar u upotrebi alkoholnih preparata; jer alkohol može potaknuti qi i kretanje krvi, jačajući apsorpciju lijekova [16]. Naglašava se da je patogen vjetra važan uzrok cerebralnog infarkta u Chao Yuanfangu (Sun Simiao Ocean Jin Yao Fang tom 8, i Wang Tao's Outer Taiwan Secret Essentials).

U liječenju moždanog infarkta, Sun Simiao je pridavao značaj rastjeravanju vjetra i rasterećenju površine i veliku pažnju poklanjao toplini organa. Rezultati istraživanja podataka pokazuju da lijekovi koji toniziraju nedostatak imaju veliki udio u statističkoj analizi klasifikacije lijekova; Istovremeno, Sun Simiao obično koristi tople proizvode kao što su Cinnamomum cassia Presl, Panax ginseng CAMeyer i Acomituam Carmichael Debx za toniziranje slezene i bubrega. Sun Simiao takođe stavlja veliki naglasak na zagrijavanje i toniziranje slezine i bubrega. Drugi primjer su četiri osnovne kombinacije i četiri nova recepta dobivena analizom entropijske klasterizacije. Uzimajući za primjer recept jedan, recept se sastoji od Aconitum carmichgeli. Aconitum Carmichael Debx, Ligusticum chuanxiong Hort, Herba Ephedra i Cinnamomum cassia Presl, koji bi mogli zagrijati jetru i bubrege, rastjerati hladnoću i nahraniti krv, i njegujući, dok raspršuju vjetar i olakšavaju površinu Herba Ephedre, pospješuju cirkulaciju krvi i uklanjaju Ligusticum chuanxiong Hort, promovira qi i kolaterale za jaružanje.

Analiza topologije mreže PPI je dobila 45 ključnih ciljeva ključnih recepata u liječenju cerebralnog infarkta, što sugerira da povezani mehanizam može biti usko povezan sa TP53, STAT3, AKT1, MYC, FOS ciljevima. TP53 (Tumor Protein P53) je gen za kodiranje proteina, izvijestio je da hvatač slobodnih radikala edaravon potiskuje apoptozu izazvanu X-zracima u MOLT-4 ćelijama inhibirajući p53 [17. STAT3 je član porodice STAT proteina, sugerira da liječenje melatoninom ublažava oštećenje mozga barem djelimično kroz pomicanje fenotipa mikroglije sa proinflamatornog na antiinflamatorni polaritet na STAT3-zavisan način [18]. Aktivacija AKTI je implicirana kao glavni faktor koji doprinosi preživljavanju neurona nakon ishemijskog inzulta i objavljeno je da se pokazalo da brojni neuroprotektivni agensi povećavaju aktivnost Akt, što sugerira da ovaj protein predstavlja glavni mehanizam spašavanja stanica nakon ozljede [191. MYC je proto-onkogen i kodira nuklearni fosfoprotein koji igra ulogu u progresiji ćelijskog ciklusa, a trenutni nalazi pokazuju da prekomjerna ekspresija SOD1 umanjuje aktivaciju NF. kapa B nakon prolaznog FCI kod miševa i da sprečavanje ove rane aktivacije može blokirati ekspresiju nizvodnih štetnih gena poput MYC, čime se smanjuje ishemijsko oštećenje [20]. FOS (Fos proto-onkogen, AP-1 podjedinica transkripcionog faktora) je gen koji kodira proteine, zaključeno je da TMS ima terapeutski efekat na cerebralni infarkt prema promociji ekspresije FOS-a korteksa mozga kod pacova sa cerebralnim infarktom. Navedena analiza ukazuje da su predviđeni ključni ciljevi važni u razvoju i napredovanju cerebralnog infarkta.

Obogaćivanje GO funkcije i KEGG signalni put Sun Simiao-ovog osnovnog recepta za cerebralni infarkt predviđeni su analizom putanje glavnog recepta za cerebralni infarkt. Kako je utvrđeno da je njegova biološka funkcija uglavnom koncentrirana u mnogim aspektima, kao što su upalna reakcija i apoptoza. PI3K-Ak signalni put je važan signalni put za promicanje preživljavanja nervnih ćelija. Cai Jun i ostali.[21] potvrđeno kroz eksperimente da mehanizam zaštite mozga toniziranja tradicionalne kineske medicine na modelima pacova s ​​akutnom cerebralnom ishemijom-reperfuzijom može biti povezan s povećanjem ekspresije AKT,p-AKT u PI3K/AKT signalnom putu i promicanjem fosforilacije AKT-a , što ukazuje da tradicionalna kineska medicina može regulirati periferne inflamatorne citokine. Kao posljedica toga, može smanjiti edem mozga i zaštititi moždano tkivo. TNF je važan proinflamatorni citokin, za koji je dokazano da je blisko povezan sa inflamatornim odgovorom nakon cerebralnog infarkta [22]. Zhang Juanli i saradnici [23] su potvrdili da srodne komponente mogu igrati neuroprotektivnu ulogu kod pacijenata sa cerebralnim infarktom regulacijom TNF ciljeva da inhibiraju upalni odgovor i apoptozu. AGE-RAGE signalni put je takođe važan signalni put. Neka istraživanja su potvrdila da može potaknuti oporavak neurona kroz biološke procese kao što su apoptoza i upala, te postići učinak liječenja infarkta mozga.

V. ZAKLJUČAK

Uopšteno govoreći, Sun Simiao-ov tretman cerebralnog infarkta je dobiven da rastjera vjetar i rastereti površinu, zagrije i tonizira slezinu i bubreg metodama rudarenja podataka i mrežne farmakologije. Mehanizam liječenja može biti povezan s inflamatornom reakcijom i apoptozom, a mnogi signalni putevi, kao što su PI3K-Akt signalni put, TNF signalni put, AGE-RAGE signalni put, i tako dalje, mogu utjecati na njega.

REFERENCE

[1]WZYang, ZLZhang i JXBao, "Okvir Jinkuija u pripremi za hitni Qian Jin Yao Fang," Kineski časopis tradicionalne kineske medicine, vol.32, br.08, str.{3}},2017.

[2]WW Chen, H. Sui i LYMa, "Epidemijski status, prevencija i liječenje kardio-cerebrovaskularnih bolesti u Kini, "Prevencija cmd tretmana kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih bolesti, vol.16, br.02 str.{4 }},2016.

[3]XJ Xiong" Konotacija "cerebralnog infarkta" u drevnim vremenima i iskustvo "QianJin Yao Fang" Xiao Shusheng dekocije u liječenju cerebralnog infarkta i cerebralnog krvarenja," Kineski časopis tradicionalne kineske medicine, vol.2020, br. 12, str.{3}}.

[4] XM Gao, Tradicionalna kineska medicina. Peking: China Traditional Chinese Medicine Press.2017.

[5] Univerzitet tradicionalne kineske medicine u Nanjingu, Grat diktigrar tradicionalne kineske medicine, Šangaj: Shanghai Science and Technology Press, 2006.

[6] XWZeng "Istraživanje metoda rudarenja podataka o pravilima asocijacije," Računar i modernizacija, br.09, str.{2}},2006.

[7]SHTang,JX Chen i HJ.Yang."Ideja istraživanja recepta Otkriće tradicionalne kineske medicine zasnovano na metodi entropijskog grupisanja kompleksnog sistema," Wald Science and Technology, vol.11, str. 225-228,2009. .

[8]X. Xu, W.Zhang i C.Huang, "Nova kemometrijska metoda za predviđanje ljudske oralne bioraspoloživosti, "Int JMol Sci vol.13,m. 6.pp 6964-6982,2012.

[9]H. Liu, J.Wang i W.Zhou, "Sistemski pristupi i polifarmacija za otkrivanje lijekova iz biljnih lijekova: primjer upotrebe Glycyrrhiza uralensisFisch, "J Ethnopharmacol, vol.146, br.3, str. 773-793, 2013.

[10]JSAmberger, CABochini i AFScatt,"org: korištenje znanja u odnosu fenotip-gen,".Nucleic Acids Res, vol.47, br.D1,pp.1038-1043,2019.

[11] M.Safran, I Dalah, J.Alexander, N. Rosen, TI Stein, M Shmoish, N. Native, L. Bahir, T.Doniger, H Krug, A.Sirota-Madi, T.Olender, Y .Golan, G.Stelzer,A. Harel, i D.Lancet, "GeneCards Version3: integrator ljudskih gena, "Baza podataka, 2010.

[12]T.Mitra-Ghosh, SPCallisto, JKLamba,RPRemmdl,AKBirn-

baum, JMBarbarino, TEKlein i RBAltman, "PharmGKB rezime: lamotriginski put, farmakokinetika i farmakodinamika, "Pharmacoeneties and Geomics, vol.30, br.4, str. 81-90.2020.

[13]CvMering,"STRING: baza podataka predviđenih funkcionalnih asocijacija između proteina, "Nudeic Acid Researc, vol.31, br.1, str.{3}},2003.

[14]J.Stanstrup, C.Brockling,R.Helmus,N.Hoffimann,E. Mathe, T. Naake, L. Nicolotti, K Peters, J. Rainer, R. Salkk, T. Schulze, E. Schymanski, M. Stravs, E. Thevenot, H. Treutler, R. Weber, E. Willighagen,M. Witting, i S.Ncumann, "The metaRbolom ics Tool-lbox in Bioconductor i šire", Metabolites vol.9, br.10, str.200 -200, 2019.

[15] MF."Analiza uzroka i metoda suočavanja s lošom reakcijom u tradicionalnoj kineskoj medicini," Praktična upotreba raznih zapisa tradicionalne kineske medicine vol.37, br.3, str.511=512.2021.

[16] BYZhan, XFChe i BCWei, "Napredak istraživanja alkoholnih agenasa tradicionalne kineske medicine, "informacije o tradicionalnoj kineskoj medicini, str. 120-122.2010.

[17]N. SASANO, A. ENOMOTO, Y.HOSOL, Y.KATSUMURA, Y.MATSUMOTO, K. SHIRAISHL, K MIYAGAWA,H.IGAKI i K. NAKAGAWA."Slobodni radikal Scayenggr Edarayone potiskuje apoptozu izazvanu rendgenskim zracima kroz inhibiciju p53 MOLT 4Celk, "Journal of Radiation Research, vol. 48, br.6, str.{7}}, 2007

[18] ZJLiu, YYRan i SY Qie" Melatonin štiti od ishemijskog moždanog udara modulacijom polarizacije mikroglije/makrofaga prema antiinflamatornom fenotipu kroz STAT3 put," CNS Neurosci Ther, vol. 25, br.12, str.{5}}.2019.

[19]J.Li, J.Lang i.Zeng, "Delecija Akt1 gena i moždani udar, "J Neurol Sa, vol. 2699, br. 1-2. str. 105-1l2.2008.

[20] CYHuang, M. Fujimura, N.Costa, YY.Chang i PH Chan, "SOD1 naniže-reguliše ekspresiju NF-KB i c-Myc u mikrofonu nakon prolazne fokalne cerebralne ishemije, "Journal of Cerebral Blood Flos & Metabol ismL, vol.21, br.2, str.163-173,2001.

[21]J.Cai, JPZhang i H. Yao, "Efekat dekocije Buyang Huamwu na ekspresiju AKT i p-AKT proteina u moždanom tkivu pacova sa akutnom cerebralnom ishemijom-reperfuzijom", Kineski časopis za eksperimentalnu farmaciju, str. {3}}, 2015.

[22] D.Zhao, N. Hou i M. Cui, "Povećani T ćelijski imunoglobulin i domen mucina 3 pozitivno koreliraju sa sistemskim nivoom IL-17 i TNF-alfa u akutnoj fazi ishemijskog moždanog udara," J Clin Immunol, vol. 31, br.4, str.{6}},201 1.

[23] JLZhang, H.Li i WJWang, "Da bi istražili mehanizam kombinacije Salvia miltiorrhiza i Cortex moutan protiv cerebralne ishemijske ozljede na osnovu mrežne farmakologije, "Research cmd DevelopmentofNatwal products, vol.33, no.01, pp. .103-113.2021.