Dio 1:Karakterizacija i implikacije početne procijenjene brzine glomerularne filtracije 'pada' nakon inhibicije natrijum-glukoznog kotransportera-2 s empagliflozinom u ispitivanju EMPA-REG ISHODA

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Bettina J. Kraus]23, Matthew R. Weir', George L.Bakris5, Michaela Mattheus, David ZI Cherney', Naveed Sattar, Hiddo JL Heerspink,10,11, lvana Ritter2, Maximilian von Eynatten,13, Bernard Zinman4, Silvio E. Inzucchi', Christoph Wanner2 i Audrey Koitka-Weber'2,16

Tretman inhibitorima kotransportera natrijum-glukoze-2 izaziva početni pad procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) za 3-5 ml/min/1,73 m2. Iako se smatra da je hemodinamskog porijekla i uglavnom reverzibilan, ovaj 'eGFR pad' može izazvati zabrinutost u kliničkoj praksi, što naglašava potrebu za boljim razumijevanjem njegove incidencije i kliničkih implikacija. U ovoj post hoc analizi ispitivanja EMPA-REG OUTOME, 6.668 učesnika randomiziranih na empagliflozin 10 mg, 25 mg ili placebo s eGFR dostupnim na početku i četvrtoj sedmici kategorizirano je prema početnoj promjeni eGFR u tri grupe; pad od preko 10 posto ('eGFR dipper'), preko 0 i do 10 posto pada ('eGFR intermediate'), bez pada eGFR ('eGFR non-dipper'). Osnovne karakteristike 'eGFR intermediate' i 'eGFR non-dipper' su općenito bile uporedive. Početni 'eGFR pad' uočen je kod 28,3 posto empagliflozina u odnosu na 13,4 posto sudionika koji su primali placebo; omjer šansi 2,7 [95 posto intervala pouzdanosti 2,3–3,0]. U multivarijantnoj logističkoj regresiji, upotreba diuretika i viša kategorija rizika KDIGO na početku su nezavisno predviđali 'eGFR pad' u empaglifllozinu u odnosu na placebo. Sigurnost i blagotvorno djelovanje empagliflozina na kardiovaskularne ibubregishodi su bili konzistentni u svim podgrupama na osnovu ovih prediktivnih faktora. Početni 'eGFR pad' nije imao veliki utjecaj na učinak liječenja empagliflozinom na kasniju kardiovaskularnu smrt, hospitalizaciju zbog zatajenja srca i incident ili pogoršanjebolest bubrega. Dakle, pacijenti sa dijabetesom tipa 2 sa uznapredovalimbolest bubregai/ili na terapiji diureticima vjerovatnije je da će doživjeti 'eGFR pad' od preko 10 posto s empagliflozinom, ali smanjenje kardiovaskularnih ibubregishodi nisu bili relevantno modifikovani takvim 'eGFR padom'.

Cistanche može pomoći u funkciji bubrega

Tretman inhibitorima kotransportera natrijum-glukoze-2 izaziva početni pad procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) za 3-5 ml/min/1,73 m2. Iako se smatra da je hemodinamskog porijekla i uglavnom reverzibilan, ovaj 'eGFR pad' može izazvati zabrinutost u kliničkoj praksi, što naglašava potrebu za boljim razumijevanjem njegove incidencije i kliničkih implikacija. U ovoj post hoc analizi ispitivanja EMPA-REG OUTOME, 6.668 učesnika randomiziranih na empagliflozin 10 mg, 25 mg ili placebo s eGFR dostupnim na početku i četvrtoj sedmici kategorizirano je prema početnoj promjeni eGFR u tri grupe; pad od preko 10 posto ('eGFR dipper'), preko 0 i do 10 posto pada ('eGFR intermediate'), bez pada eGFR ('eGFR non-dipper'). Osnovne karakteristike 'eGFR intermediate' i 'eGFR non-dipper' su općenito bile uporedive. Početni 'eGFR pad' uočen je kod 28,3 posto empagliflozina u odnosu na 13,4 posto sudionika koji su primali placebo; omjer šansi 2,7 [95 posto intervala pouzdanosti 2,3–3,0]. U multivarijantnoj logističkoj regresiji, upotreba diuretika i viša kategorija rizika KDIGO na početku su nezavisno predviđali 'eGFR pad' u empaglifllozinu u odnosu na placebo. Sigurnost i blagotvorno djelovanje empagliflozina na kardiovaskularne ibubregishodi su bili konzistentni u svim podgrupama na osnovu ovih prediktivnih faktora. Početni 'eGFR pad' nije imao veći uticaj na

učinak liječenja empagliflozinom na kasniju kardiovaskularnu smrt, hospitalizaciju zbog zatajenja srca i incident ili pogoršanjebubregbolest. Dakle, pacijenti sa dijabetesom tipa 2 sa uznapredovalimbubregbolesti i/ili na terapiji diureticima je vjerojatnije da će doživjeti 'eGFR pad' od preko 10 posto s empaglifllozinom, ali smanjenje kardiovaskularnih ibubregishodi nisu bili relevantno modifikovani takvim 'eGFR padom'.

KLJUČNE RIJEČI: akutnibubregpovreda; kardiovaskularne bolesti; dijabetes; procijenjena brzina glomerularne filtracije; inhibicija kotransportera natrijum-glukoze-2 Copyright ª 2020, Međunarodno društvo za nefrologiju. Objavio Elsevier Inc. Ovo je članak otvorenog pristupa pod licencom CC BY-NC-ND

Inhibitori kotransportera natrijum-glukoze-2 (SGLT2i) razvijeni su kao agensi za snižavanje glukoze, ali predstavljaju novu opciju liječenja kardiovaskularnih (KV) ibubregbolestkod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 (T2D). Ja sam- poboljšanja u životopisu ibubregishodi su uočeni u nekoliko studija ishoda SGLT2i.1-6 Zbog svog bubrežnog mehanizma djelovanja, SGLT2i je povezan s prolaznim smanjenjem procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR), koji se također naziva 'eGFR pad', ubrzo nakon liječenja početak.2,7,8 Iako se smatra uglavnom hemodinamskim i reverzibilnim, ovaj početni 'eGFR pad' izazvao je zabrinutost u kliničkoj praksi, jer može predisponirati pacijente naakutnabubregpovreda(AKI). Izvještavanje o nuspojavama (AE) nakon stavljanja na tržište AKI-a navelo je Američku administraciju za hranu i lijekove da izda upozorenja. Prepiska: Bettina J. Kraus, Univerzitetska bolnica Würzburg, Odsjek za internu medicinu I, Oberdürrbacher Str 6, 97080 Würzburg, Njemačka . E-mail: bk@doktorkraus.de

Primljeno 11. juna 2020.; revidirano 30. septembra 2020.; prihvaćeno 15. oktobra 2020.; objavljeno na mreži 10. novembra 2020. da se SGLT2i koristi s oprezom kod pacijenata s rizikom od AKI.9 Međutim, podaci iz kliničkih ispitivanja1,3,4,6 i velikih opservacijskih kohorti10-13 pokazuju smanjeni rizik od AKI-ja kod SGLT2i.

Prijavljen je početni 'eGFR pad' kod inhibicije sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS).14,15 Do nedavno, RAAS inhibicija je bila jedini nefroprotektivni tretman za pacijente sabubregbolesti i ostaje u širokoj upotrebi. Ipak, prediktivna vrijednost 'eGFR pada' povezana sa inhibicijom RAAS na CV ibubregishodi su i dalje kontroverzni.16-19

Početni 'eGFR pad' sa SGLT2i povrh inhibicije RAAS može ograničiti njegovu kliničku upotrebu, posebno kod pacijenata unutar nižeg raspona eGFR. Stoga je potrebno bolje razumjeti njegovu učestalost i kliničke implikacije. Okarakterizirali smo učesnike EMPA-REG ISHODA različitim stupnjevima početne promjene eGFR-a i istražili da li su na početni 'smanjenje eGFR-a' uočeno s empagliflozinom utjecale osnovne karakteristike i/ili imalo utjecaj na sigurnost i CV i ishode bubrega.

METODE

Dizajn i metode dvostruko slijepog, placebom kontroliranog, multinacionalnog ispitivanja EMPA-REG OUTOME (ClinicalTrials.gov identifikator: NCT01131676) su prethodno opisani.1 Populacija studije uključivala je 7020 liječenih učesnika s T2D, utvrđenom KV bolešću i eGFR $30 ml/min na 1,73 m2 (MDRD; modifikacija ishrane ububregbolest). Učesnici su nasumično raspoređeni da primaju empagliflozin 10 mg ili 25 mg ili placebo (1:1:1) jednom dnevno, uz standardnu ​​njegu. Prosječno trajanje liječenja bilo je 2,6 godina, a medijan vremena opservacije 3,1 godina. Primarni ishod CV-a i unaprijed specificirani sekundarnibubregishod (definiran kao incident ili pogoršanje nefropatije) su ranije prijavljivani.1,2

Za ovu post hoc analizu, 6668 učesnika koji su primili dozu ispitivanog lijeka od 1 USD i imali su dostupne početne vrijednosti i vrijednosti eGFR u četvrtoj sedmici kategorizirano je prema postotku eGFR (jednačina koju je razvila ChronicBubregDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) change from baseline at week 4 into 3 categories: >10% decline ('eGFR dipper'), >0% to #10% decline ('eGFR intermediate'), and no decline ('eGFR non-dipper'). This pragmatic categorization, using clinically relevant, memorable, and easy-to-apply cutoffs, resulted in 3 similar-sized groups in the empagliflozin treatment arm. For each category, we described baseline characteristics and eGFR change over time for the duration of treatment and after treatment discontinuation. Additional sensitivity analysis was performed for an eGFR decline of >30 posto od osnovne vrijednosti. Za sve analize, uporedili smo placebo i zbirne grupe empagliflozina (10 mg i 25 mg). Kreatinin i albumin u serumu, kao i albumin u urinu u spot urinu, mjereni su u centralnim laboratorijama da bi se izračunao omjer urina-albumin-kreatinin (UACR). Bolest bubrega: kategorizacija poboljšanja globalnih ishoda (KDIGO) provedena je prema KDIGO toplotnoj mapi, 2-dimenzionalnom sistemu klasifikacije, identificirajući pacijente sa niskim eGFR i višim nivoima UACR, koji su pod povećanim rizikom od štetnih ishoda bubrega i CV .20 Zabubregfunkcija tokom vremena, koristili smo jednadžbu CKD-EPI kreatinina. Analiza mješovitog modela, ponovljenih mjera korištena je za procjenu promjena u eGFR tokom vremena, uključujući nivo glikiranog hemoglobina (HbA1c) i eGFR (CKD-EPI) na početku kao linearne kovarijate i geografsku regiju, osnovni indeks tjelesne mase (BMI), liječenje , posjeta, interakcija posjet-po-tretman, interakcija između osnovnog nivoa HbA1c i posjete, te interakcija između baznog eGFR-a i posjete kao fiksnih efekata. Promjene u eGFR-u po godini (tj. nagib eGFR) su dobijene korištenjem modela slučajnog presjeka/slučajnog koeficijenta, kao što je prethodno opisano.21 Model je primijenjen za svaku kategoriju 'eGFR dipping' posebno, a korišćeni su samo podaci za učesnike na tretmanu. Učesnicima koji su također imali dostupne vrijednosti eGFR nakon prekida liječenja procijenjene su apsolutne i procentne promjene eGFR između posljednje vrijednosti na liječenju (LVOT) i prve vrijednosti nakon prekida liječenja (praćenje).

Baseline characteristics of the 'eGFR intermediate' and 'eGFR non-dipper' groups were generally comparable. Thus, further analyses were performed based on pooled data from these 2 categories to focus on one harmonized 'eGFR dip' event, defined as the occurrence of an 'eGFR dip' >10 posto od početne vrijednosti u sedmici 4. Osnovne karakteristike su procijenjene za potencijalni prediktivni efekat takvog početnog procenta 'eGFR pada' u odnosu na početnu vrijednost u sedmici 4 sa empagliflozinom u odnosu na placebo. Koristili smo logističku regresiju sa osnovnim faktorima, tretmanom i interakcijom osnovnih faktora sa tretmanom da bismo istražili potencijalne interakcije osnovnih faktora sa tretmanom, a time i prediktivnih efekata. Slijedeći taj pristup, primijenili smo model multivarijantne logističke regresije koristeći selekciju unatrag i primijenili nivo značajnosti P < 0.05="" za="" interakciju="" svakog="" osnovnog="" faktora="" i="" tretmana="" koji="" će="" se="" zadržati="" u="" modelu.="" faktori="" osnovne="" linije="" sa="" nivoom="" značajnosti="" p="">< 0,1="" za="" interakciju="" sa="" tretmanom="" kako="" je="" utvrđeno="" iz="" prvog="" koraka="" uključeni="" su="" u="" multivarijantni="" model.="" relevantni="" prediktivni="" faktori="" za="" događaj="" 'egfr="" dip'="" izračunati="" su="" iz="" multivarijantnog="" modela="" logističke="">

Istražiti povezanost 'eGFR pada' od početne vrijednosti u 4. sedmici sa smrću uzrokovanom KV, hospitalizacijom zbog zatajenja srca (HHF) ilibubregishode nakon 4. sedmice, neovisno o tretmanu, kombinirali smo empagliflozin i placebo grupe i koristili Cox proporcionalni model opasnosti s faktorima za tretiranu grupu, osnovnim varijablama starosti, spola, BMI, HbA1c, eGFR, regionom i 'eGFR padom' u sedmici 4 i sa dodatnim prilagođavanjem za početne vrijednosti i promjene u odnosu na početnu vrijednost u sedmici 4 u sistolnom krvnom tlaku (SBP), dijastoličkom krvnom tlaku (DBP) i glukozi u plazmi natašte.

Dok kategorizacija prema stvarnom 'eGFR dipping' nakon randomizacije rezultira gubitkom randomizacije i stoga ne dozvoljava poređenje učinka liječenja empagliflozinom u 'eGFR dipper' u odnosu na druge kategorije, procijenili smo utjecaj 'eGFR dip-a' u 4. sedmici koristeći 2 pristupa. Prvo smo analizirali efekat tampagliflozina na CV ibubreg outcomes across relevant predictive baseline factors for an 'eGFR dip' event. These analyses were performed using a Cox proportional hazards model with factors for treatment, age, sex, baseline BMI, baseline HbA1c, region, subgroup, and treatment-by-subgroup interaction. In addition, we assessed the 'eGFR dip' as a potential mediator for the effect of empagliflozin on these outcomes. This analysis was done following the previously described concept of traditional mediation analysis proposed by Baron and Kenny,22 and similarly applied for time to occurrence of CV death.23 We compared the treatment effect of empagliflozin on outcomes from week 4 onward from the analysis using the primary model,1 with the treatment effect obtained using a model also adjusted for a >10 posto

Slika 1| Postotak učesnika prema kategoriji 'procijenjene stope glomerularne filtracije (eGFR) pad' (a), eGFR prekovremeno po kategoriji 'eGFR potapanje' u sudionicima liječenim empagliflozinom (b) i srednjoj vrijednosti eGFR na posljednjoj vrijednosti na tretmanu (LVOT) i praćenju- prema 'kategoriji padanja eGFR-a kod učesnika liječenih empagliflozinom (c). (a) Postotak učesnika koji su primili najmanje 1 dozu ispitivanog lijeka (empagliflozin u odnosu na placebo) i imali eGFR (hroničniBubregDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI) values at both baseline and week 4 categorized by percent eGFR change from baseline at week 4 to >10% decline ('eGFR dipper), >{{0}} posto do manje od ili jednako 10 posto opadanja (eGFR intermediate'), ili bez pada („eGFR non-dipper). (b) Rezultati ponovljenih mjerenja eGFR-a (CKD) mješovitog modela -EPL) o liječenju tokom vremena prema kategoriji procentualne promjene kod svih sudionika liječenih s najmanje 1 dozom ispitivanog lijeka koji su imali dostupne početne vrijednosti i vrijednosti eGFR u sedmici 4. Model uključuje početnu vrijednost eGFR i bazni glikovan hemoglobin (HbA1c) kao linearne kovarijate i geografske regije Osnovna kategorija indeksa tjelesne mase, tretman, interakcija posjeta-po-tretman, početna interakcija HbA1c-po-poseta, i osnovna eGFR-po-poseta interakcija kao fiksni efekti primijenjeni za svaku kategoriju 'eGFR spuštanja. (c) Učesnici liječeni s najmanje 1 dozom ispitivanog lijeka koji je imao početnu vrijednost i (nastavak) 'eGFR pad' u 4. sedmici. Procenat posredovanja je izračunat na sljedeći način: procenat medijacije ¼ 100 * ([lnHR - lnHRC]/lnHR), gdje je HR ( hazard ratio) označava poređenje tretiranih grupa u modelu sa tretiranom grupom al jedan i HRC označava poređenje grupa tretmana u modelu koji se prilagođava za 'eGFR pad'. Da bi se smatrao medijatorom, 'eGFR pad' treba da utiče na proučavani ishod, a efekat empagliflozina na ishod mora biti smanjen u analizi prilagođenoj za 'eGFR pad'. Posredovanje je indicirano ako je HR za ishod između grupa za liječenje prilagođen za 'eGFR pad' bio bliži jedinici nego HR iz modela sa samo terapijskom grupom (primarni model). Potpuna medijacija bi bila naznačena HR od 1,0 u modelu prilagođenom za 'eGFR pad'. Pozitivna vrijednost medijacije ukazuje da je učinak empagliflozina na ishod djelomično posredovan 'eGFR dip', a negativna vrijednost ukazuje da je učinak empagliflozina djelimično smanjen 'eGFR dip'.

Sve analize su obavljene na nominalnom nivou od 0.05 bez korekcije za testiranje više hipoteza.

Sigurnosne analizebubrega ukupni neželjeni efekti su bili deskriptivni kroz prediktivne osnovne faktore za 'eGFR pad'.BubregAE predstavljaju izvještaje istraživača studije u vezi sa upitom uskog Standardiziranog medicinskog rječnika za regulatorne aktivnosti (MedDRA) za akutnu bubrežnu insuficijenciju (ARF), koji je uključivao preferirani termin AKI. Statističke analize su provedene korištenjem SAS verzije 9.4 (SAS Institute, Cary, NC).

REZULTATI

Među učesnicima je postojala velika interindividualna varijabilnost u početnoj promeni eGFR. Dok je srednja (IQR) promjena eGFR-a u odnosu na početnu vrijednost u 4. sedmici bila –0,05 (IQR, –4,04 do þ4,27)ml/min po 1,73m2 kod učesnika koji su primali placebo (–21,4 i þ21,4 za 1 stand-99thpercentile, respektivno), pomaknuo se prema srednjem smanjenju od –2,69 (IQR, –7,87, þ1,30) ml/min po 1,73 m sa empagli2 flozinom (–24,9 i þ17,7 za 1. odnosno 99. percentile).

Osnovne karakteristike kategorija 'eGFR dipping'

Kategorizacija je rezultirala sa 28,3 posto i 13,4 posto 'eGFR dipper', 41,1 posto i 39,5 posto 'eGFR intermediate' i 30,5 posto i 47,1 posto 'eGFR non-dipper' učesnika u empagliflozin i placebo grupama, respektivno (Slika 1, ). Osnovne karakteristike kategorija 'eGFR dip' prikazane su u tabeli 1. Među sudionicima liječenim empaglifllozinom, većina osnovnih karakteristika bila je uporediva u grupama 'eGFR non-dipper' i 'eGFR intermediate', osim za SBP i eGFR, koji su bili nešto viši u potonjoj grupi. Nasuprot tome, postojale su neke relevantne razlike u osnovnim karakteristikama između „eGFR dippers” i „eGFR non-dippers” tretiranih empagliflozinom; 'eGFR dippers' su bili stariji, imali su dugotrajniju istoriju dijabetesa i imali su veću stopu oštećenjabubregfunction and albuminuria and hence a higher KDIGO risk category. Hemoglobin, hematocrit, and albumin levels were slightly lower in 'eGFR dippers.' The 'eGFR dippers' were more likely to have suboptimal SBP control, even though they were taking more antihypertensive medications. In addition, more 'eGFR dippers' were treated with insulin and fewer were treated with metformin, while study participants using insulin had a lower baseline eGFR compared with nonusers, and metformin users had a higher baseline eGFR compared with nonusers.24 Characteristics of the participant subset that experienced an initial eGFR decline of >30 posto na početku uzimanja empagliflozina (1,4 posto; n=64) sumirani su u dodatnoj tabeli S1. Sve u svemu, njihove osnovne karakteristike bile su uporedive sa onima kod EGR dipera, ali su obično imali više komorbiditeta i faktora rizika za KV.

eGFR tokom vremena i nakon prekida liječenja prema kategoriji 'eGFR dipping'

The baseline means SD eGFR values in the empagliflozin- treated participants were 68.3 18.1, 79.5 22.9, and 72.9 20.6 ml/min per 1.73 m2 for the 'eGFR dipper,' 'eGFR intermediate,' and 'eGFR non-dipper' groups, respectively. The respective mean SD eGFR changes from baseline at week 4 in these 3 groups were – 12.6 5.7, –3.3 2.4, and þ5.4 5.7 ml/min per 1.73 m2. Few participants experienced an eGFR decline >30 posto u 4. sedmici (1,4 posto [n=64] na empagliflozinu i 0,9 posto [n=20] na placebu). Među njima, 1 pacijent na empagliflozinu i nijedan pacijent na placebu prekinuo je studiju sljedeće 4. sedmice.

Kod učesnika koji su primali terapiju empagliflozinom, srednji eGFR je ostao stabilan od 12. sedmice nadalje u svim eGFR

dipping' categories (Figure 1b), as well as in the subset with an initial empagliflozin-induced eGFR decline >3{{20}} posto (dopunska slika S1). Nasuprot tome, srednji nivoi eGFR kod primaoca placeba opali su u svim kategorijama (dodatna slika S2A): srednji nagib eGFR od 12. sedmice do LVOT bio je – 1,598 (95 posto intervala pouzdanosti [CI], –2.076 do – 1,121) ml/min na 1,73 m2/godišnje u 'eGFR non-dippers', –1,278 (95 posto CI, – 1,752 do –0,804) ml/min na 1,73 m2/godišnje u 'eGFR intermediate' grupi, i –0,718 (95 posto CI, – 1,713 do 0,278) ml/min na 1,73 m2/godišnje u 'eGFR dippers'.

Kod učesnika koji su također imali dostupne podatke za period praćenja, srednji eGFR se povećao nakon prekida liječenja empagliflozinom u poređenju sa LVOT (Slika 1c). Nakon ukidanja placeba, eGFR se nije promijenio ni u jednoj kategoriji u poređenju sa LVOT (dodatna slika S2B).

Slika 1|(nastavak) Dostupne vrijednosti eGFR u sedmici 4, kao i vrijednost eGFR nakon prestanka liječenja (praćenje). Deskriptivna statistika za eGFR (CKD-EPI) na početku, posljednja vrijednost na liječenju (LVOT) i praćenje. Medijan procentne promjene u praćenju u poređenju sa LVOT: þ2,12 posto (interkvartilni raspon [IQR], –2,98 do þ8,94 posto) u grupi 'eGFR non-dipper', þ2,67 posto (IQR, -2,27 do þ10.64 posto) u 'eGFR intermediate' grupi, i þ6.63 posto (IQR, –0.08 do þ16.07 posto) u grupi 'eGFR dipper'. Prediktivni osnovni faktori za 'eGFR pad' uz liječenje empagliflozinom

Kako bi se fokusirali na jedan usklađeni događaj 'eGFR dip', i budući da su osnovne karakteristike grupa 'eGFR intermediate' i 'eGFR non-dipper' općenito bile uporedive, izvršene su daljnje analize na osnovu objedinjenih podataka iz ove 2 kategorije.

To define baseline characteristics associated with an initial empagliflozin-induced 'eGFR dip' >10 procenata, a da bismo identifikovali učesnike koji su posebno skloni da dožive takav 'eGFR pad' sa empagliflozinom, izvršili smo analizu logističke regresije na određenim faktorima. Slika 2a predstavlja ukupni omjer šansi (OR) za početni 'eGFR pad' s liječenjem empagliflozinom

Tabela 1| Osnovne karakteristike za učesnike koji su liječeni empagliflozinom prema kategorijama 'eGFR dipping'

Tabela 1|(Nastavak) Osnovne karakteristike za učesnike koji su liječeni empagliflflozinom prema kategorijama 'eGFR dipping'

ACEi, inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin; ARB, blokator angiotenzinskih receptora; ASK, acetilsalicilna kiselina; BMI, indeks tjelesne mase; CCB, blokator kalcijumskih kanala; CHD, kor

onarna bolest srca; CKD, hroničnabubregbolest; CV, kardiovaskularni; DBP, dijastolički krvni pritisak; eGFR, procijenjena stopa glomerularne fifiltracije; HDL, lipoprotein visoke gustine;

HF, zatajenje srca; KDIGO, Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda; LDL, lipoprotein niske gustine; PAD, bolest perifernih arterija; SBP, sistolni krvni pritisak; T2D, tip 2

dijabetes; TG, trigliceridi; UACR, odnos albumina i kreatinina u urinu.

aP < 0.05 u poređenju sa grupom koja nije uranjala.

bP < 0.001 u poređenju sa grupom koja nije uranjala.

cP < 0.0001 u poređenju sa grupom koja nije uronjena.

dN value: 1258 for the >Grupa opadanja od 10 posto.

eN values: 1352, 1818, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >10 posto grupa u padu, respektivno.

fN values: 1337, 1813, and 1245 for the no, >0 to #10%, and >10 posto grupa u padu, respektivno.

gN values: 1356, 1826, and 1259 for the no, >0 to #10%, and >10 posto grupa u padu, respektivno.

hN values: 1353, 1821, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >10 posto grupa u padu, respektivno.

iN value: 1259 for the >Grupa opadanja od 10 posto.

jN values: 1339, 1807, and 1243 for the no, >0 to #10%, and >10 posto grupa u padu, respektivno.

kN values: 1339, 1805, and 1242 for the no, >0 to #10%, and >10 posto grupa u padu, respektivno.

u poređenju sa placebom (2,7; 95 posto CI, 2,3–3.0) i za svaki osnovni faktor uključen u dalje multivarijantne modele pojedinačno. Upotreba diuretika, viša kategorija rizika KDIGO i oštećenjebubregfunkcije na početku su bile povezane s daljnjim povećanim izgledima za početni 'eGFR pad' s empagliflozinom u odnosu na placebo u 4. sedmici (P-vrijednost za interakciju<0.05) (figure="" 2a).="" among="" subcategories="" of="" diuretic="" treatment,="" the="" or="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" of="" empagliflozin="" versus="" placebo="" was="" consistent="" across="" participants="" with="" versus="" participants="" without="" baseline="" use="" of="" potassium-sparing="" agents="" and="" across="" participants="" with="" versus="" those="" without="" the="" baseline="" use="" of="" low-ceiling="" diuretics,="" excluding="" thiazides="" (supplementary="" figure="" s3a).="" however,="" treatment="" with="" loop="" diuretics="" or="" thiazides="" at="" baseline="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" with="" empagliflozin="" versus="" placebo="" (interaction="" p="" ¼="" 0.0094="" and="" p="" ¼="" 0.0072,="" respectively)="" (supplementary="" figure="">

Molimo kliknite ovdje do 2. dijela