Sveukupni mortalitet i mortalitet po uzrocima kod pacijenata sa dijabetesom melitusom tipa 1: kohortna studija zasnovana na populaciji na Tajvanu od 1998. do 2014. Ⅲ

DISKUSIJA

Glavni nalazi

Rak je činio 20,48% ukupnih smrtnih slučajeva, zatim bolesti cirkulacije (13,14%) i bolesti bubrega (11,45%) u našem uzorku. SMR svih uzroka bio je značajno povišen na 4,16, pri čemu je veći SMR svih uzroka zabilježen kod žena nego kod muškaraca (4,62 naspram 3,79). Dijabetes i bubrežne bolesti bile su povezane s najvećom SMR specifičnom uzročnikom kod oba spola.

Cistanche dodatak dodatak za podršku bubrežnoj funkciji PhGs75% Ech 30% Act 12%

Opšta i uzročno-specifična analiza

Osimakutni dijabetes komplikacije, rak je bio vodeći UCOD među dijabetesom tipa 1 na Tajvanu, što je različito od nalaza prethodnih studija da su KVB i dalje česte i dovode do prerane smrtnosti kod dijabetesa tipa 1.1,12,23 U 27 godina nakon ulaska u kontrolu dijabetesa i suđenje Complications Trial (DCCT), zabilježeno je 107 smrtnih slučajeva; najčešći uzroci smrti bili su KVB (22%), rak (20%) i akutne komplikacije (18%).12 Livingstone et al23 su također otkrili da je ishemijska bolest srca (IHD) najviše povezana s procijenjenim gubitkom očekivanog životnog vijeka među dijabetesom tipa 1 (36% kod muškaraca, 31% kod žena). Međutim, broj smrtnih slučajeva od karcinoma takođe se čini visokim u gore pomenute dve studije.24Različitost u distribucijama UCOD-ameđudijabetes tipa 1objavljeno u različitim studijama vjerovatno je posljedica različitih početnih stopa incidencije bolesti među različitim populacijama.

Stopa mortaliteta (26,4 na 1,000 čovjek-godina) prijavljena u našoj studiji bila je visoka. Većina prethodnih studija regrutovala je mlade slučajeve dijabetesa tipa 1 na početku i pratila učesnike do tridesetih godina, studije su izvijestile da se stope smrtnosti kretale od 0,7 do 6,75 na 1,000 čovjek-godina .12,23,25–28 Naša studija je posmatrala preovlađujuće slučajeve, sa srednjom starošću od 33 godine pri upisu, i posmatrano u proseku 11 godina. Starija životna dob i duže trajanje bolesti kod ispitanika našeg istraživanja mogu značajno doprinijeti visokoj stopi mortaliteta

Uprkos potencijalnim metodološkim problemima sa poređenjem SMR-a,29 očigledan je disparitet u SMR-u svih uzroka koji je prijavljen u različitim zemljama i populacijama. U Sjedinjenim Državama, smrtnost u grupi koja je primala DCCT konvencionalnu terapiju bila je značajno veća od one u opštoj populaciji (SMR 1,31; 95% CI, 1,05–1,65).30 U studijama sprovedenim u Severnoj Irskoj uočen je veći SMR zbog svih uzroka ( SMR 2,96; 95% CI, 2,29–3,82),31 Brazil (SMR 3,13; 95% CI, 2,35–4,08),32 i Vels (SMR 2,91; 95% CI, 1,96–4,15).25 SMR nije sveukupni uzrok. u našoj studiji (SMR, 4,16) bio je uporediv sa SMR procijenjenim iz danske studije (SMR 4,8; 95% CI, 3,5–6,2)26 i studije sprovedene u Yorkshireu, Ujedinjeno Kraljevstvo (SMR 4,3; 95% CI, 3,8– 4.9).13 Disparitet u SMR-u svih uzroka takođe je postojao unutar zemlje tokom vremena.5,6,27

Naša studija je pokazala vrlo visok SMR (14,48) za bubrežnu bolest. Dijabetes melitus se smatra najčešćim uzrokom završnog stadijuma bubrežne bolesti (ESRD). Osobe s dijabetesom i dijabetičkom nefropatijom su osjetljivije na višestruka medicinska stanja od onih bez dijabetesa u sličnim fazama kronične bolesti bubrega. Ljudi sa dijabetesom i hroničnom bubrežnom bolešću su takođe skloni hospitalizaciji sa infekcijama i akutnim oštećenjem bubrega.33 Onda i saradnici1 su otkrili da je 36,3% od 113 umrlih osoba sa dijabetesom tipa 1 i ESRD imalo ESRD kao vodeći uzrok smrti. Tajvan je među zemljama s visokom učestalošću (raspon od 407–476 na 106) i stopama prevalencije (2.525–3.317 na 106) ESRD-a u svijetu između 2008. i 2015. godine.34 Nesrazmjerno visoka prevalencija ESRD-a u Taiwanu kod ljudi koji žive s dijabetesom visoka povezanost između dijabetesa i smrtnosti od kronične bolesti bubrega mogla je doprinijeti visokom SMR-u za bubrežne bolesti zabilježenom u našoj studiji

Spol-specifična analiza

Naša studija je zabilježila veći SMR svih uzroka kod žena nego kod muških (4,62 prema 3,79). U poređenju sa muškarcima, pacijentice su imale veći SMR za bolest cirkulacije (2,83 prema 2,24) i infekciju (6.08 naspram 3,52), ali su imale uporedive SMR za rak (2,87 prema 2,99) i bubrežnu bolest ( 14.06 prema 15.01). Dvije norveške studije otkrile su da je SMR za sve uzroke bio sličan kod oba spola.6,27 Osim toga, mala spolna razlika u SMR-u svih uzroka uočena je u studiji Ujedinjenog Kraljevstva koja je prijavila SMR od 4,4 (95% CI, 3,8–5,2) i 4,0 (95% CI, 3,2–5,2) za muškarce i žene, respektivno.13

Uprkos gore spomenutoj nedosljednosti, Lung i saradnici9 su sproveli meta-analize na osnovu 26 studija i otkrili da su RR svih smrtnih slučajeva 3,25 (95% CI, 2,82–3,73) i 4,54 (95% CI, 3,79–5,45) za muškarce i žene, respektivno. Nedavno istraživanje provedeno u Sjevernoj Irskoj od strane Morgana et al31 također je otkrilo da žene imaju značajno veći rizik od smrtnosti od muškaraca sa SMR od 5,35 (95% CI, 3,61–7,64) i 2,03 (95% CI, 1,36–2,91), respektivno. Harjutsalo i saradnici35 su ispitivali dugotrajnu smrtnost od IHD kod Fincapopulacijska kohorta sa dijabetesom tipa 1. Žene su imale značajno veći SMR od muškaraca, a razlika u SMR između polova je bila upadljiva u kohorti ranog početka (žene: 52,8, 95% CI, 36,3–74,5; muškarci: 12,1, 95% CI, 9,2–15,8).35

Visok SMR svih uzroka i cirkulatornih uzroka mogao bi biti posljedica efekta "sustizanja" kod žena nakon dijabetesa, unatoč tome što žene obično imaju daleko manji rizik od smrtnosti od svih uzroka i KVB-a nego muškarci tokom većeg dijela svog životnog vijeka. Meta-analiza 214.114dijabetes tipa 1izvijestili su da je zbirni omjer žena i muškaraca SMR-a 1,37 (95% CI, 1,21–1,56) za smrtnost od svih uzroka, 1,44 (95% CI, 1,02–2,05) za bubrežnu bolest, 1.{18} } (95% CI, 1,62–2,15) za KVB, a još ekstremnije za koronarnu bolest srca (2,54, 95% CI, 1,80–3,60).36

Starosna analiza

Norveška studija Gagnuma i saradnika6 posmatrala je kohortu sadijabetes tipa 1i otkrili da je 249 (3,2%) umrlo tokom prosječnog praćenja od 16,8 godina. SMR za sve uzroke bio je 3,6 (95% CI, 3,1–4.0), koji se povećavao sa navršenom dobi.6 Međutim, takvi nalazi nisu bili u skladu s našim nalazima koji su pokazali visok SMR u dobi od 15-29 godina.

Većina ranijih studija pokazala je da su vodeći uzrok smrti prije 30. godine života bile akutne komplikacije, dok su KVB dominirale nakon 30. godine života. Međutim, smrtni slučajevi koji se mogu pripisati akutnim komplikacijama, kao što je infekcija, i dalje su važni u svim starosnim grupama.

Harjutsalo i saradnici35 su otkrili da je RR umiranja od IHD najveći kod pacijenata u dobi<40 years and 40–60 years in the earlyand late-onset cohorts, respectively. We used age at dijabetes tipa 1registracija u CID, a ne starost na početku bolesti. Stoga se različiti SMR-ovi specifični za dob ne mogu direktno porediti jer se očekivalo da će rizik od IHD u starijim preovlađujućim slučajevima biti veći. Međutim, naša studija je pokazala značajno povišen SMR za samoubistvo među pacijentima u dobi od 30-44 godine i značajno povišen SMR za nasilje i nesreće među pacijentima u dobi od 15-29 godina. Povezanost između dijabetesa tipa 1 i psihijatrijskih poremećaja kod mlađih pacijenata je dobro dokumentirana.

Snage i ograničenja

Ova studija zasnovana na populaciji prva je koja istražuje vodeće uzroke smrti u azijskim populacijama koje imaju relativno nisku učestalost dijabetesa tipa 1. Korištenje podataka o nacionalnim medicinskim tvrdnjama i registra smrti osigurava reprezentativnost populacije dijabetesa tipa 1 i potpunu konstataciju umrlih osoba. Dovoljno velika populacija dijabetesa tipa 1 također olakšava analize specifične za dob i spol bez ugrožavanja statističke moći.

Međutim, naš uzorak studije bio je pomiješan s incidentnim i preovlađujućim slučajevima dijabetesa tipa 1, što je pomiješalo koncept incidencije i preživljavanja i rezultiralo je poteškoćama u poređenju naših rezultata s prethodnim studijama koje su uglavnom započele praćenje od datumadijagnoza dijabetesa tipa 1. Drugo ograničenje je nedostatak potpunog prilagođavanja zapotencijalni prognostički faktoriposlijedijabetes tipa 1, kao što jerežimi lečenjai stilova života, što je također ograničilo interpretaciju rezultata našeg istraživanja. Konačno, značajni zapisi u našoj studiji ukazuju na to da je dijabetes bio UCOD umrlih sa dijabetesom tipa 1 bez dodatnih informacija, nejasna atribucija bi mogla umanjiti statistiku o UCOD-u. Međutim, vjerovali smo da bi UCOD ovih zapisa mogao biti uglavnom povezan s akutnim komplikacijama dijabetesa koje su rijetko bile šifrirane kao UCOD i treba ih u velikoj mjeri potcijeniti u našoj studiji.

Tokom 17 godina praćenja, pacijenti sa dijabetesom tipa 1 na Tajvanu iskusili su značajno povećan mortalitet od svih uzroka i različitih UCOD-a. Rak predstavlja najveći broj ukupnih smrtnih slučajeva, dok je bubrežna bolest povezana sa najvećim i značajno povišenim SMR. Osim tradicionalno priznatih uzroka smrti povezanih s dijabetesom tipa 1, kao što su KVB i rak, određene UCOD-e, kao što su kronični hepatitis ili ciroza jetre i KOPB kod starijih pacijenata, kao i nesreće i samoubistva kod mlađih pacijenata također su značajno povezani s tipom 1 dijabetes. Kliničari bi trebali uzeti u obzir specifičan UCOD u pružanju liječenja i zdravstvene skrbi pacijentima s dijabetesom tipa 1.

ZAHVALNICA

Zahvaljujemo se na grantu Ministarstva nauke i tehnologije (MOST 107-2314-B-006-057-MY2) i Naučnog centra zdravstvenih podataka, Nacionalne univerzitetske bolnice Cheng Kung za pružanje administrativne i tehničke podrške. Finansiranje: Ova studija je podržana grantom Ministarstva nauke i tehnologije (MOST 107-2314-B-006- 057-MY2). Finansijer nije imao nikakvu ulogu u izvođenju i podnošenju ovog posla. Sukob interesa: Nijedan.

DODATAK A. DODATNI PODACI Dodatni podaci u vezi sa ovim člankom mogu se naći na https:== doi.org=10.2188=jea.JE20200026

REFERENCE

1. Onda Y, Nishimura R, Morimoto A, Sano H, Utsunomiya K, Tajima N; Međunarodna studijska grupa za epidemiologiju dijabetesa (DERI). Uzroci smrti kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1 s početkom u djetinjstvu koji primaju dijalizu u Japanu: Međunarodna studija o smrtnosti epidemiologije dijabetesa (DERI). J Komplikacije dijabetesa. 2015;29(7):903–907.

2. Gagnum V, Stene LC, Jenssen TG, et al. Uzroci smrti kod dijabetesa tipa 1 s početkom u djetinjstvu: dugotrajno praćenje. Diabet Med. 2017;34:56–63.

3. Evans-Cheung TC, Bodansky HJ, Parslow RC, Feltbower RG. Rane smrti od ishemijske bolesti srca kod dijabetesa tipa 1 s početkom u djetinjstvu. Arch Dis Child. 2018;103:981–983.

4. Morgan E, Cardwell CR, Black CJ, McCance DR, Patterson CC. Višak mortaliteta kod dijabetesa tipa 1 dijagnosticiran u djetinjstvu i adolescenciji: sistematski pregled populacijskih kohorti. Acta Diabetol. 2015;52:801–807.

5. Gagnum V, Stene LC, Leivestad T, Joner G, Skrivarhaug T. Dugotrajna smrtnost i završna bolest bubrega u populaciji dijabetesa tipa 1 dijagnosticirana u dobi od 15-29 godina u Norveškoj. Diabetes Care. 2017;40:38–45.

6. Gagnum V, Stene LC, Sandvik L, et al. Smrtnost od svih uzroka u nacionalnoj kohorti dijabetesa s početkom u djetinjstvu u Norveškoj 1973-2013. Diabetologia. 2015;58:1779–1786.

7. Harding JL, Shaw JE, Peeters A, Guiver T, Davidson S, Magliano DJ. Trendovi mortaliteta među osobama sa dijabetesom tipa 1 i tipa 2 u Australiji: 1997–2010. Diabetes Care. 2014;37:2579–2586.

8. Rawshani A, Rawshani A, Franzén S, et al. Smrtnost i kardiovaskularne bolesti kod dijabetesa tipa 1 i tipa 2. N Engl J Med. 2017; 376:1407–1418.

9. Lung TWC, Hayes AJ, Herman WH, Si L, Palmer AJ, Clarke PM. Meta-analiza relativnog rizika od smrtnosti za pacijente sa dijabetesom tipa 1 u poređenju sa općom populacijom: istraživanje vremenskih promjena u relativnom mortalitetu. PLoS One. 2014;9(11):e113635.

10. Grupa za ispitivanje kontrole dijabetesa i komplikacija, Nathan DM, Genuth S, Lachin J, et al. Utjecaj intenzivnog liječenja dijabetesa na razvoj i progresiju dugotrajnih komplikacija kod inzulinsko ovisnog dijabetes melitusa. N Engl J Med. 1993; 329(14):977–986.