Optimiziranje efikasnosti vakcinacije protiv COVID-19: hoće li upravljanje laboratorijom igrati ulogu?

Ključne riječi: coronavirus; COVID-19; laboratorijska medicina; vakcina.

Koronavirusna bolest 2019. (COVID-19) sada se smatra jednim od najtragičnijih događaja koji su se dogodili od kraja Drugog svjetskog rata. Uz gotovo pet miliona smrtnih slučajeva širom svijeta do danas i epidemiološki trend koji i dalje predstavlja ogroman teret zdravstvu, društvu i ekonomiji širom svijeta, široko rasprostranjeno cijepljenje je ključno za ublažavanje utjecaja teške akutne respiratorne infekcije koronavirusom 2 (SARS-CoV{ {4}}) [1]. Bez cijepljenja, šansa da se širenje ove zarazne bolesti opasne po život smanji vrlo je mala, gotovo nula, a to održava potrebu za stalnim restriktivnim mjerama kao što su socijalno distanciranje, zabrana masovnih okupljanja, korištenje maski za lice, obavljanje ponavljajućih dijagnostičkih testova. , i, na kraju, ali ne i najmanje važno, održavanje rizika od karantina, zatvaranja i zatvaranja, što će sve doprinijeti daljem narušavanju globalne ekonomije i društvenog života [2].

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), vakcinacija se smatra jednostavnim, sigurnim i djelotvornim načinom zaštite ljudi od štetnih bolesti, posebno prije nego što se suoče sa patogenom. Kolosalna važnost koju je vakcinacija igrala u sprječavanju morbiditeta i smrtnosti od zaraznih bolesti briljantno je istaknuta u sveobuhvatnoj analizi koju su objavili Toor i kolege [3], koji su zaključili da je vakcinacija protiv 10 najčešćih zaraznih bolesti spasila preko 50 miliona života u protekle dvije decenije i dalje će omogućiti da se izbjegnu mnogo više miliona u narednih 10 godina.

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Kliknite ovdje za pregled proizvoda Cistanche Enhance Immunity

【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

U suštini, sve vakcine deluju tako što koriste prirodnu odbranu organizma za razvoj trajne otpornosti na specifične infekcije, na kraju jačajući imuni sistem, koji reaguje na vakcinaciju (i) stvaranjem specifičnih antitela (tj. humoralni imunitet), (ii) osposobljavanje imunoloških stanica za borbu protiv patogena, inficiranih stanica ili stvaranje imunoloških medijatora za pojačavanje imunološkog odgovora (ćelijski imunitet), kao i (iii) pokretanjem stvaranja memorijskih stanica, što će posebno pomoći u suočavanju s ponavljajućim infekcijama (Slika 1. ) [4]. Općenito, djelotvornost cjepiva može se procijeniti na dva načina, a to je procjena kliničke učinkovitosti na temelju više domena i na taj način uključujući srednjoročno ili dugoročno prospektivno i/ili retrospektivno praćenje broja pacijenata s novim ili progresivnim infekcijama, virusnog opterećenja (kod zaraženih osoba), slučajevi koji zahtijevaju hospitalizaciju, mehaničku ventilaciju, prijem u jedinicu intenzivne njege, uz precizno evidentiranje broja smrtnih slučajeva povezanih s COVID-19- (Slika 1) [5, 6]. Procjena biološke efikasnosti je još jedan "surogat" pristup za predviđanje i verifikaciju efikasnosti vakcine, koji u osnovi potpada pod generički pojam "imunogenosti", a podrazumijeva procjenu – kao što je prethodno spomenuto – proizvodnju neutralizirajućih antitijela, razvoj ćelijski posredovanog imuniteta ili postojanost imunološkog pamćenja. Svi ovi biološki putevi djeluju u sinergiji kako bi zaštitili subjekta od inficiranja ili ponovne zaraze, kao i da bi ublažili lokalne i sistemske ozljede uzrokovane virusom, što dovodi do smanjenog rizika od morbiditeta, invaliditeta i smrti kada se inficira. Iako će se takve laboratorijske mjere očito smatrati zamjenskim krajnjim tačkama efikasnosti cjepiva, njihova procjena pruža osnovnu prednost, jer obično ne zahtijeva dug period prospektivnog praćenja, omogućava praćenje imunogenosti vakcine u stvarnom svijetu i može pružiti "u stvarnom vremenu" informacije za bolje prilagođavanje intervencija za pojedinačne pojedince i populaciju u cjelini.

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

SARS-CoV-2 serologija se sada univerzalno smatra ključnim aspektom u procjeni imunogenosti vakcine [7, 8]. Iako je kaleidoskop anti-SARS-CoV-2 imunoloških testova komercijaliziran, nekoliko linija dokaza sada sugerira da mjerenje serumskih nivoa ukupnih ili IgG antitijela klase usmjerenih na SARS-CoV-2 spike protein ili njegov receptor vezujuće domene (RBD) su one koje izgleda bolje koreliraju sa endogenim potencijalom neutralizacije virusa [9-11]. Objavljeni su nedavni dokazi da proboj vakcine, definiran kao otkrivanje SARS-CoV-2 RNK (ili antigena) većeg od ili jednakog 14 dana nakon prijema preporučenih doza odobrenih vakcina protiv COVID{14}}, može zavisi od koncentracije anti-SARS-CoV-2 antitijela u serumu. U studiji sprovedenoj u velikom medicinskom centru u Izraelu [12], gdje su zdravstveni radnici koji su primili mRNA COVID-19 vakcinu praćeni, nivoi anti-SARS-CoV-2 neutralizirajućih antitijela i anti-SARS-CoV-2 IgG su bili preko 50% niži kod inficiranih subjekata nego u odgovarajućim neinficiranim kontrolama. Sve u svemu, viša vrijednost anti-SARS-CoV-2 neutralizirajućih antitijela po infekciji bila je povezana sa nižim virusnim opterećenjem, što se ogleda u višim vrijednostima praga ciklusa. Slični dokazi prijavljeni su u drugoj istrazi, gdje je utvrđeno da je efikasnost vakcine protiv primarnog simptomatskog COVID-19 direktno povezana sa anti-SARS-CoV-2 nivoom anti-spike IgG, antiRBD IgG i neutralizirajuća antitijela postignuta nakon primanja vakcine na bazi adenovirusa [13]. Ovi nalazi se slažu da bi sugerirali da proboj vakcine, barem u smislu neuspjeha u sprječavanju razvoja aktivne virusne infekcije i/ili reinfekcije, može biti jako ovisan o anti-SARS-CoV-2 antitijelima, tako da blizu ( i eventualno) ponovljeno praćenje subjekata kod kojih bi imunogenost bila očekivano niža može biti veoma preporučljivo (Tabela 1). Važno je da praćenje odgovora anti-SARS-CoV-2 antitijela također može biti korisno za dešifriranje imunogenosti, a time i moguće diferencijalne efikasnosti različitih vakcina protiv COVID{45}}. Na primjer, Stencils je izvijestio da je Moderna cjepivo zasnovano na mRNA izazvalo značajno veći serološki odgovor u poređenju sa sličnom Pfizer mRNA cjepivom, a takav povećani odgovor bio je očigledniji kod početnih seronegativnih pojedinaca i bio je konzistentan u različitim dobnim rasponima i spolovima [14 ]. Slične dokaze izvijestili su Kaiser et al. kod pacijenata na dijalizi [15], čime se učvršćuje koncept da bi praćenje imunogenosti različitih COVID-19 vakcina pomoću mjerenja anti-SARS-CoV-2 antitijela moglo biti preporučljivo za uspostavljanje "upravljanja vakcinom".

Slika 1: Doprinos laboratorijske medicine u optimizaciji efikasnosti vakcinacije protiv COVID{1}}.

Još jedan zanimljiv aspekt koji treba uzeti u obzir je mogućnost rutinske procjene ćelijskog imuniteta koji se razvija kod primatelja vakcine protiv COVID-19. Na primjer, QuantiFERON SARS-CoV-2 test je test oslobađanja interferona-gama baziran na tri različite epruvete za antigen koristeći kombinaciju vlasničkih antigenskih peptida specifičnih za SARS-CoV-2, čiji je cilj stimulirati uključene limfocite u ćelijski posredovanom imunitetu u hepariniziranoj punoj krvi. Ukratko, prva od tri epruvete sadrži CD4+ epitope domene za vezivanje receptora koja se sastoji od podjedinice Spike proteina S1, druga epruveta sadrži CD4+ i CD{10}} epitope iz Spike proteina S1 i S2 podjedinice, a treća epruveta sadrži CD4+ i CD8+ epitope iz S1 i S2, zajedno sa imunodominantnim CD8+ epitopima koji su izvedeni iz cijelog virusnog genoma [16]. Ovi testovi su već pouzdano korišteni za praćenje ćelijskog odgovora kod pacijenata sa COVID-19 i za prilagođavanje tretmana [17], tako da se čini da se njihova upotreba za procjenu i praćenje ćelijskog imuniteta kod primalaca vakcina protiv COVID{21}} zaista čini obećavajuće i opravdavaju dalje ispitivanje.

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Na kraju, ali ne i najmanje važno, dešifriranje odgovora memorijskih B ćelija je još jedan važan aspekt za predviđanje efikasnosti vakcine protiv COVID{0}}. Nedavni podaci su pokazali da kinetika memorijskih B ćelija koje proizvode anti-SARS-CoV-2 neutralizirajuća antitijela možda zaslužuje poseban fokus. Iako trajna generacija ovih tipova ćelija možda neće biti u potpunosti efikasna u sprečavanju prodora vakcine, ona može biti funkcionalna za smanjenje verovatnoće razvoja simptomatske ili čak teške bolesti, kao posledica blagovremenog odgovora antitela, posebno kada je anti-SARS Titar cirkulirajućih antitijela -CoV-2 je značajno opao. Preciznije, rezultati nedavnog istraživanja pokazuju da čak i ako se titar anti-SARS-CoV-2 antitijela u serumu konstantno smanjuje skoro 7 mjeseci nakon primjene vakcina zasnovanih na mRNA, vrijednost memorijskog anti-spike proteina i B ćelije u domenu antireceptora su ostale konstantno visoke, potvrđujući na taj način da je imuni sistem nekako pripremljen da se suoči sa novim SARS-CoV-2 infekcijama, čak i sa novim sojevima, uključujući i neke varijante koje izazivaju zabrinutost [18].

Tabela: Ažurirana lista glavnih korelata niže imunogenosti vakcine (smanjeno stvaranje anti-SARS-CoV-antitijela).

U zaključku, Slika 1 pokušava sumirati važan doprinos koji laboratorijska medicina trenutno može pružiti u poboljšanju stvarne optimizacije efikasnosti vakcinacije protiv COVID-19. Procjena ovih surogatnih krajnjih tačaka se u osnovi zasniva na laboratorijskim testovima i obuhvata serološke imunotestove SARS-CoV-2, kao zamjenske mjere humoralnog imuniteta i neutralizirajućih antitijela, testove oslobađanja interferona-gama, kao surogat testove koji imaju za cilj dešifriranje i praćenje ćelijski imunitet, zajedno sa tehnikama protočne citometrije za procjenu prisutnosti i broja memorijskih B ćelija. Značajno je da je vrijednost praćenja anti-SARS-CoV-2 neutralizirajućih antitijela dobro dokumentovana u literaturi. U ključnom članku, Khoury et al. [19] je podvukao da nivo neutralizacije anti-SARS-CoV-2 značajno predviđa ukupnu imunološku zaštitu, čime se pruža pouzdana osnova za optimizaciju strategija vakcinacije usmjerenih na kontrolu izbijanja SARS-CoV-2. Suprotno tome, još uvijek su potrebni veliki napori da se bolje standardiziraju laboratorijski testovi za ispitivanje ćelijskog imuniteta i procjenu njihove ukupne korisnosti u kliničkoj praksi [20].

cistanche koristi za muškarce - jača imuni sistem

Sada postoji otvorena debata o distribuciji vakcina protiv COVID-19 između različitih okruženja i zemalja, sa potrebom da se uspostavi delikatan balans između davanja prve doze vakcine naivnim pojedincima u odnosu na upotrebu dodatnih pojačivača za prevenciju slabljenje imuniteta kod onih koji su već vakcinisani [21]. Dok se ova debata nastavlja, predlažemo da laboratorijski vođeno upravljanje vakcinama može predstavljati izvodljiv i potencijalno vrijedan alat u tekućoj i napornoj borbi protiv COVID-19.

Reference

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. Utjecaj vakcinacije širom svijeta na infekciju SARS-CoV-2: pregled mehanizama vakcinacije, rezultati kliničkih ispitivanja, pokrivenost vakcinacijom i interakcije s novim varijantama. Curr Med Chem 2021, 1. septembar. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub ispred štampe].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: u nedostatku vakcinacije – 'maskirajte naciju'. Future Microbiol 2020; 15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, et al. Spašeni životi vakcinacijom protiv 10 patogena u 112 zemalja u svijetu prije COVID-19. Elife 2021;10:e67635.

4. Svjetska zdravstvena organizacija. Vakcine i imunizacija: šta je vakcinacija? Dostupno na: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [pristupljeno 3. septembra 2021.].

5. Evans SJW, Jewell NP. Studije efikasnosti vakcine na terenu. N Engl J Med 2021;385:650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Šta definiše efikasnu vakcinu protiv COVID-19? Pregled izazova u procjeni kliničke efikasnosti vakcina protiv SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis 2021;21:e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. Testiranje anti-SARS-CoV-2 antitijela kod primalaca vakcinacije protiv COVID-19: zašto, kada i kako? Dijagnostika 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. Izvršni odbor SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Kinetika i biološke karakteristike humoralnog odgovora koji se razvija nakon infekcije SARS-CoV-2: implikacije za vakcinaciju. Clin Chem Lab Med 2021;59:1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, et al. Pet komercijalnih imunotestova za određivanje antitijela na SARS-CoV-2 i njihovo poređenje i korelaciju sa testom neutralizacije virusa. Dijagnostika 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Smanjenje specifičnih antitijela nakon vakcinacije nakon SARS-CoV-2 – pragovi za određivanje seroprevalencije i seroneutralizacije se razlikuju. J Infect 2021, 15. avgust: S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub ispred štampanja].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M, et al. Analitičke i kliničke performanse SARS-CoV-2 S-RBD IgG testa: poređenje sa titrima neutralizacije. Clin Chem Lab Med 2021;59:1444–52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, et al. Covid-19 prodor infekcije kod vakcinisanih zdravstvenih radnika. N Engl J Med 2021, 28. jul: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub ispred štampanja].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S, et al. Korelati zaštite od simptomatske i asimptomatske infekcije SARS-CoV-2. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Poređenje odgovora antitijela na SARS-CoV-2 nakon vakcinacije sa BNT162b2 i mRNA-1273. J Am Med Assoc 2021, 30. august. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub ispred štampanja].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. Poređenje imunogenosti BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) i mRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 mRNA vakcine kod pacijenata na dijalizi. Kidney Int 2021;100:697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manissero D, Allen N, et al. Preliminarna procjena ukupnog testa QuantiFERON SARS-CoV-2 i QIAreach anti-SARS-CoV-2 kod nedavno vakcinisanih osoba. Infect Dis Ther 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub ispred štampe].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Neodređeni QuantiFERON Gold Plus rezultati otkrivaju nedostatne IFN-odgovore kod teško bolesnih COVID-19 pacijenata. J Clin Microbiol 2021. jul 7: JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub ispred štampanja].

18. Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM, et al. Vakcinacija mRNA izaziva trajnu imunološku memoriju na SARS-CoV-2 uz kontinuiranu evoluciju u varijante koje izazivaju zabrinutost. bioRxiv [Preprint] 2021. avgust 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Nivoi neutralizirajućih antitijela vrlo su prediktivni za imunološku zaštitu od simptomatske SARS-CoV-2 infekcije. Nat Med 2021;27:1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A, et al. Reproducibilnost ispitivanja oslobađanja interferona-gama (IFN-). Sistematski pregled. Ann Am Thorac Soc 2014;11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. Covid-19 pojačivači u bogatim zemljama odgodit će vakcine za sve. Nat Med2021 31. aug. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub ispred štampe].