Novi napredak u istraživanju farmakoloških efekata curcumae Ｒhizoma
Oct 21, 2025
Curcumae Rhizoma (Ezhu)odnosi se na osušene rizome vrsta Curcuma (porodica Zingiberaceae; Rod Curcuma L.), uključujući Curcuma phaeocaulis Val., Curcuma kwangsiensis SG Lee et CF Liang, i Curcuma wenyujin YH Chen i C. Ling [1]. Istorijski poznat kao "Peng E Mao", Ezhu je prvi put zabilježen u Traktatu o svojstvima Materia Medica i vekovima se široko koristio u Kini. Prema teoriji tradicionalne kineske medicine (TCM), Ezhu je tople prirode i oštro-gorkog ukusa, ulazi u meridijane jetre i slezene. Indiciran je za promicanje protoka Qi-ja, razbijanje zastoja krvi, rješavanje nakupina i ublažavanje boli. Klinički se obično koristi za abdominalne mase i distenzije zbog zastoja krvi, amenoreje zbog zastoja, nakupljanja hrane i bolova u trbuhu, između ostalog [1].
Curcuma phaeocaulis je rasprostranjena u Sichuan, Zhejiang, Fujian, Guangdong, Guangxi i Yunnan, s primarnom proizvodnjom u Wenjiangu i Leshanu (Sichuan), koja je priznata kao geobiljka Sechuan [2]. Curcuma kwangsiensis se javlja u Guangxi, Guangdong, Yunnan, Fujian i Guizhou, uglavnom se proizvodi u Qinzhouu, Hengxianu, Nanningu, Baiseu, Yulinu, Guigangu i Ningmingu (Guangxi), a geobiljka je Guangxi [3]. Široko se koristi u narodnoj medicini Guangxi Zhuang. Zasnovano na medicinskoj teoriji Guangxi Zhuang o zang-fu qi-krvi i tri prolaza (zrno/voda/qi) i dva puta (zmaj/vatra) [4], vjeruje se da C. kwangsiensis reguliše puteve zmaja i vatre i pokreće qi i rješava zastoj krvi [5]; u praksi se koristi za amenoreju izazvanu zastojem krvi i bol u trbuhu, srčani bol tipa stagnacije qi, bol u distenzije u epigastriju i abdomenu, kao dodatak u antitumorskoj terapiji i za traumatske povrede [6–7]. Curcuma wenyujin se nalazi u Zhejiangu, Sichuanu, Guangdongu i Guangxi, uglavnom se proizvodi u Ruianu, Wenzhouu, Pingyangu i Wenlingu (Zhejiang), a geobiljka je Zhejiang.
Moderne fitokemijske studije pokazuju da Curcumae Rhizoma sadrži hlapljiva ulja, kurkuminoide, polisaharide, sterole, fenolne kiseline i alkaloide [8]. Isparljivo ulje je bogato monoterpenima i seskviterpenima kao što su kurdion, kurkumol, germakron, -elemen, kurkumenon, kurzeren i furanodien [9]. Farmakološka istraživanja ukazuju na višestruke aktivnosti: antitumorska, antiagregacija trombocita, antitromboza, regulacija lipida, antiateroskleroza, neuroprotekcija kod ishemijskog moždanog udara, antifibroza (jetra, bubrezi, pluća), protuupalno i analgetsko, antibakterijsko i antivirusno, antioksidativno i antioksidativno djelovanje. Posljednjih godina napravljen je novi napredak koji podupire šira istraživanja i primjenu Curcumae Rhizoma. Ovaj pregled sažima najnovija dostignuća u svojim farmakološkim aktivnostima, u vezi sa "中国姜黄" (kineska kurkuma/kurkuma).
Prednosti TCM biljke Cistanche
Antitumorski efekti
Ulje kurkume pokazuje izraženu antitumorsko djelovanje. Xu et al. [10] otkrili su da ulje kurkume proizvedeno u Guizhouu inhibira proliferaciju ćelija raka rektuma SW1463 putem regulacije puta receptora smrti (Fas/FasL), smanjujući ekspresiju imunih faktora Toll-like receptor 2 (TLR2) i TLR4, i posljedično smanjujući faktor rasta proto-Raf13 i transformaciju proto-Raf13} (TGF- 1), čime se povećava antitumorski imunitet i izaziva apoptoza. Ulje kurkume je pojačalo regulaciju kaspaze-3 i pro-apoptotičkog Bax proteina dok je smanjilo anti-apoptotički Bcl-2, značajno inhibirajući proliferaciju SW1463 i indukujući apoptozu [11]. Takođe je smanjio pro-angiogene VEGF, IL-8 i CXCR2, dok je pojačao anti-angiogeni CXCR3, potiskujući tumorsku angiogenezu i rast SW1463 [12]. Li et al. [13] izvijestili su da je ulje kurkume izazvalo apoptozu u ćelijama adenokarcinoma želuca SGC-7901 tako što je pojačalo Bax i smanjilo ekspresiju gena Bcl-2. Povećanjem omjera proteina Bax/Bcl-2, ulje kurkume inhibira proliferaciju AGS ćelija raka želuca [14]. Ulje kurkume i tri seskviterpena (kurdion, kurkumol i germakron) inhibirali su proliferaciju ćelija HepG2 hepatocelularnog karcinoma i izazvali zaustavljanje G2 faze [15].
Ekstrakti kurkume također pokazuju antitumorsko djelovanje. Kang et al. [16] su otkrili da vodeni ekstrakt kurkume poboljšava ekspresiju tkivnih inhibitora metaloproteinaza (TIMP-1, TIMP-2), kao i nm23 i tumor supresora p53 u mišjem modelu nemelanomskog karcinoma kože, čime inhibira diferencijaciju tumora, metastaze i širenje. Dekocija je inhibirala proliferaciju ćelija raka grlića materice HeLa i promovirala apoptozu [17]. Hadisaputri et al. [18] prijavili su da je etanolni ekstrakt pokazao aktivnost protiv ćelija karcinoma jednjaka TE-8. Ekstrakt petrolej etera inhibirao je proliferaciju MDA-MB-231 ćelija raka dojke [19]. Polisaharidi kurkume pojačali su imunitet kod miševa koji nose Lewisov karcinom pluća, aktivirajući imunološki odgovor i suzbijajući rast tumora [20].
Izolovana jedinjenja iz kurkume pokazuju različita antitumorska dejstva. Kurkumol je smanjio ekspresiju VEGF-a i COX-2 i inhibirao rast ksenotransplantata LoVo kolorektalnog karcinoma putem COX-2/PGE2/VEGF puta [21]. Ispoljavao je efekte protiv raka želuca putem regulacije AIF-a i Endo G-a, izazivajući apoptozu nezavisnu od kaspaze u SGC-7901 ćelijama [22]. Kurkumol je takođe značajno inhibirao proliferaciju HepG2 aktivacijom tumorskih supresorskih puteva p53 i pRB, povećavajući regulaciju p21WAF1, p27KIP1 i CDK8, snižavajući ciklin A1, potiskujući višestruke komplekse ciklin-CDK i izazivajući zaustavljanje G1 [23]. Sun et al. [24] su pokazali da kurkumol povećava intracelularni ROS, smanjuje potencijal mitohondrijalne membrane, inhibira proliferaciju stanica melanoma B16-F10 i promovira apoptozu. Seskviterpen-elemen iz Curcume inducirao je apoptozu u hipoksičnim ćelijama raka pluća A549 potiskivanjem prekomjerne ekspresije HIF-1 [25] i modulirao više proteina kako bi inhibirao HepG2 malignu proliferaciju [26]. Jung et al. [27] izolovao je kurkuzedoalid, koji je inducirao apoptozu u AGS ćelijama raka želuca putem aktivacije kaspaze-8, -9, -3 i PARP cijepanja. Kurkumin izolovan iz Curcume inhibirao je proliferaciju ćelija raka larinksa i promovirao apoptozu smanjenjem regulacije Bcl-2 i PI3K/Akt proteina i povećanjem miR-15a [28]. Ovi podaci ističu onkološki potencijal sastojaka izvedenih iz 中国姜黄.
Farmakološki efekti na kardiovaskularni i cerebrovaskularni sistem
2.1 Antiagregacija trombocita, hemoheologija i antitromboza
Kurdion, seskviterpen iz Curcume (中国姜黄), inhibirao je trombinom induciranu aktivaciju i agregaciju trombocita kod pacova supresijom intracelularnog povišenja Ca2+ i ekspresije P-selektina (CD62p), te smanjenjem fosforne, PLCC3, PLC3, fosforilacije i ekspresije P-selektina (CD62p). inhibicija putem PLC–PKC–MAPK puta [29].
Preparati kurkume poboljšavaju hemoheologiju. Xu et al. [30] su pokazali da dekocija kurkume smanjuje viskozitet pune krvi i plazme u odnosu na stope smicanja kod pacova modela zastoja krvi, uključujući i trudne modele. Curcuma obrađena u sirćetu (Cu Ezhu) poboljšala je hemoheologiju kod pacova stagnacije qi–zastoja krvi; sedam karakterističnih hromatografskih pikova koreliralo je s njegovim efektom "razbijajuće krvi" [31]. I vodeni i 95% etanolni ekstrakti Curcuma phaeocaulis značajno su snizili viskozitet pune krvi (visoki/srednji/niski smicanje) i viskozitet plazme kod pacova sa akutnim zastojem krvi, sa snažnijim efektima na etanolni ekstrakt koji sadrži seskviterpene i kurkuminoide [32]. Zhang et al. [33] otkrili su da ulje kurkume poboljšava hemoheologiju, smanjuje viskozitet pune krvi i poboljšava agregaciju/deformabilnost eritrocita i funkciju koagulacije kod pacova koji zastoje u krvi.
Kurkuma pokazuje značajne antitrombotičke efekte. Frakcionisanje Guangxi kurkume preko makroporozne smole pokazalo je da 50% i 70% etanola eluira značajno produženo krvarenje kod miša i vreme koagulacije, inhibira kolagen-adrenalin indukovanu trombozu in vivo i smanjuje vlažnu težinu tromba u modelu vezanog pacova344. Antitrombotičko djelovanje frakcije etanola od 50% bilo je povezano sa modulacijom nivoa i omjera NO, endotelina-1 (ET-1), 6-keto-PGF1 i TXB2 (NO/ET-1, 6-keto-PGF1 /TXB2), kao i inhibicijom [agregacije trombocita].
2.2 Regulacija lipida i anti-ateroskleroza
Ulje kurkume je smanjilo TC, TG i LDL-C u serumu, dok je povećalo HDL-C u modelu ateroskleroze štakora, također snižavajući inflamatorne medijatore IL-2, hs-CRP i TNF-, čime je ispoljavalo antiaterosklerotične efekte [36]. Tariq et al. [37] prijavili su antihiperlipidemijske i antihiperholesterolemijske efekte sa povoljnim promjenama TC, TG, LDL-C i HDL-C.
Biljke koje razbijaju krv (Curcumae Rhizoma i Sparganii Rhizoma) supresirale su aortni PCNA protein, VEGF mRNA i VEGFR-2 mRNA kod AS pacova, inhibirajući proliferaciju i aterogenezu vaskularnih endotelnih ćelija [38]. U modelima miša sa nedostatkom ApoE, ove biljke su smanjile ekspresiju proteina VEGF i VEGFR-2 aorte, smanjujući proliferaciju endotela i neovaskularizaciju intraplaka i usporavajući progresiju plaka [39]. Takođe su pojačali regulaciju Bcl-2 aorte i smanjili Bax, inhibirajući aberantnu endotelnu apoptozu, čuvajući integritet endotela i ispoljavajući antiaterosklerotične efekte [40].
2.3 Zaštita kod ishemijskog moždanog udara
U modelu štakora okluzije srednje cerebralne arterije (MCAO), Curcuma je značajno smanjila postotak volumena infarkta i sadržaj vode u mozgu; smanjio je MDA i NO u mozgu dok je povećao aktivnost SOD, što ukazuje na neuroprotekciju protiv ishemijskog moždanog udara [41]. Huang et al. [42] su pokazali dozno-ovisno smanjenje LDH, CK i glutamata u serumu kod pacova sa žarišnom cerebralnom ishemijom, smanjen sadržaj vode u mozgu i veličinu infarkta, sugerirajući zaštitu ishemijskog tkiva, ublažavanje edema, antioksidativne efekte i smanjenje toksičnosti ekscitatornih aminokiselina.
Antifibrozni efekti na jetru, bubrege i pluća
Kurkuma (sirova i prerađena u sirćetu) pokazala je antifibrozne efekte kod pacova sa imunološkom fibrozom jetre izazvane serumom svinja smanjenjem serumskih ALT, AST, PC-III, IV-C, laminina (LN) i hijaluronske kiseline (HA). Medicinski serumi inhibiraju proliferaciju HSC-T6 ćelija i smanjuju ekspresiju -SMA i prokolagena I, što ukazuje na slabljenje fibroze jetre putem inhibicije aktivacije zvjezdanih ćelija jetre i sinteze ECM uz pojačanu degradaciju [43]. Feng et al. [44–45] su pokazali serum koji je liječen kurkumom inhibirao leptinom indukovanu aktivaciju HSC pacova smanjenjem regulacije komponenti Hedgehog puta Shh i Gli1, učestvujući u supresiji HSC aktivacije posredovane putem Hh. Također je modulirao ekspresiju SFRP1 antagonista Shh i Wnt puta, koordinirajući Hh i Wnt signalizaciju da inhibira aktivaciju i proliferaciju HSC, čime se suprotstavlja fibrozi jetre. He et al. [46] izvijestili su da polisaharidi kurkume ublažavaju fibrozu jetre izazvanu svinjskim serumom kod pacova potiskivanjem prekomjerne ekspresije kolagena i modulacijom TGF signalizacije.
-Elemen iz kurkume smanjuje ekspresiju faktora razmjene guanin nukleotida (GEF) i pojačano regulira inhibitor GDP disocijacije (GDI) u jetrenim zvjezdanim stanicama, ometajući GEF/GDI –ROCK put kako bi ispoljio antifibrotske efekte [47]. Koristeći model unilateralne opstrukcije uretera (UUO) štakorskog modela intersticijalne fibroze bubrega, Wang i sur. [48] otkrili su da ulje kurkume wenyujin smanjuje ekspresiju TGF-a, čime inhibira lučenje CTGF-a, snižava proizvodnju i taloženje ECM i ublažava renalnu fibrozu. Wang et al. [49] su takođe pokazali da Sparganii Rhizoma i Curcumae Rhizoma smanjuju prekomernu apoptozu ćelija plućnog tkiva, usporavaju progresiju plućne fibroze i efikasno potiskuju formiranje fibroze.
Ukratko, Curcumae Rhizoma (中国姜黄; Ezhu) obuhvata više vrsta Curcuma s dugom istorijom upotrebe u TCM-u za pomicanje qi-ja i razbijanje zastoja krvi. Njegova moderna hemija se fokusira na hlapljiva ulja (posebno seskviterpene/monoterpene), kurkuminoide i polisaharide, dok farmakologija podržava antitumorske, antitrombocitne/antitrombotičke, snižavajuće lipide/anti-aterosklerotične, neuroprotektivne, i anti-fibrotičke efekte na bubrege. Ova dostignuća pružaju naučnu osnovu za dublja istraživanja i klinički razvoj 中国姜黄.
