Novi razvoj vaskulitisa malih krvnih sudova povezan sa ANCA

Incidencija vaskulitisa malih krvnih žila povezanih s antineutrofilnim citoplazmatskim antitijelima (ANCA) je 10 do 20 na milion populacije, ovisno o imunofenotipu (ANCA tip) i kliničkom fenotipu (mikroskopski poliangiitis, granulomatozni poliangiitis, inflamatorna bolest s granuloangiomatozom) pacijentova lokacija i rasa. Glavni ciljni antigeni ANCA su mijeloperoksidaza (MPO) i proteinaza 3. Opsežna analiza asocijacije na genomu sugerira da proteinaza 3-ANCA i MPO-ANCA-pozitivni vaskulitis mogu biti bolesti s različitim genetskim porijeklom. MPO-ANCA-pozitivna MPA je dominantna u Kini, a bubrezi su glavni zahvaćeni organ. Na osnovu podataka o stacionarnim pacijentima u tercijarnim bolnicama iz Nacionalnog sistema za praćenje kvaliteta bolnica, više od 10,000 od 43 miliona stacionarnih pacijenata ima dijagnozu ANCA-povezanog vaskulitisa malih krvnih žila kada su otpušteni od 2010. do 2015. godine, uz nešto više slučajeva na sjeveru nego na jugu, a nešto više zimi. U drugim godišnjim dobima, etničke manjine poput naroda Dong i Zhuang imaju znatno veće stope od naroda Han.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Uzrok vaskulitisa malih krvnih žila povezan s ANCA ostaje nejasan. Životinjski modeli miševa su pokazali da su anti-MPO antitijela patogena. U nedavnim studijama o mehanizmu vaskulitisa malih krvnih žila povezanog s ANCA, antigeni epitopi na molekulima MPO koje prepoznaju autoimune T/B stanice, osjetljivi HLA molekuli koji predstavljaju MPO, imunološka upala koja uključuje aktivaciju komplementa, koagulaciju i trombocite, itd. Mehanizmi reakcije su napravio veliki napredak, kao što je detaljno opisano u nastavku.

(1) Geni osetljivosti kineskih pacijenata sa MPO vaskulitisom su uglavnom HLA-DQA1*0302 i DQB1*0303, a glavni zaštitni geni su HLA-DQB1*0201 i DQA1*0501, a osetljivost HLA molekula je dalje određena. Ključne aminokiseline.

(2) U istraživanju epitopa B ćelija, potvrđeno je da anti-MPO antitela uglavnom prepoznaju konformacione epitope MPO molekula; mjesta glikozilacije izložena uklanjanjem šećernih grupa na površini MPO molekula postaju novi antigeni B ćelija. epitopa, i može biti povezan s dvostrukom pozitivnošću na ANCA i anti-glomerularna bazalna membrana (GBM) antitijela, što sugerira da patogeneza vaskulitisa malih krvnih žila povezanih s ANCA i anti-GBM bolesti može dijeliti neke zajedničke puteve.

(3) Na osnovu haplotipa sastavljenog od HLA-DQA1*0302 i DQB1*0303, tehnologijom molekularnog spajanja, predviđeni su mogući epitopi antigena T ćelija koji potiču iz teškog lanca MPO molekula, što predstavlja osnovu za dalji razvoj imunoterapije. Teorijska osnova.

(4) Niz studija zasnovanih na životinjskim modelima i pacijentima otkrio je da je aktivacija alternativnog puta komplementa ključna karika u patogenezi vaskulitisa malih krvnih žila povezanog s MPO-ANCA, a neki cirkulirajući i urinarni proizvodi aktivacije komplementa su usko povezani. na aktivnost bolesti. . Među njima, interakcija između proizvoda aktivacije komplementa C5a i njegovog srodnog receptora C5aR1 (CD88) postala je prepoznata ključna karika u izazivanju upalnih odgovora i također je postala ključna meta za terapijske intervencije. Međunarodni inhibitor malih molekula CCX168 (avacopan) koji cilja na C5aR1 uspješno je zamijenio glukokortikoide u liječenju vaskulitisa malih krvnih žila povezanih s ANCA. Domaći ciljani lijek BDB-001 (IFX-1, humanizirani anti-humani C5a) usmjeren na C5a IgG4κ monoklonsko antitijelo) je također u početku pokazao svoju značajnu efikasnost u MPO-ANCA-pozitivnom vaskulitisu malih krvnih žila. Osim toga, abnormalna funkcija regulatornog proteinskog faktora H komplementa također je uključena u aktivaciju alternativnog puta komplementa.

(5) Nakon što komplement C5a aktivira neutrofile, može uzrokovati hiperkoagulabilnost i aktivaciju trombocita putem egzozoma koji eksprimiraju tkivni faktor i ekstracelularnih zamki, čime se pojačava imunološka upala. Nedavne studije iz Španije otkrile su da genetske varijacije u molekulima koje se odnose na alternativni put komplementa određuju podložnost i težinu bolesti kod pacijenata sa vaskulitisom malih krvnih sudova povezanim sa ANCA.

Liječenje vaskulitisa malih krvnih žila povezanog s ANCA uključuje početno liječenje i održavanje remisije. Prema najnovijim smjernicama KDIGO iz 2024. godine, u početnoj fazi liječenja pacijentima bez zahvaćenosti vitalnih organa preporučuju se niske doze glukokortikoida u kombinaciji sa ciklofosfamidom (CTX) ili niske doze glukokortikoida u kombinaciji s rituksimabom (RTX). Avakopan, inhibitor male molekule C5aR1, može se koristiti za zamjenu glukokortikoida; za pacijente sa zahvaćenim važnim životnim organima (kao što je kreatinin u serumu veći od 300 μmol/l), RTX u kombinaciji sa CTX-om, niskim dozama glukokortikoida ili avakopanom u kombinaciji sa CTX-om može se koristiti ili izmjena plazme. Tokom faze terapije održavanja, oni koji koriste RTX za početni tretman mogu nastaviti koristiti RTX, a oni koji koriste CTX za početni tretman mogu prijeći na azatioprin. RTX je efikasniji u prevenciji recidiva. Izmjena plazme se uglavnom koristi za pacijente s teškim oštećenjem bubrega, plućnim krvarenjem i dvostruko pozitivnim pacijentima s anti-GBM antitijelima.

Budući trendovi liječenja: (1) Brzo smanjenje doze ili bez liječenja glukokortikoida nakon rane primjene glukokortikoida. (2) RTX postaje lijek prve linije za liječenje. (3) Inhibitori komplementa C5aR1 i biološki agensi koji ciljaju na C5/C5a koristit će se za liječenje vaskulitisa malih krvnih žila povezanog s ANCA.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. Ovo može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.